Nova Patents
GR78465B

New derivatives of 3-keto delta 4,9,19-nor steroids,their preparation,their application as medicaments,the compositions containing them and the new intermediates obtained

Abstract

This record has no abstract on file.

GR78465B, drawing sheet 1
Sheet 1 of 124

Term

Term ended

Expired 25 February 2003, 23.6 years ago.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Expired
  5. Today

9 claims: 8 independent, 1 dependent

  1. 1
    I) Μέθοδος παρασκευής τών προϊόντων τοΰ γενικού τύπου I δπου χ 5 r Αντιπροσωπεύει ρίζα θειενυλίου πιθανώς ύποκατεστημένη μία ρίζα φουρυλίου ρίζα κυκλοαλκυλίου εχουσα 3-6 ατομα ανθρακοςμία ρίζα φαινυλίου πιθανώς ύποκατεστημένη άπό μία ή περισσότερες ρίζες έκλεγεΐσες μεταξύ τών ριζών ύδρόξυ άλογόνου, ,τρίφθορομεθυλιου ,άλκυλίου,άλκόξυ,άλκυλθεΐου πιθανυώς ξύξειδάμόνου είς ύπό μορφήν σουλφοξειδίου ή σοολφόνης άλκενυλόξυ; εχουσα τό πολύ 6 ατομα άνθρακος καί φαινυλόξυ, είτε__Rj Αντιπροσωπεύει μία ρίζα ναφθυλίου ή φαινυλίου φαινυλίου ή μία ρίζα άλκυλίου ή άλκενυλίου φέρουσα πιθανώς περισσότερους ακόρεστους δεσμούς καί εχουσα 6 άτομα ανθρακος. Rg αντιπροσωπεύει ρίζα μεθυλίου ή αιθυλίου R^ Αντιπροσωπεύει άτομο ύδρογόνου ,ρίζα άλκυλ ίου, άλκενυλ ίου ή άλκυνυλίου πιθανώς ύποκατεστημένη ,ρίζα ύδρόξυ ,άκετυλίου ύδρόξυακετυλίου ,καρβόξυαλκδξυ εχουσά 2-4 ατομα άνθρακος πιθανώς έστεροποιημένη ή άλατοποιημένη ,ύδρόξυαλκυλίου πιθανώς έστεροποιημένη. αντιπροσωπεύει άτομο ύδρογόνου ,ρίζα ύδρόξυ ή ρίζ άλκυλίου, άλκενυλίου ή άλκυνυλίου εχουσα τό πολό 12 άτομα άνθρακος πιθανώς ύποκατεστημένη ύπό ρίζης άμινο, άλκυλ άμινο, διάλκυλ άμινο,ή διό ένός άλογόνου,μία ρίζα άλκυλθειο ,αΧκόξυ,τριαλκυλσίλυλ ή κλυανο, Rtj αντιπροσωπεύει άτομο ύδρογόνου ή ρίζα μεθυλίου , “ U β. \ wWI \S, I ·* * .· *-· s · • 7 7 :\ X αντιπροσωπεύει άτομο όξυγόνου ή ρίζα ύδροξυϊμινο ή άλκόξυίμινο εχουσα 1-4 ατομα άνθρακος ,είς τήν θέσιν σύν ή αντί, Α καί Β άντιπροσωπεύβυν μία συνάρτησι α έπόξυ ή τήν παρουσία ένός δευτέρου δεσμού μεταξύ τών ανθράκων 9 καί ΙΟ καθώς καί τών αλάτων αύτών τών προϊόντων μέ τά όξέα έφ’δσον αντιπροσωπεύει ρίζα περ ιλαμβάνουσα μία συνο’ρτησι