8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments

Description of equivalent WO 2004018468 A2

00018-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

0002Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue substituierte Xanthine der allgemeinen Formel

0003<img file="EP1532149A2_D0001.tif" />

0004deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze, insbesonders deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), deren Herstellung, deren Verwendung zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten oder Zuständen, die in Zusammenhang mit einer erhöhten DPP-IV Aktivität stehen oder die durch Reduktion der DPP- IV Aktivität verhindert oder gemildert werden können, insbesondere von Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, die eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder ein physiologisch verträgliches Salz davon enthaltenden Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung.

0005In der obigen Formel I bedeuten

0006R¹ eine Methylgruppe,

0007eine Methylgruppe, die durch eine Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl-, tert.-Butylcarbonyl- oder eine Cyclohexylcarbonyl-Gruppe substituiert ist, eine Methylgruppe, die durch eine Naphthyl-, Methylnaphthyl-, Methoxynaphthyl-, Nitronaphthyl- oder Dimethylaminonaphthyl-Gruppe substituiert ist,

0008eine Methylgruppe, die durch eine 2-Phenylethenyl- oder eine Biphenylyl-Gruppe substituiert ist,

0009eine Methylgruppe, die durch eine Phenyloxadiazolyl-, 5-Methyl-3-phenyl-isoxazolyl-, Phenylpyridinyl-, Indolyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl-, Isochinolinyl-, Methyliso- chinolinyl-, (Methoxycarbonylmethylamino)-isochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, Methylchinazolinyl-, 1 ,2-Dihydro-1-methyl-2-oxo-chinolinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-methyl-1- oxo-isochinolinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo- phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-chinazolinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-chinazo- linyl- oder eine 2-Oxo-2H-chromenyl-Gruppe substituiert ist,

0010eine 2-Methoxyethyl-, 2-Phenyloxyethyl- oder 2-Cyanethyl-Gruppe,

0011eine Phenylcarbonylmethyl- oder eine 1-(Phenylcarbonyl)-ethyl-Gruppe,

0012eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Amino-, Cyan- methylamino-, Methylcarbonylamino-, Ethylcarbonylamino-, Isopropylcarbonylamino-, Methoxycarbonylamino-, (Ethyloxycarbonylamino)-carbonylamino- oder eine 2-Oxo- imidazolidin-1-yl-Gruppe substituiert ist,

0013eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylami nocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonylgruppe substituiert ist,

0014eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfanyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Carboxymethoxy- , Ethyloxycarbonylmethoxy-, Isopropyloxycarbonylmethoxy-, Aminocarbonylmethoxy- , Methylaminocarbonylmethoxy-, Ethylaminocarbonylmethoxy-, Isopropylamino- carbonylmethoxy-, Dimethylaminocarbonylmethoxy-, Pyrrolidin-1-ylcarbonylmethoxy- oder Morpholin-4-ylcarbonylmethoxy-Gruppe substituiert ist,

0015eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine 1-(Methoxy- carbonyl)-ethyloxy- oder eine 1-(Aminocarbonyl)-ethyloxy-Gruppe substituiert ist,

0016eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfinyl- methoxy-Gruppe substituiert ist,

0017eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen substituiert ist oder

0018eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der im Phenylteil zwei benachbarte Wasserstoffatome durch eine -0-CH₂-0-, -0-CH₂-CH₂-0- oder eine -N(CH₃)-CO-0-Gruppe ersetzt sind,

0019R² ein Wasserstoff atom,

0020eine Methyl-, Isopropyl-, 2-Propen-1-yl-, 2-Propin-1-yl- oder Phenylgruppe oder

0021eine Cyanmethyl- oder Methoxycarbonylmethylgruppe und

0022R³ eine 2-Cyanbenzyl- oder 2,6-Dicyanbenzylgruppe,

0023eine 2-Methyl-2-propen-1-yl-, 2-Chlor-2-propen-1-yl- oder 3-Brom-2-propen-1-yl- Gruppe

0024eine 2-Buten-1-yl-, 3-Methyl-2-buten-1-yl- oder 2,3-Dimethyl-2-buten-1-yl-Gruppe, eine 2-Butin-1-yl-Gruppe,

0025eine 1 -Cyclopenten-1-ylmethyl-Gruppe oder

0026eine 2-Furanylmethyl-Gruppe.

0027Die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen können durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein,

0028desweiteren können die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein. Derartige Gruppen werden beispielsweise in der WO 98/46576 und von N.M. Nielsen et al. in International Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 (1987) beschrieben.

0029Verbindungen, die eine in-vivo abspaltbare Gruppe enthalten, sind Prodrugs der entsprechenden Verbindungen, bei denen diese in-vivo abspaltbare Gruppe abgespalten ist.

0030Unter einer in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe ist beispielsweise eine Hydroxymethylgruppe, eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil vorzugsweise ein Cι-₆-Alkanol, ein Phenyl-Cι-₃-alkanol, ein C-₃-₉-Cycloalkanol, wobei ein C₅-₈-Cycloalkanol zusätzlich durch ein oder zwei Cι-₃-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein Cs-β-Cycloalkanol, in dem eine Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-₃-Alkyl-, Phenyl-Cι-₃-alkyl-, Phenyl-Cι-₃-alkyloxy- carbonyl- oder C₂-₆-Alkanoylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt ist und der Cycloalkanolteil zusätzlich durch ein oder zwei Cι-₃-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein C .₇-Cycloalkenol, ein C₃-₅-Alkenol, ein Phenyl-C₃-₅-alkenol, ein C₃-₅-Alkinol oder Phenyl-C₃-5-alkinol mit der Maßgabe, daß keine Bindung an das Sauerstoffatom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifachbindung trägt, ein C₃-₈-Cycloalkyl-Cι-3-alkanol, ein Bicycloalkanol mit insgesamt 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, das im Bicycloalkylteil zusätzlich durch eine oder zwei Cι-₃-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein 1 ,3-Dihydro-3-oxo-1-isobenzfuranol oder ein Alkohol der Formel

0031R_p-CO-0-(R_qCR_r)-OH,

0032in dem

0033R_p eine C-i-s-Alkyl-, C₅-7-Cycloalkyl-, Cι-₈-Alkyloxy-, C₅-₇-Cycloalkyloxy-, Phenyl- oder

0034P.henyl- Cι-₃-alkylgruppe,

0035R_q ein Wasserstoffatom, eine Cι-₃-Alkyl-, C_δ-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und

0036R_r ein Wasserstoffatom oder eine Cι-₃-Alkylgruppe darstellen,

0037unter einer unter physiologischen Bedingungen negativ geladenen Gruppe wie eine Tetrazol-5-yl-, Phenylcarbonylaminocarbonyl-, Trifluormethylcarbonylaminocarbonyl-, Ci-e-Alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, Benzylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, Cι-₆-Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Phenylsulfonylamino- carbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl- oder Perfluor-Ci-β-alkylsulfonylamino- carbonylgruppe

0038und unter einem von einer Imino- oder Aminogruppe in-vivo abspaltbaren Rest beispielsweise eine Hydroxygruppe, eine Acylgruppe wie eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Cι-₃-Alkyl- oder Cι-₃-Alkyloxygruppen mono- oder disubstituierte Phenylcarbonylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine Pyridinoylgruppe oder eine Cι-1₆-Alkanoylgruppe wie die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butanoyl-, Pentanoyl- oder Hexanoylgruppe, eine 3,3,3-Trichlorpropionyl- oder Allyloxycarbonylgruppe, eine Cι-ι₆-Alkyloxy- carbonyl- oder Cι-i6-Alkylcarbonyloxygruppe, in denen Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluor- oder Chloratome ersetzt sein können, wie die Methoxy- carbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, Butoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Pentoxycarbonyl-, Hexoxycarbonyl-, Octyloxycarbonyl-, Nonyl- oxycarbonyl-, Decyloxycarbonyl-, Undecyloxycarbonyl-, Dodecyloxycarbonyl-, Hexa- decyloxycarbonyl-, Methylcarbonyloxy-, Ethylcarbonyloxy-, 2,2,2-Trichlorethyl- carbonyloxy-, Propylcarbonyloxy-, Isopropylcarbonyloxy-, Butylcarbonyloxy-, tert.Butylcarbonyloxy-, Pentylcarbonyloxy-, Hexylcarbonyloxy-, Octylcarbonyloxy-, Nonylcarbonyloxy-, Decylcarbonyloxy-, Undecylcarbonyloxy-, Dodecylcarbonyloxy- oder Hexadecylcarbonyloxygruppe, eine Phenyl-C -₆-alkyloxycarbonylgruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, Phenylethoxycarbonyl- oder Phenylpropoxycarbonylgruppe, eine 3-Amino-propionylgruppe, in der die Aminogruppe durch C-ι-₆-Alkyl- oder C₃-₇-Cycloalkylgruppen mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine Cι-₃-Alkylsulfonyl-C₂-₄-alkyloxycarbonyl-,

0039Cι-₃-Alkyloxy-C₂.₄-alkyloxy-C₂- -alkyloxycarbonyl-, R_p-CO-O-(R_qCR_r)-0-CO-, Cι.6-Alkyl-CO-NH-(R_sCRt)-0-CO- oder Cι-6-Alkyl-CO-0-(RsCR,)-(R_sCR,)-0-CO- Gruppe, in denen R_p bis R_r wie vorstehend erwähnt definiert sind,

0040R_s und R_t, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder

0041Cι-₃-Alkylgruppen darstellen,

0042zu verstehen.

0043Ein erster Erfindungsgegenstand betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel (l),in denen

0044R¹ eine Methylgruppe, die durch eine Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl-, tert.-Butylcarbonyl- oder eine Cyclohexylcarbonyl- Gruppe substituiert ist,

0045eine Methylgruppe, die durch eine Naphthyl-, Methylnaphthyl-, Methoxynaphthyl-, Nitronaphthyl- oder (Dimethylamino)-naphthyl-Gruppe substituiert ist,

0046eine Methylgruppe, die durch eine 2-Phenylethenyl- oder eine Biphenylyl-Gruppe substituiert ist, eine Methylgruppe, die durch eine Phenyl-oxadiazolyl-, 5-Methyl-3-phenyl-isoxazolyl- , Phenyl-pyridinyl-, Indolyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl-, Isochinolinyl-, Methyliso- chinolinyl-, (Methoxycarbony[methylamino)-isochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, Methylchinazolinyl-, 1 ,2-Dihydro-1 -methyl-2-oxo-chinolinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-methyl-1 - oxo-isochinolinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo- phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-chinazolinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxo-chinazo- linyl- oder eine 2-Oxo-2H-chromenyl-Gruppe substituiert ist,

0047eine 2-Methoxyethyl-, 2-Phenyloxyethyl- oder 2-Cyanethyl-Gruppe,

0048eine Phenylcarbonylmethyl- oder eine 1-(Phenylcarbonyl)-ethyl-Gruppe,

0049eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Amino-, Cyan- methylamino-, Methylcarbonylamino-, Ethylcarbonylamino-, Isopropylcarbonylamino-, Methoxycarbonylamino-, (Ethyloxycarbonylamino)-carbonylamino- oder eine 2-Oxo- imidazolidin-1-yl-Gruppe substituiert ist,

0050eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylami nocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonylgruppe substituiert ist,

0051eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfanyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe substituiert ist,

0052eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Carboxymethoxy- , Ethyloxycarbonylmethoxy-, Isopropyloxycarbonylmethoxy-, Aminocarbonylmethoxy- , Methylaminocarbonylmethoxy-, Ethylaminocarbonylmethoxy-, Isopropylamino- carbonylmethoxy-, Dimethylaminocarbonylmethoxy-, Pyrrolidin-1-ylcarbonylmethoxy- oder Morpholin-4-ylcarbonylmethoxy-Gruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine 1-(Methoxy- carbonyl)-ethyloxy- oder eine 1-(Aminocarbonyl)-ethyloxy-Gruppe substituiert ist,

0053eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfinyl- methoxy-Gruppe substituiert ist,

0054eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen substituiert ist oder

0055eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der im Phenylteil zwei benachbarte Wasserstoffatome durch eine -0-CH₂-0-, -0-CH₂-CH₂-0- oder eine -N(CH₃)-CO-0-Gruppe ersetzt sind,

0056R² eine Methyl-, Isopropyl- oder Phenylgruppe

0057und

0058R³ eine 2-Methyl-2-propen-1-yl-, 2-Chlor-2-propen-1-yl- oder 3-Brom-2-propen-1-yl- Gruppe

0059eine 2-Buten-1-yl- oder 2,3-Dimethyl-2-buten-1-yl-Gruppe,

0060eine 2-Butin-1-yl-Gruppe,

0061eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl-Gruppe oder

0062eine 2-Furanylmethyl-Gruppe bedeuten,

0063sowie die Verbindungen

00641-(2-Cyano-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 1-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

00651-(2-{2-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00661-(2-{3-[(Methansulfinyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00671 -(1 -Methyl-2-oxo-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

00681-(2-Phenoxy-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

00691-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

00701-(2-{3-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

00711-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00721-(2-{2-[(Dimethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methy l-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yl)-xanthi n,

00731-(2-Methoxy-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

00741-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin,

00751-Methyl-3-cyanomethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin, 1 -Methyl-3-(2-propin-1 -yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00761 -{2-[3-(2-Oxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00771 -Methyl-3-(2-propen-1-yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

00781-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

00791 -Methyl-3-phenyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

00801-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00811-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

00821-[(Chinolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin,

00831-[(2-Oxo-2H-chromen-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

00841 -[(Cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xanthin,

00851-[(1-Methyl-2-oxo-1 ,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

00861 -[(4-Oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 1 -[(Chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 ^■ yl)-xanthin,

00871 -[(5-Methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00881-[(lsochinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin,

00891-[(3-Phenyl-[1 ,2,4]oxadiazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00901-[(4-Phenyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

00911-[(5-Phenyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

00921 -[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00931-[2-(3-Methylsulfanyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00941-[2-(3-Methansulfinyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00951-[2-(3-Methansulfonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin, 1-[2-(3-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

00961-[2-(3-Methoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00971-{2-[3-(Methylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

00981 -{2-[3-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

00991-{2-[3-(Morpholin-4-yl-carbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01001-[2-(2-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

01011-[2-(2-Ethoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01021-{2-[2-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01031-{2-[2-(Morpholin-4-yl-carbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01041-[2-(2,6-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01051-((E)-3-Phenyl-allyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin, 1-[(Benzo[ö]thiophen-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

01061-[(1 H-lndol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin,

01071 -[(Biphenyl-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xanthin,

01081-(2-Cyclohexyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin,

01091-(3,3-Dimethyl-2-oxo-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin,

01101-({5-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-isochinolin-1-yl}methyl)-3-methyl-7-(3-methyl- 2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

01111 -(2-Dimethylamino-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

01121 -[2-(Piperidin-1 -yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

01131-[(2-Methyl-1 -oxo-1 ,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

01141-[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin, 1 -[2-(Pyrrolidin-1 -yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

01151 -[2-(2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01161-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 τyl)-xanthin,

01171 -[2-(Benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01181 -Methyl-3-isopropyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

01191 -[2-(2-Cyanomethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

01201 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

01211-(2-{2-[(lsopropyloxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01221-[2-(2-{[(Ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

01231 -[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((^-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01241-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin, 1-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

01251-(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01261 -(2-{2-[(Methoxycarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01271 -[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01281 -[2-(2-Nitro-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01291 -[2-(2-Amino-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

01301-[2-(2-Oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01311 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-1 -buten-1 -y\)-8-((R)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

01321-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,

01331-[2-(3-Carboxymethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin und

01341 -[2-(2-Carboxy methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -y l)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze.

0135Eine erste bevorzugte Untergruppe des ersten Erfindungsgegenstandes sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen

0136R¹ eine 4-Methoxy-1-naphthylmethyl-Gruppe,

0137eine 2-Chinolinylmethyl-, 4-Chinolinylmethyl- oder eine 6-Chinolinylmethyl-Gruppe,

0138eine 1 -lsochinolinylmethyl-, 3-Methyl-1-isochinolinylmethyl-, 4-Methyl-1-isochinolinyl- methyl- oder eine 3-lsochinolinylmethyl-Gruppe oder

0139eine 2-Chinazolinylmethyl-, 4-Methyl-2-chinazolinylmethyl- oder eine 4-Chinazolinyl- methyl-Gruppe,

0140R² eine Methylgruppe und

0141R³ eine 2-Buten-1 -yl- oder eine 2-Butin-1 -yl-Gruppe bedeuten,

0142deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0143Eine zweite bevorzugte Untergruppe des ersten Erfindungsgegenstandes sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen

0144R¹ eine [2-(Methylcarbonylamino)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe,

0145eine [2-(Ethylcarbonylamino)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe oder

0146eine [2-(lsopropylcarbonylamino)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe, R² eine Methylgruppe und

0147R³ eine 2-Buten-1-yl- oder eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten,

0148deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0149Eine dritte bevorzugte Untergruppe des ersten Erfindungsgegenstandes sind Ver- bindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in denen

0150R¹ eine [2-(Aminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe,

0151[2-(Methylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe,

0152eine [2-(Ethylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe oder

0153eine [2-(lsopropylaminocarbonylmethoxy)-phenyl]-carbonylmethyl-Gruppe,

0154R² eine Methylgruppe und

0155R³ eine 2-Buten-1-yl-Gruppe,

0156eine 2-Butin-1-yl-Gruppe oder

0157eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl-Gruppe bedeuten,

0158deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0159Eine zweiter Erfindungsgegenstand betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R¹ eine Methylgruppe, die durch eine Naphthyl-, Fluomaphthyl-, Methylnaphthyl-, Methoxynaphthyl-, (Difluormethoxy)-naphthyl-, Cyanonaphthyl-, Nitronaphthyl- oder (Dimethylamino)-naphthyl-Gruppe substituiert ist,

0160eine Methylgruppe, die durch eine Phenanthrenylgruppe substituiert ist,

0161eine Methylgruppe, die durch eine 2-Phenylethenyl-, 2-[(Trifluormethyl)-phenyl]- ethenyl-, 2-(Nitrophenyl)ethenyl-, 2-(Pentafluorphenyl)ethenyl- oder eine Biphenylyl- Gruppe substituiert ist,

0162eine Methylgruppe, die durch eine Phenyloxadiazolyl-, Phenylpyridinyl-, Indolyl-, Methylindolyl-, Dimethyl-6,7-dihydro-5/-/-[2]pyrindinyl-, Benzimidazolyl-, Methylbenz- imidazolyl-, (Cyanoethyl)-benzimidazolyl-, (Methylaminocarbonylmethyl)benzimida- zolyl-, Benzylbenzimidazolyl-, Benzofuranyl-, Acetylbenzofuranyl-, Cyanobenzo- furanyl-, Benzoxazolyl-, Nitrobenzoxazolyl-, Benzothiophenyl-, Methylbenzothiazolyl-, Chinolinyl-, Methoxychinolinyl-, Isochinolinyl-, Methylisochinolinyl-, (Difluormethyl)-- isochinolinyl-, (Trifluormethyl)-isochinolinyl-, Dimethylisochinolinyl-, (1-Cyano-1 - methyl-ethyl)isochinolinyl-, Phenylisochinolinyl-, Methoxyisochinolinyl-, Methoxy- chlor-isochinolinyl-, Methoxy-brom-isochinolinyl-, (Methoxycarbonylmethylamino)- isochinolinyl-, Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydroisochinolinyl-, 1 ,2,3,4-Tetrahydrophenan- thridinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, Methylchinazolinyl-, Isopropylchinazolinyl-, Cyclo- propylchinazolinyl-, Phenylchinazolinyl-, Aminochinazolinyl-, (Dimethylamino)-china- zolinyl-, Pyrrolidin-1-ylchinazolinyl-, Piperidin-1 -ylchinazolinyl-, Piperazin-1 -ylchinazo- linyl-, Morpholin-4-ylchinazolinyl-, Ethoxychinazolmyl-, Isopropyloxychinazolinyl-, Phenyloxychinazolinyl-, lmidazo[1 ,2-a]pyridinyl-, Methylimidazo[1 ,2-a]pyridinyl-, Phenylimidazo[1 ,2-a]pyridinyl-, Benzylimidazo[1 ,2-a]pyridinyl-, Pyrazolo[1 ,5-a]pyridi- nyl-, Chinoxalinyl-, Methylchinoxalinyl-, Dimethylchinoxalinyl-, Trimethylchinoxalinyl-, Phenylchinoxalinyl-, Methylphthalazinyl-, Naphthyridinyl-, 2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]- dioxinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo-chinolinyl-, 1 ,2-Dihydro-1-methyl-2-oxo-chinolinyl-, 1 ,2- Dihydro-2-methyl-1 -oxo-isochinolinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-Dihydro- 3-methyl-4-oxo-phthalazinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-chinazolinyl-, 3,4-Dihydro-3-methyl- 4-oxo-chinazolinyl- oder eine 2-Oxo-2H-chromenyl-Gruppe substituiert ist,

0163eine Phenylcarbonylmethyl-Gruppe,

0164eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Amino-, Cyan- methylamino-, (Ethyloxycarbonylmethyl)amino-, (Methylaminocarbonyl)methylamino-, Methylcarbonylamino-, Ethylcarbonylamino-, Isopropylcarbonylamino-, Phenylcarbo- nylamino-, Methoxycarbonylamino-, (Ethyloxycarbonylamino)-carbonylamino- oder eine 2-Oxo-imidazolidin-1 -yl-Gruppe substituiert ist,

0165eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Phenylgruppe substituiert ist,

0166eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonylgruppe substituiert ist,

0167eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfanyl-, Methylsulfinyl- oder Methylsulfonylgruppe substituiert ist,

0168eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methoxy-, Difluor- methoxy-, Trifluormethoxy-, Ethyloxy-, Isopropyloxy- oder Phenyloxygruppe substituiert ist,

0169eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methylsulfinylme- thoxy-, Carboxymethoxy-, Ethyloxycarbonylmethoxy-, Isopropyloxycarbonylmethoxy-, Aminocarbonylmethoxy-, Methylaminocarbonylmethoxy-, Ethylaminocarbonylmetho- xy-, Isopropylaminocarbonylmethoxy-, Dimethylaminocarbonylmethoxy-, Pyrrolidin-1- ylcarbonyl methoxy- oder Morpholin-4-ylcarbonylmethoxy-Gruppe substituiert ist, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine 1-(Ethyloxycarbo- nyl)-1-methyl-ethyloxy-, 1 -(Methoxycarbonyl)-ethyloxy- oder eine l-(Aminocarbonyl)- ethyloxy-Gruppe substituiert ist,

0170eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen substituiert ist,

0171eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methoxygruppe und eine Nitrogruppe substituiert ist,

0172eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methoxygruppe und eine Aminogruppe substituiert ist,

0173eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der im Phenylteil zwei benachbarte Wasser- Stoffatome durch eine -0-CH₂-0-, -0-CF₂-0-, -0-CH₂-CH₂-0-, -NH-CO-NH-, -N(CH₃)-CO-NH-, -N(CH₃)-CO-N(CH₃)-, -NH-CO-O- oder eine -N(CH₃)-CO-0- Gruppe ersetzt sind,

0174eine (2-Phenylethyl)carbonylmethylgruppe,

0175eine Naphthylcarbonylmethyl-, Indolylcarbonylmethyl- oder Chinolinylcarbonylmethyl- gruppe oder

0176eine 2-Cyanimino-2-phenyl-ethylgruppe,

0177R² eine Methyl-, Isopropyl-, Cyclopropyl-, Phenyl- oder Fluorphenylgruppe und

0178R³ eine 2-Methyl-2-propen-1-yl-, 2-Chlor-2-propen-1-yl- oder 3-Brom-2-propen-1-yl- Gruppe

0179eine 1-Buten-1-yl-, 3-Methyl-1-buten-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 2-Methyl-2-buten-1-yl- oder 2,3-Dimethyl-2-buten-1 -yl-Gruppe, eine 2-Butin-1 -yl-Gruppe,

0180eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl-Gruppe oder

0181eine 2-Furanylmethyl-Gruppe bedeuten,

0182deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze.

