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ES2552467T3

Urine and serum biomarkers associated with diabetic nephropathy

Abstract

A method for diagnosing diabetic nephropathy in a subject, comprising: determining the level of a biomarker in a urine sample from a subject suspected of suffering from diabetic nephropathy, in which the biomarker is a fragment of alpha-2- HS-glycoprotein selected from the group consisting of VVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO: 1) and MGVVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO: 2), and assess whether the subject has a diabetic nephropathy based on the biomarker level; in which an increase in the level of the biomarker, compared to the level in a subject without diabetic nephropathy, indicates that the subject has diabetic nephropathy.

Term

3.3 yearsto projected expiry

Projected expiry 27 January 2030, counted from filing; an application has no term until it is granted.

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32 claims: 9 independent, 23 dependent

  1. 1
    ES 2 552 467 T3 REIVINDICACIONES 1. - Un método para diagnosticar la nefropatía diabética en un sujeto, que comprende:determinar el nivel de un biomarcador en una muestra de orina procedente de un sujeto sospechoso de padecer una nefropatía diabética, en el que el biomarcador es un fragmento de la alfa-2-HS-glicoproteína seleccionado del grupo que consiste en VVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO:1) y MGVVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO:2), y evaluar si el sujeto presenta una nefropatía diabética básandose en el nivel del biomarcador;en el que un aumento en el nivel del biomarcador, comparado con el nivel en un sujeto sin nefropatía diabética, indica que el sujeto presenta una nefropatía diabética.
  2. 2
    - El método de la reivindicación 1, que comprende además determinar el nivel de un segundo biomarcador en la muestra de orina procedente del sujeto, en el que el segudno biomarcador es un fragmento de la alfa-1 antitripsina seleccionado del grupo que consiste en KGKWERPFEVKDTEEEDF (SEQ ID NO:3), MIEQNTKSPLFMGKVVNPTQK (SEQ ID NO:4), EDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAE (SEQ ID NO:5) y EDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAEFA (SEQ ID NO:6).
  3. 3
    - El método de la reivindicación 1 o 2, que comprende además determinar el nivel de un biomarcador en la muestra de orina procedente del sujeto, en el que el biomarcador es GQEHFAHLLILRDTKTYMLAFDVNDEKNWGLS (SEQ ID NO:7).
  4. 4
    - El método de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además determinar el nivel de un fragmento de osteopontina en una muestra de suero procedente del sujeto, en el que el fragmento de osteopontina se selecciona del grupo que consiste en YPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQNAVSSEETNDFKQETLPSK (SEQ ID NO:8) y KYPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQTLPSK (SEQ ID NO:9).
  5. 5
    - El método de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende además, después de la etapa de evaluación, correlacionar el nivel del biomarcador con el estado de la nefropatía diabética, en el que un aumento en el nivel del biomarcador, con relación al nivel en un sujeto sin nefropatía diabética, indica que el sujeto se encuentra en el estadio tardío de la nefropatía diabética.
  6. 6
    - Un método para evaluar la eficacia de un tratamiento para la nefropatía diabética en un sujeto, que comprende:determinar el nivel de un biomarcador antes del tratamiento en una muestra de orina procedente del sujeto, en el que el biomarcador es un fragmento de la alfa-2-HS-glicoproteína seleccionado del grupo que consiste en VVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO:1) y MGVVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO:2), determinar el nivel del biomarcador después del tratamiento en una muestra de orina procedente del sujeto, y evaluar la eficacia del tratamiento basándose en el cambio en el nivel del biomarcador después del tratamiento, en el que si el nivel del biomarcador después del tratamiento es igual o menor que el nivel del biomarcador antes del tratamiento, esto indica la eficacia del tratamiento.
  7. 7
    - El método de la reivindicación 6, que comprende además determinar el nivel de un segundo biomarcador en la muestra de orina procedente del sujeto, en el que el segundo biomarcador es un fragmento de la alfa-1 antitripsina seleccionado del grupo que consiste en KGKWERPFEVKDTEEEDF (SEQ ID NO:3), MIEQNTKSPLFMGKVVNPTQK (SEQ ID NO:4), EDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAE (SEQ ID NO:5) y EDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAEFA (SEQ ID NO:6).
  8. 8
    - El método de la reivindicación 6 o 7, que comprende además determinar el nivel de un tercer biomarcador en la muestra de orina del sujeto, en el que el tercer biomarcador es GQEHFAHLLILRDTKTYMLAFDVNDEKNWGLS (SEQ ID NO:7).
  9. 9
