Nova Patents
PL166827B1

Air or gas filled microballons for preparation of suspensions in liquid mediafor ultrasonic echography and method of obtaining them

Abstract

Air or gas filled microballoons bounded by an interfacially deposited polymer membrane which can be dispersed in aqueous carrier liquids to be injected into living organisms or administered orally, rectally and urethrally for therapeutic or diagnostic purposes (echography). The properties of the polymeric membrane of the microballoons (elasticity, permeability, biodegradability) can be controlled at will depending on the selected polymer, the interfacial deposition conditions, and the polymer additives.

Term

Term ended

Expired 16 May 2006, 20.4 years ago.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Expired
  5. Today

21 claims: 1 independent, 20 dependent

  1. 1
    Zastrzeżenia patentowe 1. Sposób wytwarzania wypełnionych powietrzem lub gazem mikrobalonów do sporządzania zawiesin w ciekłych nośnikach do echografii, ultrasonograficznej,nadających się do podawania doustnie, doodbytniczo i do przewodu moczowego lub do wstrzyknięć żywym organizmom, znamienny tym, że (1) emulguje się hydrofobową fazę organiczną w wodzie otrzymując w fazie wodnej kropelki fazy hydrofobowej jako emulsję typu olej w wodzie, (2) dodaje się do tej emulsji roztwór co najmniej jednego polimeru w nierozpuszczalnym w fazie wodnej, lotnym rozpuszczalniku, przy czym wokół kropelek tworzy się warstwa polimeru, (3) odparowuje się lotny rozpuszczalnik, przy czym polimer ulega wytrącaniu na granicy faz wokół kropelek, które następnie tworzą perełki z rdzeniem z fazy hydrofobowej zamkniętej membraną polimerową, przy czym perełki te są w zawiesinie w fazie wodnej, (4) poddaje się zawiesinę działaniu obniżonego ciśnienie w takich warunkach, żeby zakapsułkowana faza hydrofobowa była usuwana przez odparowanie, przy czym tak dobiera się fazę hydrofobową, żeby odparowała ona praktycznie równocześnie z fazą wodną i żeby była zastępowana przez powietrze lub gaz.
  2. 2
    Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że polimer rozpuszcza się w fazie hydrofobowej i wtedy etapy (2) i (3) mogą być pominięte, a membranę polimerową tworzy się przez wytrącanie na granicy faz w etapie (4).
  3. 3
    Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że odparowanie fazy hydrofobowej w etapie (4) się w temperaturze, przy której ciśnienie cząstkowe par fazy hydrofobowej jest tego samego rzędu co ciśnienie pary wodnej.
  4. 4
    Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że odparowanie w etapie (4) przeprowadza się w warunkach odpowiadających suszeniu przez wymrażanie.
  5. 5
    Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że odparowanie przeprowadza się w zakresie temperatur od -40°C do 0°C.
  6. 6
    Sposób według zastrz. 1 albo 3, znamienny tym, że stosuje się fazę hydrofobową wybraną spośród związków organicznych, o prężności pary około 0,98· 10* Pa w temperaturze mieszającej się w przedziale od około -40°C do 0°C.
  7. 7
    Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stosuje się fazę wodną zawierającą rozpuszczone stabilizatory w ilościach od około 1 do 20% wagowych obejmujące związki hydrofilowe wybrane spośród cukrów polialkoholu winylu (PVA),poliwinylopirolidonu (PVP) żelatyny, skrobi, polidekstrozy i albuminy.
  8. 8
    Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że dodatki regulujące stopień przepuszczalności membrany polimeru dodaje się do fazy hydrofobowej, a szybkość biodegradacji polimeru po wstrzyknięciu mikrobalonów do żywego organizmu jest funkcją stopnia przepuszczalności.
  9. 9
    Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stosuje się dodatki obejmujące hydrofobowe tłuszcze, woski i węglowodory lub fosfolipidy o dużym ciężarze cząsteczkowym i węglowodory o niskim ciężarze cząsteczkowym.
