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MX356367B

Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function.

Abstract

The present application relates to anti-PD-L1 antibodies, nucleic acid encoding the same, therapeutic compositions thereof, and their use enhance T-cell function to upregulate cell-mediated immune responses and for the treatment of T cell dysfunctional disorders, including infection (e.g., acute and chronic) and tumor immunity.

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  1. 1
    REIVINDICACIONES 1. Un anticuerpo anti-PD-Ll aislado o enlace a antígenos, en donde el anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos comprende una región variable de cadena 5 pesada y una región variable de cadena ligera, en donde:(a) la región variable de cadena pesada comprende HVRHl, HVR-H2 y HVR-H3, en donde: ID NO: 3;(b) la región variable de cadena ligera comprende HVR15 Ll, HVR-L2 y HVR-L3, en donde: (iv) el HVR-L1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 17;(v) el HVR-L2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 18;345 (vi) el HVR-L3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 19;(o) la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada tiene al menos 90% de identidad de secuencia a 5 la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada de SEQ ID NO: 20;y (d) la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena ligera tiene al menos 90% de identidad de secuencia papa la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena 10 ligera de SEQ ID NO: 21.
  2. 2
    El anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de la reivindicación 1, en donde la secuencia de aminoácidos de A región variable de cadena ligera tiene al menos 95% de identidad de secuencia a la secuencia de aminoácidos de 15 región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:21.
  3. 3
    El ^anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de la reivindicación 1, en donde la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena ligera tiene al menos 99% de identidad de secuencia a la secuencia de aminoácidos de 20 región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:21. IMPI INSTITUTO MtUCAMo _ DE LA FROHEDAD 346 ¡NUUST.’UAL '<
  4. 4
    El anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de la reivindicación 1, en donde la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena ligera comprende la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:
  5. 5
    5 21. 5. El anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada tiene al menos 95% de identidad de secuencia a la secuencia de 10 aminoácidos de región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:20.
  6. 6
    El anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada tiene al 15 menos 99% de identidad de secuencia a la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:20.
  7. 7
    Un anticuerpo anti-PD-Ll aislado o su fragmento de enlace a antígenos, en donde el anticuerpo o fragmento de 20 enlace a antígenos comprende una secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada y una secuencia de aminoácidos de región variable de cadena ligera, en donde:(a) la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada tiene al menos 90% de identidad de secuencia a la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada de SEQ ID NO: 20;y 5 (b) la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena ligera tiene al menos 90% de identidad de secuencia a la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena ligera de SEQ ID NO: 21. región variable de cadena ligera de SEQ ID NO: 21.
  8. 8
    9. El anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de la 15 reivindicación 7, en donde la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena ligera tiene al menos 99% de identidad de secuencia a la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:21.
  9. 9
    10. El anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de 20 la reivindicación 7, en donde la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena ligera comprende la secuencia de 348 INSTITUTO MMCaNO Di LA PRJPIÍDA· INDIPD'RIM. aminoácidos de región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:21.
  10. 10
    11. El anticuerpo o fragmento de enlace a antigenos de cualquiera de las reivindicaciones 7-10, en donde la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada tiene al menos 95% de identidad de secuencia a la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:20.
  11. 11
    12. El anticuerpo o fragmento de enlace a antigenos de cualquiera de las reivindicaciones 7-10, en donde la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada tiene al menos 99% de identidad de secuencia a la secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:20.
  12. 12
    13. El anticuerpo o fragmento de enlace a antigenos de cualquiera de las reivindicaciones 1-12, que además comprende IgG4. 349
  13. 13
    15. El anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de la reivindicación 14, en donde la región constante es IgGl.
  14. 14
    16. El anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de cualquiera de las reivindicaciones 1-15, que tiene función 5 efectora reducida o mínima.
  15. 15
    17. El anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de la reivindicación 16, en donde la función efectora mínima resulta de una mutación Fc de menor efector.
  16. 16
    18. El anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de 10 la reivindicación 17, en donde la mutación Fc de menor efector es N297A.
  17. 17
    19. El anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de la reivindicación 17, en donde la mutación Fc de menor efector es D265A/N297A. 15 20. El anticuerpo o fragmento de enlace a antígenos de la reivindicación 16, en donde la función efectora mínima resulta de la aglicosilación. 21. Una composición que comprende el anticuerpo anti-PDLl o fragmento de enlace a antígenos de cualquiera de las
  18. 18
    20 reivindicaciones 1-20, y al menos un portador farmacéuticamente aceptable. 350 IMPI INSTITUTO MÍXICANO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL
  19. 19