άμινο, μέ τήν έξαίρεσιν τών προϊόντων δπου τό Α καί Ε αντιπροσωπεύουν ένα δεύτερο δεσμό μεταξύ τών ανθράκων οί όποιοι τά φέρουν X άντιπροσωπεύει άτομο όξυγόνου R^ αντιπροσωπεύει άτομο ύδρογύνου καί α) Rg αντιπροσωπεύει ρίζα μεθυλίου καί α) Rj άντιπροσωπεύει ρίζα ύδρόξυ καί ι) Rj άντιπροσωπεύει ρίζα αιθυλίου ή φαινυλίου καί R^ R^ άντιπροσωπεύει άτομο ύδρογόνον ή ιι) άντιπροσωπεύει ρίζα αιθυλίου, προπυλίου,ίσοπροπυλίου βινυλίου, άλλυλίου,ίσοπροπενυλίου ,φαινυλίου,παραφθοροφαινυλίου ,μεθόξυφαινυλίου ή θειενυλίου καί R^ άντιπροσωπεύει ρίζα αίθυλυλίου,ή ιιι) Rj άντιπροσωπεύει ρίζα προπυλίου ,ίσοπροπυλίου,βινυλίου ,άλλυλ ίου,ίσοπροπενυλίου,ρ-μεθόξυφαινυλίου ή θειενυλίου καί R^ άντιπροσωπεύει ρίζα μεθυλίου β) R^ άντιπροσωπεύει ρίζα άκετυλίοι καί I) Rj άντιπροσωπεύει ρίζα αιθυλίου ,βινυλίου ή φαινυλίου καί R^ άντιπροσωπεύει ρίζα ύδροξυλίου ή ιι) Rj άντιπροσωπεύει ρίζα βινυλίου καί R^ άντιπροσωπεύει ρίζα μεθυλίου, β) Rg άντιπροσωπεύει ρίζα αιθυλίου καί: Λ R T άντιπροσωπεύει ρίζα βινυλίου ,R- άντιπρο ^ς.ύέ^λ£β*|ζα ύδρόξυ καί R^ αντιπροσωπεύει άτομο ύδρογδνςυ^,ό^'ρϊ»- , '777 ί κτηριζομένη άπό τό δτι ύπόκειταί ϊνα npot(5y ,το^^^κού Α δ .· ΜΜ» μορφήν κετάλης ,θειοκετάλης ,όξίμης ή μεθυλοξίμης ,R£ εχει τίς τιμές του R^ ύ ποδεικνυόμενες άνωτέρω μέ έπί πλέον τήν τιμή άκετυλίου μπλοκαρισμένη ,r£ εχει τήν τιμή τοΰ R^ ύποδειχθεισα άνωτέρω , μέ έπιπλέον τήν τιμή φαινυλίου ύποκατεστημένη άπό μία ·%, ρίζα ύδρόξυ προστατευμένη δπου Bg,R^ καί R^ έχοον τίς ύποδειχθεισες άνωτέρω τιμές, είς τήν δρασιν ένός παράγοντος άφυδατώσεως έπιδεκτικοΰ είς τό νά έλευθερώνη τήν ή τίς προστατευμένες συναρτήσεις ,διά νά ληφθή ένα προϊόν τοΰ τύπου I . πού άντιστοιχεΐ είς ενα προϊόν τοΰ τύπου I δπου τό X άντιπροσωπεύει άτομο ύξυγόνου καί Α καί Β σχ ηματίζουν μβζί ένα δεύτερο δεσμό μεταξό τών άνθράκων πού τά φέρουν, προϊόν τοΰ τύπου 1^ τό όποιον ,έάν έπιθυμήται ύπδκειται κατά ύποιανδήποτε τάξιν ςίς μία η περισσότερες τών ακολούθων άντιδράσεων: α) όξείδωσιν ώστε νά ληφθοΰν προϊόντα είς τά όποια Α καί Β σχηματίζουν μία συνάρτησι έπόξυ καί ,έφ’δσον R περιλαμβάI νει δνα άτομο θείου, όξειδώσεως είς σουλφοξείδιο ή σβ^λφονη αύτοΰ τοΰ ατόμου. ή -ί β) δρασιν τής υδρόξυλαμίνης ή ένός άλ)μίλ\ωμένου παραγώγου.;'.