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AT4589U2

Treating lignocellulosic materials

Abstract

It is a method for significantly reducing the region width in daily dosages required to control pain in approximately 80% of patients disclosed, wherein an oral solid dosage formulation with controlled release comprising about 10 to about 40 mg oxycodone or a salt thereof to a patient is administered. The formulation provides a mean of about 2 to about 4.5 hours after administration, a mean maximum plasma concentration of oxycodone from about 6 to about 60 ng / ml, and an average of from about 10 to about 14 hours after repeated "q12h" ( ie, every 12 hours) administration of a mean minimum plasma concentration from about 3 to about 30 ng / ml at steady state conditions. Another embodiment relates to a method for significantly reducing the region width in daily dosages required to control pain in substantially all patients. Fig. 5 is a graph showing the mean plasma oxycodone concentration of a 10 mg oxycodone controlled-release formulation as well as a Studienrefenzstandard, wherein the formulation was prepared according to the present invention.

AT4589U2, drawing sheet 1
Sheet 1 of 5

Term

No projected expiry on record.

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14 claims: 14 independent, 0 dependent

  1. 1
    ANSPRÜCHE EXPECTATIONS 1. A controlled release oxycodone formulation for oral administration to human patients comprising:1. Oxycodon-Formulierung mit kontrollierter Freisetzung zur oralen Verabreichung an menschliche Patienten, umfassend: (a) an oxycodone salt in an amount equivalent to 10 mg to 160 mg of the oxycodone hydrochloride salt;and (b) a controlled release dosage formulation selected from the group consisting of hydrophilic polymers, hydrophobic polymers, digestible substituted or unsubstituted hydrocarbons having 8 to 50 carbon atoms , Polyalkylene glycols and their mixtures with the exception of an acrylic resin matrix, which is selected so that the formulation has pH-independent dissolution properties, (c) the formulation having a mean maximum plasma concentration of oxycodone of 6 to 240 ng / ml 2 to 4.5 hours after administration and a mean minimum plasma concentration after repeated administration at 12 hour intervals of oxycodone from 3 to 120 ng / ml 10 to 14 hours after administration. (a) ein Oxycodonsalz in einer zu 10 mg bis 160 mg des Oxycodonhydrochloridsalzes äquivalenten Menge, und (b) eine Dosierformulierung mit kontrollierter Freisetzung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus hydrophilen Polymeren, hydrophoben Polymeren, verdaubaren substituierten oder unsubstituierten Kohlenwasserstoffen mit 8 bis 50 Kohlenstoffatomen, Polyalkylenglykolen und deren Mischungen mit Ausnahme einer Acrylharzmatrix, die so ausgewählt ist, dass die Formulierung pH-unabhängige Auflösungseigenschaften aufweist, (c) wobei die Formulierung bei stationären Bedingungen nach wiederholter Verabreichung in 12 Stundenintervallen eine mittlere maximale Plasmakonzentration von Oxycodon von 6 bis 240 ng/ml 2 bis 4,5 Stunden nach Verabreichung und eine mittlere minimale Plasmakonzentration von Oxycodon von 3 bis 120 ng/ml 10 bis 14 Stunden nach Verabreichung gewährleistet.
  2. 2
    The controlled release oxycodone formulation of claim 1 comprising 10 mg to 50 mg oxycodone salt, the formulation having a mean maximum plasma concentration of oxycodone of 6 to 60 ng after repeated administration at 12 hour intervals 2 to 4.5 hours after administration / ml and after 10 to 14 hours after administration a mean minimum plasma concentration of 3 to 30 ng / ml is ensured. 2. Die Oxycodon-Formulierung mit kontrollierter Freisetzung nach Anspruch 1, umfassend 10 mg bis 50 mg Oxycodonsalz, wobei die Formulierung im stationären Zustand nach wiederholter Verabreichung in 12 Stundenintervallen 2 bis 4,5 Stunden nach Verabreichung eine mittlere maximale Plasmakonzentration von Oxycodon von 6 bis 60 ng/ml und nach 10 bis 14 Stunden nach Verabreichung eine mittlere minimale Plasmakonzentration von 3 bis 30 ng/ml gewährleistet.
  3. 3
