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PT72087B

Process for the preparation of antiinflammatory 4,5-diaryl-2-(substituted-thio)pyrroles and of their corresponding sulfoxides and sulfones

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PT72087B, drawing sheet 1
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Expired 21 November 1995, 30.8 years ago.

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20 claims: 1 independent, 19 dependent

  1. 1
    KEIVIRDIOAgte I a . - Processo para a preparação de um composto da fórmula S(0) n - Rl na qual R 1 = alquilo em Cq-C^, monofluoroalquilo ou polifluoroal· quilo em Cq-C^ ou alilo;Rg e Ry independentemente, = 2-tienilo, 3-piridilo, 3-pi· ridilo-N-óxido, o u Yq = alquilo em Cq-G^ alcóxi em Cq-C^, E, Cl, Br, H, (Rtj) 2 R ou em que R^ = metilo ou etilo e m = 0, 1 ou 2;Y 2 = Η, P ou Cl;= H ou alquilo em C-j-C^;Rg = H, alquilo em C^C^, alilo, -CH 2 CH 2 ll(Ry) 2 , -OHORg,
  2. 2
    2-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrofuranilo, 0 Y, ,1 -CR 10’ X II i R c -SO, -CR(R2j_) 2 » alquilsulfonilo em C^-C^ ou -COR^;Ry = H, metilo ou etilo;Rg = H ou metilo;θ II Rg = alquilo em C^-C^, benzilo, -CELjCH^OCH^ ou -GRj_q} R lo = alquilo em C^-C^ ou benzilo;R-^ = metilo ou etilo;. X = 0 ou S;Y 3 = Η, P, Cl, Br, alquilo em C^-C^, alcoxi em C^-C^ ou nitro;n = 0, 1 ou 2;com a condição de que quando os símbolos R 2 e R^ significam em que Yj_ e Y 2 são ambos iguais a H, ambos Rj. é CP^;e ainda com a condição de que, quando R^ = CHy R 2 em que um dos símbolos Y^ e Y 2 significa P e o outro significa H, R^ = H e Rg = Η, n não pode ser 2;ou dos seus sais de -adição de ácido farmaeêuticamente adequados em que pelo menos, um dos símbolos R 2 ou R = 3-piridilo, Yj_ = (Rg) 2 N ou Rg = -CH 2 CH 2 R(R 7 ) 2 , caracterizado pelo facto de a) se fazer contactar um composto da fórmula r /a.50 na qual R 2 , R^ e R^ são como anteriormente definidos, com um cloreto de sulfenilo, R^SCl, em que R^ é como anteriormente definido, e opcionalmente, b) se fazer contactar 0 produto da fase (a) oom um agente oxidante adequado;c) opcionalmente se alquilar, acilar ou sulfonar 0 produto de (a) ou (b), e d) opcionalmente se transformar 0 produto de (a), (b) ou (c) num sal farmaceuticamente adequado. 25. - Processo para a preparação de um composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto dei a) se fazer contactar um composto da fórmula na qual R 2 , R3 e R^ são como anteriormente definidos, com um halogeneto de alquilo, R^X, em que R^ ó como anteriormente definido ou com uma olefina fluorada, na presença de ums base orgânica adequada e, opcionalmente, b) se fazer contactar 0 produto da fase (a) com um agente oxidante adequado;c) opcionalmente se alquilar, acilar ou sulfonar o produto de (a) ou (b), e d) opcionalmente se transformar o produto de (a), (b) ou (c) num sal farmaceuticamente adequado.
  3. 3
    3 S . - Processo de acordo com a reivindicação 1, ca racterizado pelo facto de R^ = metilo ou trifluorometilo.
  4. 4
    4§. - Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo facto de R-^ = metilo e n = 2.
  5. 5
    5 ã . - Processo de acordo...com a reivindicação 3, caracterizado pelo facto de R^ = trifluorometilo e n = 2.
  6. 6
    6®. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de R 2 e R^, independentemente, serem l 2 .
  7. 7
    7a. _ p r ocesso de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo facto de Y^ = P, ou me^óxi.
  8. 8
    8®. - Processo de acordo oom a reivindioação 7, caracterizado pelo facto de = P. 95. - Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo facto de Y 2 = H. 105. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de R 2 = 3-piridilo. 113. - processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de Rg = H. 125. - Processo de acordo com'a reivindicação 1, caracterizado pelo faoto de n = 0 ou 2. 135. - Processo de acordo oom a reivindicação 12, caracterizado pelo facto de n = 2. 14 a . - Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo facto de = metilo ou trifluorometilo;R^ = H;Rg = Η;n = 0 ou 2;Y^ = P, Cl ou metóxi, e Yg = H. 15 a . - Processo de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo facto de Y^ = P. 16 . - Processo de acordo oom a reivindicação 14, caracterizado pelo facto de n = 2. 17 a · - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de R^ = H. 18a. - Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo facto de R 2 e R^, independentemente, serem 19 â . - Processo de acordo oom a reivindicação 11 caracterizado pelo facto de R 2 = 3-piridilo, 203. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de R^ = CP^;R 2 e R^ serem ambos 21$. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de R^ = CP^} R 2 = 3-piridilo;R^ = ! R4 — Hj Rg = H, e n = 0. 223. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação 1, de preferência, numa proporção de cerca de 0,5 a 95 em peso, de substância activa. 23®. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto de acordo com a reivindicação 3, de preferência numa proporção de cerca de 0,5 a 95 %, em peso, de substância activa. 24®. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação 4, de preferência, numa proporção de cerca de 0,5 a 95 em peso, de substância activa.. 25®. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uraa quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação 5, de preferência, numa proporção de cerca de 0,5 a 95 em peso, de substância activa. 26®. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação 6, de preferência, numa proporção de cerca de 0,5 a 95 em peso, de substância activa. 27®. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um··, veí culo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação 7, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 em peso, de substância activa. 28®. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação 8, de preferência numa proporção de 0,5 a 95 em peso, de substância activa. 29 a . - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação
  9. 9
    9, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 $, em peso, de substância activa. 30 a . - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação
  10. 10
    10, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 $, em peso, de substância activa. 31 a . - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação
  11. 11
    11, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 $, em peso, de substância activa. 32 a . - Processo para a jxqparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veí culo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação
  12. 12
    12, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 $, em peso, de substância activa. 33 a . - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação
  13. 13
