Nova Patents
IS5974A

Human monoclonal antibodies to CTLA-4

Abstract

This record has no abstract on file.

Term

Term ended

Projected expiry passed 22 June 2021, 5.3 years ago.

  1. Priority
  2. Filed and published
  3. Projected expiry
  4. Today

31 claims: 13 independent, 18 dependent

  1. 1
    Einklóna mótefni úr manni sem bindur mótefhisvaka 4 frumudrepandi T-eitilfrumna (CTLA-4) eða mótefhisvaka-bindandi brot þess.
  2. 2
    Móteínið eða brotið samkvæmt kröfu 1, þar sem nefht mótefni eða brot hamlar bindingu CTLA-4 úr manni við B7-1 með uþb. IC 50 100 nM eða lægra, og hamlar bindingu CTLA-4 úr manni við B7-2 með uþb. ÍC 50 100 nM eða lægra, og þar sem nefht mótefni hefur amk. einn eiginleika valinn úr hópi sem í eru;a) bindur CTLA-4 úr manni með bindisækni uþb. 10' 9 eða hærri;b) eykur ffamleiðslu á frumuboða í mælingu með T-frumum úr manni um 500 pg/ml eða meira;c) eykur framleiðslu á IL-2 í mælingu með T-frumum úr manni um 500 pg/ml eða meira;d) eykur ffamleiðslu á interferóni-γ í T-frumu mælingu um 500 pg/ml eða hærra;e) bindur ekki CTLA-4 úr mús, rottu eða kanínu;og f) bindur CTLA-4 úr sýnómólógus (cynomologous) og resus öpum.
  3. 3
    Aðferð til að gera mótefhi sem bindast CTLA-4, sem felur í sér:a) bólusetja spendýr, sem ekki er maður, með ónasmisvaka sem inniheldur CTLA-4, þar sem spendýrið er fært um að tjá mótefni úr mönnum í B-frumum sínum;b) einangra B-ffumur úr dýrínu;c) skima nefhdar B-frumur, eða frumulínur sem eru afleiddar af þeim, eftir mótefhum sem bindast CTLA-4;d) rækta frumulínur sem tjá mótefiii sem bindast CTLA-4;og e) einangra mótefiú sem bindast CTLA-4.
  4. 4
    Mótefni sem bindur CTLA-4 og framleitt er með aðferð kröfu 3.
  5. 5
    Mótefnið eða brot samkvæmt einhverri af kröfum 1,2 og 4, þar sem nefht mótefru hamlar bindingu CTLA-4 úr manni við B7-1 með IC SO lægri en uþb. 0.50 nM og hamlar bindingu CTLA-4 úr manni við B7-2 með IC 50 lægra en uþb. 0.38 nM.
  6. 6
    Mótefiiið eða brot samkvæmt kröfu 1 sem inniheldur amínósýruröð léttrar keðju valinn úr hópi sem í eru:Ί L· ΐ -2a) amínósýruröð A27 V L -gens kímlínu eða nefhd kímlínuröð með amk. eina stökkbreytingu;b) amínósýruröð 012 V L -gens kímlínu eða nefhd kímlínuröð með amk. eina stökkbreytingu;c) amínósýruröð Al0/A26 V L -gens kímlínu eða nefhd kímlínuröð með amk. eina stökkbreytingu d) amínósýruröð A17 V L -gens kímlínu eða nefod kímlínuröð með amk. eina stökkbreytingu;e) amínósýruröð A3/A19 V L -gens kímlínu eða nefhd kímlínuröð með amk. eina stökkbreytingu
  7. 7
    Mótefhið eða brot samkvæmt kröfu 6 þar sem nefhd kímlínu-amínósýruröð A27V L -gens úr manni inniheldur amk. eina stökkbreytingu sem valinn er úr hópi sem ί eru:a) amk. ein amínósýra CDR1 er numin burt miðað við A27 V L -gen kímlínunnar;b) serín-leifin í stöðu 6 í CDR3 V L A27-gens kímlínunnar, sem sýnd er á mynd 4, hefur verið skipt út;og c) CDR1 innheldur amk. eina fastheldna (conservative) eða ekki-fastheldna amínósýrubreytingu miðað við amínósýruröð V L A27-gens kímínunnar úr manni.
  8. 8
    Mótefnið eða brot samkvaemt einhverri af kröfum 1,2 og 4 til 7 sem inniheldur röð léttrar keðju CDR1, CDR2 eða CDR3 sem sýnd er á einhverri af myndum 4 til 8.
  9. 9