    Oxycodon-Formulierung mit kontrollierter Freisetzung nach Anspruch 1 oder 3rd The controlled release oxycodone formulation of claim 1 or claim 2, ferner umfassend ein pharmazeutisches Streckmittel. 2, further comprising a pharmaceutical excipient.
  4. 4
    Oxycodon-Formulierung mit kontrollierter Freisetzung nach Anspruch 1 oder 4th The controlled release oxycodone formulation of claim 1 or claim 3, in Form einer Tablette umfassend 10 bis 160 mg Oxycodonsalz, dispergiert in einer Matrix mit kontrollierter Freisetzung. 3, in the form of a tablet comprising 10 to 160 mg of oxycodone salt dispersed in a controlled release matrix. AT 004 589 U2 AT 004 589 U2
  5. 5
    A controlled release oxycodone formulation for administration to human patients comprising:5. Oxycodon-Formulierung mit kontrollierter Freisetzung zur Verabreichung an menschliche Patienten, umfassend: (a) an analgesically effective amount of spheroids comprising oxycodone or a salt thereof and a spheronizing agent;(a) eine analgetisch wirksame Menge von Sphäroiden umfassend Oxycodon oder ein Salz davon und ein Sphäronisierjmittel;(b) each spheroid being coated with a film coating which controls the release of the oxycodone or oxycodone salt at a controlled rate in an aqueous medium. (b) wobei jedes Sphäroid mit einem Filmüberzug beschichtet ist, welches die Freisetzung des Oxycodons oder Oxycodonsalzes mit einer kontrollierten Geschwindigkeit in einem wässrigen Medium kontrolliert.
  6. 6
    Oxycodon-Formulierung mit kontrolliertre Freisetzung nach Anspruch 5, umfassend:eine analgetisch wirksame Menge von Sphäroiden umfassend ein Oxycodonsalz und ein Sphäronisierjfhfttel, so dass die Gesamtdosis des Oxycodonsalzes in der Arzneiform 10 bis 160 mg beträgt. 6th The controlled release oxycodone formulation of claim 5 comprising: an analgesically effective amount of spheroids comprising an oxycodone salt and a spheronizing agent such that the total dose of the oxycodone salt in the dosage form is 10 to 160 mg.
  7. 7
    Oxycodon-Formulierung mit kontrollierter Freisetzung nach den Ansprüchen 5 oder 6, wobei der Filmüberzug ein wasserunlösliches Material umfasst, das aus der Gruppe bestehend aus Schellack, Zein, einer wasserunlöslichen Zellulose oder ein Polymethylacrylat umfasst. 7th The controlled release oxycodone formulation of claims 5 or 6, wherein the film coating comprises a water insoluble material selected from the group consisting of shellac, zein, a water insoluble cellulose, or a polymethyl acrylate.
  8. 8
    Dosierformulierung mit kontrollierter Freisetzung nach einem der vorgenannten Ansprüche, wobei die Dosierformulierung eine In-vitroAuflösung der Arzneiform gewährleistet, die, gemessen nach der USP Paddle-Methode bei 100 UPM in 900 ml wässrigem Puffer (pH zwischen 1,6 und 7,2) bei 37°C zwischen 12,5 Gew.-% und 42,5 Gew.-% freigesetztes Oxycodon nach einer Stunde, zwischen 25 Gew.-% und 55 Gew.-% freigesetztes Oxycodon nach zwei Stunden, zwischen 45 Gew.-% und 75 Gew.-% freigesetztes Oxycodon nach 4 Stunden und zwischen 55 Gew.-% und 85 Gew.-% freigesetztes Oxycodon nach 6 Stunden aufweist, und die In-vitro-Freisetzungsgeschwindigkeit unabhängig vom pH ist, wobei im stationären Zustand nach wiederholter Verabreichung in 12 Stundenintervallen bei 2 bis 4,5 Stunden nach Verabreichung eine mittlere maximale Plasmakonzentration von Oxycodon von 6 bis 20 ng/ml erhalten wird, und nach 10 bis 14 Stunden nach Verabreichung eine mittlere minimale Plasmakonzentration von 3 bis 120 ng/ml erhalten wird. 8th. The dosage formulation with controlled release according to any one of the preceding claims, wherein the dosage formulation ensures an in vitro dissolution of the dosage form which, measured by the USP paddle method at 100 rpm in 900 ml of aqueous buffer (pH between 1.6 and 7.2) at 37 ° C between 12.5% ​​by weight and 42.5% by weight of released oxycodone after one hour, between 25% by weight and 55% by weight of released oxycodone after two hours, between 45% by weight and 75% by weight of released oxycodone after 4 hours and between 55% by weight and 85% by weight of released oxycodone after 6 hours, and the in vitro release rate is independent of pH, wherein in the steady state after repeated administration at 12 hour intervals at 2 to 4.5 hours after administration a mean maximum plasma concentration of oxycodone of 6 to 20 ng / ml is obtained, and a mean minimum plasma concentration of 3 to 120 ng / ml is obtained after 10 to 14 hours after administration.
