Nova Patents
PL2393474T3

Pharmaceutical compositions comprising imidazoquinolin(amines) and derivatives thereof suitable for local administration

Abstract

This record has no abstract on file.

Term

3.4 yearsto projected expiry

Projected expiry 5 February 2030, counted from filing; an application has no term until it is granted.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Published
  4. Today
  5. Projected expiry

1 claim: 1 independent, 0 dependent

  1. 1
    Patent claims Zastrzeżenia patentowe 1. A pharmaceutical composition comprising imidazoquinoline (amine) and lactic acid for use in a method of treating bladder diseases in which imidazoquinoline (amine) in 1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca imidazochinolino(aminę) i kwas mlekowy do stosowania w sposobie leczenia chorób pęcherza, w której imidazochinolino(amina) w 102 the pharmaceutical composition is selected from a compound defined by one of the following groups (a), (b) and (c):102 kompozycji farmaceutycznej jest wybrana spośród związku zdefiniowanego przez jedną z następujących grup (a), (b) i (c): a) 1H-imidazo [4,5-c] quinoline-4-amine;a) 1H-imidazo[4,5-c]chinolino-4-amina;b) the imidazoquinoline (amine) compound selected from the following formula (I): b) zwią zek imidazochinolino(aminowy) wybrany spoś ród nast ę puj ą cego wzoru (I): w którym wherein 2 3 2 3 R , R , i R wybiera się niezależ nie spoś ród atomu wodoru;cyklicznego alkilu ma10 jącego trzy, cztery lub pięć atomów węgla;alkilu o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającym jeden do dziesięciu atomów węgla i podstawionego alkilu o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającym jeden do dziesięciu atomów węgla, w którym podstawnik wybiera się z grupy obejmującej cykloalkil zawierający trzy do sześciu atomów węgla i cykloalkil zawierający trzy do sześciu atomów węgla podstawiony alkilem o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającym jeden do czterech atomów węgla;fluoro- lub chloroalkilu zawierającego od jednego do dziesięciu atomów węgla i jeden lub większą liczbę atomów fluoru lub chloru;alkenylu o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającego dwa do dziesięciu atomów węgla i podstawionego alkenylu o prostym lub rozgałęzionym łańcu20 chu zawierającego dwa do dziesięciu atomów węgla, w którym podstawnik wybiera się z grupy obejmującej cykloalkil zawierający trzy do sześciu atomów węgla i cykloalkil zawierający trzy do sześciu atomów węgla podstawiony alkilem o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającym jeden do czterech atomów węgla;hydroksyalkilu mającego jeden do sześciu atomów węgla;alkoksyalkilu, gdzie ugrupowanie alkoksylowe zawiera jeden do czterech atomów węgla i ugrupowanie alkilowe zawiera jeden do sześciu atomów węgla;acyloksyalkilu, gdzie ugrupowanie acyloksylowe oznacza alkanoiloksyl mający dwa do czterech atomów węgla lub benzoiloksyl, i ugrupowanie alkilowe zawiera jeden do sześciu atomów węgla, pod R, R, and R are independently selected from hydrogen;cyclic alkyl having three, four or five carbon atoms;straight or branched chain alkyl containing one to ten carbon atoms and substituted straight or branched chain alkyl containing one to ten carbon atoms in which the substituent is selected from the group consisting of cycloalkyl containing three to six carbon atoms and cycloalkyl containing three to six carbon atoms substituted or straight chain branched alkyl containing one to four carbon atoms;fluoro or chloroalkyl containing from one to ten carbon atoms and one or more fluorine or chlorine atoms;straight or branched chain alkenyl containing two to ten carbon atoms and substituted straight or branched chain alkenyl having two to ten carbon atoms, wherein