  10. 10
    Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako plastyfikatory stosuje się mirystynian izopropylu, jednostearynian gliceryny, substancje amfipatyczne obejmujące surfaktanty i fosfolipidy, takie jak lecytyna i związki hydrofobowe obejmujące węglowodory o wysokim ciężarze cząteczkowym, takie jak wosk parafinowy
  11. 11
    Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że miękkość i sprężystość membrany polimerycznej reguluje się dodawaniem polimerów zawierających węglowodory o niskim ciężarze cząsteczkowym, przy czym ciężar cząsteczkowy polimerów zawiera się w zakresie 1000 do 15000. 166 827
  12. 12
    Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stosuje się dodatki wybrane spośród polilaktydów, poliglikolidów, glikoli polialkilenowych, takich jak glikol polietylenowy i glikol polipropylenowy i poliole, jak poligliceryna.
  13. 13
    Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się fazę hydrofobową poddawaną emulgowaniu fazie wodnej zawierającą również rozpuszczalnik rozpuszczalny w wodzie, który po rozcieńczeniu w fazie wodnej podczas emulgowania będzie zmniejszał wielkość kropli wywoływał wytrącanie polimeru na granicy faz przed przeprowadzeniem etapu (4).
  14. 14
    Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że wytwarza się membranę elastyczną o grubości 50 - 500 nm, która wytrzymuje zmiany ciśnienia towarzyszące uderzeniom serca w strumieniu krwi.
  15. 15
    Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że wytwarza się membranę polimeryczną o grubości od kilku do kilku tysięcy nanometrów, korzystnie 50 - 2000 nm.
  16. 16
    Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako polimer tworzący membranę stosuje się polimer ulegający biodegradacji wybrany spośród polisacharydów, poliaminokwasów, polilaktydów i poliglikolidów i ich kopolimerów, kopolimerów laktydów i laktonów, polipeptydów, poli/orto/estrów, polidioksanonu, poli-p-aminoketonów, polfosfazenów, polibezwodników i poli/alkilo-cyjanoakrylanów/.
  17. 17
    Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako polimer membrany stosuje się polimer wybrany spośród pochodnych kwasów poliglutaminowego i poliasparaginowego i ich kopolimerów z innymi aminokwasami.
  18. 18
    Sposób według zastrz. 17, znamienny tym, że stosuje się pochodne kwasów poliasparginowego i poliglutaminowego wybrane spośród estrów i amidów z łańcuchami bocznymi zawierającymi grupy karboksylowe o wzorach -/CH2/nCOO-OHR l COOR lub -/CH^nCOOCR κ-O-COR lub -/CH2/nCO/NH-CHX-CO/ m NHCH/COOH/-/CH2/pCOOH, w których to wzorach R oznacza metyl, etyl,propyl, izopropyl, izobutyl, IIIn-butyl i benzyl, R 1 oznacza, r2 oznacza atom wodoru lub R i R 1 połączone są przez podstawiony lub niepodstawiony człon łączący tworząc 5- lub 6-członowy pierścień, n jest 1 lub 2, pjest 1,2 lub 3, mjest liczbą całkowitą od 1 do 5, a X oznacza łańcuch boczny reszty aminokwasu.
  19. 19
    Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że wytwarza się membranę polimerową nie ulegającą biodegradacji w przewodzie pokarmowym metyl lub podstawiony metylen, a i nieprzepuszczalną dla cieczy biologicznych.
  20. 20
    Sposób według zastrz. 19, znamienny tym, że stosuje się polimer wybrany z poliolefin, poliakrylanów, poliakrylonitrylu, poliestrów nie ulegających hydrolizie, poliuretanów i polimoczników.
  21. 21
    Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania zawiesin do wstrzykiwania użytecznych jako kontrastowe czynniki do echografii ultrasonograficznej, suche, sypkie i nadające się do łatwego dyspergowania, wypełnione powietrzem mikrobalony otrzymuje się w wodzie lub w buforowanym albo niebuforowanym roztworze solanki.
Independent claims21