    22. Un ácido nucleico aislado que codifica al anticuerpo de cualquiera de las reivindicaciones 1-20.
  20. 20
    23. Un vector que comprende el ácido nucleico de la reivindicación 22. 5
  21. 21
    24. Una célula huésped que comprende el vector de la reivindicación 23.
  22. 22
    25. La célula huésped de la reivindicación 24, misma que es eucariótica.
  23. 23
    26. La célula huésped de la reivindicación 25, misma que 10 es de mamífero.
  24. 24
    27. La célula huésped de la reivindicación 26, misma que es una célula de Ovario de Hámster Chino (CHO).
  25. 25
    28. Un proceso para hacer un anticuerpo anti-PD-Ll, o un fragmento de enlace a antigenos del mismo, que comprende 15 cultivar la célula huésped de cualquiera de las reivindicaciones 24-27 bajo condiciones adecuadas para la expresión del vector que codifica el anticuerpo anti-PD-Ll o fragmento de enlace a antígenos, y recuperar el anticuerpo o fragmento de enlace a antígeno. IMPI INSTITUTO de la propiedad INUUS rRIAL 351
  26. 26
    29. Un artículo de manufactura que comprende el anticuerpo o fragmento de enlace a antigeno de cualquiera de las reivindicaciones 1-20.
  27. 27
    30. Un artículo de manufactura que comprende la 5 composición de la reivindicación 21.
  28. 28
    31. El artículo de manufactura de la reivindicación 29 o reivindicación 31, en donde el agente quimioterapéutico es un anticuerpo anti-VEGF. 15 34. El artículo de manufactura de la reivindicación 33, en donde el anticuerpo anti-VEGF es bevacizumab.
  29. 29
    35. El artículo de manufactura de la reivindicación 29 o 30, que además comprende al menos un agonista para una molécula coestimuladora positiva. IMPIg INSTITUTO MEXICANO Vt* Df !a RROFB»AD CV ÍNI,h$TWAE W
  30. 30
    36. El artículo de manufactura de la reivindicación 29 o 30, que además comprende un antagonista coestimulador B7negativo.
  31. 31
    37. El artículo de manufactura de la reivindicación 29 o 5 30, que además comprende al menos una molécula coestimuladora de la familia B7.
  32. 32
    38. El artículo de manufactura de la reivindicación 29 o 30, que además comprende al menos una vacuna.
  33. 33
    39. Uso del anticuerpo o fragmento de enlace a antígeno 10 de cualquiera de las reivindicaciones 1-20 para la manufactura de un medicamento para tratar cáncer.
  34. 34
    40. Uso de la composición de la reivindicación 21, para la manufactura de un medicamento para tratar cáncer.
  35. 35
    41. El uso de la reivindicación 39 o 40, en donde el 15 cáncer es seleccionado del grupo que consiste de mama, pulmón, colon, ovario, melanoma, vejiga, riñón, hígado, glándulas salivales, estómago, gliomas, tiroides, timo, epitelial, cabeza y cuello, gástrico y pancreático.
  36. 36
    42. El uso de la reivindicación 39 o 40, en donde el 20 medicamento es para usarse en combinación con un agente quimioterapéutico. ΙΜΡΙ* INi-TtTl'ΤΟ MBUCANO γΤ OE CA MOREUAO C INPUSTRIA1.
  37. 37
    43. El uso de la reivindicación 42, es seleccionado del grupo que consiste colon, ovario, melañoma, vejiga, riñón, salivales, estómago, gliomas, tiroides, cabeza y cuello, gástrico y pancreático. en donde el cáncer de mama, pulmón, hígado, glándulas timo, epitelial,
  38. 38
    44. El uso de la reivindicación 42 agente quimioterapéutico es un anticuerpo
  39. 39
    45. El uso de la reivindicación anticuerpo anti-VEGF es bevacizumab. o 43, en anti-VEGF. donde 44, en donde
  40. 40
    46. El uso de la reivindicación 42 o 43 agente quimioterapéutico es FOLFOX. una
  41. 41
    47. El uso de la reivindicación 46, en combinación de oxaliplatin, 5-fluorouracil el el en donde el donde FOLFOX es y leucovorin.
  42. 42
    48. El uso de la reivindicación 42 o 43, en donde el 15 agente quimioterapéutico es oxaliplatin.
  43. 43
    49. El uso de la reivindicación 42 o 43, en donde el agente quimioterapéutico es un inhibidor de RAF.
  44. 44
    50. Uso del anticuerpo o fragmento de enlace a antígeno de cualquiera de las reivindicaciones 1-20 para la 20 manufactura de un medicamento para tratar la infección. IMPI 354
  45. 45
    51. Uso de la composición de la reivindicación 21 para la manufactura de un medicamento para tratar la infección.
  46. 46
    52. El uso de la reivindicación 50 o 51, en donde el medicamento es para su uso en combinación con un antibiótico.
  47. 47
    53. El uso de la reivindicación 52, en donde el antibiótico es un agente anti-viral.
  48. 48
    54. El uso de la reivindicación 53, en donde el agente anti-viral es un inhibidor de transcriptasa inversa.
  49. 49
    55. El uso de la reivindicación 54, en donde el inhibidor de transcriptasa inversa es un inhibidor de polimerasa.
  50. 50
    56. El uso de la reivindicación 53, en donde el agente anti-viral es un inhibidor de proteasa.
  51. 51
    57. El uso de la reivindicación 50 o 51, en donde el medicamento es para su uso en combinación con al menos una vacuna.
  52. 52
    58. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 50-57, en donde la infección es crónica.
  53. 53
    59. El uso de la reivindicación 58, en donde la infección crónica es persistente. IMPI 355
  54. 54
    60. El uso de la reivindicación 58, en donde la infección crónica es latente.
  55. 55
    61. El uso de la reivindicación 58, en donde la infección crónica es lenta.
  56. 56
    62. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 50-61, en donde la infección resulta de un patógeno seleccionado del grupo que consiste en bacterias, virus, hongos y protozoos.
  57. 57
    63. El uso de la reivindicación 62 en donde el patógeno es una bacteria, y el medicamento es para usarse en combinación con un agente anti-bacteriano.
  58. 58
    64. El uso de la reivindicación 62, en donde el patógeno es un virus, y el medicamento es para usarse en combinación con un agente anti-viral.
  59. 59
    65. El uso de la reivindicación 62, en donde el patógeno es un hongo, y el medicamento es para usarse en combinación con un agente anti-fúngico.
  60. 60
    66. El uso de la reivindicación 62, en donde el patógeno es un protozoario, y el medicamento es para usarse en combinación con un agente anti-protozoario. IMPI ΙΜίΤΠυΤΟ MBUCANO occ Cí LA rkuíllLiA» OJO INDUmiAi *
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