the substituent is selected from the group consisting of cycloalkyl containing three to six carbon atoms and cycloalkyl containing three to six atoms carbon substituted straight or branched chain alkyl containing one to four carbon atoms;hydroxyalkyl having one to six carbon atoms;alkoxyalkyl, wherein the alkoxy moiety contains one to four carbon atoms and the alkyl moiety contains one to six carbon atoms;acyloxyalkyl, where the acyloxy moiety is an alkanoyloxy having two to four carbon atoms or benzoyloxy, and the alkyl moiety contains one to six carbon atoms, under 103 provided that no such alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, or acyloxyalkyl group has a fully carbon substituted carbon atom attached directly to a nitrogen atom;benzyl;(Phenyl) ethyl;and phenyl;wherein the benzyl, (phenyl) ethyl or phenyl substituent is optionally substituted on the benzene ring with one or two moieties independently selected from the group consisting of alkyl having one to four carbon atoms, alkoxy having one to four carbon atoms, and halogen, under provided that when the benzene ring is substituted with two such moieties, these moieties together contain no more than six carbon atoms;103 warunkiem, że żaden taki alkil, podstawiony alkil, alkenyl, podstawiony alkenyl, hydroksyalkil, alkoksyalkil, lub grupa acyloksyalkilowa nie ma w pełni podstawionego atomami węgla atomu węgla związanego bezpośrednio z atomem azotu;benzylu;(fenylo)etylu;i fenylu;przy czym podstawnik benzylowy, (fenylo)etylowy lub fenylowy jest ewentualnie podstawiony na pierścieniu benzenowym jednym lub dwoma ugrupowaniami niezależnie wybranymi z grupy obejmuj ącej alkil maj ący jeden do czterech atomów węgla, alkoksyl maj ący jeden do czterech atomów węgla, oraz atom fluorowca, pod warunkiem, że gdy ten pierścień benzenowy jest podstawiony dwoma takimi ugrupowaniami, ugrupowania te razem zawierają nie więcej niż sześć atomów węgla;-CHRxRy, in which Ry is hydrogen or a carbon-carbon bond, provided that when Ry is hydrogen, Rx is alkoxy having one to four carbon atoms, hydroxyalkoxy having one to four carbon atoms, 1-alkynyl having two up to ten carbon atoms, tetrahydropyranyl, alkoxyalkyl, where the alkoxy moiety contains one to four carbon atoms and the alkyl moiety contains one to four carbon atoms, 2-, 3-, or 4-pyridyl, and with a further condition, that when Ry is a carbon-carbon bond, Ry and Rx together form a tetrahydrofuranyl group optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of hydroxy or hydroxyalkyl having one to four carbon atoms;-CHRxRy, w którym Ry oznacza atom wodoru lub wiązanie węgiel-węgiel, pod warunkiem, że gdy Ry oznacza atom wodoru, Rx oznacza alkoksyl maj ący jeden do czterech atomów węgla, hydroksyalkoksyl mający jeden do czterech atomów węgla, 1-alkinyl maj ący dwa do dziesięciu atomów węgla, tetrahydropiranyl, alkoksyalkil, gdzie ugrupowanie alkoksylowe zawiera jeden do czterech atomów węgla i ugrupowanie alkilowe zawiera jeden do czterech atomów węgla, 2-, 3-, lub 4pirydyl, i z kolejnym warunkiem, że gdy Ry oznacza wiązanie węgiel-węgiel, Ry i Rx razem tworzą grupę tetrahydrofuranylową ewentualnie podstawioną jednym lub większą liczbą podstawników niezależnie wybranych z grupy obejmującej hydroksyl lub hydroksyalkil mający jeden do czterech atomów węgla;alkilu o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającym jeden do ośmiu atomów węgla, hydroksyalkil o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierający jeden do sześciu atomów węgla, morfolinometyl, benzyl, (fenylo)etyl i fenyl, przy czym podstawnik benzylowy, (fenylo)etylowy lub fenylowy jest ewentualnie podstawiony na pierścieniu benzenowym ugrupowaniem wybranym z grupy obejmującej metyl, metoksyl, lub atom