0183Eine bevorzugte Untergruppe des zweiten Erfindungsgegenstandes sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen

0184R¹ und R² wie oben erwähnt definiert sind und

0185R³ eine 1-Buten-1-yl-, 2-Buten-1-yl- oder 2-Butin-1 -yl-Gruppe bedeutet,

0186deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0187Eine besonders bevorzugte Untergruppe des zweiten Erfindungsgegenstandes sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen

0188R¹ eine Methylgruppe, die durch eine Naphthyl-, Fluornaphthyl-, Methylnaphthyl-, Methoxynaphthyl-, (Difluormethoxy)-naphthyl-, Cyanonaphthyl- oder Nitronaphthyl- Gruppe substituiert ist,

0189eine Methylgruppe, die durch eine 2-(Pentafluorphenyl)ethenyl-Gruppe substituiert ist, eine Methylgruppe, die durch eine Benzofuranyl-, Methylbenzothiazolyl-, Chinolinyl-, Methoxychinolinyl-, Isochinolinyl-, Methylisochinolinyl-, (Difluormethyl)-isochinolinyl-, (Trifluormethyl)-isochinolinyl-, Dimethylisochinolinyl-, (1 -Cyano-1 -methyl-ethyl)iso- chinolinyl-, Phenylisochinolinyl-, Methoxyisochinolinyl-, 1 ,2,3,4-Tetrahydrophenan- thridinyl-, Chinazolinyl-, Methylchinazolinyl-, Isopropylchinazolinyl-, Cyclopropyl- chinazolinyl-, Phenylchinazolinyl-, Aminochinazolinyl-, (Dimethylamino)-chinazolinyl-, Pyrrolidin-1 -ylchinazolinyl-, Piperidin-1 -ylchinazolinyl-, Piperazin-1 -ylchinazolinyl-, Morpholin-4-ylchinazolinyl-, Ethoxychinazolinyl-, Isopropyloxychinazolinyl-, Chinoxalinyl-, Methylchinoxalinyl-, Dimethylchinoxalinyl-, Trimethylchinoxalinyl-, Phenyl- chinoxalinyl-, [1 ,5]Naphthyridinyl-, [1 ,6]Naphthyridinyl-, [1 ,8]Naphthyridinyl- oder eine 1 ,2-Dihydro-1-methyl-2-oxo-chinolinyl-Gruppe substituiert ist,

0190eine Phenylcarbonylmethyl-Gruppe,

0191eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Phenylgruppe substituiert ist,

0192eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, Ethyloxy-, Isopropyloxy- oder Phenyloxygruppe substituiert ist,

0193eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der im Phenylteil zwei benachbarte Wasserstoffatome durch eine -0-CH₂-0-, -0-CF₂-0-, -0-CH₂-CH₂-0-, -N(CH₃)-CO-N(CH₃)- oder eine -N(CH₃)-CO-0-Gruppe ersetzt sind,

0194eine Naphthylcarbonylmethyl-, Indolylcarbonylmethyl- oder Chinolinylcarbonylmethyl- gruppe oder

0195eine 2-Cyanimino-2-phenyl-ethylgruppe,

0196R² eine Methyl-, Isopropyl-, Cyclopropyl-, Phenyl- oder 4-Fluorphenylgruppe und R³ eine 1-Buten-1-yl-, 2-Buten-1-yl- oder eine 2-Butin-1 -yl-Gruppe bedeuten,

0197deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0198Eine zweite bevorzugte Untergruppe des zweiten Erfindungsgegenstandes sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R¹ und R² wie unmittelbar zuvor erwähnt definiert sind und R³ eine 1 -Buten- 1 -yl-Gruppe bedeutet, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemisch und deren Salze.

0199Eine dritte bevorzugte Untergruppe des zweiten Erfindungsgegenstandes sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R¹ und R² wie unmittelbar zuvor erwähnt definiert sind und R³ eine 2-Buten-1 -yl-Gruppe bedeutet, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0200Eine vierte bevorzugte Untergruppe des zweiten Erfindungsgegenstandes sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R¹ und R² wie unmittelbar zuvor erwähnt definiert sind und R³ eine 2-Butin-1 -yl-Gruppe bedeutet, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0201Eine dritter Erfindungsgegenstand betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen

0202R¹ eine Methylgruppe, die durch eine Naphthyl-, Fluornaphthyl-, Methylnaphthyl-, Methoxynaphthyl-, (Difluormethoxy)-naphthyl-, Cyanonaphthyl- oder Nitronaphthyl- Gruppe substituiert ist,

0203eine Methylgruppe, die durch eine 2-(Pentafluorphenyl)ethenyl-Gruppe substituiert ist, oder eine Methylgruppe, die durch eine Benzofuranyl-, Methylbenzothiazolyl-, Chinolinyl-, Methoxychinolinyl-, Isochinolinyl-, Methylisochinolinyl-, (Difluormethyl)-isochinolinyl-, (Trifluormethyl)-isochinolinyl-, Dimethylisochinolinyl-, (1 -Cyano-1 -methyl-ethyl)iso- chinolinyl-, Phenylisochinolinyl-, Methoxyisochinolinyl-, 1 ,2,3,4-Tetrahydrophenan- thridinyl-, Chinazolinyl-, Methylchinazolinyl-, Isopropylchinazolinyl-, Cyclopropyl- chinazolinyl-, Phenylchinazolinyl-, Aminochinazolinyl-, (Dimethylamino)-chinazolinyl-, Pyrrolidin-1 -ylchinazolinyl-, Piperidin-1 -ylchinazolinyl-, Piperazin-1 -ylchinazolinyl-, Morpholin-4-ylchinazolinyl-, Ethoxychinazolinyl-, Isopropyloxychinazolinyl-, Chinoxalinyl-, Methylchinoxalinyl-, Dimethylchinoxalinyl-, Trimethylchinoxalinyl-, Phenyl- chinoxalinyl-, [1 ,5]Naphthyridinyl-, [1 ,6]Naphthyridinyl-, [1 ,8]Naphthyridinyl- oder eine 1 ,2-Dihydro-1-methyl-2-oxo-chinolinyl-Gruppe substituiert ist,

0204R² eine Methyl-, Isopropyl-, Cyclopropyl- oder Phenylgruppe und

0205R³ eine 2-Chlorbenzyl-, 2-Brombenzyl-, 2-Ethinylbenzyl- oder 2-Cyanbenzyl-Gruppe bedeuten,

0206deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0207Eine erste bevorzugte Untergruppe des dritten Erfindungsgegenstandes sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen

0208R¹ eine (3-Methyl-isochinolin-1-yl)methylgruppe,

0209R² eine Methylgruppe und

0210R³ eine 2-Chlorbenzyl-, 2-Brombenzyl-, 2-Ethinylbenzyl- oder 2-Cyanbenzyl-Gruppe bedeuten,

0211deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze. Eine zweite bevorzugte Untergruppe des dritten Erfindungsgegenstandes sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R¹ und R² wie oben erwähnt definiert sind und R³ eine 2-Chlorbenzyl-Gruppe bedeutet, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0212Eine dritte bevorzugte Untergruppe des dritten Erfindungsgegenstandes sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R¹ und R² wie oben erwähnt definiert sind und R³ eine 2-Brombenzyl-Gruppe bedeutet, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0213Eine vierte bevorzugte Untergruppe des dritten Erfindungsgegenstandes sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R¹ und R² wie oben erwähnt definiert sind und R³ eine 2-Ethinylbenzyl-Gruppe bedeutet, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0214Eine fünfte bevorzugte Untergruppe des dritten Erfindungsgegenstandes sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R¹ und R² wie oben erwähnt definiert sind und R³ eine 2-Cyanbenzyl-Gruppe bedeutet, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0215Ganz besonders bevorzugt sind folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I:

0216(1) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((f?)-3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin,

0217(2) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1- yl)-8-((/7)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

0218(3) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin- 1 -yl)-8-(( 7)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin, (4) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((r?)-3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin,

0219(5) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,

0220(6) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

0221(7) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

0222(8) 1 -[(4-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((/^:?)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

0223(9) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8- (3-(/^-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

0224(10) 1 -[(4-Methoxy-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,

0225(11) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((/?)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

0226(12) 1-[2-(Benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((fl)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

0227(13) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(f?)-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

0228(14) 1-(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten- 1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin, (15) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2- buten-1 -ylJ-δ-^/^-S-amino-piperidin-l -yl)-xanthin,

0229(16) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2- buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

0230(17) 1-(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)- 8-((fl)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,

0231(18) 1-(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten- 1 -yl)-8-((fl)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

0232(19) 1-[(4-Cyano-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,

0233(20) 1 -[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

0234(21) 1 -[(8-Methyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fl)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

0235(22) 1 -[(4-Fluor-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((/?)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin ,

0236(23) 1 -((E)-3-Pentafluorphenyl-allyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fi)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin ,

0237(24) 1-[(3-Trifluormethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((f?)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin, (25) 1 -[(3-Difluormethyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fl)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

0238(26) 1 -[2-(Biphenyl-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fl)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,

0239(27) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((H)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,

0240(28) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((f?)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,

0241(29) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-((/^I?)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin und

0242(30) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-brom-benzyl)-8-((/^-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

0243sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.

0244Erfindungsgemäß erhält man die Verbindungen der allgemeinen Formel I nach an sich bekannten Verfahren, beispielsweise nach folgenden Verfahren:

0245a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

0246<img file="EP1532149A2_D0002.tif" /> in der

0247R¹ bis R³ wie eingangs erwähnt definiert sind und

0248Z¹ eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Sulfonyloxygruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyl- oder Methansulfonyloxygruppe darstellt, mit 3-Aminopipehdin, dessen Enantiomeren oder dessen Salzen.

0249Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Ethylen- glycolmonomethylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder tertiären organischen Base, z.B. Natriumcar- bonat, Kaliumcarbonat oder Kaliumhydroxid, einer tertiären organischen Base, z.B. Triethylamin, oder in Gegenwart von N-Ethyl-diisopropylamin (Hünig-Base), wobei diese organischen Basen gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie einem Alkali- halogenid oder einem Katalysator auf Palladiumbasis bei Temperaturen zwischen -20 und 180°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 120°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder in einem Überschuß des 3-Aminopiperidins durchgeführt werden.

0250b) Entschützung einer Verbindung der allgemeinen Formel

0251<img file="EP1532149A2_D0003.tif" />

0252in der R¹, R² und R³ wie eingangs definiert sind. Die Abspaltung des tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Bromtrimethylsilan oder lodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Essigester, Dioxan, Methanol, Isopropanol oder Diethylether bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C.

0253c) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R¹ gemäß der eingangs erwähnten Definition eine Carboxygruppe enthält:

0254Entschützung einer Verbindung der allgemeinen Formel

0255<img file="EP1532149A2_D0004.tif" />

0256in der R² und R³ wie eingangs definiert sind und R^1' eine durch eine Cι-₄-Alkylgruppe geschützte Carboxygruppe enthält.

0257Die Abspaltung des Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch mit Hilfe einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder eines Alkalihydroxids wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid in einem Lösungsmittel wie Metha- noi, Ethanol, Isopropanol, Tetrahydrofuran oder Dioxan in Gegenwart von Wasser.

0258Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Carboxy-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.

0259Beispielsweise kommen als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.-Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe, als Schutzreste für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Aminogruppe zusätz- lieh die Phthalylgruppe in Betracht.

0260Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z.B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essigsäure Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Was- ser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder aprotisch, z.B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C.

0261Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxycarbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. Die Abspaltung eines 2,4-Dimetho- xybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.

0262Die Abspaltung eines tert.-Butyl- oder tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Diethylether.

0263Die Abspaltung eines Tnfluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Temperaturen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natronlauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C.

0264Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methylamin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.

0265Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So können beispielsweise cis-/trans-Gemische in ihre eis- und trans-lso- mere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden.

0266So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Gemische durch Chromatographie in ihre eis- und trans-lsomeren, die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestens 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können.

0267Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulentrennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z.B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z.B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z.B. die D- und L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-O-p-toluoyl-weinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)-oder (-)-Menthyloxycarbonyl in Betracht.

0268Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.

0269Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexyl- amin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht.

0270Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II bis IV sind entweder literaturbekannt oder man erhält diese nach an sich literaturbekannten Verfahren (siehe Beispiele I bis LXXI).

0271Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine Hemmwirkung auf das Enzym DPP-IV.

0272Die biologischen Eigenschaften der neuen Verbindungen wurden wie folgt geprüft: Die Fähigkeit der Substanzen und ihrer entsprechenden Salze, die DPP-IV Aktivität zu hemmen, kann in einem Versuchsaufbau gezeigt werden, in dem ein Extrakt der humanen Koloncarcinomzelllinie Caco-2 als DPP IV Quelle benutzt wird. Die Differenzierung der Zellen, um die DPP-IV Expression zu induzieren, wurde nach der Beschreibung von Reiher et al. in einem Artikel mit dem Titel "Increased expression of intestinal cell line Caco-2" , erschienen in Proc. Natl. Acad. Sei. Vol. 90, Seiten 5757-5761 (1993), durchgeführt. Der Zellextrakt wurde von in einem Puffer (10 mM Tris HCI, 0.15 M NaCI, 0.04 t.i.u. Aprotinin, 0.5% Nonidet-P40, pH 8.0) solubilisierten Zellen durch Zentrifugation bei 35,000 g für 30 Minuten bei 4°C (zur Entfernung von Zelltrümmern) gewonnen.

0273Der DPP-IV Assay wurde wie folgt durchgeführt:

027450 μ\ Substratlösung (AFC; AFC ist Amido-4-trifluormethylcoumarin), Endkonzen- tration 100 μM, wurden in schwarze Mikrotiterplatten vorgelegt. 20 μl Assay Puffer (Endkonzentrationen 50 mM Tris HCI pH 7.8, 50 mM NaCI, 1 % DMSO) wurde zu- pipettiert. Die Reaktion wurde durch Zugabe von 30 μl solubilisiertem Caco-2 Protein (Endkonzentration 0.14 μg Protein pro Well) gestartet. Die zu überprüfenden Testsubstanzen wurden typischerweise in 20 μl vorverdünnt zugefügt, wobei das Assay- puffervolumen dann entsprechend reduziert wurde. Die Reaktion wurde bei Raumtemperatur durchgeführt, die Inkubationsdauer betrug 60 Minuten. Danach wurde die Fluoreszenz in einem Victor 1420 Multilabel Counter gemessen, wobei die Anregungswellenlänge bei 405 nm und die Emissionswellenlänge bei 535 nm lag. Leerwerte (entsprechend 0 % Aktivität) wurden in Ansätzen ohne Caco-2 Protein (Volumen ersetzt durch Assay Puffer), Kontrollwerte (entsprechend 100 % Aktivität) wurden in Ansätzen ohne Substanzzusatz erhalten. Die Wirkstärke der jeweiligen Testsubstanzen, ausgedrückt als IC₅o Werte, wurden aus Dosis-Wirkungs Kurven berechnet, die aus jeweils 11 Meßpunkten bestanden. Hierbei wurden folgende Ergebnisse erhalten: <img file="EP1532149A2_D0005.tif" /><img file="EP1532149A2_D0006.tif" />

0275Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind gut verträglich, da beispielsweise nach oraler Gabe von 10 mg/kg der Verbindung des Beispiels 2(80) an Ratten keine Änderungen im Verhalten der Tiere beobachtet werden konnten.

0276Im Hinblick auf die Fähigkeit, die DPP-IV Aktivität zu hemmen, sind die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre entsprechenden pharmazeutisch akzeptablen Salze geeignet, alle diejenigen Zustände oder Krankheiten zu beeinflussen, die durch eine Hemmung der DPP-IV Aktivität beeinflusst werden kön- nen. Es ist daher zu erwarten, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten oder Zuständen wie Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2, diabetische Komplikationen (wie z.B. Retinopathie, Nephropathie oder Neuropathien), metabolische Azidose oder Ketose, reaktiver Hypoglykämie, Insulinresistenz, Metabolischem Syndrom, Dyslipidämien unterschiedlichster Genese, Arthritis, Atherosklerose und verwandte Erkrankungen, Adipositas, Allograft Transplantation und durch Calcitonin verursachte Osteoporose geeignet sind. Darüber- hinaus sind diese Substanzen geeignet, die B-Zelldegeneration wie z.B. Apoptose oder Nekrose von pankreatischen B-Zellen zu verhindern. Die Substanzen sind weiter geeignet, die Funktionalität von pankreatischen Zellen zu verbessern oder wiederherzustellen, daneben die Anzahl und Größe von pankreatischen B-Zellen zu erhöhen. Zusätzlich und begründet durch die Rolle der Glucagon-Like Peptide, wie z.B. GLP-1 und GLP-2 und deren Verknüpfung mit DPP-IV Inhibition, wird erwartet, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen geeignet sind, um unter anderem einen sedierenden oder angstlösenden Effekt zu erzielen, darüberhinaus katabole Zustände nach Operationen oder hormonelle Stressantworten günstig zu beeinflussen oder die Mortalität und Morbidität nach Myokardinfarkt reduzieren zu können. Darüberhinaus sind sie geeignet zur Behandlung von allen Zuständen, die im Zusammenhang mit oben genannten Effekten stehen und durch GLP-1 oder GLP-2 vermittelt sind. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind ebenfalls als Diuretika oder Antihypertensiva einsetzbar und zur Prävention und Behandlung des akuten Nierenversagens geeignet. Weiterhin sind die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen der Atemwege einsetzbar. Ebenso sind sie zur Prävention und Therapie von chronischen entzündlichen Darmerkrankungen wie z.B. Reizdarmsyndrom (IBS), Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa ebenso wie bei Pankreatitis geeignet. Des weiteren wird erwartet, daß sie bei jeglicher Art von Ver- letzung oder Beeinträchtigung im Gastrointestinaltrakt eingesetzt werden können wie auch z.B. bei Kolitiden und Enteriden. Darüberhinaus wird erwartet, daß DPP-IV Inhibitoren und somit auch die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung der Unfruchtbarkeit oder zur Verbesserung der Fruchtbarkeit beim Menschen oder im Säugetierorganismus verwendet werden können, insbesondere dann, wenn die Un- fruchtbarkeit im Zusammenhang mit einer Insulinresistenz oder mit dem poly- zystischen Ovarialsyndrom steht. Auf der anderen Seite sind diese Substanzen geeignet, die Motilität der Spermien zu beeinflussen und sind damit als Kontrazeptiva zur Verwendung beim Mann einsetzbar. Des weiteren sind die Substanzen geeignet, Mangelzustände von Wachstumshormon, die mit Minderwuchs einhergehen, zu beeinflussen, sowie bei allen Indikationen sinnvoll eingesetzt werden können, bei denen Wachstumshormon verwendet werden kann. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind auf Grund ihrer Hemmwirkung gegen DPP IV auch geeignet zur Be- handlung von verschiedenen Autoimmunerkrankungen wie z.B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Thyreoditiden und Basedow ^'scher Krankheit etc.. Darüberhinaus können sie eingesetzt werden bei viralen Erkrankungen wie auch z.B. bei HIV Infektionen, zur Stimulation der Blutbildung, bei benigner Prostatahyper- plasie, bei Gingivitiden, sowie zur Behandlung von neuronalen Defekten und neur- degenerativen Erkrankungen wie z.B. Morbus Alzheimer. Beschriebene Verbindungen sind ebenso zu verwenden zur Therapie von Tumoren, insbesondere zur Veränderung der Tumorinvasion wie auch Metastatisierung, Beispiele hier sind die Anwendung bei T-Zell Lymphomen, akuter lymphoblastischer Leukämie, zellbasier- ende Schilddrüsenkarzinome, Basalzellkarzinome oder Brustkarzinome. Weitere Indikationen sind Schlaganfall, Ischämien verschiedenster Genese, Morbus Parkinson und Migräne. Darüberhinaus sind weitere Indikationsgebiete follikuläre und epidermale Hyperkeratosen, erhöhte Keratinozytenproliferation, Psoriasis, Enzepha- lomyelitiden, Glomerulonephritiden, Lipodystrophien, sowie psychosomatische, depressive und neuropsychiatrische Erkrankungen verschiedenster Genese.

0277Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen verwendet werden. Zu den zu einer solchen Kombination geeigneten Therapeutika gehören z.B. Antidiabetika, wie etwa Metformin, Sulfonylharnstoffe (z.B. Glibenclamid, Tolbutamid, Glimepiride), Nateglinide, Repaglinide, Thiazolidin- dione (z.B. Rosiglitazone, Pioglitazone), PPAR-gamma-Agonisten (z.B. Gl 262570) und -Antagonisten, PPAR-gamma/alpha Modulatoren (z.B. KRP 297), alpha-Glucosi- dasehemmer (z.B. Acarbose, Voglibose) .andere DPPIV Inhibitoren, alpha2-Anta- gonisten, Insulin und Insulinanaloga, GLP-1 und GLP-1 Analoga (z.B. Exendin-4) oder Amylin. Daneben SGLT2-lnhibitoren wie T-1095, Inhibitoren der Proteintyrosin- phosphatase 1 , Substanzen, die eine deregulierte Glucoseproduktion in der Leber beeinflussen, wie z.B. Inhibitoren der Glucose-6-phosphatase, oder der Fructose-1 ,6- bisphosphatase, der Glycogenphosphorylase, Glucagonrezeptor Antagonisten und Inhibitoren der Phosphoenolpyruvatcarboxykinase, der Glykogensynthasekinase oder der Pyruvatdehydrokinase, Lipidsenker, wie etwa HMG-CoA-Reduktasehemmer (z.B. Simvastatin, Atorvastatin), Fibrate (z.B. Bezafibrat, Fenofibrat), Nikotinsäure und deren Derivate, PPAR-alpha agonisten, PPAR-delta agonisten, ACAT Inhibitoren (z.B. Avasimibe) oder Cholesterolresorptionsinhibitoren wie zum Beispiel Ezetimibe, gallensäurebindende Substanzen wie zum Beispiel Colestyramin, Hemmstoffe des ilealen Gallensäuretransportes, HDL-erhöhende Verbindungen wie zum Beispiel Inhibitoren von CETP oder Regulatoren von ABC1 oder Wirkstoffe zur Behandlung von Obesitas, wie etwa Sibutramin oder Tetrahydrolipstatin, Dexfenfluramin, Axokine, Antagonisten des Cannbinoidl Rezeptors, MCH-1 Rezeptorantagonisten, MC4 Rezeptor Agonisten, NPY5 oder NPY2 Antagonisten oder ß₃-Agonisten wie SB- 418790 oder AD-9677 ebenso wie Agonisten des 5HT2c Rezeptors.

0278Daneben ist eine Kombination mit Medikamenten zur Beeinflussung des Bluthochdrucks wie z.B. All Antagonisten oder ACE Inhibitoren, Diuretika, ß-Blocker, Ca- Antagonisten und anderen oder Kombinationen daraus geeignet.