    Mótefhið eða röð samkvæmt kröfu 8, þar sem amínósýruröð CDR1, CDR2 eða CDR3 er valinn úr hópi sem í eru:a) amínósýruröð CDR1, CDR2 og CDR3 mótefnis 4.1.1, mótefhis 4.8.1, mótefnis 4.14.3, mótefnis 6.1.1, mótefhis 4.10.2 eða mótefnis 4.13.1, sem sýnd er á mynd 4;b) amínósýruröð CDR 1, CDR2 og CDR3 mótefnis 3.1.1, mótefnis 11.2.1, mótefnis 11.6.1, eða mótefhis 11.7.1, sem sýnd er á mynd 5;c) amínósýruröð CDR1, CDR2 og CDR3 mótefnis 2.1.3, sem sýnd er á mynd 6;d) amínósýruröð CDR 1, CDR2 og CDR3 mótefnis 12.3.1, sem sýnd er á mynd 7;og 8' -3e) amínósýruröð CDR1, CDR2 og CDR3 mótefhis 12.9.1, sem sýnd er á mynd 8.
  10. 10
    Móteíhið eða brot samkvæmt einhverri af kröfum 1,2 og 4 til 9 sem inniheldur amínósýruröð léttrar keðju valinn úr hópi sem í eru amínósýruraðir sem sýndar eru í SEQ ID NO:14-26, 65, 67, 69 eða 71.
  11. 11
    Mótefnið eða brot samkvæmt einhverri af kröfum 1,2 og 4 til 10, sem hafa þungar keðjur sem innihalda amínósýruröð kímlínu VH3-33 (DP-50)-gens úr manni eða nefhda röð kímlínu með amk. eina stökkbreytingu.
  12. 12
    Mótefnið eða brot samkvæmt kröfu 1 sem inniheldur amínósýruröð þungrar keðju valinn úr hópi sem 1 eru:a) amínósýruröð kímlínu V H 3-33 (DP-50) -gens úr manni eða neíhda röð kímlínu með amk. eina stökkbreytingu;b) amínósýruröð kímlínu V H 4-31 (DP-65) -gens úr manni eða nefhda röð kímlínu með amk. eina stökkbreytingu;c) amínósýruröð kímlínu V H DP-47 -gens úr manni eða nefhda röð kímlínu með amk. eina stökkbreytingu.
  13. 13
    Mótefnið eða brot samkvaemt kröfu 1 eða 11 sem inniheldur röð þungrar keðju CDR1, CDR2 eða CDR3 sem sýnd er á mynd 2.
  14. 14
    Mótefnið eða brot samkvæmt kröfu 1, þar sem þunga keðjan inniheldur amínósýruröð þungrar keðju mótefnis CDR1, CDR2 eða CÐR3 sem sýnd er á mynd 2.
  15. 15
    Mótefiiið eða brot samkvæmt kröfum 1,2 og 4 til 14 sem inniheldur amínósýruröð þungrar keðju valinn úr hópi sem í eru amínósýruraðir sem sýndar eru í SEQ ID NO:1-8,10-13, 63, 66, 68 eða 70.
  16. 16
    Mótefiiið eða brot samkvæmt kröfu 1, þar sem nefht mótefhi eða brot er valið úr hópi sem í eru:-4a) mótefnið eða brot sem inniheldur amínósýruröð breytilegs svæðis þungrar keðju sem sýnd er í SEQ ID NO: 63 og inniheldur ennfremur amínósýruröð breytilegs svæðis léttrar keðju sem sýnd er í SEQ ID NO: 65;b) mótefnið eða brot sem inniheldur amínósýruröð breytilegs svæðis þungrar keðju sem sýnd er í SEQ ID NO: 66 og inniheldur ennfremur amínósýruröð breytilegs svæðis léttrar keðju sem sýnd er í SEQ ID NO: 67;c) mótefnið eða brot sem inniheldur amínósýruröð breytilegs svæðis þungrar keðju sem sýnd er ί SEQ ID NO: 68 og inniheldur ennfremur amínósýruröð breytilegs svæðis léttrar keðju sem sýnd er i SEQ ID NO: 69;d) mótefiiið eða brot sem inniheldur amínósýruröð breytilegs svæðis þungrar keðju sem sýnd er ί SEQ ID NO: 70 og inniheldur ennfremur amínósýruröð breytilegs svæðis léttrar keðju sem sýnd er ί SEQ ID NO: 71;
  17. 17
    Mótefhið eða brot samkvæmt kröfu 16 sem inniheldur:a) amínósýruröð þungrar keðju SEQ ID NO: 63 og amínósýruröð léttrar keðju SEQ ID NO: 65, þar sem i nefnt mótefhi vantar stýriröð (signal peptide) sem sýnt er i nefhdri röð;b) amínósýruröð þungrar keðju SEQ ID NO: 66 og amínósýruröð léttrar keðju SEQ ID NO: 67, þar sem ί nefnt mótefhi vantar stýriröð sem sýnt er i nefhdri röð;c) amínósýruröð þungrar keðju SEQ ID NO: 68 og amínósýruröð léttrar keðju SEQ ID NO: 69, þar sem ί nefnt mótefhi vantar stýriröð sem sýnt er ί nefhdri röð;d) amínósýruröð þungrar keðju SEQ ID NO: 70 og amínósýruröð léttrar keðju SEQ ID NO: 71, þar sem í nefnt mótefhi vantar stýriröð sem sýnt er i nefhdri röð;
  18. 18