fluorowca;straight or branched chain alkyl having one to eight carbon atoms, straight or branched chain hydroxyalkyl containing one to six carbon atoms, morpholinomethyl, benzyl, (phenyl) ethyl and phenyl, wherein the benzyl, (phenyl) ethyl or phenyl substituent is optionally a benzene ring substituted moiety selected from the group consisting of methyl, methoxy, or halogen;-C (RS) (RT) (X) wherein RS and RT are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl having one to four carbon atoms, phenyl, and substituted phenyl, where the substituent is selected from the group consisting of alkyl one to four carbon atoms, alkoxy having one to four carbon atoms, and halogen;-C(RS)(RT)(X) w którym RS i RT są wybrane niezależnie z grupy obejmującej atom wodoru, alkil maj ący jeden do czterech atomów węgla, fenyl, i podstawiony fenyl, gdzie podstawnik wybiera się z grupy obejmuj ącej alkil maj ący jeden do czterech atomów węgla, alkoksyl maj ący jeden do czterech atomów węgla, oraz atom fluorowca;X is alkoxy containing one to four carbon atoms, alkoxyalkyl, where the alkoxy moiety contains one to four carbon atoms and the alkyl moiety contains one to four carbon atoms, a haloalkyl having one to four carbon atoms, an alkylamide where the alkyl group contains one X oznacza alkoksyl zawierający jeden do czterech atomów węgla, alkoksyalkil, gdzie ugrupowanie alkoksylowe zawiera jeden do czterech atomów węgla i ugrupowanie alkilowe zawiera jeden do czterech atomów węgla, fluorowcoalkil maj ący jeden do czterech atomów węgla, alkiloamid, gdzie grupa alkilowa zawiera jeden 104 up to four carbon atoms, an amino group, a substituted amino group, where the substituent is alkyl or hydroxyalkyl having one to four carbon atoms, an azido group, an alkylthio having one to four carbon atoms, or morpholinoalkyl, where the alkyl moiety contains one to four carbon atoms;104 do czterech atomów węgla, grupę aminową, podstawioną grupę aminową, gdzie podstawnik oznacza alkil lub hydroksyalkil mający jeden do czterech atomów węgla, grupę azydową, alkilotio mający jeden do czterech atomów węgla, lub morfolinoalkil, gdzie ugrupowanie alkilowe zawiera jeden do czterech atomów węgla;R4 is hydrogen, C1-8 alkyl, C1-8 alkoxy, or halogen;n is 1, 2, 3, or 4;R4 oznacza atom wodoru, C1-8 alkil, C1-8 alkoksyl, lub atom fluorowca;n oznacza 1, 2, 3, lub 4;Ra i Rb oznaczają niezależnie atom wodoru, (C1-C6)alkil, hydroksy(C1-C6) alkil, amino(C1-C6)alkil, aminosulfonyl, (C1-C6)alkanoil, aryl, lub benzyl, wszystkie ewentualnie podstawione jedną lub większą liczbą grup aminowych;lub Ra i Rb razem z atomem azotu, z którym są związane tworzą grupę pirolidynową, piperydynową lub morfolinową;linie kreskowane w pierścieniu pięcioczłonowym o wzorze (I) powyż ej oznaczają ewentualne wią zanie łączą ce atom azotu pierś cienia pięcioczłonowego z atomem węgla pomiędzy dwoma atomami azotu pierścienia pięcioczłonowego, i gdy wiązanie występuje, albo R1, albo R2 3 nie występują;pod warunkiem, że Ra i Rb razem pozwalają na utworzenie czwartorzędowego jonu amoniowego albo na atomie azotu centralnego elementu struktury N(Ra)(Rb) albo dzięki dowolnemu czwartorzędowemu jonowi amoniowemu dostarczanemu przez Ra i/lub Rb;Rand and Rb are independently hydrogen, (C1-C6) alkyl, hydroxy (C1-C6) alkyl, amino (C1-C6) alkyl, aminosulfonyl, (C1-C6) alkanoyl, aryl, or benzyl, all optionally substituted with one or more groups amino;or Rand and Rb together with the nitrogen atom to which they are attached form a pyrrolidine, piperidine or morpholine group;the dashed lines in the five-membered ring of formula (I) above indicate a possible bond connecting the nitrogen of the five-membered ring to the carbon atom between two nitrogen atoms of the five-membered ring, and when bonding