0279Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 1 bis 100 mg, vorzugsweise 1 bis 30 mg, und bei oraler Gabe 1 bis 1000 mg, vorzugsweise 1 bis 100 mg, jeweils 1 bis 4 x täglich. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungs- mittein, z.B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Was- ser/Ethanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylen- glykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten.

0280Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: Herstellung der Ausgangsverbindungen:

0281Beispiel I

02821 ,3-Dimethyl-7-(2.6-dicvano-benzyl)-8-brom-xanthin Eine Mischung aus 555 mg 8-Bromtheophyllin und 0.39 ml Hünigbase in 9 ml N,N- Dimethylformamid wird mit 600 mg 2-Bromomethyl-isophthalonitril versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch auf Wasser gegossen. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen und getrocknet. Ausbeute: 686 mg (83 % der Theorie)

0283R_f-Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 399, 401 [M+H]⁺

0284Analog Beispiel I werden folgende Verbindungen erhalten:

0285(1) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 269, 271 [M+H]⁺

0286(2) 3-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 316, 318 [M+H]⁺

0287(3) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 415, 417 [M+H]⁺

0288(4) 3-Methyl-7-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-8-brom-xanthin (Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 375, 377 [M+H]⁺

0289(5) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 313, 315 [M+H]⁺

0290(6) 3-Methyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 327, 329 [M+H]⁺

0291(7) 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.72 (Kieselgel, Essigester)

0292Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 297/299 [M+H]⁺

0293(8) 3-Methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin

0294(Das Produkt ist mit ca. 10-20 % Z- Verbindung verunreinigt) R_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 299, 301 [M+H]⁺

0295(9) 3-Methyl-7-[(1 -cyclopenten-1 -yl)methyl]-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 325, 327 [M+H]⁺

0296(10) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 443, 445 [M+H]⁺

0297(11) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin (Produkt enthält ca. 25 % Z-Isomer)

0298Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 417, 419 [M+H]⁺

0299(12) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-methyl-allyl)-8-brom-xanthin R_f-Wert: 0.71 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 417, 419 [M+H]⁺

0300(13) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-brom-allyl)-8-brom-xanthin R_f-Wert: 0.68 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 481 , 483, 485 [M+H]⁺

0301(14) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(furan-2-yl)methyl]-8-brom-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 443, 445 [M+H]⁺

0302(15) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-chlor-allyl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 437, 439, 441 [M+H]⁺

0303(16) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((Z)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 431 , 433 [M+H]⁺

0304(17) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 431 , 433 [M+H]⁺

0305(18) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(1 -phenylsulfanyl-butyl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.83 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 527, 529 [M+H]⁺

0306(19) 3-Methyl-7-(3-methyl-1 -phenylsulfanyl-butyl)-8-brom-xanthin (Das als Ausgangsmaterial für die Umsetzung verwendete [(1-Chlor-3-methyl- butyl)sulfanyl]-benzol wird durch Chlorierung von [(3-Methyl-butyl)sulfanyl]-benzol mit

0307N-Chlor-succinimid inTetrachlorkohlenstoff erhalten)

0308RrWert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)

0309Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 423, 425 [M+H]⁺

0310(20) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-brom-benzyl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)

0311(21 ) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)

0312(22) 3-Cyclopropyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.45 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 223/225 [M+H]⁺

0313Beispiel II

03141-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-r3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl1-xanthin

0315Zu einem Gemisch aus 200 mg 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin und 63 mg Kaliumcarbonat in 3 ml N,N-Dimethylformamid werden 63 mg Bromessigsäure- ethylester gegeben. Das Reaktionsgemisch wird fünf Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird es mit Wasser versetzt und der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen und drei Stunden bei 80°C im Trockenschrank getrocknet. Ausbeute: 216 mg (94 % der Theorie)

0316Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 653 [M+H]⁺

0317Analog Beispiel II werden folgende Verbindungen erhalten:

0318(1) 1-(2-{2-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 624 [M+H]⁺

0319(2) 1-(2-{3-[(Methylsulfanyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0320Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 6:4) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 627 [M+H]⁺

0321(3) 1-(2-{3-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0322R_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) (4) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 638 [M+H]⁺

0323(5) 1 -(2-{2-[(Dimethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 652 [M+H]⁺

0324(6) 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0325Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 639 [M+H]⁺

0326(7) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1- yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 636 [M+H]⁺

0327(8) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1- cyclopenten-1-yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 650 [M+H]⁺

0328(9) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin- 1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): mz = 622 [M+H]⁺

0329(10) 1-(2-{2-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)- 8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 608 [M+H]⁺

0330(11) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1- yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 623 [M+H]⁺ (12) 1 -(2-{2-[(lsopropyloxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 667 [M+H]⁺

0331(13) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2- butin-1-yl)-8-[(f?)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 622 [M+H]⁺

0332(14) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2- buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin (Produkt enthält etwas Z-Isomer)

0333RrWert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 624 [M+H]⁺

0334(15) 1 -(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin- 1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 636 [M+H]⁺

0335(16) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2- butin-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0336Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 622 [M+H]⁺

0337(17) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl- 2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 639 [M+H]⁺

0338(18) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 638 [M+H]⁺

0339(19) 2-(2-Acetyl-phenoxy)-Λ/-ethyl-acetamid Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 222 [M+H]⁺ (20) 1 -{2-[2-(1 -Methoxycarbonyl-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 637 [M+H]⁺

0340(21 ) 1 -{2-[2-(1 -Aminocarbonyl-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)- 8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0341Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 622 [M+H]⁺

0342(22) 2-(2-Acetyl-phenoxy)-Λ/-methyl-acetamid Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 208 [M+H]⁺

0343(23) 1 -{2-[2-(2-Oxo-propoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 607 [M+H]⁺

0344(24) 1 -{2-[2-(1 -Ethoxycarbonyl-1 -methyl-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2- butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 665 [M+H]⁺

0345(25) 1 -{2-[2-Cyanomethoxy-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0346Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 590 [M+H]⁺

0347(26) 1 -(2-{2-[(Methylsulfanyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)- 8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 611 [M+H]⁺

0348(27) 1 -{[2-(tert.-Butylcarbonyl)-benzofuran-3-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Entsteht als Hauptprodukt bei der Umsetzung von 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo- ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin mit 1 -Chlor-3,3-dimethyl-butan-2-on) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 631 [M+H]⁺

0349Beispiel III 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yll-xanthin

0350Zu einem Gemisch aus 2.51 g 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin und 880 mg Natriumcarbonat in 8 ml Dimethyl- sulfoxid werden 1.30 g 3-tert.-Butyloxycarbonylamino-piperidin gegeben. Das Reaktionsgemisch wird 18 Stunden bei 60°C gerührt. Zur Aufarbeitung wird es mit Wasser versetzt und der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt. Das feste Rohprodukt wird in Essigester gelöst, die Lösung über Magnesiumsulfat getrocknet und einge- engt. Der Kolbenrückstand wird über eine Kieselgel-Säule mit Cyclohexan/Essigester (10:1 auf 1 :1) als Laufmittel Chromatographien. Ausbeute: 2.56 g (91 % der Theorie) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 567 [M+H]⁺

0351Analog Beispiel III werden folgende Verbindungen erhalten:

0352(1) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1- yl]-xanthin

0353Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 433 [M+H]⁺

0354(2) 1-(1-Methyl-2-oxo-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0355Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺

0356(3) 3-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin RrWert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI^"): m/z = 478 [M-H]^"

0357(4) 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 552 [M+H]⁺

0358(5) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin

0359Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 519 [M+H]⁺

0360(6) 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin

0361Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 518 [M+H]⁺

0362(7) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 7:2:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 596 [M+H]⁺

0363(8) 1-Methyl-3-(2-propen-1 -yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 520 [M+H]⁺

0364(9) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0365Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 535 [M+H]⁺

0366(10) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 596 [M+H]⁺ (11) 1 -Methyl-3-phenyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin

0367Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 556 [M+H]⁺

0368(12) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 596 [M+H]⁺

0369(13) 1-[(Cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin im Gemisch mit 1 -[(1 ,4-Dihydro-cinnolin-4- yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin RrWert: 0.62 (Kieselgel, Essigester)

0370(14) 1 -({4-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3,4-dihydro-phthalazin-1 -yl}- methyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin

0371(Durchführung mit Kaliumcarbonat in Gegenwart von Hünigbase)

0372RrWert: 0.27 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 720 [M+H]⁺

0373(15) 1 -[(lsochinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0374RrWert: 0.31 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 7:3) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 574 [M+H]⁺

0375(16) 1 -[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0376RrWert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5)

0377Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 605 [M+H]⁺ (17) 3-Methyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin

0378(Durchführung mit Kaliumcarbonat) R_f-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447 [M+H]⁺

0379(18) 3-Methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]- xanthin

0380(Durchführung mit Kaliumcarbonat) Schmelzpunkt: 235-237°C

0381Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 417 [M+H]⁺

0382(19) 1 -[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat) RrWert: 0.36 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 558 [M+H]⁺

0383(20) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0384(Durchführung mit Kaliumcarbonat) RrWert: 0.71 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 558 [M+H]⁺

0385(21) 1-[(lsochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0386(Durchführung mit Kaliumcarbonat; das Produkt enthält ca. 20 % Z-Isomer)

0387RrWert: 0.24 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1 :1)

0388Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 560 [M+H]⁺

0389(22) 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(f?)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat) RrWert: 0.64 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 417 [M+H]⁺

0390(23) 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin

0391(Durchführung mit Kaliumcarbonat)

0392RrWert: 0.64 (Kieselgel, Essigester)

0393Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 417 [M+H]⁺

0394(24) 3-Methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 - yl]-xanthin

0395(Produkt enthält ca. 15 % Z-Isomer)

0396R_f-Wert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/ Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 419 [M+H]⁺

0397(25) 3-Methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(f?)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1- yl]-xanthin

0398(Produkt enthält ca. 15 % Z-Isomer) Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/ Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 419 [M+H]⁺

0399(26) 1 -[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(f?)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 551 [M+H]⁺

0400(27) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1 -cyclopenten-1 -yl)methyl]-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0401Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 578 [M+H]⁺

0402(28) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1 -cyclopenten-1 -yl)methyl]-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 563 [M+H]⁺

0403(29) 1 -[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1 -cyclopenten-1 -yl)methyl]-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 579 [M+H]⁺

0404(30) 1-Methyl-3-isopropyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin

0405Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺

0406(31) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0407Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 551 [M+H]⁺

0408(32) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer) RrWert: 0.20 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester =1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 552 [M+H]⁺

0409(33) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0410(Produkt enthält ca. 25 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+Hf

0411(34) 1 -[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(fl)-3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0412(35) 1 -[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin (Produkt enthält etwas Z-Isomer) RrWert: 0.30 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 553 [M+H]⁺

0413(36) 1 -[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 551 [M+H]⁺

0414(37) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0415RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 550 [M+H]⁺

0416(38) 1 -[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0417Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 567 [M+H]⁺

0418(39) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(fl)-3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0419Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 535 [M+H]⁺

0420(40) 1 -Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 610 [M+H]⁺

0421(41 ) 3-Methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(S)- 3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]- xanthin

0422(Durchführung mit Kaliumcarbonat) RrWert: 0.52 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 417 [M+H]⁺

0423(42) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-methyl-allyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin RrWert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) (43) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-brom-allyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0424Rf-Wert: 0.22 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 601 , 603 [M+H]⁺

0425(44) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(furan-2-yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0426RrWert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)

0427(45) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-chlor-allyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0428RrWert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 557, 559 [M+H]⁺

0429(46) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0430Massenspektrum (ESI⁺): mz = 535 [M+H]⁺

0431(47) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert, butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 552 [M+H]⁺

0432(48) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[(fl)-3-(tθrt.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :2)

0433(49) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 582 [M+H]⁺ (50) 1 -[2-(2-Nitro-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-

04348-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0435Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 626 [M+H]⁺

0436(51) 1 -(2-{2-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl}- 2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 738 [M+H]⁺

0437(52) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((Z)-2-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-pipehdin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 551 [M+H]⁺

0438(53) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 551 [M+H]⁺

0439(54) 1-(2-{2-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl}- 2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 - yl]-xanthin

0440RrWert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 722 [M+H]⁺

0441(55) 1-[2-(2,2-Difluor-benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8- [(fl)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 615 [M+H]⁺

0442(56) 1-[2-(2,2-Difluor-benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8- [(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 615 [M+H]⁺ (57) 1-[(1-Methyl-1H-indol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0443RrWert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 560 [M+H]⁺

0444(58) 1 -[(Chinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0445RrWert: 0.50 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 558 [M+H]⁺

0446(59) 1-{[1-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-1 H-indol-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1- yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0447RrWert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 646 [M+H]⁺

0448(60) 1 -[(2-Methyl-1 -[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1 H-benzoimidazol-5-yl)methyl]- 3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin (im Gemisch mit 1 -[(2-Methyl-3-[(2-thmethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3 --benzoimidazol-5- yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin)

0449RrWert: 0.15 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 691 [M+H]⁺

0450(61 ) 1 -[2-(Chinolin-8-yl-]-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0451RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m z = 586 [M+H]⁺

0452(62) 1 -[(1 -[(2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1 H-benzoimidazol-5-yl)methyl]-3- methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin (im Gemisch mit 1 -[(3-[(2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5-yl)methyl]- 3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin) R_f-Wert: 0.23 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 677 [M+H]⁺

0453(63) 1-[(Pyrazolo[1 ,5-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyl- oxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0454RrWert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 547 [M+H]⁺

0455(64) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-1 -buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbo- nylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0456RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺

0457(65) 1 -{2-[1 -(tert.-Butyloxycarbonyl)-l H-indol-7-yl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0458RrWert: 0.38 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1)

0459(66) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-1 -buten-1 -y\)-8-[(R)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m z = 588 [M+H]⁺

0460(67) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-brom-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 - yl]-xanthin R_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)

0461(68) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]- xanthin

0462RrWert: 0.42 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)

0463(69) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 635 [M+H]⁺

0464Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7)

0465(70) 3-Cyclopropyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]- xanthin

0466Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 443 [M+H]⁺ RrWert: 0.70 (Kieselgel, Essigester)

0467(71 ) 3-Cyclopropyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(/?)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 ■ yl]-xanthin

0468RrWert: 0.35 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 443 [M+H]⁺

0469(72) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-[(fl)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 644, 646 [M+H]⁺ R Wert: 0.39 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)

0470(73) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-brom-benzyl)-8-[(f?)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 644, 646 [M+H]⁺

0471(74) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-[( ?)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0472Hergestellt durch Umsetzung von (4-Methyl-chinazolin-2-yl)-methylchlorid und 3- Methyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-brom-xanthin und nachfolgender Umsetzung mit (R)-3- (tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 645, 647 [M+H]⁺

0473(75) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-[(f?)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Hergestellt durch Umsetzung von (4-Phenyl-chinazolin-2-yl)-methylchlorid und 3- Methyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-brom-xanthin und nachfolgender Umsetzung mit (fl)-3- (tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 707, 709 [M+H]⁺

0474Beispiel IV 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor- xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin mit Bortribromid in Methylenchlorid. Das gewünschte Produkt ist mit ca. 20 % 1 -[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7- (3-brom-3-methyl-butyl)-8-chlor-xanthin verunreinigt. Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 403, 405 [M+H]⁺

0475Analog Beispiel IV werden folgende Verbindungen erhalten:

0476(1) 1 -[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-brom-xanthin (Produkt ist mit ca. 20 % 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-brom-2- buten-1-yl)-8-brom-xanthin verunreinigt) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 431 , 433 [M+H]⁺

0477(2) 1 -[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1 -cyclopenten-1 -yl)methyl]-8- brom-xanthin

0478Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459, 461 [M+Hf

0479(3) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin (Produkt enthält etwas Z-Isomer)

0480RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 433, 435 [M+H]⁺

0481(4) 1 -[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom- xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447, 449 [M+H]⁺

0482Beispiel V

04831 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-chlor- xanthin

0484Zu einem Gemisch aus 2.00 g 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin und 1.38 mg Kaliumcarbonat in 15 ml N,N-Dimethylformamid werden 1.71 g 2-Brom-1-(2- methoxy-phenyl)-ethanon gegeben. Das Reaktionsgemisch wird acht Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach wässriger Aufarbeitung wird das Rohprodukt chromatographisch über eine Kieselgel-Säule mit Cyclohexan/Essigester (8:1 auf 8:1) als Lauf mittel gereinigt. Ausbeute: 2.61 g (84 % der Theorie) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 417, 419 [M+H]⁺

0485Analog Beispiel V werden folgende Verbindungen erhalten:

0486(1) 1 -[2-(3-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0487(Die Umsetzung erfolgt mit 2-Brom-1-[3-(tert.-butyldimethylsilanyloxy)-phenyl]- ethanon)

0488RrWert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 567 [M+H]⁺

0489(2) 1-(1-Methyl-2-oxo-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor- xanthin

0490Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 401 , 403 [M+H]⁺

0491(3) 1-(2-Cyano-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 391 , 393 [M+Na]⁺

0492(4) 1-(2-Phenoxy-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin RrWert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 600 [M+H]⁺

0493(5) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0494Massenspektrum (ESI⁺): m z = 667 [M+H]⁺

0495(6) 1-(2-Methoxy-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin R_f-Wert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺

0496(7) 1-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 412 [M+H]⁺

0497(8) 1 -[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor- xanthin

0498RrWert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 7:2:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 432, 434 [M+H]⁺

0499(9) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-8-brom- xanthin

0500Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 493, 495 [M+H]⁺

0501( 10) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-chlor- xanthin

0502RrWert: 0.64 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7)

0503Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 432, 434 [M+H]⁺

0504(11) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom- xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 476, 478 [M+H]⁺

0505(12) 1 -[(Chinolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin R_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 7:3) Massenspektrum (ESI⁺): m z = 574 [M+H]⁺

0506(13) 1-[(2-Oxo-2H-chromen-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Das Ausgangsmaterial 4-Brommethyl-chromen-2-on wird analog Kimura et al., Chem. Pharm. Bull. 1982, 30, 552-558 hergestellt.) RrWert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 591 [M+H]⁺

0507(14) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1 ,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 604 [M+Hf

0508(15) 1 -[(Chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Schmelzpunkt: 195-197°C Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 575 [M+H]⁺

0509(16) 1 -[(5-Methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 604 [M+H]⁺

0510(17) 1-[(3-Phenyl-[1 ,2,4]oxadiazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.18 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 591 [M+H]⁺

0511(18) 1 -[(4-Phenyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin R_f-Wert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m z = 600 [M+H]⁺

0512(19) 1 -[(5-Phenyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin R_f-Wert: 0.73 (Kieselgel, Essigester)

0513Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 600 [M+H]⁺

0514(20) 1 -[2-(3-Methylsulfanyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 597 [M+H]⁺

0515(21) 1 -[2-(3-Methoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in N-Methylpyrrolidin-2-on bei 60°C)

0516R_f-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): mz = 609 [M+H]⁺

0517(22) 1 -[2-(2- Ethoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin (Durchführung in N-Methylpyrrolidin-2-on bei 60°C) RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m z = 623 [M+H]⁺

0518(23) 1 -[2-(2,6-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in N-Methylpyrrolidin-2-on bei 60°C) RrWert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 611 [M+H]⁺

0519(24) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin (Durchführung in N-Methylpyrrolidin-2-on bei 60°C) RrWert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺

0520(25) 1-((E)-3-Phenyl-allyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0521RrWert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlo d/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 549 [M+H]⁺

0522(26) 1-[(1-Benzo[ö]thiophen-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0523Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 579 [M+H]⁺

0524(27) 1-{[1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-indol-3-yl]methyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0525RrWert: 0.61 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 662 [M+H]⁺

0526(28) 1 -[(Biphenyl-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0527RrWert: 0.68 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 599 [M+H]⁺

0528(29) 1-[(1-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin RrWert: 0.83 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 557 [M+H]⁺

0529(30) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1 ,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin RrWert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 588 [M+H]⁺

0530(31) 1 -(2-Cyclohexyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Schmelzpunkt: 163-165°C Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 557 [M+H]⁺

0531(32) 1 -(3,3-Dimethyl-2-oxo-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0532RrWert: 0.95 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 531 [M+H]⁺

0533(33) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0534RrWert: 0.40 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 559 [M+H]⁺

0535(34) 1-[(2-Methyl-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0536RrWert: 0.80 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 571 [M+H]⁺

0537(35) 1-[(5-Nitro-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0538RrWert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) (36) 1 -(2-Dimethylamino-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0539RrWert: 0.23 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 518 [M+H]⁺

0540(37) 1-[2-(Piperidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0541RrWert: 0.44 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 558 [M+H]⁺

0542(38) 1-[(2-Methyl-1 -oxo-1 , 2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0543R_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 588 [M+H]⁺

0544(39) 1 -[(2-Methyl-1 -oxo-1 ,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0545RrWert: 0.30 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 604 [M+H]⁺

0546(40) 1-[(2-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0547R_f-Wert: 0.75 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 587 [M+H]⁺

0548(41) l-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0549RrWert: 0.80 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 587 [M+H]⁺

0550(42) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 572 [M+H]⁺

0551(43) 1 -[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0552RrWert: 0.83 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 611 [M+H]⁺

0553(44) 1-[(5-Nitro-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0554RrWert: 0.78 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 602 [M+H]⁺

0555(45) 1-[2-(Pyrrolidin-1 -yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0556RrWert: 0.39 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 544 [M+H]⁺

0557(46) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0558RrWert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 572 [M+H]⁺

0559(47) 1-[(2-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin RrWert: 0.78 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 557 [M+H]⁺

0560(48) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin

0561RrWert: 0.80 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 456 [M+H]⁺ (49) 1 -[(Chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0562RrWert: 0.40 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 558 [M+H]⁺

0563(50) 1 -[(3-Methoxy-naphthalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0564RrWert: 0.83 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 587 [M+H]⁺

0565(51) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0566RrWert: 0.38 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 609 [M+H]⁺

0567(52) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Kalium-tert.-butylat in Dimethylsulfoxid) Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 2:1 ) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 622 [M+H]⁺

0568(53) 1-[2-(Benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 595 [M+H]⁺

0569(54) 1 -[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(f?)-3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0570Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 559 [M+H]⁺

0571(55) 1 -[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 559 [M+H]⁺

0572(56) 1 -[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 15 % Z-Isomer)

0573RrWert: 0.30 (Kieselgel, Essigester/Cyclohexan = 8:2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 561 [M+H]⁺

0574(57) 1 -[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[(fl)-3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0575(Produkt enthält ca. 15 % Z-Isomer)

0576RrWert: 0.30 (Kieselgel, Essigester/Cyclohexan = 8:2)

0577Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 561 [M+H]⁺

0578(58) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[(fl)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0579(Produkt enthält ca. 17 % Z-Isomer)

0580RrWert: 0.58 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)

0581Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 574 [M+H]⁺

0582(59) 1 -[(3-Methyl-isochi nolin-1 -yl) methy l]-3-methyl-7-((E)-2-buten- 1 -yl)-8-[( S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0583(Produkt enthält ca. 17 % Z-Isomer) RrWert: 0.58 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 574 [M+H]⁺

0584(60) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 445, 447 [M+H]⁺

0585(61 ) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1 -yl)methyl]-8- brom-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m z = 488, 490 [M+H]⁺ (62) 1 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1 -cyclopenten-1 -yl)methyl]-8- brom-xanthin

0586Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 473, 475 [M+H]⁺

0587(63) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0588RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)

0589(64) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer) RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 462, 464 [M+H]⁺

0590(65) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom- xanthin

0591(Produkt enthält etwas Z-Isomer)

0592RrWert: 0.30 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1 )

0593Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447, 449 [M+H]⁺

0594(66) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin

0595RrWert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)