    - El método de las reivindicaciones 6 a 8, que comprende además determinar el nivel de un fragmento de osteopontina en una muestra de suero procedente del sujeto, en el que el fragmento de osteopontina se selecciona del grupo que consiste en YPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQNAVSSEETNDFKQETLPSK (SEQ ID NO:8) y KYPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQTLPSK (SEQ ID NO:9).
  10. 10
    - El método de las reivindicaciones 6 a 9, en el que el sujeto es un paciente humano.
  11. 11
    - El método de las reivindicaciones 6 a 9, en el que el sujeto es un animal de laboratorio.
  12. 12
    - Un método para determinar el estadio de la nefropatía diabética en un sujeto, que comprende:determinar el nivel de un biomarcador en una muestra de orina procedente de un sujeto sospechoso de padecer una nefropatía diabética y, opcionalmente, uno o más factores clínicos, en el que el biomarcador es un fragmento de la ES 2 552 467 T3 alfa-2-HS-glicoproteína seleccionado del grupo que consiste en VVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO:1) y MGVVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO:2), y los factores clínicos se seleccionan del grupo que consiste en la edad, el género, HbA1c, la proporción de albúmina/creatinina y la velocidad de filtración glomerular;calcular una puntuación de enfermedad basándose en el nivel del biomarcador;y evaluar el estadio de la nefropatía diabética del sujeto basándose en la puntuación de enfermedad, comparado con valores de corte predeterminados, en el que un aumento en la puntuación de la enfermedad, comparado con unos valores de corte predeterminados, indica que el sujeto se encuentra en un estadio tardío de la nefropatía diabética.
  13. 13
    - El método de la reivindicación 12, que comprende además determinar el nivel de un segundo biomarcador en la muestra de orina procedente del sujeto, en el que el segundo biomarcador es un fragmento de la alfa-1 antitripsina seleccionado del grupo que consiste en KGKWERPFEVKDTEEEDF (SEQ ID NO:3), MIEQNTKSPLFMGKVVNPTQK (SEQ ID NO:4), EDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAE (SEQ ID NO:5) y EDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAEFA (SEQ ID NO:6).
  14. 14
    - El método de la reivindicación 12 o 13, que comprende además determinar el nivel de un tercer biomarcador en la muestra de orina procedente del sujeto, en el que el tercer biomarcador es GQEHFAHLLILRDTKTYMLAFDVNDEKNWGLS (SEQ ID NO:7).
  15. 15
    - El método de las reivindicaciones 12 a 14, que comprende además determinar el nivel de un fragmento de osteopontina en una muestra de suero procedente del sujeto, en el que el fragmento de osteopontina se selecciona del grupo que consiste en YPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQNAVSSEETNDFKQETLPSK (SEQ ID NO:8) y KYPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQTLPSK (SEQ ID NO:9).
  16. 16
    - El método de las reivindicaciones 12 a 15, en el que la puntuación de enfermedad se calcula mediante un análisis seleccionado del grupo que consiste en un análisis de la regresión Ridge, un análisis de factores, un análisis de la función discriminante, y un análisis de la regresión logística.
  17. 17
    - Un método para controlar el avance de la nefropatía diabética en un sujeto, que comprende:obtener una primera muestra de orina de un sujeto sospechoso de padecer una nefropatía diabética;obtener una segunda muestra de orina del sujeto de 2 semanas a 12 meses después;determinar en la primera y la segunda muestra el nivel de un biomarcador, en el que el biomarcador es un fragmento de la alfa-2-HS-glicoproteína seleccionado del grupo que consiste en VVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO:1) y MGVVSLGSPSGEvShPRKT (SEQ ID NO:2), y los factores clínicos se seleccionan del grupo que consiste en la edad, el género, HbA1c, la proporción de albúmina/creatinina y la velocidad de filtración glomerular;calcular una primera puntuación de enfermedad y una segunda puntuación de enfermedad basándose en los niveles del biomarcador y, opcionalmente, uno o más factores clínicos, en la primera y la segunda muestra, respectivamente;y evaluar el avance de la enfermedad en el sujeto, en el que si la segunda puntuación de enfermedad es mayor que la primera puntuación de enfermedad, esto es indicativo de la exacerbación de la nefropatía diabética.
  18. 18
    - El método de la reivindicación 17, que comprende además determinar el nivel de un segundo biomarcador en la muestra de orina procedente del sujeto, en el que el segundo biomarcador es un fragmento de la alfa-1 antitripsina seleccionado del grupo que consiste en KGKWERPFEVKDTEEEDF (SEQ ID NO:3), MIEQNTKSPLFMGKVVNPTQK (SEQ ID NO:4), EDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAE (SEQ ID NO:5) y EDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAEFA (SEQ ID NO:6).
  19. 19
    - El método de la reivindicación 17 o 18, que comprende además determinar el nivel de un tercer biomarcador en la muestra de orina procedente del sujeto, en el que el tercer biomarcador es GQEHFAHLLILRDTKTYMLAFDVNDEKNWGLS (SEQ ID NO:7).
