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EP0161632A2

Pyrrolo-benzimidazoles, process for their preparation, medicaments containing them and intermediates.

Abstract

New pyrrolo-benzimidazoles of Formula 1in whichR1 represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl or a cycloalkyl group,R2 represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl or cyano group, a carbonyl group substituted by a hydroxy, alkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino or hydrazino group or with R1 together represents a cycloalkylene group or R1 and R2 together form an alkylidene or cycloalkylidene group,X a valence line, a C1-C4-Alkylene group or the vinylene group,T is oxygen or sulfur,Py represents a 2-, 3- or 4-pyridyl radical which optionally carries an oxygen atom on the ring heteroatom and / or can be substituted by one or more alkyl, alkoxy, hydroxyl, cyano or nitro groups and by halogen, their tautomers and their physiologically tolerable salts, processes for their preparation, medicaments which contain compounds of the formula for the treatment of cardiovascular diseases and compounds of the formula II ain the R1 and R2 have the meanings given in formula I,A and B represent an amino or nitro group or the groupmeanswith the proviso that A and B only NH at the same time2 may mean as intermediates for the preparation of compounds of formula I.

EP0161632A2, drawing sheet 1
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9 claims: 9 independent, 0 dependent

  1. 1
    Compounds of formula I.in whichR1 represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl or a cycloalkyl group,R2 represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl or cyano group, a carbonyl group substituted by a hydroxy, alkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino or hydrazino group or together with R, represents a cycloalkylene group or R, and R2 together form an alkylidene or cycloalkylidene group,X a valence line, a C1-C4-Alkylene group or the vinylene group,T is oxygen or sulfur,Py represents a 2-, 3- or 4-pyridyl radical which optionally carries an oxygen atom on the ring heteroatom and / or can be substituted by one or more alkyl, alkoxy, hydroxyl, cyano or nitro groups and by halogen, the tautomers of which and their physiologically tolerable salts of inorganic and organic acids. 1. Verbindungen der Formel I in welcher R1 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkenyl- oder eine Cycloalkylgruppe bedeutet,R2 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkenyl-, oder Cyangruppe, eine durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Hydrazinogruppe substituierte Carbonylgruppe bedeutet oder mit R, zusammen eine Cycloalkylengruppe darstellt oder R, und R2 zusammen eine Alkyliden- oder Cycloalkylidengruppe bilden,X einen Valenzstrich, eine C1-C4-Alkylengruppe oder die Vinylengruppe bedeutet,T gleich Sauerstoff oder Schwefel bedeutet,Py einen 2-, 3- oder 4-Pyridylrest darstellt, der gegebenenfalls am Ringheteroatom ein Sauerstoffatom traegt und/ oder durch eine oder mehrere Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Cyano- oder Nitrogruppen, sowie durch Halogen substituiert sein kann, deren Tautomere und deren physiologisch vertraegliche Salze anorganischer und organischer Saeuren.
  2. 2
    Verbindungen gemäß Anspruch 1, in denen R1 Wasserstoff, Methyl, Ethyl, 2-Propyl, 2-Methyl-propyl oder Cyclopentyl, R2 Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Ethoxycarbonyl oder Hydrazinocarbonyl, R1 und R2 zusammen mit dem C-Atom, an das sie gebunden sind, einen Cyclopentan-Ring oder zusammen einen Isopropyliden-Rest bilden, X eine Valenzbindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Vinylgruppe, T Sauerstoff oder Schwefel und Py einen Pyridylen-N-oxid-Rest oder einen Pyridyl-Rest bedeuten, der ein- oder mehrfach durch Hydroxyl, Methoxy, Methyl oder Halogen substituiert sein kann, deren Tautomere und deren physiologisch verträgliche Salze. 2nd Compounds according to claim 1, in which R1 Hydrogen, methyl, ethyl, 2-propyl, 2-methyl-propyl or cyclopentyl, R2 Hydrogen, methyl, ethyl, ethoxycarbonyl or hydrazinocarbonyl, R1 and R2 together with the carbon atom to which they are attached form a cyclopentane ring or together form an isopropylidene radical, X is a valence bond, a methylene, ethylene or vinyl group, T is oxygen or sulfur and Py is a pyridylene N-oxide -Rest or a pyridyl radical, which can be substituted one or more times by hydroxyl, methoxy, methyl or halogen, their tautomers and their physiologically tolerable salts.