0596Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 460, 462 [M+H]⁺

0597(67) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[(f?)-3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 20 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺

0598(68) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom- xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m z = 461 , 463 [M+H]⁺ (69) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.61 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6)

0599(70) 1 -(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2- buten-1-yl)-8-[(/7)-3-(tert.-bu-yloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 17 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 638 [M+H]⁺

0600(71) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 18 % Z-Isomer) RrWert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 6:4) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺

0601(72) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0602RrWert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 580 [M+H]⁺

0603(73) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0604RrWert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 572 [M+H]⁺

0605(74) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(fl)-3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0606Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 572 [M+H]⁺

0607(75) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 572 [M+H]⁺ (76) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0608Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 572 [M+H]⁺

0609(77) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-pipehdin-1-yl]-xanthin

0610RrWert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 574 [M+H]⁺

0611(78) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(f?)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0612RrWert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 574 [M+H]⁺

0613(79) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8- [(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0614RrWert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 593 [M+H]⁺

0615(80) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8- [(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0616Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 593 [M+H]⁺

0617(81 ) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert, butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.56 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 587 [M+H]⁺

0618(82) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 587 [M+H]⁺ (83) 1 -[2-(Benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(/?)-3-(tert, butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0619RrWert: 0.86 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (EST): m/z = 579 [M+H]⁺

0620(84) 1 -[2-(Benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0621RrWert: 0.86 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 579 [M+H]⁺

0622(85) 1 -[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0623RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 573 [M+H]⁺

0624(86) 1 -[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(R)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0625RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 573 [M+H]⁺

0626(87) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 622 [M+H]⁺

0627(88) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2- buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 638 [M+H]⁺

0628(89) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2- buten-1-yl)-8-[( ^:?)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 624 [M+H]⁺

0629(90) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2- buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 624 [M+H]⁺

0630(91) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(/7)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)

0631(92) 1-[2-(2-Nitro-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-

06328-brom-xanthin

0633Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 506, 508 [M+H]⁺

0634(93) 1-[(4-Dimethylamino-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat) RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 602 [M+H]⁺

0635(94) 1-(2-{2-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl}- 2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.75 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 618, 620 [M+H]⁺

0636(95) 1-[(lmidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0637RrWert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)

0638Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 547 [M+H]⁺

0639(96) 1 -[(Chinoxalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin R Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 559 [M+H]⁺

0640(97) 1-[2-(1 ,3-Dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3- methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0641Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 619 [M+H]⁺

0642(98) 1 -[(Chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbo- nylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0643RrWert: 0.35 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 559 [M+H]⁺

0644(99) 1-(2-{2-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl}- 2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-brom-xanthin

0645RrWert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI^"): m/z = 600, 602 [M-H]^"

0646(100) 1 -[(3-Methyl-chinoxalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0647RrWert: 0.44 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 573 [M+H]⁺

0648(101) 1 -[(3-Phenyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin RrWert: 0.85 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 634 [M+H]⁺

0649(102) 1 -[(3,4-Dimethyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0650RrWert: 0.60 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 3:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 586 [M+H]⁺ (103) 1 -[(Benzofuran-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-[(fl)-3-(tert.-butyl- oxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0651Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 547 [M+H]⁺

0652(104) 1 -{[4-(Morpholin-4-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l -yl]-xanthin

0653(Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat) RrWert: 0.28 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 644 [M+H]⁺

0654(105) 1-{[4-(Pipehdin-1-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0655(Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat) Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Essigester)

0656Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 642 [M+H]⁺

0657(106) 1-({4-[4-(tert.-Butyloxycarbonyl)-piperazin-1-yl]-chinazolin-2-yl}methyl)-3- methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat) RrWert: 0.50 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 743 [M+H]⁺

0658(107) 1-{[4-(Pyrrolidin-1-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l -yl]-xanthin

0659(Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat)

0660RrWert: 0.59 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)

0661Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 628 [M+H]⁺

0662(108) 1-[2-(1-Ethoxycarbonyl-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2- oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin RrWert: 0.25 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 677 [M+H]⁺

0663(109) 1 -[(4-Cyano-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(fl)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0664R_f-Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

066590:10:1)

0666Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 582 [M+H]⁺

0667(110) 1 -[(lmidazo[1 ,2-a]pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 547 [M+H]⁺

0668(111) 1-[(8-Methyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l -yl]-xanthin

0669RrWert: 0.25 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 561 [M+H]⁺

0670(112) 1 -[(8-Methoxy-chinolin-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0671RrWert: 0.60 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 588 [M+H]⁺

0672(113) 1 -[(5-Methoxy-chinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0673RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 588 [M+H]⁺

0674(114) 1 -[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0675Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 635 [M+H]⁺ (115) 1-[(7-Methyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0676RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 561 [M+H]⁺

0677(116) 1 -(2-Oxo-4-phenyl-butyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(/?)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 563 [M+H]⁺

0678(117) 1-(2-{2-Oxo-1 ,3-bis-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-1 H- benzoimidazol-4-yl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0679RrWert: 0.50 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1 :1)

0680Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 851 [M+H]⁺

0681(118) 1 -[(3-Difluormethyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0682(Nebenprodukt bei der Umsetzung von 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit 1 -Chlormethyl-3-trifluormethyl-3,4-dihydro- isochinolin)

0683Rf-Wert: 0.75 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 1 :2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 608 [M+H]⁺

0684(119) 1-[2-(2,2-Difluor-benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8- brom-xanthin

0685Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 495, 497 [M+H]⁺

0686(120) 1 -[(3-Methyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 561 [M+H]⁺ (121) 1 -[(5-Methyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0687RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 561 [M+H]⁺

0688(122) 1 -[(6-Methyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0689RrWert: 0.10 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 98:2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 561 [M+H]⁺

0690(123) 1 -[(3-Benzyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0691RrWert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 637 [M+H]⁺

0692(124) 1 -[(4-lsopropyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0693RrWert: 0.50 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 8:2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 601 [M+H]⁺

0694(125) 1-[(2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0695RrWert: 0.53 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 3:2)

0696(126) 1 -[(3-Phenyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0697RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 623 [M+H]⁺

0698(127) 1-[2-(Naphthalin-1-yl]-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 585 [M+H]⁺

0699(128) 1 -[(5-Methoxy-isochinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0700RrWert: 0.50 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 24:1 ) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 588 [M+H]⁺

0701(129) 1-[(3-Difluormethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0702(Nebenprodukt bei der Umsetzung von 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit 1 -Chlormethyl-3-trifluormethyl-3,4-dihydro- isochinolin)

0703RrWert: 0.75 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 1 :2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 608 [M+H]⁺

0704(130) 1-{[1 -(1-Cyano-1-methyl-ethyl)-isochinolin-3-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1- yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0705RrWert: 0.75 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 625 [M+H]⁺

0706(132) 1 -Methoxycarbonylmethyl-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0707Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 489 [M+H]⁺

0708(133) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[( ^:?)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0709Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 635 [M+H]⁺

0710(134) 1-[(2,3-Dimethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat) RrWert: 0.40 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 587 [M+H]⁺

0711(135) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0712RrWert: 0.55 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 8:2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 635 [M+H]⁺

0713(136) 1-[2-(Chinolin-8-yl-]-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)

0714Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 466, 468 [M+H]⁺

0715(137) 1-[(3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1- yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.65 (Aluminiumoxid, Essigester/Petrolether = 3:1 ) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 576 [M+H]⁺

0716(138) 1 -[(3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin- 1 -y^|)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-pipehdin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 590 [M+H]⁺

0717(139) 1-{2-[1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-1 H-indol-4-yl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin- 1-y^|)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 674 [M+H]⁺

0718(140) 1 -[(1 -Methyl-2-oxo-1 ,2-dihydro-chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (El): m/z = 587 [M]⁺ ( 141 ) 1 -({1 -[(2-Tri methylsilanyl-ethoxy) methyl]-2-oxo- 1 ,2-di hydro-chi noli n-6- yl}methyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin

0719Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 704 [M+H]⁺

0720(142) 1 -[(2,3,8-Thmethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0721Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 601 [M+H]⁺

0722(143) 1-[(8-Methyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 573 [M+H]⁺

0723(144) 1 -[(4-Methyl-phthalazin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0724RrWert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 573 [M+H]⁺

0725(145) 1 -[(4-Brom-3-methoxy-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0726RrWert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 666, 668 [M+H]⁺

0727(146) 1 -[(4-Difluormethoxy-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(R)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l -yl]-xanthin

0728R_f-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

072990:10:1)

0730Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 623 [M+H]⁺

0731(147) 1 -{2-[1 -(tert.-Butyloxycarbonyl)-l H-indol-7-yl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin- 1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.83 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) (148) 1-[(E)-3-(2-Nitro-phenyl)-2-propen-1-yl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0732Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 578 [M+H]⁺

0733(149) 1-((E)-3-Pentafluorphenyl-2-propen-1-yl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0734Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 623 [M+H]⁺

0735(150) 1 -[(4-Nitro-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(R)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 602 [M+H]⁺

0736(151) 1 -[(Benzooxazol-2-y)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbo- nylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 548 [M+H]⁺

0737(152) 1 -[(5-Nitro-benzooxazol-2-y)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 593 [M+H]⁺

0738(153) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-1-buten-1-yl)-8- brom- xanthin

0739RrWert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m z = 468, 470 [M+H]⁺

0740(154) 1 -[(Chinolin-7-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 558 [M+H]⁺ (155) 1 -[([1 ,5]Naphthyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0741Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 559 [M+H]⁺

0742(156) 1 -[(8-Methyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(fl)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0743RrWert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 19:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 573 [M+H]⁺

0744(157) 1 -[(2,3,8-Trimethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -y\)-8-[(R)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0745RrWert: 0.32 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 96:4) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 601 [M+H]⁺

0746(158) 1 -[([1 ,6]Naphthyridin-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0747RrWert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 98:2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 559 [M+H]⁺

0748(159) 1 -[([1 ,8]Naphthyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0749R Wert: 0.12 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 98:2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 559 [M+H]⁺

0750(160) 1 -[(4-Fluor-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(fl)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0751RrWert: 0.47 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 575 [M+H]⁺

0752(161) 1-[([1 ,5]Naphthyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[( ?)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-pipehdin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.39 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 559 [M+H]⁺

0753(162) 1 -[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2- butin-1-yl)-8-[(/^:?)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0754RrWert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 606 [M+H]⁺

0755(163) 1-[(8-Phenyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(«)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0756RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 356 [M+H]⁺

0757(164) 1 -[([1 ,5]Naphthyridin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(fl)-3-(teιt- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0758Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 559 [M+H]⁺

0759(165) 1-((E)-3-Pentafluorphenyl-allyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(f?)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0760Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 623 [M+H]⁺

0761(166) 1 -[(E)-3-(2-Trifluormethyl-phenyl)-allyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(f?)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m z = 601 [M+H]⁺

0762(167) 1-[(E)-3-(3-Trifluormethyl-phenyl)-allyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(fl)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0763Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 601 [M+H]⁺

0764(168) 1 -[(E)-3-(4-Trifluormethyl-phenyl)-allyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(r7)-3-(tert, butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 601 [M+H]⁺

0765(169) 1-[(3-Trifluormethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(/^:?)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.68 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 626 [M+H]⁺

0766(170) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor- xanthin

0767(171) 1 -[(3-Difluormethyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(fl)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.38 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 608 [M+H]⁺

0768(172) 1-[(4-Chlor-3-methoxy-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 622, 624 [M+H]⁺

0769(173) 1-[(4-Ethoxy-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0770RrWert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1)

0771Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 603 [M+H]⁺

0772(174) 1 -[(4-lsopropyloxy-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0773RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 617 [M+H]⁺

0774(175) 1 -[(2-Methyl-benzothiazol-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 578 [M+H]⁺

0775(176) 1-[(3-Phenyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(fl)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0776RrWert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 634 [M+H]⁺

0777(177) 1 -[(4-Phenyloxy-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0778RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 651 [M+H]⁺

0779(178) 1 -[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0780RrWert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 661 [M+H]⁺

0781(179) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0782Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 598 [M+H]⁺

0783(180) 1-[2-(3-Difluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(/^:?)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l -yl]-xanthin

0784RrWert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 601 [M+H]⁺

0785(181) 1-[(2-Phenyl-chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0786RrWert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1 ) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 635 [M+H]⁺ (182) 1 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0787RrWert: 0.57 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺

0788(183) 1 -[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0789R_f-Wert: 0.63 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺

0790(184) 1-[2-(3-Trifluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(/?)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0791RrWert: 0.64 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): mz = 619 [M+H]⁺

0792(185) 1-[2-(Biphenyl-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(/^:?)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0793RrWert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 611 [M+H]⁺

0794(186) 1 -[2-(Biphenyl-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(fl)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0795RrWert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 611 [M+H]⁺

0796(187) 1 -[2-(3-lsopropyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(fl)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0797RrWert: 0.66 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 593 [M+H]⁺ (188) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(f?)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0798RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 598 [M+H]⁺

0799(189) 1 -[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1 -y\)-8-[(R)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0800RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 661 [M+H]⁺

0801(190) 1 -[(4-Cyano-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1 -y\)-8-[(R)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0802RrWert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 608 [M+H]⁺

0803(191) 1-[2-(2-Phenyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[( ?)-3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0804Rf-Wert: 0.85 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1)

0805Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 627 [M+H]⁺

0806(192) 1-[2-(3-Ethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(fl)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0807Rf-Wert: 0.72 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1)

0808Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 579 [M+H]⁺

0809(193) 1 -[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -y\)-8-[(R)-3-(\ert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0810RrWert: 0.67 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺

0811(194) 1 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(fl)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl)-xanthin RrWert: 0.57 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺

0812(195) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-brom- xanthin

0813(196) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-brom-benzyl)-8-[(H)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0814(197) 1 -[(1 ,2,3,4-Tetrahydro-phenanthridin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l -yl]-xanthin

0815RrWert: 0.55 (Kieselgel, Essigester/ Petrolether = 2:1 ) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 612 [M+H]⁺

0816Beispiel VI 1 -(2-{3-[(Methansulfinyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-

08171-yl)-8-f3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-vn-xanthin

0818Zu einer Lösung aus 402 mg 1-(2-{3-[(Methylsulfanyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)- 3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin in 10 ml Hexafluorisopropanol werden 0.15 ml einer 35 %igen Wasserstoff- peroxid-Lösung gegeben. Das Reaktionsgemisch wird eine halbe Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Dann werden 5 ml einer 10 %igen Natriumthiosulfat-Lösung zugegeben. Die wässrige Phase wird zweimal mit je 5 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der gelbe Rückstand wird chromatographisch über eine Kieselgel-Säule mit Cyclohexan/ Essigester/Methanol (5:4:1) als Lauf mittel gereinigt. Ausbeute: 299 mg (73 % der Theorie)

0819RrWert: 0.28 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 643 [M+H]⁺

0820Analog Beispiel VI werden folgende Verbindungen erhalten: (1 ) 1 -[2-(3-Methansulfinyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.05 (Kieselgel, Essigester/Cyclohexan = 3:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 613 [M+H]⁺

0821(2) 1-(2-{2-[(Methansulfinyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-

0822[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0823Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 627 [M+H]⁺

0824Beispiel VII

08253-[(2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-vn-xanthin

0826Zu 630 mg 7-(3-Methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1- yl]-xanthin in 11 ml Acetonitril werden 236 μl 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en getropft. Die Lösung wird zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt, dann wird das Acetonitril im Vakuum abdestilliert. Der Kolbenrückstand wird in 11 ml N,N-Dimethyl- formamid aufgenommen und mit 258 mg (2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methylchlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird drei Stunden bei 120°C gerührt. Zur Aufarbeitung wird Wasser zugegeben, der ausgefallene Niederschlag abfiltriert und in Essigester aufgenommen. Die Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet, eingeengt und über eine Kieselgel-Säule mit Cyclohexan/Essigester/Methanol (6:1 :0 auf 0:5:1) als Lauf mittel chromatographiert. Ausbeute: 435 mg (53 % der Theorie) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 549 [M+H]⁺

0827Analog Beispiel VII werden folgende Verbindungen erhalten:

0828(1) 3-[(2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-xanthin Massenspektrum (ESI^'): m/z = 396 [M-H]^'

0829(2) 3-[(Methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

083090:10:1)

0831Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 491 [M+H]⁺

0832Beispiel VIII

08337-(3-Methyl-2-buten-1-vπ-8-r3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yll-xanthin Zu 2.32 g 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)- 4-ethoxycarbonyl-5-{[(ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-3 --imidazol in 35 ml Ethanol werden 510 mg Kalium-tert.-butylat gegeben. Die gelbe Lösung wird fünf Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird mit Methylenchlorid verdünnt. Die organische Phase wird mit gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird chromatographisch über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid/Methanol/konz. methanolischem Ammoniak (95:5:1 auf 90:10:1) als Laufmittel gereinigt. Ausbeute: 630 mg (35 % der Theorie)

0834RrWert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 419 [M+H]⁺

0835Beispiel IX 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4- ethoxycarbonyl-5-lf(ethoxycarbonylamino)carbonyllamino)-3 - -imidazol

0836Zu 4.00 g 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)- 4-ethoxycarbonyl-5-amino-3 --imidazol in 90 ml 1 ,2-Dimethoxyethan werden 2.97 ml Isocanatameisensäureethylester gegeben und die hellbraune Lösung wird über Nacht bei 120°C im Ölbad erhitzt. Dann werden nochmals 0.6 ml Isocanatameisensäureethylester zugegeben und es wird weitere vier Stunden erhitzt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit gesättigter Kaliumcarbonatlösung versetzt und mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet, eingeengt und über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid/Methanol/konz. methanolischem Ammoniak (98:2:1 auf 90:10:1) als Laufmittel gereinigt. Ausbeute: 2.27 g (45 % der Theorie)

0837RrWert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

0838Massenspektrum (ESI⁺): m z = 537 [M+H]⁺

0839Beispiel X 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-me ethoxycarbonyl-5-amino-3 -/-imidazol hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxy- carbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methan mit Natrium in Ethanol unter Rückfluß. RrWert: 0.26 (Aluminiumoxid, Essigester/Petrolether = 8:2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 422 [M+H]⁺

0840Beispiel XI

0841Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino.-piperidin-1-yll-methan hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxy- carbonylmethyl)-amino]-phenyloxy-methan mit 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)- piperidin in Gegenwart von Kaliumcarbonat in N.N-Dimethylformamid bei Raumtemperatur.

0842RrWert: 0.10 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 6:4) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 422 [M+H]⁺

0843Beispiel XII

0844Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-phenyloxy-

0845Methan hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]- phenyloxy-methan mit 1-Brom-3-methyl-2-buten in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Aceton bei Raumtemperatur.

0846RrWert: 0.70 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 316 [M+H]⁺ Beispiel XIII

0847Cvanimino-r(ethoxycarbonylmethvπamino1-phenyloxy-methan hergestellt durch Umsetzung von Diphenylcyanocarbonimidat mit Aminoessigsäure- ethylester-hydrochlorid in Gegenwart von Triethylamin in Isopropanol bei Raumtemperatur (analog R. Besse et al., Tetrahedron 1990, 46, 7803-7812). RrWert: 0.73 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8:2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 248 [M+H]⁺

0848Beispiel XIV

08491-Methyl-3-f(methoxycarbonyl)methvn-7-(2-cvano-benzyl)-8-chlor-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin mit Bromessigsäuremethylester in Gegenwart von Kaliumcarbonat in N,N-Dimethyl- formamid bei Raumtemperatur. R_f-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 388, 390 [M+H]⁺

0850Analog Beispiel XIV werden folgende Verbindungen erhalten:

0851(1) 1 -Methyl-3-cyanomethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 355, 357 [M+H]⁺

0852(2) 1 -Methyl-3-(2-proρin-1 -yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 354, 356 [M+H]⁺

0853(3) 1 -Methyl-3-(2-propen-1 -yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 356, 358 [M+H]⁺

0854(4) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.78 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

085590:10:1)

0856Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 576 [M+H]⁺

0857(5) 1-Methyl-3-isopropyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 358, 360 [M+H]⁺

0858Beispiel XV

08591-Methyl-7-(2-cvano-benzyl)-8-chlor-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(2- cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid bei Raumtemperatur.

0860RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 316, 318 [M+H]⁺

0861Analog Beispiel XV werden folgende Verbindungen erhalten:

0862(1 ) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-8-brom-xanthin RrWert: 0.26 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI^'): m/z = 361 , 363 [M-H]^"

0863(2) 1 -[(4-Oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

0864(Da die Verbindung noch Verunreinigungen enthält, die chromatographisch nicht entfernt werden können, wird das Material nochmals in das BOC-geschützte Derivat überführt und dann chromatographisch gereinigt, vgl. Bsp. XXV(1).) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 491 [M+H]⁺

0865Beispiel XVI 1-Methyl-3-f(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methvn-7-(2-cvano-benzyl)-8-chlor-xanthin hergestellt durch Chlorierung von 1-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(2- cyano-benzyl)-xanthin mit N-Chlorsuccinimid in Dichlorethan unter Rückfluß. Massenspektrum (El): m/z = 445, 447 [M]⁺

0866Beispiel XVII 7-(2-Cvano-benzvπ-xanthin hergestellt durch Behandeln von 16.68 g 2-Amino-7-(2-cyano-benzyl)-1 ,7-dihydro- purin-6-on mit 17.00 g Natriumnitrit in einem Gemisch aus 375 ml konz. Essigsäure, 84 ml Wasser und 5.2 ml konz. Salzsäure bei 50°C. Ausbeute: 8.46 g (50 % der Theorie) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 268 [M+H]⁺

0867Beispiel XVIII

08682-Amino-7-(2-cvano-benzylH .7-dihvdro-purin-6-on hergestellt durch Umsetzung von 20.00 g Guanosin-hydrat mit 22.54 g 2-Cyano- benzylbromid in Dimethylsulfoxid bei 60°C und anschließende Behandlung mit 57 ml konz. Salzsäure.

0869Ausbeute: 18.00 g (97% der Theorie) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 267 [M+H]⁺

0870Beispiel XIX 1 -{2-[3-(2-Oxo-imidazolidin-1 -yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-

08711-vπ-8-r3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yll-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(3-{[(2-Chlor-ethylamino)carbonyl]amino}- phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Kalium-tert.-butylat in N,N-Dimethyl- formamid bei Raumtemperatur.

0872Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)

0873Beispiel XX

08741-[2-(3-{[(2-Chlor-ethylamino)carbonyl]amino}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-f3-ftert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-vn-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 221 mg 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3- methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin mit 60 μl 2-Chlorethylisocyanat in 3 ml Methylenchlorid bei Raumtemperatur. Ausbeute: 163 mg (64 % der Theorie) Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1) Massenspektrum (ESI⁺): m z = 671 , 673 [M+H]⁺

0875Analog Beispiel XX werden folgende Verbindungen erhalten:

0876(1) 1-[2-(2-{[(Ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-

0877(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0878(Durchführung in N,N-Dimethylformamid bei 30°C)

0879RrWert: 0.26 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6)

0880Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 681 [M+H]⁺

0881Beispiel XXI

08821-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl1-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit

0883Eisenpulver in einem Gemisch aus Ethanol, Wasser und Eisessig (80:25:10) bei

0884100°C.