    Mótefni samkvæmt kröfu 1, sem býr yfir einum eða fleiri eiginleikum sem valdir eru úr hópi sem i eru:a) hamlar bindingu mótefhis samkvaemt kröfu 16 eða 17 við CTLA-4 i samkeppni;b) binst sama mótefnavísi og mótefhi samkvæmt kröfu 16 eða 17;c) hefur bindi-sérvirkni sem er í meginatriðum sú sama og mótefni samkvæmt kröfu eða 17. -519. Mótefni sem hamla bindingu mótefhis 4.1.1, 4.8.1,6.1.1 eða 11.2.1 við CTLA-4 ί samkeppni sem hafa amínósýruröð sem sýnd er á mynd 22.
  19. 19
    20. Mótefnið samkvæmt kröíu 19 sem inniheldur eins CDR-röð og CDR-röð mótefnisins sem sýnd er á mynd 22.
  20. 20
    21. Mótefnið eða brot samkvæmt einhverri af kröfum 1,2 og 4 til 5 sem inniheldur amk. eitt af eftirfarandi:a) raðir FR1, FR2 og FR3 úr manni táknaðar af V H 3-33 genafjölskyldunni, eða nefndri genafjölskyldu með fastheldin skipti, einstök ekki-fastheldin skipti eða bæði;eða b) raðir FR1, FR2 og FR3 úr manni táknaðar af Vk A27 genafjölskyldunni,eða nefndri genafjölskyldu með fastheldin skipti, einstök ekki-fastheldin skipti eða bæði.
  21. 21
    22. Mótefni sem binst CTLA-4 sem inniheldur amínósýruröð valinn úr hópi sem i eru:a) amínósýruTöð sem inniheldur amínósýruleifar 1-89 SEQ ID NO: 5 starfslega tengd amínósýruröð CDR3 sem táknuð er af D7-27 geni og JH4 geni. b) nefnd amínósýruröð sem ennfremur inniheldur stökkbreytingar í stöðum 24,40 og 47 amínósýmaleifa 1-89 SEQ ID NO: 5 og c) nefnd amínósýruröð sem ennfremur inniheldur stökkbreytingar í stöðum 1, 3 og 7 amínósýruraðar CDR3.
  22. 22
    23.
  23. 23
    24. a) b) c) Frumuræktar-kerfi til að mæla T-frumu örvun, sem inniheldur rækt af T-blastfrumum í samrækt með Raji frumulínu. Mæling til að meta T-frumu örvun, sem felur í sér þrepin:taka fram rækt af T-blastfrumum og Raji frumulínu;setja ræktina í samband við hrifefiii (agent);og mæla frumuboða-framleiðslu ræktarinnar. -625. Lyfjasamsetning til notkunar við meöhöndlun á krabbameini, bólgu eða sjálfsnæmi, sem inniheldur mótefni eða brot samkvæmt einhverri af kröfum 1,2 og 4 til 22 og lyfjaíræðilega viðunandi burðarefhi.
  24. 24
    26. Frumulína sem framleiðir mótefhi eða brot samkvæmt einhverri af kröfum 1,2 og 4 til 22.
  25. 25
    27. Einangruð kjamsýra sem táknar þunga keðju eða létta keðju mótefhis eða brots samkvæmt einhverri af kröfum 1,2 og 4 til 22, eða brot af nefndri kjamsýru.
  26. 26
    28. Einangruð kjamsýra samkvæmt kröfu 27 starfslega tengd röð sem stjómar tjáningu.
  27. 27
    29. Elýsilffuma sem inniheldur einangraða kjamsýru kröfu 27 eða 28.
  28. 28
    30. Erfðabreytt spendýr eða planta sem inniheldur einangraða kjamsýru kröfo 27 eða 28, þar sem erfðabreytta spendýrið eða plantan tjáir nefhda kjamsýru.
  29. 29
    31. Aðferð til að auka framleiðslu frumuboða T-frumna í viðfangi, sem felur í sér þrepin að gefa viðfangi mótefhi eða brot samkvæmt einhverri að kröfum 1,2 og 4 til 22 eða lyfjasamsetningu samkvæmt kröfu 25.
  30. 30
    32. Aðferð til að auka frumudrepandi svar T-ffumna viðfangs, sem felur í sér þrepin að gefa viðfangi mótefni eða brot samkvæmt einhverri að kröfum 1,2 og 4 til 22 eða lyfjasamsetningu samkvæmt kröfu 25.
  31. 31
    33. Aðferð til að meðhöndla æxli viðfangs, sem felur í sér þrepin að gefa viðfangi samsetningu sem inniheldur mótefiii eða brot samkvæmt einhverri af kröfum 1,2 og 4 til 22 eða lyfjasamsetningu samkvæmt kröfu 25 og frumur sem tjá þátt sem örvar þyrpingu komfrumna og stórátfrumna (granylocyte-macrophage colony stimulating factor). S3Y YŒ -Ί 34. Aðferð kröfu 32, þar sem nefnt mótefhi eða brot tekur ekki þátt í hjástoðar-(complement) -háðri frumueitrun.
Independent claims31