  20. 20
    - El método de las reivindicaciones 17 a 19, que comprende además determinar el nivel de un fragmento de osteopontina en una muestra de suero procedente del sujeto, en el que el fragmento de osteopontina se selecciona del grupo que consiste en YPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQNAVSSEETNDFKQETLPSK (SEQ ID NO:8) y KYPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQTLPSK (SEQ ID NO:9).
  21. 21
    - El método de las reivindicaciones 17 a 20, en el que la puntuación de enfermedad se calcula mediante un análisis seleccionado del grupo que consiste en un análisis de la regresión Ridge, un análisis de factores, un análisis de la función discriminante, y un análisis de la regresión logística.
  22. 22
    - Un método para evaluar la eficacia de un tratamiento para la nefropatía diabética en un sujeto, que comprende:ES 2 552 467 T3 obtener una primera muestra de orina del sujeto antes del tratamiento, obtener una segunda muestra de orina del sujeto después del tratamiento, determinar en las muestras los niveles de un biomarcador, en el que el biomarcador es un fragmento de la alfa-2HS-glicoproteína seleccionada del grupo que consiste en VVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO:1) y MGVVsLgSPSGEVSHPRKT (SEQ ID nO:2), y los factores clínicos se seleccionan del grupo que consiste en la edad, el género, HbA1c, la proporción de albúmina/creatinina y la velocidad de filtración glomerular;calcular una primera puntuación de enfermedad y una segunda puntuación de enfermedad basándose en los niveles de los biomarcadores y, opcionalmente, uno o más factores clínicos, en la primera y la segunda muestra, respectivamente;y evaluar la eficacia del tratamiento en el sujeto, en el que si la segunda puntuación de enfermedad es igual o menor que la primera puntuación de enfermedad, esto indica la eficacia del tratamiento.
  23. 23
    - El metodo de la reivindicación 22, que comprende además determinar el nivel de un segundo biomarcador en la muestra de orina procedente del sujeto, en el que el segundo biomarcador es un fragmento de la alfa-1 antitripsina seleccionado del grupo que consiste en KGKWERPFEVKDTEEEDF (SEQ ID NO:3), MIEQNTKSPLFMGKVVNPTQK (SEQ ID NO:4), EDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAE (SEQ ID NO:5) y EDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAEFA (SEQ ID NO:6).
  24. 24
    - El método de la reivindicación 22 o 23, que comprende además determinar el nivel de un tercer biomarcador en la muestra de orina procedente del sujeto, en el que el tercer biomarcador es GQEHFAHLLILRDTKTYMLAFDVNDEKNWGLS (SEQ ID NO:7).
  25. 25
    - El método de las reivindicaciones 22 a 24, que comprende además determinar el nivel de un fragmento de osteopontina en una muestra de suero procedente del sujeto, en el que el fragmento de osteopontina se selecciona del grupo que consiste en YPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQNAVSSEETNDFKQETLPSK (SEQ ID NO:8) y KYPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQTLPSK (SEQ ID NO:9).
  26. 26
    - El método de las reivindicaciones 22 a 25, en el que la puntuación de enfermedad se calcula mediante un análisis seleccionado del grupo que consiste en un análisis de la regresión Ridge, un análisis de factores, un análisis de la función discriminante, y un análisis de la regresión logística.
  27. 27
    - Un anticuerpo aislado que se une específicamente a un péptido seleccionado del grupo que consiste en VVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO:1) y MGVVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO:2).
  28. 28
    - Un kit para el diagnóstico de la nefropatía diabética, que comprende un anticuerpo que es capaz de unirse a un fragmento de la alfa-2-HS-glicoproteína seleccionado del grupo que consiste en VVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO:1) y MGVVSLGSPSGEVSHPRKT (SEQ ID NO:2).
  29. 29
    - El kit de la reivindicación 28, que comprende además un anticuerpo, que es capaz de unirse a un fragmento de la alfa-1 antitripsina seleccionado del grupo que consiste en KgkWeRPFEVKDTEEEDF (SEQ ID NO:3), MIEQNTKSPLFMGKVVNPTQK (SEQ ID NO:4), EDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAE (SEQ ID NO:5) y EDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAEFA (SEQ ID NO:6).
  30. 30
    - El kit de la reivindicación 28 o 29, que comprende además un anticuerpo, que es capaz de unirse a GQEHFAHLLILRDTKTYMLAFDVNDEKNWGLS (SEQ ID NO:7).
  31. 31
    - El kit de las reivindicaciones 28 a 30, que comprende además un anticuerpo, que es capaz de unirse a un fragmento de osteopontina seleccionado del grupo que consiste en YPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQNAVSSEETNDFKQETLPSK (SEQ ID NO:8) y KYPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQTLPSK (SEQ ID NO:9).
  32. 32
    - El kit de las reivindicaciones 28 a 31, en el que los anticuerpos son moléculas de inmunoglobulina completas.
Independent claims32