τής ύδρδξυλαμίνης ώστε νά ληφθοΰν προϊόντα έίς τά -δπ,οΐθά.%δχ/ϊ X Αντιπροσωπεύει ρίζα ύσροξυϊμινο ή ΑλκοξυΓμινο γ) ύδρόλυσιν καί Αλατοποίησιν προαιρετικίς των προϊόντων είς τά όποια τό R^ Αντιπροσωπεύει ρίζα καρβόξυαλκόξυ έστεροποιημένη δ) αλατοποίησιν τών προϊόντων δπου τό R^ Αντιπροσωπεύει ρίζα αλκυλίου Αλκενυλίου ή δλκινυλίου ύποκατεστημένη Από μία ρίζα αμινο, άλκυλ άμινο,ή διάλκυλ Αμινο.
  2. 2
    2) Μέθοδος βάσει τής άξιώσεως I, χαρακτηριζομένη άπό τό δτι έπεξεργάζθται τά προϊόντα τοϋ τύπου (II) δπου R' αντιπροσωπεύει μία ρίζα ύδρόξυ,R^ αντιπροσωπεύει ρίζα προπυνυλiou,R^ αντιπροσωπεύει ρίζα μεθυλίου καί R^ Αντιπροσωπεύει άτομο ύδρογόνου.
  3. 3
    3) Μέθοδος βάσει τής άξιώσεως I, χαρακτηριζομένη άπό τό δτι έπεξεργάζθται τά προϊόντα τοϋ τύπου II δπου R* Αντιπροσωπεύει ρίζα Ακετυλίου,R^ Αντιπροσωπεύει ρίζα μεθυλίου ή άτομο ύδρογόνου καί Rj αντιπροσωπεύει μίζνι φαινυλίου προαιρετικώς ύποκατεση-. μένη.
  4. 4
    4) Μέθοδος βάσει τής Αξιώσεως I , χαρακτηρ ιζομόρη Από τό δτι έπεξεργάζονται τάσ προϊόντα τοϋ τΰπου II δπου τό r£ Αντιπροσωπεύει κυκλοπροπύλιο ,μία όμάδα φαινυλίου προαιρετικώς ύποκατεστημένη διά. μιας τών ριζών έκλεγεισών έντός τής δμάδος σχηματισθεΐσης Από τίς ρίζε ς χλωρό,φθορο,μεθυλθεΐο, μεθυλσουλ- . . ·.; φόνύλιο, μεθόξυ,ύδρόξυ καί αλλυλόξυ ή μία όμάδα χλωροθειενυλίου, .-?*?. καί R^ Αντιπροσωπεύει ρίζα προπυνυλίου. .ci.·:'
  5. 5
    5) Μέθοδος βάσει τής άξιώσεως I, χαρακτηριζομένη άπό τό δτι '7'6' έπεξξργ^ζονται τά προϊόντα τοϋ τύπου (II) έκλέγεται κατά τρδπο ώστε νά παρασκευάζεται ένα όποιοδήποτε τών προϊόντων τοϋ τύπου (I) ώς όρίσθηκε είς τήν άξίωσιν I τών όποίων τά όνδμστα Ακολουθούν:-ΙΙβ-/(4-χλωβο;φαίνυλ/Ιϊβΐύδρόξυ Ι7α-(προπ-1-άνυλ)οίστρα 4,9 -διέν-3-ένη ’ «Κ -ΙΙβ/(5-χλωρο;θειένυλ/ΐ7β-ύδρδξυ-ΐ7α(προπ-Ι-ύνυλ / οίστρα·-4.κ9Ά -διέν-3-όνη Ά , -11^/ (3-χλωρο)-φαίνυλ/Ί7β-ύδρόξυ Ι7α-(προπ-Ι-ύνυλ)-οΖστρ'α*-4 !