0885RrWert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol/konz. wässriges

0886Ammoniak = 50:30:20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 566 [M+H]⁺

0887Analog Beispiel XXI werden folgende Verbindungen erhalten:

0888(1) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m z = 566 [M+H]⁺ (2) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-

0889(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0890Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 566 [M+H]⁺

0891(3) 1-[(5-Amino-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.22 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 589 [M+H]⁺

0892(4) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1 -yl)methyl]-8- brom-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 458, 460 [M+H]⁺

0893(5) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer)

0894Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 432, 434 [M+H]⁺

0895(6) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)

0896Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 430, 432 [M+H]⁺

0897(7) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-[(fl)-3-(tθrt.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 552 [M+H]⁺

0898(8) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0899Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 552 [M+H]⁺

0900(9) 1 -[2-(2-Amino-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.82 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 596 [M+H]⁺

0901Beispiel XXII 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- vπ-8-r3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-vn-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 248 mg 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3- methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin mit 40 μl Propionsäurechlorid in Gegenwart von 60 μl Pyridin in N,N- Dimethylformamid bei 80°C.

0902Ausbeute: 168 mg (62 % der Theorie)

0903RrWert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7)

0904Massenspektrum (ESI⁺): m z = 622 [M+H]⁺

0905Analog Beispiel XXII werden folgende Verbindungen erhalten:

0906(1) 1-({5-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-isochinolin-1-yl}methyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Bromessigsäuremethylester und Kaliumcarbonat) Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 661 [M+H]⁺

0907(2) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.' butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer)

0908Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 594 [M+H]⁺

0909(3) 1-(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten- 1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer)

0910Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 622 [M+H]⁺ (4) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- [(S)- 3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0911R_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 608 [M+H]⁺

0912(5) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0913R_f-Wert: 0.34 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 592 [M+H]⁺

0914(6) 1-(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0915R_f-Wert: 0.25 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 636 [M+H]⁺

0916(7) 1-(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)- 8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0917RrWert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 620 [M+H]⁺

0918(8) 1 -[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

0919R_f-Wert: 0.34 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 592 [M+H]⁺

0920(9) 1 -(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)- 8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0921RrWert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 620 [M+H]⁺

0922(10) 1 -(2-{2-[(Methoxycarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung in Acetonitril bei 55°C)

0923Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)

0924Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 624 [M+H]⁺

0925(11) 1 -(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-

09261-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0927(Durchführung in Acetonitril bei 65°C)

0928RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Isopropanol = 14:3:3)

0929Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 622 [M+H]⁺

0930(12) 1 -(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 - yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 608 [M+H]⁺

0931(13) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(f?)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 594 [M+H]⁺

0932(14) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l -yl]-xanthin

0933R_f-Wert: 0.28 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Isopropanol = 8:1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 594 [M+H]⁺

0934(15) 1 -(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)- 8-[(f?)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0935RrWert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)

0936(16) 1 -(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten- 1-yl)-8-[(fl)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl])-xanthin (Durchführung in 1 ,2-Dichlorethan bei 45°C)

0937RrWert: 0.30 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Isopropanol = 8:1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 622 [M+H]⁺ (17) 1 -(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 - yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-ylj-xanthin

0938R_f-Wert: 0.48 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Isopropanol = 14:3:3) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 608 [M+H]⁺

0939(18) 1 -(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8- [(/^-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 606 [M+H]⁺

0940(19) 1 -(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8- [(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

0941RrWert: 0.22 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)

0942(20) 1 -(2-{2-[(Phenylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Isopropanol = 14:3:3) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 656 [M+H]⁺

0943(21) 1 -(2-{2-[(Cyclopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1 - cyclopenten-1-yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Hünigbase und 4-Dimethylamino-pyridin in Methylenchlorid) RrWert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 18:1)

0944Beispiel XXIII

09451-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl.-8-(3-amino-piperidin-1-v0-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo- ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin- 1-yl]-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlord bei Raumtemperatur. Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 539 [M+H]⁺ Analog Beispiel XXIII werden folgende Verbindungen erhalten:

0946(1) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 539 [M+H]⁺

0947Beispiel XXIV

09481-Methyl-3-phenyl-7-(2-cvano-benzyl)-8-chlor-xanthin

0949Ein Gemisch aus 829 mg 1-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin, 640 mg Phenylboronsäure, 509 mg wasserfreiem Kupferacetat und 0.43 ml Pyridin in 20 ml Methylenchlorid wird in Gegenwart von 100 mg Molsieb 4Ä vier Tage bei Raumtemperatur gerührt. Dann werden nochmals 320 mg Phenylboronsäure zugesetzt und das Reaktionsgemisch wird einen weiteren Tag bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Gemisch über Talkum filtriert und mit Essigester nach- gewaschen. Das Filtrat wird eingeengt und über eine Kieselgel-Säule mit Cyclohexan/Essigester (7:3 auf 1 :1) als Lauf mittel chromatogaphiert. Ausbeute: 142 mg (14 % der Theorie) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 392, 394 [M+H]⁺

0950Beispiel XXV

09511-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl.-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Gegen- wart von Hünigbase in Methylenchlorid bei Raumtemperatur.

0952Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

0953Analog Beispiel XXV werden folgende Verbindungen erhalten:

0954(1) 1 -[(4-Oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl-amino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 591 [M+H]⁺

0955(2) 7-Acetyl-1 -(tert.-butyloxycarbonyl)-l H-indol R_f-Wert: 0.82 (Kieselgel, Methylenchlorid/Petrolether/Essigester= 5:4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 260 [M+H]⁺

0956Beispiel XXVI

09571 -[(Cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin und 1 - f(1.4-Dihvdro-cinnolin-4-vπmethyll-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin

0958Zu 830 mg 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin und 1.25 g Triphenyl- phosphin in 25 ml Tetrahydrofuran werden 510 mg eines Gemisches aus (Cinnolin-4- yl)-methanol und (1 ,4-Dihydro-cinnolin-4-yl)-methanol (siehe Bsp. XXVII) gegeben.

0959Das Reaktionsgemisch wird mit 0.92 ml Azodicarbonsäurediethylester versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird es eingeengt und über eine Kieselgel-Säule mit Essigester/Petrolether (7:3 auf 0:1) als Lauf mittel chromato- graphiert. Es wird ein Gemisch aus Cinnolin- und 1 ,4-Dihydro-Cinnolin-Verbindung erhalten.

0960Aubeute: 660 mg (52 % der Theorie) Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 7:3)

0961Analog Beispiel XXVI werden folgende Verbindungen erhalten:

0962(1 ) 1-({4-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3,4-dihydro-phthalazin-1 - yl}methyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin

0963RrWert: 0.85 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 557, 559 [M+H]⁺

0964(2) 1 -[(lsochinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin Schmelzpunkt: 194-195°C

0965Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 410, 412 [M+H]⁺ (3) 1 -[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin

0966RrWert: 0.66 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 441 , 443 [M+H]⁺

0967(4) 1 -[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-brom-xanthin (Durchführung mit Kaliumcarbonat)

0968RrWert: 0.45 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 438, 440 [M+H]⁺

0969(5) 1-[(lsochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.78 (Kieselgel, Essigester)

0970Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 438, 440 [M+H]⁺

0971(6) 1-[(4-Dimethylamino-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.80 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 600 [M+H]⁺

0972(7) 1-[(lsochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin (Das Produkt enthält ca. 20 % Z-Isomer) RrWert: 0.71 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 440, 442 [M+H]⁺

0973(8) 1 -[(1 -Methyl-1 H-indol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.95 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 440, 442 [M+H]⁺

0974(9) 1-[(Chinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin R_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 8:2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 438, 440 [M+H]⁺ (10) 1 -{[1 -(tert.-Butyloxycarbonylamino)-l H-indol-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 - yl)-8-brom-xanthin

0975RrWert: 0.74 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1 ) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 526, 528 [M+H]⁺

0976(11) 1-({2-Methyl-1-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1 H-benzoimidazol-5-yl}methyl)- 3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin (im Gemisch mit 1 -({2-Methyl-3-[(2- trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5-yl}methyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 - yl)-8-brom-xanthin) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 571 , 573 [M+H]⁺

0977(12) 1-[(1-[(2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1 H-benzoimidazol-5-yl)methyl]-3- methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-brom-xanthin (im Gemisch mit 1 -[(3-[(2-Trimethylsilanyl- ethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom- xanthin)

0978RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 557, 559 [M+H]⁺

0979(13) 1-[(Pyrazolo[1 ,5-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :2)

0980Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 427, 429 [M+H]⁺

0981Beispiel XXVII

0982(Cinnolin-4-yl)-methanol und (1.4-Dihvdro-cinnolin-4-vD-methanol Eine Lösung aus 1.00 g Cinnolin-4-carbonsäure-methylester in 15 ml Diethylether wird bei 0°C zu einer Suspension aus 222 mg Lithiumaluminiumhydrid in 5 ml Diethylether getropft. Nach 1.5 Stunden wird das Reaktionsgemisch vorsichtig tropfenweise mit Wasser versetzt, mit Methylenchlorid verrührt und über einen Glasfaserfilter abgesaugt. Die wässrige Phase wird mit Methylenchlorid extrahiert und die vereinigten organischen Phasen werden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Laut H-NMR wird ein Gemisch aus Cinnolin- und 1 ,4-Dihydro- Cinnolin-Verbindung als gelbes Öl erhalten, welches ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt wird.

0983Aubeute: 530 mg (62 % der Theorie) RrWert: 0.63 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 161 [M1 +H]⁺ und 163 [M2+H]⁺

0984Analog Beispiel XXVII werden folgende Verbindungen erhalten:

0985(1) {2-Methyl-1-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1 -/-benzoimidazol-5-yl}-methanol (im Gemisch mit {2-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5- yl}-methanol)

0986Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 293 [M+H]⁺

0987(2) (2,3,8-Trimethyl-chinoxalin-6-yl)-methanol R_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :2) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 203 [M+H]⁺

0988(3) (8-Methyl-chinoxalin-6-yl)-methanol

0989RrWert: 0.18 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 175 [M+H]⁺

0990(4) (E)-3-Pentafluorphenyl-2-propen-1 -ol (Durchführung mit Diisobutylaluminiumhydrid in Toluol) Massenspektrum (El): m/z = 224 [M]⁺

0991(5) (E)-3-(2-Trifluormethyl-phenyl)-2-propen-1 -ol (Durchführung mit Diisobutylaluminiumhydrid in Toluol)

0992(6) (E)-3-(3-Trifluormethyl-phenyl)-2-propen-1 -ol (Durchführung mit Diisobutylaluminiumhydrid in Toluol) Massenspektrum (El): m/z = 202 [M]⁺ (7) (E)-3-(4-Trifluormethyl-phenyl)-2-propen-1 -ol (Durchführung mit Diisobutylaluminiumhydrid in Toluol)

0993Beispiel XXVIII 4-Hvdroxymethyl-2-r(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyll-2H-phthalazin-1-on hergestellt durch Behandeln von 4-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3,4- dihydro-phthalazin-1-carbonsäure-methylester mit Natriumborhydrid in Tetrahydrofuran bei 40°C.

0994RrWert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 307 [M+H]⁺

0995Analog Beispiel XXVIII werden folgende Verbindungen erhalten:

0996(1 ) (3,4-Dimethyl-isochinolin-1 -yl)-methanol (Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran) RrWert: 0.35 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 188 [M+H]⁺

0997(2) (3-Methyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)-methanol (Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran)

0998RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

099990:10:1)

1000Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 163 [M+H]⁺

1001(3) (3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindin-1-yl)-methanol (Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran) Rf-Wert: 0.40 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 178 [M+H]⁺

1002(4) (3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin-1-yl)-methanol (Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran) RrWert: 0.45 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 3:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 192 [M+H]⁺

1003(5) 6-Hydroxymethyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-phenanthridin (Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur) R_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 214 [M+H]⁺

1004Beispiel XXIX

10054-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3,4-dihydro-phthalazin-1-carbonsäure- methylester hergestellt durch Umsetzung von 4-Oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-carbonsäure- methylester mit (2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methylchlorid in Gegenwart von

1006Hünigbase in Methylenchlorid bei Raumtemperatur.

1007RrWert: 0.75 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester 6:4) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 335 [M+H]⁺

1008Analog Beispiel XXIX werden folgende Verbindungen erhalten:

1009(1) 7-Acetyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzooxazol-2-on Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 308 [M+H]⁺

1010(2) 4-Acetyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzooxazol-2-on RrWert: 0.87 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 99:1)

1011(3) 4-Acetyl-1 ,3-bis-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1 ,3-dihydro-benzoimidazol-2- on

1012(Durchführung mit Kalium-tert.-butylat in N.N-Dimethylformamid) RrWert: 0.90 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺

1013(4) 6-Methyl-1-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1 H-chinolin-2-on RrWert: 0.78 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 290 [M+H]⁺

1014(5) {2-Methyl-1 -[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1 H-benzoimidazol-5-yl}- carbonsäuremethylester (im Gemisch mit {2-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl- ethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5-yl}-carbonsäuremethylester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 321 [M+H]⁺

1015Beispiel XXX 1-[2-(3-Methansulfonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l-yll-xanthin

1016Zu 500 mg 1-[2-(3-Methylsulfanyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 5 ml Methylenchlorid werden 0.22 ml einer 35 %igen Wasserstoffperoxid-Lösung und 20 mg Natrium- wolframat gegeben. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, dann wird 1 ml Methanol zugesetzt. Nach weiteren 48 Stunden werden nochmals 1.5 ml 35 %ige Wasserstoffperoxid-Lösung, eine Spatelspitze Natrium- wolframat und zwei Tropfen Wasser zugegeben. Am nächsten Morgen ist die Oxida- tion laut Dünnschichtchromatographie vollständig und das Reaktionsgemisch wird mit 50 ml Methylenchlorid verdünnt und zweimal mit je 30 ml 10 %-iger Natriumthio- sulfatlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, wobei ein zähes Harz zurückbleibt, welches ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt wird. Ausbeute: 530 mg (100 % der Theorie) R_f-Wert: 0.72 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 629 [M+H]⁺

1017Beispiel XXXI 1-[2-(3-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-vn-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(3-Methoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3- methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin mit 3 M Natronlauge in Methanol bei Raumtemperatur. Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 595 [M+H]⁺

1018Analog Beispiel XXXI werden folgende Verbindungen erhalten:

1019(1 ) 1-[2-(2-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-

1020(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

1021RrWert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)

1022(2) 1 -[2-(2-Carboxy methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin (Durchführung mit 4 M Kalilauge in Tetrahydrofuran) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 609 [M+H]⁺

1023(3) 1 -[2-(2-Carboxymethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-

1024[(fl)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

1025(Durchführung mit 4 M Kalilauge in Tetrahydrofuran)

1026Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7)

1027Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 610 [M+H]⁺

1028(4) 1-Carboxymethyl-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin

1029Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 475 [M+H]⁺

1030Beispiel XXXII

10311-{2-[3-(Methylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl.-8-r3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yll-xanthin

1032Ein Gemisch aus 190 mg 1-[2-(3-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl- 2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin, 43 μ\ einer 40 %igen wässrigen Methylamin-Lösung, 103 mg 0-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'- tetramethyluroniumtetrafluoroborat, 43 mg N-Hydroxybenzotriazol und 45 μ\ Triethyl- amin in 3 ml Tetrahydrofuran wird acht Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit Essigester verdünnt und mit Wasser, 10 %-iger Zitronensäure-Lösung, 10 %-iger Kaliumcarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird eingeengt und über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid/Methanol (98:2 auf 80:20) als Laufmittel chromatographiert.

1033Ausbeute: 173 mg (89 % der Theorie)

1034RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)

1035Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 608 [M+H]⁺

1036Analog Beispiel XXXII werden folgende Verbindungen erhalten:

1037(1) 1 -{2-[3-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.28 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 622 [M+H]⁺

1038(2) 1-{2-[3-(Morpholin-4-yl-carbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

1039RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 664 [M+H]⁺

1040(3) 1-{2-[2-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

1041RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 622 [M+H]⁺

1042(4) 1-{2-[2-(Morpholin-4-yl-carbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

1043RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 664 [M+H]⁺ (5) 1-(2-{2-[(lsopropylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2- butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (Durchführung mit Hünigbase in N,N-Dimethylformamid)

1044Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 650 [M+H]⁺

1045(6) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1- yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

1046(Durchführung mit Hünigbase in N,N-Dimethylformamid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 636 [M+H]⁺

1047(7) 1-(2-{2-[2-Oxo-2-(pyrrolidin-1-yl)-ethoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin- 1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin

1048(Durchführung mit Hünigbase in N,N-Dimethylformamid) Massenspektrum (ESI⁺): m z = 662 [M+H]⁺

1049(8) 1-(2-{2-[2-(Morpholin-4-yl)-2-oxo-ethoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin- 1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

1050(Durchführung mit Hünigbase in N,N-Dimethylformamid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 678 [M+H]⁺

1051(9) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)- 2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

1052Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 623 [M+H]⁺

1053(10) 1-[(2-Amino-phenylaminocarbonyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

1054RrWert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺

1055Beispiel XXXIII

10561-Chlormethyl-4-methyl-isochinolin-hvdrochlorid hergestellt durch Behandeln von (4-Methyl-isochinolin-1-yl)-methanol mit Thionylchlorid in Methylenchlorid.

1057RrWert: 0.76 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m z = 192, 194 [M+H]⁺

1058Analog Beispiel XXXIII werden folgende Verbindungen erhalten:

1059(1) 1-Chlormethyl-3,4-dimethyl-isochinolin-hydrochlorid Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1)

1060Massenspektrum (ESI⁺): mz = 206, 208 [M+H]⁺

1061(2) 5-Chlormethyl-8-methoxy-chinolin-hydrochlorid Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 208, 210 [M+H]⁺

1062(3) 8-Chlormethyl-5-methoxy-chinolin-hydrochlorid Massenspektrum (El): m/z = 207, 209 [M]⁺

1063(4) 2-Chlormethyl-3-methyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-hydrochlorid Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 181 , 183 [M+H]⁺

1064(5) 8-Chlormethyl-5-methoxy-isochinolin-hydrochlorid Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 208, 210 [M+H]⁺

1065(6) 1-Chlormethyl-3,4-dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindin-hydrochlorid RrWert: 0.50 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 196, 198 [M+H]⁺

1066(7) 1-Chlormethyl-3,4-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin-hydrochlorid RrWert: 0.50 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 210, 212 [M+H]⁺

1067(8) 6-Chlormethyl-2,3,8-trimethyl-chinoxalin-hydrochlorid Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 221 , 223 [M+H]⁺

1068(9) 6-Chlormethyl-8-methyl-chinoxalin-hydrochlorid Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 193,195 [M+H]⁺

1069(10) 6-Chlormethyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-phenanthridin-hydrochlorid R_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 5:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 232, 234 [M+H]⁺

1070Beispiel XXXIV 1-[(4-Oxo-3,4-dihydro-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-vn-xanthin

1071Zu einer Lösung aus 428 mg 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 3 ml Methanol werden bei Raumtemperatur 0.5 ml einer 1 M Natriummethanolat-Lösung in Methanol getropft. Nach etwa 20 Minuten wird die entstandene dicke Suspension im Wasserbad leicht erwärmt und mit 2 ml Methanol verdünnt. Sobald die Umsetzung zum Iminoester laut Dünnschichtchromatographie vollständig ist, wird das Reaktionsgemisch mit 0.5 ml 1 M Eisessig-Lösung in Methanol neutralisiert und mit einer Lösung aus 130 mg Anthranilsäure in 2 ml Methanol versetzt. Durch leichtes Erwärmen entsteht eine klare Lösung, welche 2.5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt wird. Anschließend wird das Reaktionsgemisch etwa 3.5 Stunden unter leichtem Rückfluß erhitzt. Nach Stehen über Nacht bei Raumtemperatur wird das Methanol abdestilliert und der Rückstand mit kaltem Wasser verrührt, abgesaugt und getrocknet. Das Rohprodukt wird in 5 ml Methanol suspendiert, leicht erwärmt und nach Abkühlung abgesaugt, mit Methanol nachgewaschen und im Exsikkator getrocknet. Ausbeute: 302 mg (56 % der Theorie) RrWert: 0.55 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 575 [M+H]⁺ Analog Beispiel XXXV werden folgende Verbindungen erhalten:

1072(1 ) (4-Difluormethoxy-naphthalin-1 -yl)-methanol R_f-Wert: 0.33 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 6:4) Massenspektrum (ESI^"): m/z = 223 [M-H]^"

1073Beispiel XXXV

1074(4-Dimethylamino-naphthalin-1-yl.-methanol hergestellt durch Reduktion von 4-Dimethylamino-naphthalin-1-carbaldehyd mit Natriumborhydrid in wässrigem Tetrahydrofuran. RrWert: 0.67 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)

1075Beispiel XXXVI 2-Brom-1 -(2.3-dihvdro-benzoπ ,41dioxin-5-yl)-ethanon hergestellt durch Bromierung von 1-(2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxin-5-yl)-ethanon in Methylenchlorid unter leichter Eisbad-Kühlung. Die als Nebenprodukt entstehende Dibrom-Verbindung wird säulenchromatographisch abgetrennt. Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 257, 259 [M+H]⁺ Rf-Wert: 0.92 (Kieselgel, Methylenchlorid)

1076Analog Beispiel XXXVI werden folgende Verbindungen erhalten:

1077(1 ) 7-(2-Brom-acetyl)-3-methyl-3/-/-benzooxazol-2-on (Bromierung wird in Dioxan bei 40°C durchgeführt; das Produkt ist mit ca. 20 % Dibrom-Verbindung verunreinigt) RrWert: 0.44 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 270, 272 [M+H]⁺

1078(2) 1-Benzo[1 ,3]dioxol-4-yl-2-brom-ethanon

1079Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 243, 245 [M+H]⁺ RrWert: 0.94 (Kieselgel, Methylenchlorid) (3) 2-[2-(2-Brom-acetyl)-phenoxy]-Λ/-ethyl-acetamid (Bromierung wird mit Kupfer(ll)bromid in Dioxan durchgeführt) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 300, 302 [M+H]⁺

1080(4) 4-(2-Brom-acetyl)-3-methyl-3H-benzooxazol-2-on RrWert: 0.67 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 99:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 270, 272 [M+H]⁺

1081(5) 2-[2-(2-Brom-acetyl)-phenoxy]-Λ/-methyl-acetamid Massenspektrum (ESI⁺): m z = 386, 388 [M+H]⁺

1082(6) 7-(2-Brom-acetyl)-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzooxazol-2-on RrWert: 0.84 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 99:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 384, 386 [M+H]⁺

1083(7) 4-(2-Brom-acetyl)-1 ,3-dimethyl-1 ,3-dihydro-benzoimidazol-2-on RrWert: 0.38 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 283, 285 [M+H]⁺

1084(8) 4-(2-Brom-acetyl)-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzooxazol-2-on RrWert: 0.82 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 99:1)

1085(9) 4-(2-Brom-acetyl)-1 -ethoxycarbonyl-3-methyl-1 ,3-dihydro-benzoimidazol-2-on Rf-Wert: 0.39 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1)

1086Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 341 , 343 [M+H]⁺

1087(10) 2-Brom-1-(2,2-difluor-benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-ethanon Massenspektrum (ESI^"): m/z = 277, 279 [M-H]^"

1088Beispiel XXXVII (2.3-Dihvdro-benzoπ .41dioxin-5-yl)-ethanon hergestellt durch Umsetzung von 1-(2,3-Dihydroxy-phenyl)-ethanon mit 1 ,2-Dibrom- ethan in Gegenwart von Kaliumcarbonat in N,N-Dimethylformamid bei 100°C. RrWert: 0.43 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1 :4) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 179 [M+H]⁺

1089Beispiel XXXVIII 1 -[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-

1090(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l-vn-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-[(4-Oxo-3,4-dihydro-chinazolin-2-yl)methyl]-3- methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit Methyliodid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in N,N-Dimethylformamid bei Raumtemperatur.

