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MX338780B

Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics.

Abstract

The present invention provides lipids that are advantageously used in lipid particles for the in vivo delivery of therapeutic agents to cells. In particular, the invention formula (I) provides lipids having the following structure XXXIII wherein: R1 and R2 are each independently for each occurrence optionally substituted C10-C30 alkyl, optionally substituted C10-C30 alkenyl, optionally substituted C10-C30 alkynyl, optionally substituted C10-C30 acyl, or -linker-ligand; R3 is H, optionally substituted C1- C10 alkyl, optionally substituted C2-C10 alkenyl, optionally substituted C2-C10 alkynyl, alky lhetro cycle, alkylphosphate, alkylphosphorothioate, alkylphosphorodithioate, alkylphosphonates, alkylamines, hydroxyalkyls, ω-aminoalkyls, ω - (substituted)aminoalkyls, ω -phosphoalkyls, ω -thiophosphoalkyls, optionally substituted polyethylene glycol (PEG, mw 100-40K), optionally substituted mPEG (mw 120-40K), heteroaryl, heterocycle, or linker-ligand; and E is C(O)O or OC(O).

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21 claims: 2 independent, 19 dependent

  1. 1
    REIVINDICACIONES 1. Un lípido que posee la estructura R 3-E^r K 2 XXXIII o una sal o isómero del mismo, en donde:Ri y R 2 son cada uno independientemente para cada aparición alquenilo Ci O -C 2 o opcionalmente sustituido o alquinilo Ci O -C 2 o opcionalmente sustituido;R 3 es ω-aminoalquilo o ω-aminoalquilo(sustitutido);y E es C(O)O;con la condición de que cuando R 3 es 2-(dimetilamino) etilo, Ri y R 2 no son cada uno linoleilo.
  2. 2
    El lípido de conformidad con la reivindicación 1, en donde R 3 es ω-aminoalquilo
  3. 3
    El lípido de conformidad con la reivindicación 1, en donde R 3 es ω-aminoalquilo (sustituido).
  4. 4
    El lípido de conformidad con la reivindicación 1, en donde R 3 es 2-(dimetilamino) etilo', 3(diisopropilamino)propilo, o 3- (N-etil-n-isopropilamino)-1metílpropilo.
  5. 5
    El lípido de conformidad con la reivindicación 1, en donde R 3 es alquiloaminoalquilo, dialquiloaminoalquil o alquílheterociclo. 324 IMPI INSTITUTO MEXICANO OE LA ΡΗΟΗΙΕΟΛΡ
  6. 6
    El lípido de conformidad con la reivihcíicacioñ en donde Ri y R 2 son cada uno alquenilo Cio'-C^o δρό'1 ι δ'Μ1ϊ¥ίδ ι 1ΤΓ<?' sustituido.
  7. 7
    El lípido de conformidad con la reivindicación 1, en donde Ri y R 2 son cada uno linoleilo.
  8. 8
    Una partícula lipídica que comprende un lípido de la reivindicación 1.
  9. 9
    La partícula lipídica de conformidad con la reivindicación 8, en donde la partícula además comprende un lípido neutral y un lípido capaz de reducir la agregación.
  10. 10
    La partícula lipídica de conformidad con la reivindicación 9, en donde el lípido capaz de reducir la agregación es un lípido PEG.
  11. 11
    La partícula lipídica de conformidad con la reivindicación 8, que comprende además un agente terapéutico.
  12. 12
    La partícula lipídica de conformidad con la reivindicación 11, en donde el agente terapéutico es un ácido nucléico.
  13. 13
    La partícula lipídica de conformidad con la reivindicación 12, en donde el ácido nucleico es seleccionado del! grupo que consiste de un siRNA y un oligonucleótido antisentido.
  14. 14
    La partícula lipídica de conformidad con la reivindicación 13, en donde el ácido nucléico es un siRNA
  15. 15
    Una composición farmacéutica qué comprende una 325 ΙΜΡΙ INSTITUTO Μ EXíCANO OCLA WWOAO fNrXíSTBLAL partícula lipídica de la reivindicación 11 y un excipiente farmacéuticamente aceptable, un portador o diluyente.
  16. 16
    Un método in vitro para modular la expresión de un gen , objetivo en una célula que comprende proveer a una célula la partícula lipídica de la reivindicación 11.
  17. 17
    El método in vitro de conformidad con la reivindicación 16, en donde el aqente terapéutico es seleccionado de un siRNA y un oligonucleótido antisentido.
  18. 18
    El uso de la composición farmacéutica como la que se reclama en la reivindicación 15, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o desorden caracterizado por la sobreexpresión de un polipéptido en un sujeto, en donde el agente terapéutico es selccionado de un siRNA y un oligonucleótido antisentido, y en donde el siRNA, u oligonucleótido antisentido, comprende un polinucleotido que específicamente se une a un polinucleotido que codifica el polipéptido, o un complemento del mismo.
  19. 19
    La partícula lipídica de conformidad con la reivindicación 8, que comprende un lípido de la reivindicación 1, un lípido neutral, colesterol, y un lípido PEGf en donde el lípido de la reivindicación 1, el lípido neutral, el colesterol y el lípido PEG están presentes en rangos de molaridad de 20-70%:5-45%: 20-55%: 0.5-15% respectivamente.
  20. 20
    El uso de la partícula lipídica como la que se 326 INSTITUTO MEXICANO CE LA EtiOWETjAD INDUSTRIAL reclama en la reivindicación 11, en la fabricación de un medicamento para la modulación de la expresión de un gen objetivo en una célula.
  21. 21
    El uso de la reivindicación 20, en donde el agente terapéutico es seleccionado de un siRNA y un oligonucleótido antisentido. 327
Independent claims21