δ·* διέν-3-όνη. -ΙΙβ-/(4-μεθυλθεΐο;φαίνυλ/ΐ7β-ύδρόξυ 17ο:-(προπ-Ι-ύνυλ;-οίστρα 4.9- διέν-3-όνη -ΙΙβ/(3-φθορο·)·φαίνυλ/ΐ7β-ύδρδξυ Ι7α-(προπ-Ι-ύνυλ)οίστρα-4,9-διέν-3-όνη -ΙΙβ-/(4-μεθυλθε~ο;φαίνυλ/ΐ7α-μέθυλ-Ι9-νορ πρέγνα 4,9-διέν 3,20-διόνη. -ΙΙβ-/(4-μεθυλθεΐοφαίνυλ/ΐ6α-μέθυλ Ι9-νόρ-πρέγνα 4»9-διέν-3,2Ο -διόνη -ΙΙβ-κυκλοπρδπυλ Ι7β-ύδρόξυ Ι7α(προπ-ΐύνυλ)οίστρα 4,9-διέν-3-ό\η -ΙΙβ/3-(2-προπενυλόξυ)φαίνυλ/ΐ7β-ύδρόξυ Ι7α(προπ-Ι-ύνυλ)οίστρα 4,9-διέν-3-όνη -9α»Ι0α έπόξυ Ι7β-ύδρόξυ ΙΙβ(4-μεθδξυφαίνυλ)ΐ7α-(προπ-Ι-ύνυλ) οίστρα-4-έν-3-όνη -9α,Ι0α έπόξυ Ι7β-ύδρόξυ ΙΙβ-/(4-μέθυλσουλφόουλ)φαίνυλ3ί'ΐ7β-(πρδπ-Ι-ύνυλ)οίστρα 4-έν-3-όνη. -ΙΙβ-/(3-φθορο)φαίνυλ/3-ύδρόζυίμινο Ι7α-(πρόπ-Ι-ύνυλ;)οίστα 4.9- διέν-ΐ7β-0λη ισομερές άντί. -Ι7β-ύδρόξυ Ι7α-(προπ-Ι-ύνυλ)/ΙΙβ(4-ύδρόξυφαίνυλ)οίστρσ 4,9διέν- 3-όνη καί είδικώς διά τήν —ΙΙβ—/(4-μεθυλθεΐο)φαίνυλ/ΐ7β-ύδρόξυ Ι7α(προπ-Ι-ύνυλ)οίστρα 4.9- διέν-3-όνη.
  6. 6
    6) Μέθοδος βάσει τής άζιώσεως I, χαρακτηριζομένη άπό τδ δτι έπεξεργάζονται τά προϊόντα τοΰ τύπου (II) έκλεγέντα ά κατά τρόπο πού νά παρασκευάζεται ή ΙΙβ-/(4-μεθυλθε~ο)φαίνυλ/ΐ7β-ύδρδξυ Ι7α(προπ-1-ύνυλ)οίστρα 4,3-διέν-3-όνη.
  7. 7
    7) *Ως νέα βιομηχανικά προϊόντα ,τά προϊόντα του γενικού τύπου ΙΙα:ϊ_ ν., - 115 δπου τό R^ αντιπροσωπεύει είτε μία ρίζα θειενυλίου πιθανώς ύποκατεστημένη ,μία ρίζα φουρυλίου ,μία ρίζα κυκλοαλκυλίου εχουσα 3-6 ατομα ανθρακος ρίζα φαινυλίου πιθανώς ύποκατεστημένη άπό μία ή περισσότερες ρίζες έκελφγεΐσες μεταξύ τών ριζών άλογόνου ύδρόξύ προαίρετικώς ύποκατεστημένον, τριφθορομεθυλίου,άλκυλίου άλκόξυ,αλκυλθεΐο προαίρετικώς δξειδώμένου ύπό μορφήν σουλφοξείδιου ή σουλφόνης ,άλκενυλόξυ έχοντος τό πολύ 6 άτομα ανθρακος καί φαινυλόξυ. είτε r£ άντιπρβδβ»εύει ρίζα ναφθυλίου ή φαινυλίου -φαινυλίου ή μία ρίζα άλκυλίου ή άλκενυλίου φέρουσα προαίρετικώς περισσότερους ακόρεστους δεσμούς καί εχουσα τό πολύ 6 άτομα βνθρακος R 2 άντιπροσωπεύει ρίζα μεθυλίου ή αιθυλίου καί είτε 'αντιπροσωπεύει άτομο ύδρογόνου ,ρίζα άλκυλίου,άλκενυλίου ή άλκυνυλίου προαίρετικώς ύποκατεστημένη ,μία ρίζα ύδρόξύ άκετυλίου προαίρετικώς προστατευμένη ύπό μορφήν κετάλης ,ύδρύξυακετάλης, καρβόξυ-άλκόξυ εχουσα 2-4 άτομα άνθροκος έστεροποιημένη ή άλκόξυ άλκυλ καί R* άντιπροσωπεύει άτομο ύδρογόνου ,ρίζα ύδρόξύ ή ρίζα άλκυλίου άλκενυλίου, ή άλκυνυλίου Ιχουσα τό πολύ 12 