  3. 3
    Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2, in denen T Sauerstoff, X eine Valenzbindung, R1 Wasserstoff oder Methyl, R2 Methyl, Ethyl oder Ethoxycarbonyl und Py einen Pyridin-N-oxid-Rest oder einen Pyridyl-Rest darstellen, der durch Hydroxy oder Methyl substituiert sein kann, deren Tautomere und deren physiologisch verträgliche Salze. 3rd Compounds according to claim 1 or 2, in which T is oxygen, X is a valence bond, R1 Hydrogen or methyl, R2 Methyl, ethyl or ethoxycarbonyl and Py represent a pyridine-N-oxide residue or a pyridyl residue which can be substituted by hydroxy or methyl, their tautomers and their physiologically tolerable salts.
  4. 4
    Verbindungen gemäß Anspruch 1, ausgewählt hiervon:7,7 Dimethyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f] - benzimidazol-6-on7,7-Dimethyl-2-(4-N-oxy-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[2,3-f]benzimidazol-6-on7-Ethoxycarbonyl-7-methyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on7,7-Dimethyl-2-(4-(2-methyl-pyridyl))-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on 4th Compounds according to claim 1 selected from:7.7 dimethyl-2- (4-pyridyl) -6,7-dihydro-3H, 5H-pyrrolo [2,3-f] benzimidazol-6-one7,7-dimethyl-2- (4-N-oxy-pyridyl) -6,7-dihydro-3H, 5H-pyrrolo- [2,3-f] benzimidazol-6-one7-ethoxycarbonyl-7-methyl-2- (4-pyridyl) -6,7-dihydro-3H, 5H-pyrrolo [2,3-f] benzimidazol-6-one7,7-dimethyl-2- (4- (2-methyl-pyridyl)) - 6,7-dihydro-3H, 5H-pyrrolo [2,3-f] benzimidazol-6-one
  5. 5
    Process for the preparation of compounds of formula I.in whichR represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl or a cycloalkyl group,R2 represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl or cyano group, a carbonyl group substituted by a hydroxyl, alkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino or hydrazino group or with R1 together represents a cycloalkylene group or R1 and R2 together form an alkylidene or cycloalkylidene group,X a valence line, a C1-C4-Alkylene group or the vinylene group,T is oxygen or sulfur,Py represents a 2-, 3- or 4-pyridyl radical which optionally carries an oxygen atom on the ring heteroatom and / or by one or more alkyl, Alkoxy, hydroxyl, cyano or nitro groups, and may be substituted by halogen, their tautomers and their physiologically tolerable salts of inorganic and organic acids, characterized in that in a manner known per sea) a compound of formula XIIin the R1 and R2 have the meaning given above, with a compound of the formula XIVin which Py and X have the meaning given and Y is either hydrogen or an easily removable radical, is reacted and the compound obtained is cyclized in an acidic medium, orb) a compound of the formula XIXor Formula XXin which R1, R2, T, Py and X have the meanings given above, reduced and then cyclized orc) a compound of formula XXVI.with a reactive carboxylic acid derivative of the formula XXVIIacylated and cyclized, where R1, R2, Py, X and Hal have the meanings given, ord) a compound of formula XXVIIIwith a reactive carboxylic acid derivative of the formula XXIXconverted to corresponding hydrazides and then cyclized under alkaline conditions, where R1, R2' Py and X have the meanings indicated and then, if desired, compounds of the formula I obtained are converted into other compounds of the formula I and, if desired, the compounds with inorganic or organic acids are converted into physiologically tolerable salts. 