IS1739B

Gas mixtures useful as ultrasound contrast media.

Abstract

The invention relates to injectable media for ultrasonic echography in the form of microbubbles or microballoons comprising at least two biocompatible substances A and B (gaseous at the body temperature) forming a mixture which when in suspension with usual surfactants, additives and stabilisers provides useful ultrasound contrast agents. At least one of the components (B) in the mixture is a gas whose molecular weight is greater than 80 daltons and whose solubility in water is below 0.0283 ml per ml of water at standard conditions. The presence of the first component (B) in the contrast medium may vary between 0.5 and 41 volume percent. The other component (A) of the ultrasound contrast media is a gas or a mixture of gases whose molecular weight is below 80 daltons. The second component is present in a proportion of between 59-99.5% by vol., and is preferably chosen from oxygen, air, nitrogen, carbon dioxide or mixtures thereof. Gas mixtures described are found to be very effective as ultrasound contrast media. The invention also comprises a method of making the ultrasound contrast medium, the contrast agent and the ultrasound agent kit.

IS1739B, drawing sheet 1
Sheet 1 of 6

Term

Term ended

Expired 12 December 2014, 11.8 years ago.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Expired
  5. Today

23 claims: 6 independent, 17 dependent

  1. 1
    KRÖFUR 1. Inndælanlegt úthljóðsskuggaefni sem felur í sér Iíflræðilega samiýmanleg efni sem eru í gasfasa við líkamshitastig sem þegar þau eru í grugglausn í vatnskenndum burðarvökva sem inniheldur hefðbundin yfirborðavirk efrii, íblðndunarefiii og stoðandi efhi láta í té skuggamiðla fyrir úthljódsómskodun, sem einkennist afþvi að efnið er blanda af gösum (A) og (B) þar sem ad minnsta kosti eitt af gösunum (B) er til staðar í magni á bilinu 0.5 - 41% miðað vid rúmmál og hefur sameindaþyngd hærri en 80 dalton og leysanleiki þess í vatni er undir 0.0283 ml af gasi í ml af vatni við stadaladstædur, afgangur blöndunnar er gas (A).
  2. 2
    Úthljóðsskuggaefriið úr kröfu 1, þar sem gas (B) er flúor-innihaldandi lífíræðilega samiýmanlegt gas.
  3. 3
    Úthljóðsskuggaefnió úr kröfu 2, þar sem flúor-innihaldandi gasið er valid úr hópnum sem í eru SF 6 , CF 4 , CjFg, CjFg, C^F 6 , CgF g , C 4 F 6 , θ4^*8» C 4 Fi 0 , C 5 F 1o , CgF 12 og blöndur þeirra.
  4. 4
    Úthljóðsskuggaefhið úr kröfu 3, þar sem flúor-innihaldandi gasið er brennisteins hexaflúorið eda oktaflúoró sýklóbútan.
  5. 5
    Úthljóðsskuggaefnið úr krðfu 1, þar sem gas A er valid úr hópnum sem i eru andrúmsloft, súrefni, köfhunarefni, koldíoxíð og blöndur þeirra.
  6. 6
    Inndælanlegur úthljódsskuggamidillsem felur ísérgruælausn gasfylltra örbóla eda örbladra í lífeðlisfræðilega hæfum vatnskenndum burðarvökva sem inniheldur hefðbundin yfirborðsvirk efrii, íblöndunarefni og stodandi efrii, sem einkennist afþví ad gasið er blanda af ad minnsta kosti tveimur líSræðilega samrýmanlegum gðsum A og B þar sem að minnsta kosti extt gas (B) er til staðar í magni á bilinu 0.5 - 41% miðað við nímmál og hefur sameindaþyngd hærri en 80 dalton og leysanleiki þess í vatni er undir 0.0283 ml af gasi í ml af vatni við staðalaðstæður, afgangur blöndunnar er gps (A).
  7. 7
    Úthljódsskuggamidillinn úr krófu. 6, þar sem gas (B) er flúorinnihaldandi líöfædilega samiýmanlegt gas.
  8. 8
    Úthljódsskuggamidillinn úr kröfu 7, þar sem flúor-innihaldandi lofttegundin er valid úr hópnum sem í eru SFð, CF 4 , CjFð, C 2 F 8 , C 3 F 6 , C 3 F a , C 4 F 6 , C 4 F 8 , C 4 F 10 , C 5 F 10 , C 5 F 12 og blöndur þeirra.
  9. 9
    Úthljódsskuggamidillinn úr krðfu 6 eða 7, þar sem gas A er valid úr hópnum sem í eru andrúmsloft, súrefrii, köfriunarefni, koldíoxíd eða blóndur þeirra.