occurs, or R1or R2 3 do not occur;provided that Rand and Rb together, they allow the formation of a quaternary ammonium ion or on the nitrogen atom of the central element of the N structure (Rand) (Rb) or thanks to any quaternary ammonium ion supplied by Rand and / or Rb;lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól;i or a pharmaceutically acceptable salt thereof;and c) Imichimod, having the specific formula, 1-isobutyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline-4-amine, selected from the following formula (X): c) imichimod, mając konkretny wzór, 1-izobutylo-1H-imidazo[4,5-c]chinolino-4-amina, wybrany spośród następującego wzoru (X): 2. The pharmaceutical composition for use according to claim The pharmaceutical composition of Claim 1, wherein the pharmaceutical composition further comprises at least one thermosensitive agent, wherein said at least one thermosensitive agent is selected from chitosan, or from a copolymer of poly (ethylene oxide) -poly (propylene oxide) -poly (ethylene oxide) (also called PEO) -PPO-PEO or poloxamer). 2. Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania według zastrz. 1, która to kompozycja farmaceutyczna zawiera ponadto co najmniej jeden środek termoczuły, gdzie ten co najmniej jeden środek termoczuły jest wybrany spośród chitosanu, lub spośród kopolimeru poli(tlenek etylenu)-poli(tlenek propylenu)-poli(tlenek etylenu) (również nazywanego PEO-PPO-PEO lub poloksamerem). 105 105 3. The pharmaceutical composition for use according to any one of claims from 1 to 3. Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania według któregokolwiek z zastrz. od 1 do 2, która to kompozycja farmaceutyczna zawiera kwas mlekowy w stężeniu od 0,025 M do 0,200 M, korzystnie w stężeniu od 0,025 M do 0,100 M lub w stężeniu od 0,100 M do 0,200 M lub w stężeniu od 0,075 do 1,125 M. 2. The pharmaceutical composition of claim 2, wherein the pharmaceutical composition comprises lactic acid in a concentration from 0.025 M to 0.200 M, preferably in a concentration from 0.025 M to 0.100 M or in a concentration from 0.100 M to 0.200 M or in a concentration from 0.075 to 1.125 M. 4. The pharmaceutical composition for use according to any one of claims from 1 to 4. Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania według któregokolwiek z zastrz. od 1 do 3, która to kompozycja farmaceutyczna zawiera imidazochinolino(aminę) w ilości od 0,005% (wag./obj.) do 5% (wag./obj.), w tym ilości od 0,01% (wag./obj.) do 5% (wag./obj.), ilości od 0,1% (wag./obj.) do 4% (wag./obj.), ilości od 0,1% (wag./obj.) do 3% (wag./obj.), ilości od 0,2% (wag./obj.) do 2% (wag./obj.), ilości od 0,2% (wag./obj.) do 1% (wag./obj.), ilości od 0,5% (wag./obj.) do 1% (wag./obj.) lub ilości od 0,1% (wag./obj.) do 1% (wag./obj.). 3. The pharmaceutical composition of claim 3, wherein the pharmaceutical composition comprises imidazoquinoline (amine) in an amount of 0.005% (w / v) to 5% (w / v), including 0.01% (w / v) to 5% (w / v), quantities from 0.1% (w / v) to 4% (w / v), amounts from 0.1% (w / v) to 3% (w / v), amounts from 0.2% (w / v) to 2% (w / v), amounts from 0.2% (w / v) to 1% (w / v) / vol), from 0.5% (w / v) to 1% (w / v) or from 0.1% (w / v) to 1% (w / v) vol.). 5. The pharmaceutical composition for use according to any one of claims 1 to 4: 5. Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania według któregokolwiek z zastrz. 