    13, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 $, em peso, de substância activa. 34 a - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequada e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação
  14. 14
    14, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 $, em peso, de substância activa. 355. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação
  15. 15
    15, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95$, em peso, de substância activa. 365. _ Processo para a preparação de composições, farmacêuticas, cracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação
  16. 16
    16, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 $, em peso, de substância activa. 37 s . - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação
  17. 17
    17, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 $, em peso, de substância activa. 38S. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamátória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação
  18. 18
    18, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 $, em peso, de substância activa. 39 3 · - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação
  19. 19
    19, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 $, em peso, de substância activa, 405. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação
  20. 20
    20, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 $, em peso, de substância activa. .... - ’ 41®. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação 21, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 em peso, de substância activa. 42®. - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 1, de preferência, numa dose diána compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por-*dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 43®. - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 3, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 1) mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 44 a - - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 4, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 45®. - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 5, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 46®. - Processo para conseguir um efeito terapêu tico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 6, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 47a. - Processo para conseguir um efeitò terapêá tico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 7, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg ’.e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 485. _ Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrí tica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 8, de preferência numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 493. - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 9, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 50®. _ Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítiea contendo um composto preparado'de acord.o com a reivindicação 10, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 515. _ Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 11, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 52S. - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 12, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 53 a . - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido' mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 13, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 54 s . - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo faoto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 14, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 55 â . - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite numa mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 15, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 5ôs. - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindica ção IS, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 57 a . - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítioa contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 17, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 58§. - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 18, de preferência numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 59 a - - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num-mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 19, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 605. - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 20, de preferência numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 6is. - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 21, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 625. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de R^ e R-,, independentemente, serem em que Y^ = alquilo em C^-C^, alcoxi em Cj-C^, F, 01, Br, H ou (r 5 ) 2 n ;Y 2 = Η, P ou Ol;R4 = H ou alquilo em Cj-C^;e 63 a . - Processo de acordo com a reivindicação R. R, = C 6 H 5 ;H;R, Rg = H;e n = 0. 64 â . - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de R^ = 0P 3 ;r 4 = σι·ι 3 ;Rg = H;.e n = 0. R^ e Rp ambos = Jf F;65 3 · - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de Rj. - 0F 3 ;Rg = 3-piridilo;R 4 = H;Rg = H;e n = 0. 66 a , _ Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação 62, âe preferência, numa proporção de 0,5 a 95 %, em peso, de substância activa. 67®. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação 63, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 em peso, de substância activa. 68®. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação 64, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 em peso, de substância activa. 69®. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico adequado e uma quantidade anti-inflamatória eficaz de um composto preparado de acordo com a reivindicação 65, de preferência, numa proporção de 0,5 a 95 em peso, de substância activa. 70®. - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 62, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 71®. - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 63, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 72®. - Processo para conseguir um efeito tera1 ·» » tpêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítlca contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 64, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia. 73 a . - Processo para conseguir um efeito terapêutico da artrite num mamífero, caracterizado pelo facto de se administrar ao referido mamífero uma composição anti-artrítica contendo um composto preparado de acordo com a reivindicação 65, de preferência, numa dose diária compreendida entre 0,2 e 10 mg de substância activa por kg e por dia, administrada 2 a 4 vezes por dia.
Independent claims20