άτομα ανθρακος προαίρετικώς ύποκατεστημένη άπό μία ρίζα άμινο,άλκυλάμινο ή διαλκυλάμινο ,άπό Ινα άλογόνο,μία ρίζα άλκυλθεΐο,άλκόξυ,τριάλκυλσίλυλ,ή κύανο’ ή Η^'άντιπροσωπεύει ρίζα κύανο καί R^ μία δμάδα ΟΗ μπλοκαρισμέ\η ύπό μορφήν αίθέρος εύκόλως διαχωρισμένη. αντιπροσωπεύει άτομο ύδρογόνου ή μία ρίζα μεθυλ’ίου Tfrt τήν θέσιν α ή β. Κ άντιπροσωπεύει μία κετονική ιάδα πλοκαριομένη ύπό · μφήφήν χΐ .1 .5 .. -At' κετάλης ,θειοκετάλης ,δξίμης ή μεθυλ^ξίμης ,μέ τήύ £»··/·· · J. , , ..-j ;τών προϊόντων δπου τό Κ άντιπροσωπεύει ρίζα(ΐ,2-αίθανοδιϋλίου) άκετάλης,Η^ άντιπροσωπεύει άτομο ύδρογόνου καί α) Rg αντιπροσωπεύει ρίζα μεθυλίου καί α) £*άντιπροσωπεύει ρίζα κύανο ,R£ άντιπροσωπεύει ρίζα τριμέθυλσιλυλόξυ καί Rj άντιπροσωπεύει γ ρίζα φαινυλίου ,μεθυλίου,αιθυλίου, προπυλίου, ίσοπροπυλίου, τριτοτ. βουτυλίου, βινυλίου, άλλυλίου,ίσοπροπενυλίου ,0- ή π-μεθόζυφαινυλίου,θειενυλίου,μεθόξυ-βινυλίου ή π-φθορο-φαινυλίου β) r£* άντιπροσωπεύει ρίζα ύδρόξυ ,R£ άντιπροσωπεύει ρίζα αίθυνυλίου,καί R£ άντιπροσωπεύει ρίζα αιθυλίου, προπυλίου ίσοπροπυλίου,βινυλίου, ίσοπροπενυλίου,άλλυλίου, 0-ή π-μεθόξυφαινυλίου, ή θειενυλίου. Ανήκ« στο Α.Ε. ρίζα άκετυλίου καί ΑΘ Ί να —. .· τμημ41«»*χιιχ , γ) Η^'άντιπροσωπεύει ι) R£ άντιπροσωπεύει ρίζα ύδρόξυ ,καί r£ ρόζα αιθυλίου, φαινυλίου ή βινυλίου, ιι) R£ άντιπροσωπεύει ρίζα μεθυλίου κα ρίζα βινυλίου β) Rg αντιπροσωπεύει ρίζα αιθυλίου καί Rά z άvτιπρoσωπεύει ρίζα ύδρόξυ,R' άντιπροσωπεύει ρίζα βινιλ- 3 ·*· λίου καί r£ άντιπροσωπεύει άτομο ύδρογόνου . ' 4 f
  8. 8
    8) Μέθοδος παρασκευής φαρμακευτικών συνθέσεων χαρακτηριζομένη £$£ άπό τό δτι τίθεται ώς κύριο δραστικό ένα τουλάχιστον τών προϊ - \ ντων τοΰ γενικοΰ τύπου (I) ώς δρίσθηκε είς μία δποιαδήποτε ^γάτων άξιώοεων 1-6,ή ένα τουλάχιστον τών άλάτων προσθήκης τους μέ τά φαρμακευτικώς άποδεκτά δξέα,ύπό μορφήν προοριζομένη διά αύτήν τήν χρήσιν.
  9. 9
    9) Μέθοδος παρασκευής φαρμακευτικών συνθέσεων · χαρακτηριζομένη άπό τό δτι τίθεται ,ώς κύριο δραστικό ,ένα τουλάχιστον τών προϊόντων τοΰ γενικού τύπου (I) ώς δρίσθηκαν είς τήν άξίωσιν 8. ή 9 ,ύπό μορφήν προοριζομένη διά φύτήν τήν χρήσιν.-
Independent claims9