  10. 10
    Úthljódsskuggamidillinn úr kröfu 6, þar sem yfirbordsvirku efiiin fela í sér ad minnsta kosti eitt himnumyndandi yfirbordsvirkt efni sem er til staðar á þynnu- og/eða flðguformi, og mðgulega vatnsfælin stodandi efiii. .
  11. 11
    Úthljódsskuggamidillinn úr kröfu 10, þar sem himnumyndandi yfirbordsvirka efhid er fosfólípíd.
  12. 12
    Úthljódsskuggamidillinn úr kröfu 11, þar sem fosfölípídid er 25 valid úr hópnum sem í eru fosfatiðsýra, fosfatidýlkólín, fosfatidýletanólamín, fosfatidýlserín, fosfatidýlglýseról, fosfatidýlinósítól, hjartalípín, sfingómýelín og blöndur þeirra.
  13. 13
    Úthljódsskuggamidillinn úr krðfu 11, þar sem auk 30 fosfólípíðsins felur vatnskenndi burdarfasinn í sér blandfjöllidur af pólýoxýetýlen og pólýoxýprópýlen, og glýseról.
  14. 14
    Úthljóðsskuggamiðillinn úr kröfu 6, þar sem yfirborðsvirku efnin eru sojabaunaolia, Tween* og/eða sorbitol.
  15. 15
    Þurr samsetning sem felur í sér yfirborðsvirk efhi, íblðndunareíhi og stoðandi efhi geymd undir blöndu af efhum sem við líkamshitastig eru lífíræðilega samiýmanleg gös, þar sem að minnsta kosti eitt af gösunum hefur sameindamassa hærri en 80 dalton, og leysanleika i vatni sem er undir 0.0283 ml ί hverjum ml af vatni við staðalaðstæður.
  16. 16
    Þurra blandan úr kröfu 15, þar sem gasið er flúor-innihaldandi líffræðilega samiýmanlegt gas.
  17. 17
    Þurra blandan úr kröfu 16, þar sem flúor-innihaldandi gasið er til stadar í blöndunni í magni á bilinu 0.5 - 41% miðað við rúmmál, og afgangurinn 59 - 99.5% miiðað vid rúmmál er andrúmsloft, súrefni, köfhunareíni, koldíoxíð eða blðndur þeirra.
  18. 18
    Tveggja þátta sámstæða sem felur í sér, sem fyrsta þátt, þurra samsetningu yfirborðsvirkra efiia, íblöndunarefna og stoðandi efiia geymda undir blðndu af efnum sem við líkamshitastig eru gðs og, sem annan þáttinn, lífeðlisfræðilega hæfan burðarvðkva, sem við blöndun við fyrri þáttinn lætur í té, sem grugglausn þáttanna tveggja, úthljóðsskuggaefni, sem einkennist af því að að minnsta kosti eitt af gösunum ί blöndunni er gas sem hefur sameindamassa hærri en 80 dalton, og leysanleika ί vatni undir 0.0283 ml ί hverjum ml af vatni við staðalaðstæður.
  19. 19
    Tveggja þátta samstœðan úr kröfu 18, þar sem gasið er flúor-innihaldandi lífíræðilega samrýmanlegt gas sem er til staðar í blöndunni í magni á bilinu 0.5 - 41% miðað við rúmmál, og afgangurinn er andrúmsloft, súrefni, kðfhunarefni, koldíoxíð eða blöndur þeirra.
  20. 20
    Tveggja þátta samstæðan úr krðfu 18 eða 19, þar sem flúor-innihaldandi gasið er valid úr hópnum sem i eru SF e , CF 4 , C^Fg, C^Fg, C 3 F 6 , Capa, C 4 F 6 , C 4 F b , C 4 F 1o , CgF 10 , C 5 F 12 og blöndur þeirra.
  21. 21
    Adferd til framleiðslu úthljóðsskuggamiðilsins úr kröfu. 6, þar sem gasblanda med ad minnsta kosti tvo lífíræðilega samiýmanlegra þætti (A og B) er dreift út í lífedlisfræðilega hæfan vatnskenndan burðarvökva sem inniheldur heídbundin yfirborðsvirk efhi, íblöndunarefni og stodandi efni, til ad mynda gasfylltar ðrbólur eda örblödrur, sem einkennist a f þ v í ad lágmarks virknihlutfall ad minnsta kosti eins gasþáttar í nefhdri blðndu gasa er ákvarðaður samkvæmt skilyrðunum B c % = K/e bMwt +C þar sem B c % (midad vid rúmmál) er heildarmagn þáttar B í blöndunni, K, C og b eru fastar med gildin 140, -10.8 og 0.012, í þessari rod, er mólmassi þáttar B sem er > 80.
  22. 22
    Aðferðin til framleiðslu úthljóðsskuggamiðilsins í kröfu 21, þar sem yfirborðsvirka efnið er fosfólípíd valid úr hópnum sem í eru fosfatíðsýra, fosfatidýlkólín, fosfatidýletanólamin, fosfatidýlserín, fosfatidýlglýseról, fosfatidýlinósítól, hjartalípín, sfingomýelín og blöndur þeirra.
  23. 23
    Notkun úthljóðsskuggaefnisins úr kröfu 1 vid framleiðslu úthljódsskuggamidla.
Independent claims23