5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I in welcher R ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkenyl- oder eine Cycloalkylgruppe bedeutet,R2 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkenyl-, oder Cyangruppe, eine durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Hydrazinogruppe substituierte Carbonylgruppe bedeutet oder mit R1 zusammen eine Cycloalkylengruppe darstellt oder R1 und R2 zusammen eine Alkyliden- oder Cycloalkylidengruppe bilden,X einen Valenzstrich, eine C1-C4-Alkylengruppe oder die Vinylengruppe bedeutet,T gleich Sauerstoff oder Schwefel bedeutet,Py einen 2-, 3- oder 4-Pyridylrest darstellt, der gegebenenfalls am Ringheteroatom ein Sauerstoffatom traegt und/ oder durch eine oder mehrere Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Cyano- oder Nitrogruppen, sowie durch Halogen substituiert sein kann, deren Tautomere und deren physiologisch vertraegliche Salze anorganischer und organischer Saeuren, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weisea) eine Verbindung der Formel XII in der R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel XIV in der Py und X die angegebene Bedeutung besitzen und Y entweder Wasserstoff oder einen leicht abspaltbaren Rest darstellt, umsetzt und die erhaltene Verbindung in saurem Medium cyclisiert, oderb) eine Verbindung der Formel XIX oder der Formel XX in denen R1, R2, T, Py und X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, reduziert und anschließend cyclisiert oderc) eine Verbindung der Formel XXVI mit einem reaktiven Carbonsäure-Derivat der Formel XXVII acyliert und cyclisiert, wobei R1, R2, Py, X und Hal die angegebenen Bedeutungen haben, oderd) eine Verbindung der Formel XXVIII mit einem reaktiven Carbonsäure-Derivat der Formel XXIX zu entsprechenden Hydraziden umgesetzt und diese dann unter alkalischen Bedingungen cyclisiert, wobei R1, R2' Py und X die angegebenen Bedeutungen haben und anschließend gewünschtenfallls erhaltene Verbindungen der Formel I in andere Verbindungen der Formel I überführt sowie gewünschtenfalls die Verbindungen mit anorganischen oder organischen Säuren in physiologisch verträgliche Salze überführt.
  6. 6
    Medicaments containing a compound according to claim 1, 2 or 3 in addition to conventional carriers and auxiliaries. 6. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung gemäß Anspruch 1, 2 oder 3 neben üblichen Träger- und Hilfsstoffen.
  7. 7
    Use of compounds according to claim 1, 2 or 3 for the prophylaxis or treatment of cardiovascular diseases. 7. Verwendung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, 2,oder 3 zur Prophylaxe bzw. Behandlung von Herz- und Kreislauferkrankungen.
  8. 8
    Verbindungen der Formel XXXin der R1 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkenyl- oder eine Cycloalkylgruppe bedeutet,R2 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkenyl-, oder Cyangruppe, eine durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy,-Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Hydrazinogruppe substituierte Carbonylgruppe bedeutet oder mit R1 zusammen eine Cycloalkylengruppe darstellt oder R1 und R2 zusammen eine Alkyliden- oder Cycloalkylidengruppe bilden,A NH2, N02 oder Py-X-NH undB NH2, N02 oder Py-X-NH bedeuten, wobeiX einen Valzenzstrich, eine C1-C4-Alkylengruppe oder die Vinylengruppe bedeutet undPy einen 2-, 3- oder 4-Pyridylrest darstellt, der gegebenenfalls am Ringheteroatom ein Sauerstoffatom trägt und/oder durch eine oder mehrere Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Cyano-oder Nitrogruppen sowie durch Halogen substituiert sein kann,mit der Maßgabe, daß A und B nur gleichzeitig NH2 bedeuten dürfen. 8th. Compounds of formula XXXin theR1 represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl or a cycloalkyl group,R2 represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl or cyano group, a carbonyl group substituted by a hydroxy, alkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino or hydrazino group or with R1 together represents a cycloalkylene group or R1 and R2 together form an alkylidene or cycloalkylidene group,A NH2, N02 or Py-X-NH andB NH2, N02 or Py-X-NH, whereX a valence line, a C1-C4-Alkylene group or the vinylene group means andPy represents a 2-, 3- or 4-pyridyl radical which optionally carries an oxygen atom on the ring hetero atom and / or can be substituted by one or more alkyl, alkoxy, hydroxyl, cyano or nitro groups and by halogen,with the proviso that A and B only NH at the same time2 may mean.
  9. 9
    Use of compounds according to claim 8 for the preparation of compounds of formula I. 9. Verwendung von Verbindungen gemäß Anspruch 8 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I.
Independent claims9