1091RrWert: 0.50 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 589 [M+H]⁺

1092Analog Beispiel XXXVIII werden folgende Verbindungen erhalten:

1093(1 ) 7-Acetyl-3-methyl-3H-benzooxazol-2-on

1094(Die Methylierung erfolgt in Gegenwart von Natriumcarbonat in Methanol) R_f-Wert: 0.46 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 192 [M+H]⁺

1095(2) 4-Acetyl-3-methyl-3W-benzooxazol-2-on

1096(Die Methylierung erfolgt in Gegenwart von Natriumcarbonat in Methanol unter Rückfluß)

1097RrWert: 0.67 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 99:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 192 [M+H]⁺

1098(3) 4-Acetyl-1 ,3-dimethyl-1 ,3-dihydro-benzoimidazol-2-on (Durchführung in Gegenwart von Kalium-tert.-butylat)

1099R,-Wert: 0.40 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 2:1 ) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 205 [M+H]⁺ (4) 4-Acetyl-1 -ethoxycarbonyl-3-methyl-1 ,3-dihydro-benzoimidazol-2-on RrWert: 0.23 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 263 [M+H]⁺

1100(5) 1-[(1-Methyl-1 H-benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin

1101Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 561 [M+H]⁺

1102(6) 1 -{[1 -(2-Cyano-ethyl)-1 H-benzoimidazol-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 600 [M+H]⁺

1103(7) 1 -({1 -[(Methylaminocarbonyl)methyl]-1 H-benzoimidazol-2-yl}methyl)-3-methyl-7- (2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin R Wert: 0.45 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 618 [M+H]⁺

1104(8) 1-[(1-Benzyl-1H-benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin R Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 637 [M+H]⁺

1105Beispiel XXXIX

11061-[2-(2-Cyanomethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- r3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yll-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit Paraformaldehyd und Kaliumcyanid in Gegenwart von Zinkchlorid in Eisessig bei 40°C. R_f-Wert: 0.45 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 605 [M+H]⁺

1107Beispiel XL

11081 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[(S)- 3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yll-xanthin hergestellt durch Reduktion von 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2- butin-1 -yl)-8-[(S)- 3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit Natriumdithionit in einem Gemisch aus Methylglykol und Wasser (2:1) bei 100°C. RrWert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)

1109Analog Beispiel XL werden folgende Verbindungen erhalten:

1110(1) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(/^:?)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin R_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6)

1111Beispiel XLI

11122-Chlormethyl-4-methyl-chinazolin hergestellt durch Behandlung von 2.95 g 2-Chlormethyl-4-methyl-chinazolin-3-oxid mit 6 ml Phosphortrichlorid in 150 ml Chloroform unter Rückfluß. Ausbeute: 1.75 g (57 % der Theorie) RrWert: 0.81 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 193, 195 [M+H]⁺

1113Beispiel XLII

11142-Chlormethyl-4-dimethylamino-chinazolin

1115Zu 500 mg 4-Chlor-2-chlormethyl-chinazolin in 5 ml Tetrahydrofuran wird unter Eisbad-Kühlung eine frisch hergestellte Lösung aus 202 mg Dimethylamin in 3.2 ml Tetrahydrofuran getropft. Anschließend wird das Reaktionsgemisch noch 3.5 Stunden unter Eisbad-Kühlung und weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer schonend abdestilliert und der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen. Die Lösung wird mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit Wasser gewaschen, über

1116Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der feste Rückstand wird mit wenig tert.

1117Butylmethylether verrührt, abgesaugt, mit Petrolether nachgewaschen und im

1118Vakuum getrocknet.

1119Ausbeute: 323 mg (62 % der Theorie)

1120RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)

1121Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 222, 224 [M+H]⁺

1122Analog Beispiel XLII werden folgende Verbindungen erhalten:

1123(1 ) 2-Chlormethyl-4-(morpholin-4-yl)-chinazolin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 264, 266 [M+H]⁺

1124(2) 2-Chlormethyl-4-(piperidin-1-yl)-chinazolin

1125RrWert: 0.70 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 262, 264 [M+H]⁺

1126(3) 4-[4-(tert.-Butyloxycarbonyl)-piperazin-1-yl]-2-chlormethyl-chinazolin Rf-Wert: 0.57 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)

1127Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 363, 365 [M+H]⁺

1128(4) 2-Chlormethyl-4-(pyrrolidin-1-yl)-chinazolin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 248, 250 [M+H]⁺

1129(5) 2-Chlormethyl-4-ethoxy-chinazolin

1130(Die Umsetzung erfolgt mit Natriumethanolat in Ethanol bei Raumtemperatur.) RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 223, 225 [M+H]⁺

1131(6) 2-Chlormethyl-4-isopropyloxy-chinazolin (Die Umsetzung erfolgt mit Natriumisopropanolat in Isopropanol bei Raumtemperatur.)

1132RrWert: 0.70 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 237, 239 [M+H]⁺

1133(7) 2-Chlormethyl-4-phenyloxy-chinazolin

1134(Die Umsetzung erfolgt mit Natriumhydrid und Phenol in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur.)

1135RrWert: 0.65 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:1 ) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 271 , 273 [M+H]⁺

1136Beispiel XLIII

11371-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten- 1-vπ-8-r3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-vn-xanthin Zu 531 mg 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin und 10 mg Methyltrioxorhenium in 4.5 ml Toluol wird bei Raumtemperatur unter Argon-Atmosphäre eine Lösung aus 110 μL Diazoessigsäureethylester in 0.5 ml Toluol getropft. Das Reaktionsgemisch wird 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann werden nochmals ca. 5 mg Methyltrioxorhenium und 20 μL Diazoessigsäureethylester zugegeben und das Reaktionsgemisch wird zwei Stunden auf 50°C erwärmt. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur werden erneut 5 mg Methyltrioxorhenium und 20 μL Diazoessigsäureethylester zugegeben. Nach weiteren 16 Stunden bei Raumteperatur wird das Reaktionsgemisch mit 5 ml konz. wässrigem Ammoniak versetzt, durchgeschüttelt und auf eine Extrelut-Packung gegeben. Nach 15 min wird mit 200 ml Methylenchlorid nachgespült. Die Methylenchlorid-Lösung wird eingeengt und über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan/Essigester/Isopropanol (8:2:0 auf 8:1 :1) als Lauf mittel chromatogra- phiert. Ausbeute: 220 mg (36 % der Theorie) R_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 638 [M+H]⁺ Beispiel XLIV 1-[(2-Cyano-benzofuran-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yll-xanthin

1138Ein Gemisch aus 215 mg 1-{2-[2-Cyanomethoxy-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2- butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin und 244 mg Cäsiumcarbonat in 4 ml N,N-Dimethylformamid wird zwei Stunden bei 50°C, dann weitere drei Stunden bei 70°C gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit Wasser versetzt und der entstandene Niederschlag abgesaugt und getrocknet. Ausbeute: 130 mg (62 % der Theorie) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 572 [M+H]⁺

1139Beispiel XLV

11401-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2- butin-1-yl)-8-r3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yll-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1 -[2-(1 -Ethoxycarbonyl-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro- 1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit 1 N Natronlauge in Methanol bei Raumtemperatur. RrWert: 0.36 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 605 [M+H]⁺

1141Beispiel XLVI

11424-Acetyl-1 -ethoxycarbonyl-1 ,3-dihvdro-benzoimidazol-2-on

1143Zu 1.50 g 1-(2,3-Diamino-phenyl)-ethanon in 75 ml Methylenchlorid werden 5.29 g Diethyldicarbonat und 611 mg Dimethylaminopyridin gegeben. Das Reaktionsgemisch wird drei Stunden bei Raumtemperatur gerührt, dann werden nochmals 100 mg Dimethylaminopyridin und 1 ml Diethyldicarbonat zugegeben und weitere 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid verdünnt, mit 2 N Zitronensäure-Lösung sowie ge- sättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Essigester (3:1 auf 1 :2) als Lauf mittel Chromatographien. Das gewünschte Produkt wird mit wenig tert.-Butylmethylether verrührt, abgesaugt, mit wenig Essigester und tert.-Butylmethylether nachgewaschen und getrocknet.

1144Ausbeute: 900 mg (36 % der Theorie) R_f-Wert: 0.15 (Kieselgel , Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 249 [M+H]⁺

1145Beispiel XLVII 1-[(4-Amino-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-vn-xanthin

1146Zu einem Gemisch aus 17 mg Kalium-tert.-butylat in 10 ml Methanol werden 501 mg 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin- 1-yl]-xanthin gegeben. Nach kurzem Erwärmen unter Rühren ensteht eine klare Lösung und nach etwa 20 Minuten ist das Nitril laut Dünnschichtchromatogramm weitgehend zum Iminoester umgesetzt. Nun werden 206 mg 2-Amino-benzamidin- hydrochlorid zugegeben und das Reaktionsgemisch wird vier Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird der entstandene Niederschlag abgesaugt, mit Methanol gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 143 mg (23 % der Theorie) R_f-Wert: 0.15 (Kieselgel, Essigester)

1147Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 574 [M+H]⁺

1148Beispiel XLVIII 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((Z)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino,-piperidin-1-yl-xanthin

1149150 mg 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin werden in einem Gemisch aus 5 ml Tetrahydrofuran und 5 ml Methanol in Gegenwart von 30 mg 5 %igem Palladium auf Aktivkohle (vergiftet mit Chinolin) bei Raumtemperatur hydriert, bis die berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen ist. Dann wird eine Spatelspitze Aktivkohle zugegeben und abgesaugt. Das Filtrat wird eingeengt und das Rohprodukt chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan/Essigester (7:3 auf 4:6) gereinigt. Ausbeute: 120 mg (85 % der Theorie)

1150RrWert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6)

1151Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺

1152Beispiel XLIX

11538-Hvdroxymethyl-5-methoxy-chinolin

1154Zu einer Lösung aus 640 mg 8-Hydroxymethyl-chinolin-5-ol in N,N-Dimethylformamid werden unter Eisbad-Kühlung portionsweise 148 mg Natriumhydrid (ca. 60 %ig in Mineralöl) gegeben und das Reaktionsgemisch wird langsam auf Raumtemperatur erwärmt. Nachdem die Gasentwicklung beendet ist werden unter Eisbad-Kühlung 230 μl Methyliodid zugetropft, anschließend wird das Reaktionsgemisch noch ca. zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird es auf Eiswasser gegossen, mit Natriumchlorid gesättigt und mit einem Gemisch aus Diethylether und Essigester extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit gesättigter Natriumchlorid- Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Kolbenrückstand wird mit Petrolether verrieben und der Überstand abdekantiert. Das Rohprodukt wird über eine Kieselgelsäule mit Essigester als Laufmittel gereinigt. Ausbeute: 470 mg (68 % der Theorie) RrWert: 0.70 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 190 [M+H]⁺

1155Analog Beispiel XLIX werden folgende Verbindungen erhalten:

1156(1 ) 8-Hydroxymethyl-5-methoxy-isochinolin R_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 190 [M+H]⁺

1157Beispiel L

11588-Hvdroxymethyl-chinolin-5-ol 3.40 g Chinolin-5-ol wird unter Eisbad-Kühlung mit 8 ml konz. Salzsäure und 8 ml 37 %iger Formalin-Lösung versetzt. Dann wird etwa zwei Stunden Chlorwasserstoffgas durch das Reaktionsgemisch geleitet, wobei die Temperatur langsam ansteigt. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht zunächst noch unter Eisbad-Kühlung, dann bei Raumtemperatur gerührt und anschließend im Vakuum eingeengt. Der Kolbenrückstand wird in Wasser aufgenommen, mit Diethylether überschichtet und unter Eisbad-Kühlung und starkem Rühren mit verdünnter Ammoniak-Lösung auf pH 10 ein- gestellt. Nach weiteren zwei Stunden kräftigem Rühren bei Raumtemperatur wird die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase mit Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser und gesättigter Natriumchlorid- Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Kolbenrückstand wird über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol (20:1) als Laufmittel Chromatographien.

1159Ausbeute: 660 mg (16 % der Theorie) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 176 [M+H]⁺

1160Analog Beispiel L werden folgende Verbindungen erhalten:

1161(1 ) 8-Hydroxymethyl-isochinolin-5-ol

1162RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 5:1)

1163Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 176 [M+H]⁺

1164Beispiel Ll

11651 -[(2-Cyclopropyl-chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-[(1 -cyclopenten-1 -yl)methyl]-8- r3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-vn-xanthin

1166Ein Gemisch aus 250 mg 1-(2-{2-[(Cyclopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)- 3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1 -yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin- 1-yl]-xanthin und 7.5 ml ethanolischer Ammoniaklösung (6 M) wird in einer Bombe sieben Stunden auf 150 °C erhitzt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch eingeengt und über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol (100:0 auf 70:30) als Laufmittel chromatographiert. Die verunreinigte Produktfraktion wird eingeengt und nochmals über eine Reversed Phase-HPLC-Säule mit Wasser/ Acetonitril/Trifluoressigsäure (65:15:0.08 auf 0:100:0.1) als Laufmittel gereinigt. Die Produktfraktionen werden eingeengt, mit verdünnter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden über Magnesium- sulfat getrocknet und eingeengt. Ausbeute: 40 mg (14 % der Theorie) RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid /Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 627 [M+H]⁺

1167Beispiel LII

11684-(2-Brom-acetyl)-1 ,3-bis-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1 ,3-dihydro-benzo- imidazol-2-on Zu 420 mg 4-Acetyl-1 ,3-bis-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1 ,3-dihydro-benzoimi- dazol-2-on in 5 ml Tetrahydrofuran werden unter Argonatmosphäre 520 mg 2-Pyrroli- dinon-hydrotribromid und 89 mg 2-Pyrrolidinon gegeben. Das Reaktionsgemisch wird zwei Stunden unter Rückfluß erhitzt und anschließend noch warm abgesaugt.

1169Der Filterkuchen wird mit Tetrahydrofuran nachgewaschen und das Filtrat eingeengt, wobei 660 mg eines gelbbraunen Feststoffes zurückbleiben. Dieser wird mit wenig

1170Methanol verrührt, abgesaugt, mit etwas Methanol nachgewaschen und getrocknet.

1171Das Rohprodukt wird ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt.

1172Ausbeute: 430 mg (87 % der Theorie)

1173RrWert: 0.23 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 9:1) Massenspektrum (El): m/z = 514, 516 [M]⁺

1174Analog Beispiel LII werden folgende Verbindungen erhalten:

1175(1) 7-(2-Brom-acetyl)-1-(tert.-butyloxycarbonyl)-1 H-indol R_f-Wert: 0.33 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 9:1)

1176Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 338, 340 [M+H]⁺

1177(2) 2-Brom-1 -(3-isopropyloxy-phenyl)-ethanon

1178(Durchführung mit Phenyltrimethylammoniumtribromid in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.39 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 9:1)

1179(3) 2-Brom-1 -(3-difluormethoxy-phenyl)-ethanon (Durchführung mit Phenyltrimethylammoniumtribromid in Methylenchlorid) RrWert: 0.24 (Reversed Phase DC- Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50: 1 )

1180Beispiel LIM

11813-Methyl-imidazoH .2-a1pyridin-2-carbonsäure-methylester

1182Ein Gemisch aus 1.91 g 2-Aminopyridin und 4.40 g 3-Brom-2-oxo-buttersäure- methylester in 40 ml Ethanol wird sechs Stunden unter Rückfluß erhitzt und anschließend 2 Tage bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer abdestilliert und das Rohprodukt chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol/metanolischer Ammoniaklösung (95:4:1 auf 90:9:1) als Laufmittel gereinigt. Als Nebenprodukt werden 560 mg des Ethyl- esters isoliert. Ausbeute: 2.09 g (54 % der Theorie) R_f-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 191 [M+H]⁺

1183Beispiel LIV

11842-Chlormethyl-4-isopropyl-chinazolin Durch eine Lösung aus 2.86 g 1-(2-Amino-phenyl)-2-methyl-propan-1-on und 1.33 ml Chloracetonitril in 14 ml Dioxan wird unter Rühren bei Raumtemperatur ca. fünf Stunden trockenes Chlorwasserstoffgas geleitet. Anschließend wird das Dioxan im Wasserstrahlvakuum größtenteils abdestilliert. Der honigartige Rückstand wird mit Eiswasser versetzt und die entstandene Suspension unter Eisbad-Kühlung mit gesättig- ter Kaliumcarbonatlösung alkalisch gestellt. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Rohprodukt wird chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Methylenchlorid (8:2 auf 0:1) als Laufmittel gereinigt. Ausbeute: 1.80 g (58 % der Theorie) Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Petrolether = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 221 , 223 [M+H]⁺ Beispiel LV 1-Chlormethyl-3-trifluormethyl-3,4-dihvdro-isochinolin

1185Zu 4.00 g Polyphosphorsäure werden 530 mg Λ/-(1-Benzyl-2,2,2-trifluor-ethyl)-2- chlor-acetamid (hergestellt durch Umsetzung von 1-Benzyl-2,2,2-trifluoro-ethylamin mit Chloracetylchlorid in Gegenwart von Triethylamin) und 0.74 ml Posphoroxychlorid gegeben. Das zähe Gemisch wird 1.5 Stunden bei 130°C gerührt. Zur Aufarbeitung wird das abgekühlte Reaktionsgemisch und mit Eiswasser versetzt, zehn Minuten kräftig gerührt und abgesaugt. Der Filterkuchen wird in Essigester gelöst und die Lösung über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, wobei ein weißer Feststoff zurückbleibt.

1186Ausbeute: 415 mg (84 % der Theorie)

1187RrWert: 0.55 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 10:1)

1188Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 248, 250 [M+H]⁺

1189Analog Beispiel LV wird folgende Verbindung erhalten:

1190(1) 1-Methyl-3-trifluormethyl-3,4-dihydro-isochinolin

1191(Das Ausgangsmaterial Λ/-(1-Benzyl-2,2,2-trifluoro-ethyl)-acetamid wird durch

1192Umsetzung von 1-Benzyl-2,2,2-trifluoro-ethylamin mit Acetanhydrid erhalten.)

1193Beispiel LVI 3-Brommethyl-1-(1-cvano-1-methyl-ethyl)-isochinolin

1194Ein Gemisch aus 375 mg 1-(1-Cyano-1-methyl-ethyl)-3-methyl-isochinolin und 321 mg N-Bromsuccinimid in 5 ml Tetrachlorkohlenstoff wird mit einer Spatelspitze 2,2- Azoisobuttersäuredinitril versetzt und etwa sechs Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird filtriert und eingeengt. Der Kolbenrückstand wird ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt. RrWert: 0.70 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:1)

1195Analog Beispiel LVI werden folgende Verbindungen erhalten:

1196(1 ) 6-Brommethyl-1 -[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1 H-chinolin-2-on (2) 1 -Brommethyl-4-brom-3-methoxy-isochinolin

1197(3) 2-Brommethyl-[1 ,5]naphthyridin Massenspektrum (ESI+): m/z = 223, 225 [M+H]+

1198(4) 5-Brommethyl-[1 ,6]naphthyridin

1199RrWert: 0.48 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 98:2)

1200(5) 7-Brommethyl-5-phenyl-chinoxalin

1201RrWert: 0.85 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 299, 301 [M+H]⁺

1202(6) 4-Brommethyl-[1 ,5]naphthyridin R_f-Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 7:3) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 223, 225 [M+H]⁺

1203(7) 1-Brommethyl-3-trifluormethyl-isochinolin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 290, 292 [M+H]⁺

1204(8) 1-Brommethyl-3-difluormethyl-isochinolin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 272, 274 [M+H]⁺

1205(9) 1 -Brommethyl-4-chlor-3-methoxy-isochinolin

1206Beispiel LVII 1-(1-Cvano-1-methyl-ethvh-3-methyl-isochinolin

1207Zu 1.60 g 3-Methyl-isochinolin-N-oxid in 30 ml Toluol werden 3.30 g 2,2-Azoiso- buttersäuredinitril gegeben. Das Reaktionsgemisch wird sechs Stunden bei 85°C ge- rührt und anschließend zwei Tage bei Raumtemperatur stehengelassen. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit 20%iger Salzsäure extrahiert. Die vereinigten wässrigen Phasen werden mit Methylenchlorid verdünnt, mit gesättigter Kalium- carbonatlösung unter Eisbad-Kühlung alkalisch gestellt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Methylenchlorid-Extrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan als Laufmittel chromatographiert. Ausbeute: 375 mg (18 % der Theorie) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 211 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.75 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:1)

1208Beispiel LVIII 1 -(2-Cyanoimino-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycar- bonylamino)-piperidin-1 -yll-xanthin (E/Z-Gemisch)

1209Zu 244 mg 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 7 ml Methylenchlorid werden 0.48 ml einer 1 M Lösung von Titantetrachlorid in Methylenchlorid getropft. Anschließend werden 88 μl 1 ,3-Bis(trimethylsilyl)carbodiimid zugegeben und das Gemisch wird vier Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid verdünnt und auf Eiswasser gegossen. Die organische Phase wird mit 0.5 N Citronensäure gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol (98:2 auf 95:5) als Laufmittel gereinigt. Ausbeute: 206 mg (97 % der Theorie) Massenspektrum (ESP): m/z = 557 [M-H]^" RrWert: 0.16 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)

1210Beispiel LIX

12111 -[(1 H-Benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1 -yll-xanthin

1212350 mg 1 -[(2-Amino-phenylaminocarbonyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin werden in 3 ml Eisessig zwei Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch eingeengt, der Kolbenrückstand mit 5 ml 1 M Natronlauge versetzt und mit Methylenchlorid gewaschen. Dann wird die wässrige Phase wird mit 1 M Salzsäure angesäuert und mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden eingeengt und über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan/Essigester/Methanol (6:4:0 auf 5:4:1) als Laufmittel chromatographiert. Ausbeute: 250 mg (74 % der Theorie) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 547 [M+H]⁺

1213Beispiel LX

12143.4-Dimethyl-6,7-dihvdro-5r7-l2lpyrindin-1 -carbonsäure-ethylester

1215Hergestellt durch Behandlung von 1.16 g 3,4-Dimethyl-4a-(pyrrolidin-1-yl)-5,6,7,7a- tetrahydro-4a/-/-[2]pyrindin-1 -carbonsäure-ethylester mit 1.08 g 70 %iger 3-Chlor- perbenzoesäure in 50 ml Methylenchlorid bei Raumtemperatur. Ausbeute: 850 mg (97 % der Theorie) RrWert: 0.30 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 5:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 220 [M+H]⁺

1216Analog Beispiel LX werden folgende Verbindungen erhalten:

1217(1 ) 3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin-1 -carbonsäure-ethylester RrWert: 0.35 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 5:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 234 [M+H]⁺

1218Beispiel LXI

12193,4-Dimethyl-4a-(pyrrolidin-1-yl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4aH-[2]pyrindin-1-carbonsäure- ethylester Hergestellt durch Umsetzung von 2.50 g 5,6-Dimethyl-[1 ,2,4]triazin-3-carbonsäure- ethylester mit 2.74 g 1-(Cyclopenten-1-yl)-pyrrolidin in 25 ml Chloroform bei Raumtemperatur.

