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MX375112B

Factor ix polypeptides and methods of use thereof

Abstract

The present invention provides methods of administration of Factor IX, methods of administration of chimeric and hybrid polypeptides comprising Factor IX, chimeric and hybrid polypeptides comprising Factor IX, polynucleotides encoding such chimeric and hybrid polypeptides, cells comprising such polynucleotides, and methods for producing such chimeric and hybrid polypeptides using such cells.

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Expires 8 January 2033.

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19 claims: 14 independent, 5 dependent

  1. 1
    Uso de un polipéptido quimérico del Factor IX (FIX) que comprende FIX humano y un compañero de unión de FcRn (FcRn BP) para la elaboración de un medicamento para reducir la frecuencia de sangrado espontáneo en un sujeto humano con hemofilia B en necesidad del mismo, en donde el polipéptido quimérico FIX es administrado de forma intravenosa al sujeto en múltiples dosis de 25 lU/kg a 50 lU/kg en un intervalo de dosificación de 7 días entre dos dosis, en donde el FcRn BP es Fe humano o albúmina humana.
  2. 2
    El uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el polipéptido quimérico FIX exhibe una o más características seleccionadas del grupo que consiste en:a. una recuperación gradual (Valor K) (actividad;observada) de 0.62-1.17 lU/dl per lU/kg;b. un aclaramiento (CL) (actividad) de 1.84-4.58 mL/hora/kg;c. un tiempo medio de residencia (MRT) (actividad) de 53.1-85.8 horas;d. un ti/2beta (actividad) de 40-67.4 horas;e. un Vss (actividad) de 145-365 mL/kg;IMPI 172 INSTITUTO MEXICANO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL f. un AUC/dosis de 21.80-54.30 IU*h/dl por lU/kg;y g. cualquier combinación de los mismos.
  3. 3
    El uso de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, en donde cada una de las múltiples dosis es 25 lU/kg a 40 lU/kg.
  4. 4
    El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde cada una de las múltiples dosis es 25 lU/kg, 30 lU/kg, 35 lU/kg, 40 lU/kg, 45 lU/kg, o 50 lU/kg.
  5. 5
    El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde cada una de las múltiples dosis es 25 lU/kg.
  6. 6
    El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde cada una de las múltiples dosis es 30 lU/kg.
  7. 7
    El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde cada una de las múltiples dosis es 35 lU/kg.
  8. 8
    El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde cada una de las múltiples dosis es 40 lU/kg.
  9. 9
    El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde cada una de las múltiples dosis es 45 lU/kg. IMPI 173 INSTITUTO MEXICANO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL
  10. 10
    El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde cada una de las múltiples dosis es 50 lU/kg.
  11. 11
    El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde el sujeto necesita control de sangrado en hemorragia menor, hemartrosis, hemorragia de músculo superficial, hemorragia de tejido blando, hemorragia moderada, hemorragia intramuscular o de tejido blando con disección, hemorragia de la membrana mucosa, hematuria, hemorragia masiva, hemorragia de la faringe, hemorragia de la retrofaringe, hemorragia retroperitoneal, hemorragia del sistema nervioso central, hematomas, cortes, raspaduras, hemorragia de las articulaciones, sangrado por la nariz, sangrado por la boca, sangrado por las encías, sangrado intracraneal, sangrado intraperitoneal, hemorragia espontánea menor, sangrado luego de una lesión importante, hematomas moderados en la piel, o hemorragia espontánea en las articulaciones, músculos, órganos internos o el cerebro.
  12. 12
    El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde el sujeto necesita tratamiento para hemartrosis, sangrado muscular, sangrado oral, hemorragia, hemorragia en músculos, hemorragia oral, traumatismo, trauma capitis, sangrado gastrointestinal, hemorragia intracraneal, hemorragia intraabdominal, hemorragia intratorácica, fractura ósea, sangrado en el IMPI 174 INSTITUTO MEXICANO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL sistema nervioso central, sangrado en el espacio retrofaríngeo, sangrado el espacio retroperitoneal, o sangrado en la envoltura del músculo iliopsoas.
  13. 13
    El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en donde el FIX es idéntico a aminoácidos 1 a 415 de SEQ ID NO:2.
  14. 14
    El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde el FcRn BP comprende Fe.
  15. 15
    El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde el FcRn BP comprende albúmina. 16 El uso de conformidad con la reivindicación 14, en donde el Fe es idéntico a aminoácidos 1 a 227 de SEQ ID NO:4.
  16. 16
    17. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en donde el polipéptido quimérico FIX además comprende un enlazador que une el FIX y el FcRn BP.
  17. 17
    18. El uso de conformidad con la reivindicación 17, en donde el enlazador une FIX al extremo terminal N de la albúmina humana.
  18. 18
    19. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el nivel de plasma del polipéptido quimérico FIX en el sujeto alcanza una concentración mínima de al menos 1 lU/dl después de al menos 6 días después de la IMPI 175 INSTITUTO MEXICANO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL administración, en donde actividad en plasma de FIX se mide por un ensayo de coagulación de una etapa que determina un tiempo activado de tromboplastina parcial.
  19. 19
    20. El uso de conformidad con cualquiera de las 5 reivindicaciones 1 a 19, en donde el sujeto exhibe la actividad en plasma de FIX por encima de 1 lU/dl durante el intervalo de dosificación como se midió por un ensayo de coagulación de una etapa que determina un tiempo activado de tromboplastina parcial.
Independent claims19