1 do 4: i) która to kompozycja farmaceutyczna zawiera ponadto jedną lub większą liczbę cyklodekstryn, wybranych spośród a-cyklodekstryny, β-cyklodekstryny, γ-cyklodekstryny, δ-cyklodekstryny i ε-cyklodekstryny, korzystnie spośród e-cyklodekstryny, w tym hydroksypropylo-e-cyklodekstryny (HP-e-CD);w szczególności zawiera cyklodekstrynę (cyklodekstryny) w ilości od 0,1% (wag./obj.) do 30% (wag./obj.), typowo w ilości od 1% (wag./obj.) do 20% (wag./obj.), korzystnie w ilości od 2% (wag./obj.) do 20% (wag./obj.), korzystniej w ilości od 5% (wag./obj.) do 20% (wag./obj.), jeszcze korzystniej w ilości od 5% (wag./obj.) do 15% (wag./obj.), i najkorzystniej w ilości od 10% (wag./obj.) do 15% (wag./obj.) lub w ilości od 2% (wag./obj.) do 6% (wag./obj.);i/lub ii) która to kompozycja farmaceutyczna zawiera co najmniej jeden środek termoczuły, gdzie ten co najmniej jeden środek termoczuły jest wybrany spośród chitosanu, lub spośród kopolimeru poli(tlenek etylenu)-poli(tlenek propylenu)poli(tlenek etylenu) (również nazywanego PEO-PPO-PEO lub poloksamerem), i gdzie ten co najmniej jeden środek termoczuły wykazuje konkretną „niższą krytyczną temperaturę roztworu” (LCST) mierzoną pod ciśnieniem otoczenia w zakresie od 15°C do 35°C, korzystniej w zakresie od 15°C do 30°C, jeszcze korzystniej w zakresie od 15 lub 20°C lub 25°C do 30°C, najkorzystniej w zakresie od 15 lub 20°C do 25°C. i) which pharmaceutical composition further comprises one or more cyclodextrins selected from? -cyclodextrin, β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin, δ-cyclodextrin and ε-cyclodextrin, preferably from e-cyclodextrin, including hydroxypropyl-e-cyclodextrin ( e-HP-CD);in particular it contains cyclodextrin (cyclodextrin) in an amount of 0.1% (w / v) to 30% (w / v), typically in an amount of 1% (w / v) to 20% (w / v) / vol), preferably in an amount of 2% (w / v) to 20% (w / v), more preferably in an amount of 5% (w / v) to 20% (w / v) v / v), more preferably in an amount from 5% (w / v) to 15% (w / v), and most preferably in an amount from 10% (w / v) to 15% (w / v) vol.) or in an amount of 2% (w / v) to 6% (w / v);and / or ii) which pharmaceutical composition comprises at least one thermosensitive agent, wherein said at least one thermosensitive agent is selected from chitosan, or from a poly (ethylene oxide) -poly (propylene oxide) poly (ethylene oxide) copolymer (also called PEO-PPO-PEO or poloxamer), and where the at least one thermosensitive agent exhibits a specific "lower critical solution temperature" (LCST) measured at ambient pressure in the range of 15 ° C to 35 ° C, more preferably in the range of 15 ° C to 30 ° C, even more preferably in the range of 15 or 20 ° C or 25 ° C to 30 ° C, most preferably in the range of 15 or 20 ° C to 25 ° C. 106 106 6. The pharmaceutical composition for use according to any one of claims from 2 to 6. Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania według któregokolwiek z zastrz. od 2 do 5, która to kompozycja farmaceutyczna zawiera co najmniej jeden środek termoczuły w ilości od 0,1% (wag./obj.) do 40% (wag./obj.), typowo w ilości od 2% (wag./obj.) do 30% (wag./obj.), korzystnie w ilości od 5% (wag./obj.) do 30% (wag./obj.), korzystniej w ilości od 10% (wag./obj.) do 30% (wag./obj.), i najkorzystniej w ilości od 10% (wag./obj.) do 25% (wag./obj.) lub w ilości od 10% (wag./obj.) do 20% (wag./obj.);w szczególności gdzie dowolne dwa środki termoczułe są zawarte w kompozycji farmaceutycznej jako mieszanina w stosunku od 1:20 do 20:1, w tym stosunku 1:20, 2:20, 3:30, 4:20, 5:20, 6:20, 7:20, 8:20, 9:20, 10:20, 11:20, 12:20, 13:20, 14:20, 15:20, 16:20, 17:20, 18:20, 19:20, 20: 20 (= 1:1), lub w stosunku 20:20, 19:20, 18: 20, 17:20, 16:20, 15:20, 14:20, 13:20, 12:20, 11:20, 10:20, 9:20, 8:20, 7:20, 6:20, 5:20, 4:20, 3:20, 2:20, lub 1:20, lub zakresie tworzonym przez dowolne z dwóch z wartości stosunków zdefiniowanych wyżej. 