  9. 9
    The controlled release oxycodone formulation of claims 1 to 8, wherein the oxycodone is in the form of a hydrochloride salt. 9. Die Oxycodon-Formulierung mit kontrollierter Freisetzung nach den Ansprüchen 1 bis 8, wobei das Oxycodon in Form eines Hydrochloridsalzes vorliegt.
  10. 10
    Use of a controlled release oxycodone formulation containing oxycodone salt in a range of 10 mg to 160 mg des 10. Verwendung einer Oxycodon-Formulierung mit kontrollierter Freisetzung enthaltend Oxycodonsalz in einer zu 10 mg bis 160 mg des AT 004 589 U2 AT 004 589 U2 Hydrochloride salt equivalent amount, for the manufacture of a medicament, the medicament, when used at multiple 12-hour intervals in human patients in the stationary state, ensures:Hydrochloridsalzes äquivalenten Menge, zur Herstellung eines Medikaments, wobei das Medikament bei Anwendung in vielfachen 12-Stunden-Intervallen bei menschlichen Patienten im stationären Zustand gewährleistet: (a) a mean maximum plasma concentration of oxycodone of 6 to 240 ng / ml after 2 to 4.5 hours after administration;(a) eine mittlere maximale Plasmakonzentration von Oxycodon von 6 bis 240 ng/ml nach 2 bis 4,5 Stunden nach Verabreichung;(b) a mean minimum plasma concentration of oxycodone of 3 to 120 ng / ml after 10 to 14 hours after administration;and (c) Pain relief in essentially all human patients for at least 12 hours. (b) eine mittlere minimale Plasmakonzentration von Oxycodon von 3 bis 120 ng/ml nach 10 bis 14 Stunden nach Verabreichung;und (c) Schmerzerleichterung bei im Wesentlichen allen menschlichen Patienten für mindestens 12 Stunden. Use according to claim 10, wherein the formulation contains 10 to 40 mg of oxycodone salt, and the medicament provides in the steady state: Verwendung nach Anspruch 10, wobei die Formulierung 10 bis 40 mg Oxycodonsalz enthält, und das Medikament im stationären Zustand gewährleistet: (a) a mean maximum plasma concentration of oxycodone of 6 to 60 ng / ml after 2 to 4.5 hours after administration;(a) eine mittlere maximale Plasmakonzentration von Oxycodon von 6 bis 60 ng/ml nach 2 bis 4,5 Stunden nach Verabreichung;(b) a mean minimum plasma concentration of oxycodone of 3 to 30 ng / ml after 10 to 14 hours after administration;and (c) Pain relief in at least 90% of all human patients for at least 12 hours. (b) eine mittlere minimale Plasmakonzentration von Oxycodon von 3 bis 30 ng/ml nach 10 bis 14 Stunden nach Verabreichung;und (c) Schmerzerleichterung bei mindestens 90 % aller menschlichen Patienten für mindestens 12 Stunden.
  11. 11
    12. Verwendung einer Formulierung nach den Ansprüchen 10 oder 11, wobei das Oxycodonsalz Oxycodonhydrochlorid ist. 12th Use of a formulation according to claims 10 or 11, wherein the oxycodone salt is oxycodone hydrochloride.
  12. 12
    13. Use of a formulation according to claims 10 to 12, wherein the oxycodone salt is in a matrix. 13. Verwendung einer Formulierung nach den Ansprüchen 10 bis 12, wobei das Oxycodonsalz sich in einer Matrix befindet.
  13. 13
    14. Verwendung einer Formulierung nach den Ansprüchen 10 bis 13, wobei das Medikament für die Anwendung an einem Patienten, der unter moderaten oder schweren chronischen Schmerzen leidet, vorgesehen ist. 14th Use of a formulation according to claims 10 to 13, wherein the medicament is for use on a patient suffering from moderate or severe chronic pain.
  14. 14
    15. Verwendung einer Formulierung nach den Ansprüchen 10 bis 13, wobei das Medikament für die Anwendung bei einem Patienten, der unter postoperativen Schmerzen leidet, vorgesehen ist. 15th Use of a formulation according to claims 10 to 13, wherein the medicament is for use on a patient suffering from post-operative pain.
Independent claims14