Nova Patents
UA57726C2

Human antibodies binding to human tumor necrosis factor alpha

Abstract

Human antibodies, preferably recombinant human antibodies that specifically bind to human tumor necrosis factor alpha (hTNF alpha) are disclosed. These antibodies have high affinity for hTNF alpha (e. g., Kd = 10-8 M or less), a slow off rate for hTNF alpha dissociation (e. g., Koff = 10-3 sec.-1 or less) and neutralize hTNF alpha activity in vitro and in vivo. An antibody of the invention can be a full-length antibody or an antigen-binding portion thereof. The antibodies, or antibody portions, of the invention are useful for detecting hTNF alpha and for inhibiting hTNF alpha activity, e.g., in a human subject suffering from a disorder in which hTNF alpha activity is detrimental. Nucleic acids, vectors and host cells for expressing the recombinant human antibodies of the invention, and methods of synthesizing the recombinant human antibodies, are also encompassed by the invention.

Term

No projected expiry on record.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Today

62 claims: 10 independent, 52 dependent

  1. 1
    An isolated human antibody or an antigen-binding portion thereof having a light chain of the CDR3 domain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:3 or SEQ ID NO: 3 modified by alanine alone substitution positions 1, 4, 5, 7 or 8 or substitution of one to five conservative amino acids at positions 1, 4, 5, 7, 8 and / or 9, a heavy chain with a CDR3 domain, which comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 or SEQ ID NO: 4, modified by the single substitution of alanine in positions 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 or 11 or substitution from one to five conservative amino acids at positions 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11 and / or 12, and they dissociate from the tumor necrosis factor of human TNF with the rate constant of Ksp 1 x 10-3 s-1 or less, as established by resonance of the surface plasmon. 1. Ізольоване антитіло людини або його антиген-зв'язуюча частина, що мають легкий ланцюг з доменом CDR3, що містить амінокислотну послідовність SEQ ID NO:3 або SEQ ID NO:3, модифіковану одиничним заміщенням аланіном в позиції 1, 4, 5, 7 або 8 чи заміщенням від однієї до п'яти консервативними амінокислотами в позиціях 1, 4, 5, 7, 8 і/або 9, важкий ланцюг з доменом CDR3, що містить амінокислотну послідовність SEQ ID NO:4 або SEQ ID NO:4, модифіковану одиничним заміщенням аланіном в позиції 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 або 11 чи заміщенням від однієї до п'яти консервативними амінокислотами в позиціях 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11 і/або 12, причому вони дисоціюють з фактора некрозу пухлин людини TNF з константою спаду швидкості Ксп 1 х 10-3 с-1 або менше, як встановлено шляхом резонансу поверхневого плазмона.
  2. 14
    Isolated antibody human or its antigen-binding portion with variable region of the lung a chain (LCVR) comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:1, and heavy chain variable region (HCVR), which includes amino acids the sequence of SEQ ID NO: 2. 14. Ізольоване антитіло людини або його антиген-зв'язуюча частина з варіабельним районом легкого ланцюга (LCVR), який включає амінокислотну послідовність SEQ ID NO:1, та варіабельним районом важкого ланцюга (HCVR), який включає амінокислотну послідовність SEQ ID NO:2.
  3. 19
    Recombinant antibody a human or an antigen-binding portion that neutralizes human TNF activity, but not a human TNF, and have antibody identification characteristics as defined in claim 1. 1-18. 19. Рекомбінантне антитіло людини або його антиген-зв'язуюча частина, які нейтралізують активність TNF  людини, але не TNF людини, і мають ідентифікаційні характеристики антитіла, вказані в пп. 1-18.
  4. 23
    Antibody of a person or his an antigen-binding portion according to any one of the claims. 1-22, which are different because they are intended to inhibit human TNF activity in a suffering person from disorders in which TNF activity is fatal. 23. Антитіло людини або його антиген-зв'язуюча частина за будь-яким з пп. 1-22, які відрізняються тим, що призначені для інгібування активності TNF  людини у людини, яка страждає від розладів, при яких активність TNF  є згубною.
  5. 24
    Antibody of a person or his an antigen-binding portion according to any one of the claims. 1-22, which are different that those intended for the preparation of a medicament for the treatment of disorders, at which TNF activity is fatal. 24. Антитіло людини або його антиген-зв'язуюча частина за будь-яким з пп. 1-22, які відрізняються тим, що призначені для приготування лікарського засобу для лікування розладів, при яких активність TNF  є згубною.
  6. 37
    Human antibody or its antigen-binding portion for pp. 1 to 22, differing in that intended for use in therapy. 37. Антитіло людини або його антиген-зв'язуюча частина за пп. 1- 22, які відрізняються тим, що призначені для застосування в терапії.
  7. 38
    Human antibody or its antigen-binding portion for pp. 1 to 22, differing in that intended for use in therapy in combination with at least one additional a therapeutic agent for the treatment of disorders in which TNF activity is fatal. 38. Антитіло людини або його антиген-зв'язуюча частина за пп. 1- 22, які відрізняються тим, що призначені для застосування в терапії в комбінації з принаймні одним додатковим терапевтичним агентом для лікування розладів, при яких активність TNF  є згубною.
  8. 49
    Isolated nucleic acid an acid encoding a variable region of the light chain of the antibody comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:1. 49. Ізольована нуклеїнова кислота, яка кодує варіабельний район легкого ланцюга антитіла, що включає амінокислотну послідовність SEQ ID NO:1.
  9. 52
    Isolated nucleic acid an acid encoding a variable region of the heavy chain of the antibody comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:2. 52. Ізольована нуклеїнова кислота, яка кодує варіабельний район важкого ланцюга антитіла, що включає амінокислотну послідовність SEQ ID NO:2.
  10. 60
    Pharmaceutical composition which comprises an effective amount of an antibody or antigen-binding portion thereof 1-22 and a pharmaceutically acceptable carrier. 60. Фармацевтична композиція, яка включає ефективну кількість антитіла або його антиген-зв'язуючої частини за п. 1-22 та фармацевтично прийнятний носій.
Independent claims10