1220Ausbeute: 3.00 g (75 % der Theorie) RrWert: 0.60 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 5:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 291 [M+H]⁺

1221Analog Beispiel LXI werden folgende Verbindungen erhalten: (1 ) 3,4-Dimethyl-4a-(pyrrolidin-1 -yl)-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-isochinolin-1 ^■ carbonsäure-ethylester

1222RrWert: 0.60 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 5:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 305 [M+H]⁺

1223Beispiel LXII 2.3.8-Trimethyl-chinoxalin-6-carbonsäure-methylester

1224Hergestellt durch Umsetzung von 1.60 g 3,4-Diamino-5-methyl-benzoesäure-methyl- ester mit 0.86 ml Diacetyl in einem Gemisch aus Wasser und Ethanol unter Rückfluß. Ausbeute: 1.53 g (80 % der Theorie) RrWert: 0.63 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 231 [M+H]⁺

1225Analog Beispiel LXII werden folgende Verbindungen erhalten:

1226(1 ) 8-Methyl-chinoxalin-6-carbonsäure-methylester (Umsetzung erfolgt mit Glyoxal in Wasser.) RrWert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 203 [M+H]⁺

1227(2) 5-Brom-7-methyl-chinoxalin

1228(Umsetzung erfolgt mit Glyoxal in einem Wasser/Ethanol-Gemisch.) RrWert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 223, 225 [M+H]⁺

1229Beispiel LXI II

12303.4-Diamino-5-methyl-benzoesäure-methylester

1231Hergestellt durch Reduktion von 3-Nitro-4-amino-5-methyl-benzoesäure-methylester bei einem Wasserstoffpartialdruck von 50 psi in Gegenwart von Raney-Nickel in Methanol bei Raumtemperatur. RrWert: 0.40 (Kieselgel, tert.-Butylmethylether) Beispiel LXIV 3-Nitro-4-amino-5-methyl-benzoesäure-methylester

1232Hergestellt durch Behandlung von 3-Nitro-4-acetylamino-5-methyl-benzoesäure mit Chlorwasserstoffgas in Methanol bei Raumtemperatur und anschließendes Erhitzen unter Rückfluß.

1233Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 211 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.75 (Kieselgel, tert.-Butylmethylether/Essigsäure = 99:1)

1234Beispiel LXV

12351 -(2-Phenyl-2-oxo-ethvn-3-methyl-7-((E)-1 -buten-1 -vn-8-brom-xanthin

1236Zu 290 mg 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(1-phenylsulfanyl-butyl)-8-brom- xanthin in 6 ml Hexafluorisopropanol werden 0.13 ml 35 %ige Wasserstoffperoxid- Lösung gegeben. Das Reaktionsgemisch wird eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt, mit Methylenchlorid verdünnt und mit Natriumthiosulfat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Kolbenrückstand wird in 6 ml Toluol aufgenommen und acht Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird das Toluol im Vakuum abdestilliert und das Rohprodukt über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol (100:0 auf 95:5) als Laufmittel gereinigt.

1237Ausbeute: 104 mg (45 % der Theorie)

1238R Wert: 0.61 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)

1239Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 417, 419 [M+Hf

1240Analog Beispiel LXV werden folgende Verbindungen erhalten:

1241(1) 3-Methyl-7-(3-methyl-1-buten-1-yl)-8-brom-xanthin R_f-Wert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 313, 315 [M+H]⁺

1242Beispiel LXVI 1-Methansulfonyloxymethyl-4-difluormethoxy-naphthalin Hergestellt durch Umsetzung von (4-Difluormethoxy-naphthalin-1-yl)-methanol mit Methansulfonsäurechlorid in Methylenchlorid in Gegenwart von Triethylamin.

1243Analog Beispiel LXVI werden folgende Verbindungen erhalten:

1244(1 ) (E)-1 -Methansulfonyloxy-3-(2-nitro-phenyl)-2-propen

1245(2) (E)-1 -Methansulfonyloxy-3-pentafluorphenyl-2-propen

1246(3) (E)-1 -Methansulfonyloxy-3-(2-trifluormethyl-phenyl)-2-propen

1247(4) (E)-1-Methansulfonyloxy-3-(3-trifluormethyl-phenyl)-2-propen

1248(5) (E)-1-Methansulfonyloxy-3-(4-trifluormethyl-phenyl)-2-propen

1249Beispiel LXVII 7-Methyl-5-phenyl-chinoxalin

1250Ein Gemisch aus 400 mg 5-Brom-7-methyl-chinoxalin, 244 mg Phenylboronsäure und 100 mg Tetrakis(triphenylphosphin)palladium in 12 ml Dioxan, 4 ml Methanol und 3.6 ml 1 M wässriger Natriumcarbonatlösung wird unter einer Argonatmosphäre drei Stunden unter Rückfluss erhitzt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch eingeengt und der Rückstand zwischen Essigester und Wasser verteilt. Die Essigesterphase wird abgetrennt, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan/Essigester (85: 15 auf 70:30) als Laufmittel gereinigt. Ausbeute: 390 mg (66% der Theorie) R_f-Wert: 0.36 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 5:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 221 [M+H]⁺

1251Beispiel LXVIII

12521 -Methyl-3-trifluormethyl-isochinolin Hergestellt durch Behandlung von 905 mg 1-Chlormethyl-3-trifluoromethyl-3,4- dihydro-isochinolin mit 420 mg Kalium-tert.-butylat in 10 ml Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur.

1253Ausbeute: 755 mg (98% der Theorie) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 212 [M+H]⁺

1254Analog Beispiel LXVIII werden folgende Verbindungen erhalten:

1255(1) 1 -Methyl-3-difluormethyl-isochinolin (Hergestellt aus 1-Methyl-3-trifluormethyl-3,4-dihydro-isochinolin) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 194 [M+H]⁺

1256Beispiel LXIX

12574-Chlor-3-methoxy-1-methyl-isochinolin Hergestellt durch Behandlung von 3-Methoxy-1-methyl-isochinolin mit Sulfurylchlorid in Methylenchlorid. RrWert: 0.30 (Kieselgel, Cyclohexan) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 208, 210 [M+H]⁺

1258Beispiel LXX

12593-Cvclopropyl-8-brom-xanthin

1260Hergestellt durch Umsetzung von 3-Cyclopropyl-xanthin mit Brom in Gegenwart

1261Kaliumcarbonat in Acetonitril bei 60°C.

1262RrWert: 0.65 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1)

1263Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 271 , 273 [M+H]⁺

1264Beispiel LXXI

12651 ,2,3.4-Tetrahvdro-phenanthridin-6-yl-carbonsäure-ethylester Analog dem von Gonsalves et al. beschriebenen Verfahren (Tetrahedron 1992, 48, 6821) wird eine Lösung aus 3.90 g 5,6,7,8-Tetrahydro-benzo[1 ,2,4]triazin-3-carbon- säure-ethylester (Sagi et al., Heterocycles 1989, 29, 2253) in 20 ml Dioxan zum Rückfluß erhitzt. Dann werden mit Hilfe von zwei Tropftrichtern simultan 8.22 g Anthranilsäure und 7.02 g Isoamylnitrit, jeweils in 20 ml Dioxan gelöst, innerhalb von 25 Minuten zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird noch weitere 30 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Zur Aufarbeitung wird die abgekühlte tiefbraune Reaktionslösung mit 150 ml Diethylether verdünnt, mit 100 ml 2 N Natronlauge und mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der braune, ölige Kolbenrückstand wird über eine Kieselgelsäule mit Essigester/Petrolether (20:80 auf 50:50) als Laufmittel chromatographiert. Das erhaltene Produkt ist noch etwas verunreinigt, wird aber ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt. Ausbeute: 380 mg (8 % der Theorie)

1266RrWert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 256 [M+H]⁺

1267Herstellung der Endverbindungen:

1268Beispiel 1

12691.3-Dimethyl-7-(2.6-dicvano-benzvπ-8-(3-amino-piperidin-1-vπ-xanthin

1270Zu einem Gemisch aus 298 mg 1 ,3-Dimethyl-7-(2,6-dicyano-benzyl)-8-brom-xanthin und 420 mg Kaliumcarbonat in 9 ml N,N-Dimethylformamid werden 129 mg 3-Amino- piperidin-dihydrochlorid gegeben. Das Reaktionsgemisch wird drei Stunden bei 80°C gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Gemisch mit Methylenchlorid verdünnt und mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird chromatographisch über eine Kieselgel-Säule mit Methylenchlorid/Methanol/konz. methanolischem Ammoniak (95:5:1 auf 80:20:1) als Laufmittel gereinigt. Ausbeute: 43 mg (14 % der Theorie)

1271RrWert: 0.67 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m z = 419 [M+H]⁺

1272Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1 -(2-Cyano-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 433 [M+H]⁺

1273Beispiel 2 1-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -vπ-8-(3-amino-piperidin-1 -vh-xanthin

1274Eine Lösung aus 209 mg 1-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3- methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]- xanthin in 4 ml Methylenchlorid wird mit 1 ml Trifluoressigsäure versetzt und eine halbe Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid verdünnt und mit gesättigter Kaliumcarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird getrocknet, eingeengt und über eine Kiesel- gel-Säule mit Methylenchlorid/Methanol (1 :0 auf 4:1) als Laufmittel chromatogra- phiert.

1275Ausbeute: 153 mg (87 % der Theorie) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 553 [M+H]⁺

1276Analog Beispiel 2 werden folgende Verbindungen erhalten:

1277(1) 1-(2-{2-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1278Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 524 [M+H]⁺

1279(2) 1-(2-{3-[(Methansulfinyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1280RrWert: 0.58 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 100:100:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 543 [M+H]⁺ (3) 1-(1-Methyl-2-oxo-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1281Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 465 [M+H]⁺

1282(4) 1-(2-Phenoxy-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin

1283RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 500 [M+H]⁺

1284(5) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin

1285R Wert: 0.58 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

128680:20:1)

1287Massenspektrum (ESI^'): m/z = 435 [M-H]^"

1288(6) 1-(2-{3-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1289Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 553 [M+H]⁺

1290(7) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺

1291(8) 1-(2-{2-[(Dimethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1292Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 552 [M+H]⁺

1293(9) 1-(2-Methoxy-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 438 [M+H]⁺ (10) 1 -Methyl-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin

1294RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 452 [M+H]⁺

1295(11) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 419 [M+H]⁺

1296(12) 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)

1297Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 418 [M+H]⁺

1298(13) 1-{2-[3-(2-Oxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1299RrWert: 0.54 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/

1300Trifluoressigsäure = 100:100:0.1)

1301Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 535 [M+H]⁺

1302(14) 1-Methyl-3-(2-propen-1-yl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1303RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)

1304Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 420 [M+H]⁺

1305(15) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 435 [M+H]⁺

1306(16) 1 -(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1307Rf-Wert: 0.50 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 100:100:0.1 ) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺

1308(17) 1 -Methyl-3-phenyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 456 [M+H]⁺

1309(18) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1310RrWert: 0.50 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1)

1311Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 466 [M+H]⁺

1312(19) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin R_f-Wert: 0.07 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 476 [M+H]⁺

1313(20) 1 -[(Chinolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1314(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1315Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

131690:10:1)

1317Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺

1318(21) 1 -[(2-Oxo-2H-chromen-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1319(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1320Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 491 [M+H]⁺ R_f-Wert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

132195:5:0.1 ) (22) 1 -[(Cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (1 :1 Gemisch mit 1-[(1 ,4-Dihydro-cinnolin-4-yl)methyl]-3- methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin) (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R_f-Wert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 475 [M+H]⁺

1322(23) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1 ,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1323(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Schmelzpunkt: 178-181 °C Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 504 [M+H]⁺

1324(24) 1 -[(4-Oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1325(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1326RrWert: 0.06 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

132795:5:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 491 [M+H]⁺

1328(25) 1 -[(Chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1329(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R_f-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 475 [M+H]⁺

1330(26) 1 -[(5-Methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1331(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

133290:10:0.1 )

1333Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 504 [M+H]⁺

1334(27) 1 -[(lsochinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1335(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺

1336(28) 1 -[(3-Phenyl-[1 ,2,4]oxadiazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1337(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R_f-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 491 [M+H]⁺

1338(29) 1 -[(4-Phenyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1339(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R_f-Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1340Massenspektrum (ESI⁺): m z = 500 [M+H]⁺

1341(30) 1-[(5-Phenyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1342(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.58 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1343Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 500 [M+H]⁺ (31 ) 1 -[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin-hydrochlorid

1344(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid aus) Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 505 [M+H]⁺

1345(32) 1 -[2-(3-Methylsulfanyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1346RrWert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

134790:10:1)

1348Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 497 [M+H]⁺

1349(33) 1 -[2-(3-Methansulf i nyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methy l-2-buten- 1 -yl)-8-

1350(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1351RrWert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

135290:10:1)

1353Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 513 [M+H]⁺

1354(34) 1 -[2-(3-Methansulfonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1355RrWert: 0.66 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 529 [M+H]⁺

1356(35) 1 -[2-(3-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid

1357(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid aus)

1358RrWert: 0.54 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 495 [M+H]⁺

1359(36) 1 -[2-(3-Methoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 ^■ yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid

1360(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid aus)

1361RrWert: 0.47 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/

1362Trifluoressigsäure = 50:50:1)

1363Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 509 [M+H]⁺

1364(37) 1-{2-[3-(Methylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin-hydrochlorid

1365(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an) Rf-Wert: 0.53 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 508 [M+H]⁺

1366(38) 1-{2-[3-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin-hydrochlorid

1367(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an)

1368RrWert: 0.53 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺

1369(39) 1-{2-[3-(Morpholin-4-yl-carbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin-hydrochlorid

1370(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an)

1371RrWert: 0.53 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 564 [M+H]⁺

1372(40) 1 -[2-(2-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid

1373(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an)

1374RrWert: 0.53 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/

1375Trifluoressigsäure = 50:50:1)

1376Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 495 [M+H]⁺

1377(41 ) 1 -[2-(2-Ethoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid

1378(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an) Rf-Wert: 0.41 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 523 [M+H]⁺

1379(42) 1-{2-[2-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid

1380(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an)

1381RrWert: 0.53 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺

1382(43) 1-{2-[2-(Morpholin-4-yl-carbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid

1383(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an)

1384RrWert: 0.53 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 564 [M+H]⁺

1385(44) 1 -[2-(2,6-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an)

1386RrWert: 0.44 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 511 [M+H]⁺

1387(45) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin-hydrochlorid

1388(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; Produkt fällt als Hydrochlorid an) Rf-Wert: 0.68 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 465 [M+H]⁺

1389(46) 1-((E)-3-Phenyl-allyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin

1390(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)

1391Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 449 [M+H]⁺

1392(47) 1 -[(Benzo[ό]thiophen-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1393(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1394Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 479 [M+H]⁺ (48) 1-[(1 H-lndol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1395RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 462 [M+H]⁺

1396(49) 1 -[(Biphenyl-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1397(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R_f-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 499 [M+H]⁺

1398(50) 1-[(1-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin

1399(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1400Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 457 [M+H]⁺

1401(51) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1 ,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1402(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1403Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 488 [M+H]⁺

1404(52) 1-[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1405R_f-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 458 [M+H]⁺

1406(53) 1 -(2-Cyclohexyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1407RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

140890:10:1 )

1409Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 457 [M+H]⁺

1410(54) 1 -(3,3-Dimethyl-2-oxo-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1411(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1412RrWert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

141390:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 431 [M+H]⁺

1414(55) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin

1415(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺

1416(56) 1-[(2-Methyl-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1417(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)

1418Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 471 [M+H]⁺

1419(57) 1-({5-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-isochinolin-1-yl}methyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R Wert: 0.43 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1420Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 561 [M+H]⁺

1421(58) 1 -(2-Dimethylamino-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1422(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1423Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 418 [M+H]⁺

1424(59) 1 -[2-(Piperidin-1 -yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1425RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

142690:10:1)

1427Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 458 [M+H]⁺

1428(60) 1-[(2-Methyl- 1-OXO-1 ,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-7-(2-butin-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1429(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1430Rf-Wert: 0.17 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

143195:5:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 488 [M+H]⁺

1432(61 ) 1 -[(2-Methyl-1 -oxo-1 ,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1433(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R_f-Wert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 504 [M+H]⁺ (62) 1 -[(2-Methoxy-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1434(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.17 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 487 [M+H]⁺

1435(63) 1-[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin

1436(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1437Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 458 [M+H]⁺

1438(64) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1439(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.14 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)

1440Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 487 [M+H]⁺

1441(65) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Schmelzpunkt: 155-158°C Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 472 [M+H]⁺

1442(66) 1 -[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1443(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

144490:10:1 )

1445Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 511 [M+H]⁺

1446(67) 1 -[(5-Nitro-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin

1447(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1 ) Massenspektrum (ESI⁺) : m/z = 502 [M+H]⁺

1448(68) 1 -[2-(Pyrrolidin-1 -yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1449(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 444 [M+H]⁺

1450(69) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1451(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1452Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 472 [M+H]⁺

1453(70) 1-[(2-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin

1454(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)

1455Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 457 [M+H]⁺ (71 ) 1 -[(4-Oxo-3,4-dihydro-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1456(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1 )

1457Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 475 [M+H]⁺

1458(72) 1 -[(Chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid),

1459RrWert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

146095:5:0.1)

1461Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 458 [M+H]⁺

1462(73) 1-[(4-Dimethylamino-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1463(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1464RrWert: 0.18 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

146595:5:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 500 [M+H]⁺

1466(74) 1-[(lsochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin

1467(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; das Produkt enthält noch ca. 20 % Z-Isomer)

1468RrWert: 0.66 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

146990:10:0.1 )

1470Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 460 [M+H]⁺

1471(75) 1 -[(3-Methoxy-naphthalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-arnino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

147295:5:0.1 )

1473Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 487 [M+H]⁺

1474(76) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1475(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 509 [M+H]⁺

1476(77) 1 -[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-

14778-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1478(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1479RrWert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

148095:5:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 489 [M+H]⁺

1481(78) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1482(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R_f-Wert: 0.47 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺

1483(79) 1-[2-(Benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1484(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 495 [M+H]⁺

1485(80) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((fl)-3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin

1486(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺ (81 ) 1 -[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 ■ yl)-xanthin

1487(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺

1488(82) 1 -[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1489(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; das Produkt enthält noch ca. 20 % Z-Isomer)

1490RrWert: 0.12 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

149195:5:0.1 )

1492Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺

1493(83) 1 -[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-((fi)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1494(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; das

1495Produkt enthält noch ca. 15 % Z-Isomer)

1496RrWert: 0.12 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)

1497Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺

1498(84) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((fl)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; das Produkt enthält noch ca. 17 % Z-Isomer)

1499RrWert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺

1500(85) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((5)-3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; das Produkt enthält noch ca. 17 % Z-Isomer)

1501RrWert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺

1502(86) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin- 1 -yl)-8-((fl)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1503Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 536 [M+H]⁺

1504(87) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1 -cyclopenten-1 -yl)methyl]-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1505Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 478 [M+H]⁺

1506(88) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 463 [M+H]⁺

1507(89) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1 - cyclopenten-1 -yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1508Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 550 [M+H]⁺

1509(90) 1-Methyl-3-isopropyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 422 [M+H]⁺

1510(91) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2- butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺

1511(92) 1 -(2-{2-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 508 [M+H]⁺

1512(93) 1 -[2-(2-Cyanomethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 ^■ yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1513R_f-Wert: 0.50 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 505 [M+H]⁺

1514(94) 1 -(2-{2-[(lsopropylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2- butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 550 [M+H]⁺

1515(95) 1-[(lsochinolin-1-yl)methyl]-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1516RrWert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 532 [M+H]⁺

1517(96) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 494 [M+H]⁺

1518(97) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin

1519(Produkt enthält ca. 25 % Z-Isomer) R Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺ (98) 1-(2-{2-[(lsopropyloxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 567 [M+H]⁺

1520(99) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2- butin-1-yl)-8-((/^-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺

1521(100) 1 -(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺

1522(101) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)- 2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1523(Produkt enthält ca. 8 % Z-Isomer)

1524RrWert: 0.51 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/

1525Trifluoressigsäure = 50:50:0.1)

1526Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 524 [M+H]⁺

1527(102) 1 -(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2- butin-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1528Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 536 [M+H]⁺

1529(103) 1-[2-(2-{[(Ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl- 7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 581 [M+H]⁺

1530(104) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1531RrWert: 0.54 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 452 [M+H]⁺

1532(105) 1 -[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- ((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin RrWert: 0.48 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril / asser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 508 [M+H]⁺

1533(106) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1534Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

153590:10:1)

1536Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 450 [M+H]⁺

1537(107) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2- butin-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺

1538(108) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((f?)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin

1539(Produkt enthält ca. 22 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺

1540(109) 1 -(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methy l-7-(2- butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1541RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 536 [M+H]⁺

1542(110) 1 -[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1543Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 492 [M+H]⁺

1544(111) 1 -(2-{2-[2-Oxo-2-(pyrrolidin-1 -yl)-ethoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2- butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 562 [M+H]⁺

1545(112) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺

1546(113) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((f?)-3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin

1547Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 435 [M+H]⁺

1548(114) 1 -(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2- buten-1 -y -S-^/^-S-amino-piperidin-l -yl)-xanthin

1549(Produkt enthält ca. 30 % Z-Isomer) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺

1550(115) 1 -Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 380 [M+H]⁺

1551(116) 1 -(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1552RrWert: 0.40 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 536 [M+H]⁺

1553(117) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin (Produkt enthält ca. 23 % Z-Isomer) RrWert: 0.42 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril /Vasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺

1554(118) 1 -(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1555RrWert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1556Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 520 [M+H]⁺

1557(1 19) 1 -[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1558RrWert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 492 [M+H]⁺

1559(120) 1-(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1- yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1560Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 520 [M+H]⁺

1561(121) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-methyl-allyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin

1562R Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺

1563(122) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-brom-allyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin

1564Rf-Wert: 0.14 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1565Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 501 , 503 [M+H]⁺ (123) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1566RrWert: 0.42 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 524 [M+H]⁺

1567(124) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(f uran-2-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1 ^■ yl)-xanthin

1568RrWert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1569Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 463 [M+H]⁺

1570(125) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-chlor-allyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1571(126) 1-{2-[2-(1-Methoxycarbonyl-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺

1572(127) 1 -{2-[2-(1 -Aminocarbonyl-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1573Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺

1574(128) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin

1575Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 435 [M+H]⁺

1576(129) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Schmelzpunkt: 155-156.5°C Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 472 [M+H]⁺

1577(130) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1578(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1579Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 472 [M+H]⁺

1580(131) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1581(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1582Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 472 [M+H]⁺

1583(132) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((f?)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1584RrWert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

158590:10:1)

1586Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 472 [M+H]⁺

1587(133) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1588(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1589R_f-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

159090:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺ (134) 1 -[(4-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -y\)-8-((R)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1591(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Schmelzpunkt: 167.5-172°C Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺

1592(135) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)- 8-(3-(/^:?)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1593(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R_f-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 493 [M+H]⁺

1594(136) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)- 8-(3-(S)-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1595(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 493 [M+H]⁺

1596(137) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1597(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1598Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 487 [M+H]⁺

1599(138) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((f?)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1600(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1601Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 487 [M+H]⁺ (139) 1 -[2-(Benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -y\)-8-((R)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1602(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1603Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 479 [M+H]⁺

1604(140) 1-[2-(Benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 479 [M+H]⁺

1605(141) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(S)-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1606RrWert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

160790:10:1)

1608Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 473 [M+H]⁺

1609(142) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1610(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1611Schmelzpunkt: 198-202°C

1612Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 473 [M+H]⁺

1613(143) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1614(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1615Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1616Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺ (144) 1 -(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methy l-7-((E)-2- buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1617Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺

1618(145) 1-(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2- buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1619R_f-Wert: 0.49 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺

1620(146) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1- yl)-8-((/7)-3-amino-piperidin-1-yl)-xan-hin

1621Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 508 [M+H]⁺

1622(147) 1 -[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-((fl)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 494 [M+H]⁺

1623(148) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)- 2-buten-1-yl)-8-((/?)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1624Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 524 [M+H]⁺

1625(149) 1 -[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Rf-Wert: 0.49 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 494 [M+H]⁺

1626(150) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)- 2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1627Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 524 [M+H]⁺ (151) 1 -(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 - yl)-8-(((^c?)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1628Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 520 [M+H]⁺

1629(152) 1 -(2-{2-[(lsopropylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2- buten-1-yl)-8-((/^-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522 [M+H]⁺

1630(153) 1 -(2-{2-[2-(Morpholin-4-yl)-2-oxo-ethoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2- butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1631Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 578 [M+H]⁺

1632(154) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1- yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin R_f-Wert: 0.50 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 508 [M+H]⁺

1633(155) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8- ((/^-3-amino-piperidin-l -yl)-xanthin

1634Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 506 [M+H]⁺

1635(156) 1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8- ((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 506 [M+H]⁺

1636(157) 1-[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((r?)-3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1637Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 492 [M+H]⁺ (158) 1 -[2-(2-Nitro-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1638(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R Wert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1639Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 526 [M+H]⁺

1640(159) 1 -(2-{2-[(Phenylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten- 1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.49 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 556 [M+H]⁺

1641(160) 1 -[(2-Acetyl-benzofuran-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1642(Entsteht als Hauptprodukt bei der Behandlung von 1-{2-[2-(2-Oxo-propoxy)-phenyl]- 2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1- yl]-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 489 [M+H]⁺

1643(161) 1 -{2-[2-(1 -Ethoxycarbonyl-1 -methyl-ethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2- butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 565 [M+H]⁺

1644(162) 1-[2-(2-Amino-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1645(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1646RrWert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

164790:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 496 [M+H]⁺ (163) 1 -[(4-Dimethylamino-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1648RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 502 [M+H]⁺

1649(164) 1 -[2-(2-Oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1650RrWert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1651Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 508 [M+H]⁺

1652(165) 1 -(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2- buten-1-yl)-8-((fl)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin R_f-Wert: 0.51 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 538 [M+H]⁺

1653(166) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((Z)-2-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1654RrWert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

165590:10:1)

1656Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺

1657(167) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1658R_f-Wert: 0.59 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

165980:20:1)

1660Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 451 [M+H]⁺

1661(168) 1-[(lmidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.47 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1662Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447 [M+H]⁺

1663(169) 1-[(Chinoxalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin

1664(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1665Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺

1666(170) 1-[2-(1 ,3-Dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3- methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1667R_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

166890:10:1)

1669Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 519 [M+H]⁺

1670(171) 1 -[(Chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin

1671(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺

1672(172) 1 -[(2-Cyano-benzofuran-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 472 [M+H]⁺

1673(173) 1 -[2-(2-Oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1674Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 492 [M+H]⁺ RrWert: 0.47 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1675(174) 1-[(3-Methyl-chinoxalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1676Schmelzpunkt: 188.5-191°C Massenspektrum (ESI⁺): m z = 473 [M+H]⁺

1677(175) 1 -[(3-Phenyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1678(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.45 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 534 [M+H]⁺

1679( 176) 1 -(2-{2-[(Methansulfi nyl) methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin- 1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin x Trifluoressigsäure

1680Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 527 [M+H]⁺

1681(177) 1 -[(Benzofuran-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin

1682(Entsteht bei der Behandlung 1-{[2-(tert.-Butylcarbonyl)-benzofuran-3-yl]methyl}-3- methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit

1683Trifluoressigsäure in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447 [M+H]⁺

1684(178) 1-[(3,4-Dimethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid

1685(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.75 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 486 [M+H]⁺ (179) 1 -[(Benzofuran-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((f?)-3-amino-piperidin-

16861-yl)-xanthin

1687Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447 [M+H]⁺

1688(180) 1 -{[4-(Morpholin-4-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1689(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 544 [M+H]⁺

1690(181) 1 -{[4-(Piperidin-1 -yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1691(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R_f-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 542 [M+H]⁺

1692(182) 1-{[4-(Piρerazin-1-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1693(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R_f-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1)

1694Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 543 [M+H]⁺

1695(183) 1-{[4-(Pyrrolidin-1-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1696(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1)

1697Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 528 [M+H]⁺ (184) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1Hbenzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl- 7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1698(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.43 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1699Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 505 [M+H]⁺

1700(185) 1 -[(4-Cyano-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin R_f-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 482 [M+H]⁺

1701(186) 1 -[(lmidazo[1 ,2-a]pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1702(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R Wert: 0.37 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1703Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447 [M+H]⁺

1704(187) 1 -[(8-Methyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1705(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1706Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺

1707(188) 1 -[(4-Amino-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1708RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺

1709(189) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((Z)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺

1710(190) 1 -[(8-Methoxy-chinolin-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin x 2 Trifluoressigsäure

1711RrWert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 5:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 488 [M+H]⁺

1712(191) 1-[(5-Methoxy-chinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin x Trifluoressigsäure

1713RrWert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 1 :1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 488 [M+H]⁺

1714(192) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1715(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 535 [M+H]⁺

1716(193) 1 -[(7-Methyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1717(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1718Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺

1719(194) 1-[(2-Cyclopropyl-chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1- yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.55 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril /Vasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 527 [M+H]⁺

1720(195) 1 -(2-Oxo-4-phenyl-butyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin x Trifluoressigsäure Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 463 [M+H]⁺

1721(196) 1 -(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-

1722((E)-2-buten-1 -yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1723RrWert: 0.52 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/

1724Trifluoressigsäure = 50:50:0.1)

1725Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 523 [M+H]⁺

1726(197) 1 -[2-(2-Oxo-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2- butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1727R_f-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 491 [M+H]⁺

1728(198) 1 -[(3-Difluormethyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin x Trifluoressigsäure

1729Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 508 [M+H]⁺

1730(199) 1 -[2-(2,2-Difluor-benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8- ((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1731(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 96:4:0.5) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 515 [M+H]⁺ (200) 1 -[(3-Methyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1732RrWet: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1733Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺

1734(201 ) 1 -[2-(2,2-Difluor-benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8- ((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 515 [M+H]⁺

1735(202) 1 -[(5-Methyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1736RrWert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

173790:10:1)

1738Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺

1739(203) 1 -[(6-Methyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1740(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1741Schmelzpunkt: 176.5-178°C

1742Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺

1743(204) 1 -[(3-Benzyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1744(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1745Schmelzpunkt: 201-204°C Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺ (205) 1 -[(4-lsopropyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1746(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1)

1747Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 501 [M+H]⁺

1748(206) 1 -[(2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1749RrWert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

175090:10:1)

1751Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 465 [M+H]⁺

1752(207) 1-[(1 -Methyl-1 H-indol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin-hydrochlorid

1753(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1754RrWert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

175590:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 460 [M+H]⁺

1756(208) 1 -[(Chinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin

1757(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 458 [M+H]⁺

1758(209) 1 -[(3-Phenyl-imidazo[1 ,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1759(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

176090:10:1)

1761Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 523 [M+H]⁺

1762(210) 1 -[(1 H-lndol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin-hydrochlorid

1763RrWert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1764Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 446 [M+H]⁺

1765(211) 1-[2-(Naphthalin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1766(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1767Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 485 [M+H]⁺

1768(212) 1 -[(5-Methoxy-isochinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin x Trifluoressigsäure R_f-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 5:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 488 [M+H]⁺

1769(213) 1 -{[1 -(1 -Cyano-1 -methyl-ethyl)-isochinolin-3-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1770RrWert: 0.25 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 525 [M+H]⁺

1771(214) 1 -(2-Cyanoimino-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin x Trifluoressigsäure (E/Z-Gemisch) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺ (215) 1-[(1 H-Benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin x Trifluoressigsäure

1772Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447 [M+H]⁺

1773(216) 1-[(1-Methyl-1 H-benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1774Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺

1775(217) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((/?)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1776(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 535 [M+H]⁺

1777(218) 1 -[(2,3-Dimethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1778(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1779Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

178090:10:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 487 [M+H]⁺

1781(219) 1 -[(2-Methyl-1 H-benzoimidazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1782RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1)

1783Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 461 [M+H]⁺

1784(220) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 535 [M+H]⁺ (221 ) 1 -[2-(Chinolin-8-yl-]-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin

1785(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1786Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 486 [M+H]⁺

1787(222) 1 -[(3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin x Trifluoressigsäure R_f-Wert: 0.25 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 476 [M+H]⁺

1788(223) 1 -[(3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin- 1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin x Trifluoressigsäure Rf-Wert: 0.50 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 490 [M+H]⁺

1789(224) 1 -[2-(1 H-lndol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Mόthanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺

1790(225) 1 -[(1 H-Benzoimidazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1791RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

179290:10:1)

1793Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447 [M+H]⁺

1794(226) 1 -[(Pyrazolo[1 ,5-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.47 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

179590:10:1)

1796Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 447 [M+H]⁺

1797(227) 1 -[(1 -Methyl-2-oxo-1 ,2-dihydro-chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1798(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 488 [M+H]⁺

1799(228) 1 -[(2-0x0-1 ,2-dihydro-chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1800R_f-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1801Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺

1802(229) 1 -[(2,3,8-Trimethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1803RrWert: 0.37 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

180490:10:1)

1805Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 501 [M+H]⁺

1806(230) 1 -[(8-Methyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1807(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1808RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

180990:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 473 [M+H]⁺ (231 ) 1 -[(4-Methyl-phthalazin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1810(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R_f-Wert: 0.55 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50: 1 )

1811Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 473 [M+H]⁺

1812(232) 1 -[(4-Brom-3-methoxy-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1813RrWert: 0.40 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1 ) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 566, 568 [M+H]⁺

1814(233) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-1 -buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xanthin

1815RrWert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

181690:10:1)

1817Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 437 [M+H]⁺

1818(234) 1 -[(4-Difluormethoxy-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((R)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1819RrWert: 0.08 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 523 [M+H]⁺

1820(235) 1 -[2-(1 H-lndol-7-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin x Trifluoressigsäure

1821Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1822Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 474 [M+H]⁺ (236) 1-[(E)-3-(2-Nitro-phenyl)-2-propen-1-yl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1823Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 478 [M+H]⁺

1824(237) 1 -((E)-3-Pentafluorphenyl-2-propen-1 -yl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 523 [M+H]⁺

1825(238) 1 -[(4-Nitro-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fl)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1826RrWert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

182790:10:1)

1828Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 502 [M+H]⁺

1829(239) 1-{[1-(2-Cyano-ethyl)-1 H-benzoimidazol-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-

18308-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin-hydrochlorid

1831(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1832RrWert: 0.55 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/

1833Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 500 [M+H]⁺

1834(240) 1 -({1 -[(Methylaminocarbonyl)methyl]-1 H-benzoimidazol-2-yl}methyl)-3-methyl- 7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin x Trifluoressigsäure Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 518 [M+H]⁺

1835(241 ) 1 -[(1 -Benzyl-1 H-benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1836RrWert: 0.47 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 537 [M+H]⁺ (242) 1 -[(Benzooxazol-2-y)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xanthin x Trifluoressigsäure

1837RrWert: 0.50 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 448 [M+H]⁺

1838(243) 1 -[(5-Nitro-benzooxazol-2-y)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1839RrWert: 0.49 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:0.1)

1840Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 493 [M+H]⁺

1841(244) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-1-buten-1-yl)-8-((fl)- 3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 488 [M+H]⁺

1842(245) 1 -[(Chinolin-7-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin

1843(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1844Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 458 [M+H]⁺

1845(246) 1 -[([1 ,5]Naphthyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1846(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1847Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺ (247) 1-[(8-Methyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1848(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1849Massenspektrum (ESI⁺): m z = 473 [M+H]⁺

1850(248) 1 -[(2,3,8-Trimethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -y\)-8-((R)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1851RrWert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

185290:10:1)

1853Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 501 [M+H]⁺

1854(249) 1 -[([1 ,6]Naphthyridin-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1855(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1856RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

185790:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺

1858(250) 1 -[([1 ,8]Naphthyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1859(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺

1860(251 ) 1-[(4-Fluor-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((fl)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1861(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

186290:10:1)

1863Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 475 [M+H]⁺

1864(252) 1 -[([1 ,5]Naphthyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fl)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1865(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺

1866(253) 1 -[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2- butin-1 -ylJ-S-^/^-S-amino-piperidin-l -yl)-xanthin

1867(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1868Schmelzpunkt: 187-189°C

1869Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 506 [M+H]⁺

1870(254) 1-[(8-Phenyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1871(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1872Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 535 [M+H]⁺

1873(255) 1 -[([1 ,5]Naphthyridin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fl)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1874Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

187590:10:1)

1876Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 459 [M+H]⁺

1877(256) 1 -((E)-3-Pentafluorphenyl-allyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fl)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 523 [M+H]⁺ (257) 1 -[(E)-3-(2-Trifluormethyl-phenyl)-allyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -y\)-8-((R)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1878Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 501 [M+H]⁺

1879(258) 1 -[(E)-3-(3-Trifluormethyl-phenyl)-allyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -y\)-8-((R)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1880Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 501 [M+H]⁺

1881(259) 1 -[(E)-3-(4-Trifluormethyl-phenyl)-allyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(( tf)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 501 [M+H]⁺

1882(260) 1 -[(3-Trifluormethyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((f?)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin x Trifluoressigsäure

1883Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 526 [M+H]⁺

1884(261 ) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-isopropyl-7-(2-butin-1 -y\)-8-((R)-3-am\no- piperidin-1 -yl)-xanthin

1885(262) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-(4-fluorphenyl)-7-(2-butin-1 -y\)-8-((Fl)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1886(263) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino- prperidin-1 -yl)-xanthin

1887(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.51 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 535 [M+H]⁺

1888(264) 1 -[(3-Difluormethyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -y\)-8-((R)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 508 [M+H]⁺

1889(265) 1 -[(4-Chlor-3-methoxy-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 522, 524 [M+H]⁺

1890RrWert: 0.40 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1)

1891(266) 1 -[(4-Ethoxy-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1892(Durchführung mit 1 M etherischer Salzsäure)

1893RrWert: 0.60 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/

1894Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 503 [M+H]⁺

1895(267) 1 -[(4-lsopropyloxy-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1896(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.55 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 517 [M+H]⁺

1897(268) 1 -[(2-Methyl-benzothiazol-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1898(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1899Schmelzpunkt: 167°C

1900Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 478 [M+H]⁺

1901(269) 1 -[(3-Phenyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fi)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.45 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 534 [M+H]⁺

1902(270) 1 -[(4-Phenyloxy-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1903(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.60 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 551 [M+H]⁺

1904(271 ) 1 -[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1905(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.45 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 561 [M+H]⁺

1906(272) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1907(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.55 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), AcetonitrilΛ/Vasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 498 [M+H]⁺

1908(273) 1 -[(2-Phenyl-chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1909(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.50 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1)

1910Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 535 [M+H]⁺ (274) 1 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1911(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)

1912Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 465 [M+H]⁺

1913(275) 1 -[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1914RrWert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

191590:10:1)

1916Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 465 [M+H]⁺

1917(276) 1 -[2-(3-Trifluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((tf)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1918(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1919RrWert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

192090:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 519 [M+H]⁺

1921(277) 1 -[2-(Biphenyl-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fl)-3-amino- pipehdin-1 -yl)-xanthin

1922(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.35 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril /Vasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 511 [M+H]⁺

1923(278) 1 -[2-(Biphenyl-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((r7)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin

1924(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.35 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 511 [M+H]⁺

1925(279) 1-[2-(3-lsopropyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((/^:?)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1926(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 493 [M+H]⁺

1927(280) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((H)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1928(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) RrWert: 0.50 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 498 [M+H]⁺

1929(281 ) 1 -[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fl)-3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1930(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) R Wert: 0.45 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 561 [M+H]⁺

1931(282) 1 -[(4-Cyano-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1 -y\)-8-((R)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1932(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Schmelzpunkt: 191°C Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 508 [M+H]⁺ (283) 1 -[2-(2-Phenyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1933(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.40 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50: 1 )

1934Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 527 [M+H]⁺

1935(284) 1 -[2-(3-Ethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((f?)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin (Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1936RrWert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

193790:10:1)

1938Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 479 [M+H]⁺

1939(285) 1 -[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fl)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1940(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1941RrWert: 0.28 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

194290:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 465 [M+H]⁺

1943(286) 1 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((r?)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1944(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid) Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 465 [M+H]⁺

1945(287) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-((/=?)-3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin

1946Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 544, 546 [M+H]⁺ (288) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-brom-benzyl)-8-((f?)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 588, 590 [M+H]⁺

1947(289) 1 -[(1 ,2,3,4-Tetrahydro-phenanthridin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin x Trifluoressigsäure RrWert: 0.75 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 512 [M+H]⁺

1948(290) 1 -[2-(3-Difluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fl)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1949(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)

1950R Wert: 0.28 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =

195190:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 501 [M+H]⁺

1952(291 ) 1 -[(3-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(2-ethinyl-benzyl)-8-((R)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin

1953(292) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-phenyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1954(293) 1 -[(Phenanthren-9-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-((fl)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin

1955(294) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-((fl)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin

1956Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/Triethylamin = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 545, 547 [M+H]⁺

1957(295) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-((F?)-3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/Triethylamin = 90:10:1) Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 607, 609 [M+H]⁺

1958Beispiel 3 1 -[2-(3-Carboxymethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-

1959(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin hergestellt durch Verseifung von 70 mg 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}- 2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin mit 0.10 ml 4 M Kalilauge in einem Gemisch aus 1 ml Tetrahydrofuran und 0.5 ml Metha- noi bei Raumtemperatur.

1960Ausbeute: 57 mg (84 % der Theorie)

1961RrWert: 0.55 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/

1962Trifluoressigsäure = 50:50:0.1)

1963Massenspektrum (ESI⁺): m/z = 525 [M+H]⁺

1964Analog Beispiel 3 werden folgende Verbindungen erhalten:

1965(1) 1-[2-(2-Carboxymethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (Durchführung mit Natronlauge)

1966Massenspektrum (ESI^'): m z = 523 [M-H]^"

1967Beispiel 4

1968Draαees mit 75 mα Wirksubstanz

19691 Drageekern enthält:

1970Wirksubstanz 75,0 mg

1971Calciumphosphat 93,0 mg

1972Maisstärke 35,5 mg

1973Polyvinylpyrrolidon 10,0 mg

1974Hydroxypropylmethylcellulose 15,0 mg

1975Magnesiumstearat 1 ,5 mq

1976230,0 mg

1977Herstellung: Die Wirksubstanz wird mit Calciumphosphat, Maisstärke, Polyvinylpyrrolidon,

1978Hydroxypropylmethylcellulose und der Hälfte der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Auf einer Tablettiermaschine werden Preßlinge mit einem Durchmesser von ca. 13 mm hergestellt, diese werden auf einer geeigneten Maschine durch ein Sieb mit 1 ,5 mm-Maschenweite gerieben und mit der restlichen Menge Magnesiumstearat vermischt. Dieses Granulat wird auf einer Tablettiermaschine zu Tabletten mit der gewünschten Form gepreßt. Kerngewicht: 230 mg Stempel: 9 mm, gewölbt

1979Die so hergestellten Drageekerne werden mit einem Film überzogen, der im wesent- liehen aus Hydroxypropylmethylcellulose besteht. Die fertigen Filmdragees werden mit Bienenwachs geglänzt. Drageegewicht: 245 mg. Beispiel 5

1980Tabletten mit 100 mq Wirksubstanz

1981Zusammensetzung:

19821 Tablette enthält:

1983Wirksubstanz 100,0 mg

1984Milchzucker 80,0 mg

1985Maisstärke 34,0 mg

1986Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg

1987Magnesiumstearat 2,0 mα

1988220,0 mg

1989Herstellunqverfahren: Wirkstoff, Milchzucker und Stärke werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet. Nach Siebung der feuchten Masse (2,0 mm-Maschenweite) und Trocknen im Hordentrockenschrank bei 50°C wird erneut gesiebt (1 ,5 mm-Maschenweite) und das Schmiermittel zugemischt. Die preßfertige Mischung wird zu Tabletten verarbeitet. Tablettengewicht: 220 mg

1990Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.

1991Beispiel 6

1992Tabletten mit 150 mα Wirksubstanz

1993Zusammensetzung:

19941 Tablette enthält:

1995Wirksubstanz 150,0 mg

1996Milchzucker pulv. 89,0 mg

1997Maisstärke 40,0 mg

1998Kolloide Kieselgelsäure 10,0 mg

1999Polyvinylpyrrolidon 10,0 mg

2000Magnesiumstearat 1.0 mα

2001300,0 mg

2002Herstellunq:

2003Die mit Milchzucker, Maisstärke und Kieselsäure gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen wäßrigen Polyvinylpyrrolidonlösung befeuchtet und durch ein Sieb mit 1 ,5 mm-Maschenweite geschlagen.

2004Das bei 45°C getrocknete Granulat wird nochmals durch dasselbe Sieb gerieben und mit der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Aus der Mischung werden Tabletten gepreßt.

2005Tablettengewicht: 300 mg

2006Stempel: 10 mm, flach

2007Beispiel 7

2008Hartαelatine-Kapseln mit 150 mg Wirksubstanz

20091 Kapsel enthält:

2010Wirkstoff 150,0 mg

2011Maisstärke getr. ca. 180,0 mg

2012Milchzucker pulv. ca. 87,0 mg

2013Magnesiumstearat 3.0 mα ca. 420,0 mg

2014Herstellunq:

2015Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen vermengt, durch ein Sieb von 0,75 mm-Maschenweite gegeben und in einem geeigneten Gerät homogen gemischt. Die Endmischung wird in Hartgelatine-Kapseln der Größe 1 abgefüllt.

2016Kapselfüllung: ca. 320 mg

2017Kapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1.

2018Beispiel 8

2019Suppositorien mit 150 mα Wirksubstanz

20201 Zäpfchen enthält:

2021Wirkstoff 150,0 mg

2022Polyethylenglykol 1500 550,0 mg

2023Polyethylenglykol 6000 460,0 mg

2024Polyoxyethylensorbitanmonostearat 840.0 mα 2000,0 mg

2025Herstellung:

2026Nach dem Aufschmelzen der Suppositorienmasse wird der Wirkstoff darin homogen verteilt und die Schmelze in vorgekühlte Formen gegossen. Beispiel 9

2027Suspension mit 50 mα Wirksubstanz

2028100 ml Suspension enthalten:

2029Wirkstoff 1 ,00 g

2030Carboxymethylcellulose-Na-Salz 0,10 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,05 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,01 g

2031Rohrzucker 10,00 g

2032Glycerin 5,00 g

2033Sorbitlösung 70%ig 20,00 g

2034Aroma 0,30 g Wasser dest. ad 100 ml

2035Herstellung:

2036Dest. Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren p-Hydroxybenzoe- säuremethylester und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose- Natriumsalz gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der

2037Wirkstoff zugegeben und homogen dispergiert. Nach Zugabe und Lösen des Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter Rühren evakuiert.

20385 ml Suspension enthalten 50 mg Wirkstoff.

2039Beispiel 10

2040Ampullen mit 10 mg Wirksubstanz

2041Zusammensetzung: Wirkstoff 10,0 mg

20420,01 n Salzsäure s.q. Aqua bidest ad 2,0 ml Herstellung:

2043Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCI gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 2 ml Ampullen abgefüllt.

2044Beispiel 11

2045Ampullen mit 50 mo Wirksubstanz

2046Zusammensetzung:

2047Wirkstoff 50,0 mg

20480,01 n Salzsäure s.q.

2049Aqua bidest ad 10,0 ml

2050Herstellunα:

2051Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCI gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 10 ml Ampullen abgefüllt.