5. The pharmaceutical composition of claim 5, wherein the pharmaceutical composition comprises at least one thermosensitive agent in an amount from 0.1% (w / v) to 40% (w / v), typically in an amount from 2% (w / v) up to 30% (w / v), preferably in an amount from 5% (w / v) to 30% (w / v), more preferably in an amount from 10% (w / v) to 30 % (w / v), and most preferably in an amount from 10% (w / v) to 25% (w / v) or in an amount from 10% (w / v) to 20% ( wag./obj.);in particular where any two thermosensitive agents are included in the pharmaceutical composition as a mixture in a ratio of 1:20 to 20: 1, including a ratio of 1:20, 2:20, 3:30, 4:20, 5:20, 6: 20, 7:20, 8:20, 9:20, 10:20, 11:20, 12:20, 13:20, 14:20, 15:20, 16:20, 17:20, 18:20, 19:20, 20:20 (= 1: 1), or in a ratio of 20:20, 19:20, 18: 20, 17:20, 16:20, 15:20, 14:20, 13:20, 12:20, 11:20, 10:20, 9:20, 8:20, 7:20, 6:20, 5:20, 4:20, 3:20, 2:20, or 1:20, or the range created by any of the two of the ratio values ​​defined above. 7. The pharmaceutical composition for use according to any one of claims from 2 to 7. Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania według któregokolwiek z zastrz. od 2 do 6, w której co najmniej jeden środek termoczuły stanowi Poloksamer 407 i/lub Poloksamer 188 lub mieszanina Poloksameru 407 i Poloksameru 188. 6. The process of claim 6, wherein the at least one thermosensitive agent is Poloxamer 407 and / or Poloxamer 188 or a mixture of Poloxamer 407 and Poloxamer 188. 8. The pharmaceutical composition for use according to claim 7: 8. Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania według zastrz. 7: i) in which at least one thermosensitive agent is Poloxamer 407 in an amount from 10% (w / v) to 25% (w / v) or in an amount from 12% (w / v) to 25% (w / v), in particular where the at least one thermo-sensitive agent is Poloxamer 407 in (total) amount from 17.5% (w / v) / (w / w) to 22.5% i) w której co najmniej jeden środek termoczuły stanowi Poloksamer 407 w ilości od 10% (wag./obj.) do 25% (wag./obj.) lub w ilości od 12% (wag./obj.) do 25% (wag./obj.), w szczególności gdzie ten co najmniej jeden środek termoczuły stanowi Poloksamer 407 w (ogólnej) ilości od 17,5% (wag./obj.)/(wag./wag.) do 22,5% (wag./obj.)/(wag./wag.), lub dowolnym zakresie utworzonym przez dowolne dwie z tych wartości;lub ii) gdzie ten co najmniej jeden środek termoczuły stanowi mieszaninę Poloksameru 407 i Poloksameru 188 w (ogólnej) ilości od 22,5% (wag./obj.)/(wag./wag.) do 27,5% (wag./obj.)/(wag./wag.), korzystniej w ogólnej ilości 25% (weight / volume) / (weight / weight), or any range formed by any two of these values;or ii) wherein the at least one thermosensitive is a mixture of Poloxamer 407 and Poloxamer 188 in (total) amounts from 22.5% (w / v) / (w / w) to 27.5% (w / w) /obj.)/(w / w), more preferably in the total amount of 25% 107 (w / v) / (w / w), and in a Poloxamer 407: Poloxamer 188 ratio of 15: 5, 16: 4, 17: 3, 18: 2, 19: 1 or 20: 1, or in the range formed by any two of these ratio values, more preferably in a ratio of 9.5: 0.5, 9: 1, 8.5: 1.5 or 8: 2, or the range formed by any two of these ratio values. 107 (wag./obj.)/(wag./wag.), i w stosunku Poloksamer 407 : Poloksamer 188 wynoszącym 15:5, 16:4, 17:3, 18:2, 19:1 lub 20:1, lub zakresie tworzonym przez dowolne dwie z tych wartości stosunków, korzystniej w stosunku 9,5:0,5, 9:1, 8,5:1,5 lub 8:2, lub zakresie tworzonym przez dowolne dwie z tych wartości stosunków. 9. The pharmaceutical composition for use according to any one of claims from 1 to 9. Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania według któregokolwiek z zastrz. od 1 do 8, która to kompozycja farmaceutyczna zawiera kwas mlekowy w stężeniu od 0,025 do 0,2 M, korzystnie w stężeniu od 0,075 do 1,125 M, imidazochinolino(aminę) w ilości od 0,1% (wag./obj.) do 1% (wag./obj.), cyklodekstrynę (cyklodekstryny) w ilości od 2% (wag./obj.) do 6% (wag./obj.) i Poloksamer 407 w ilości od 10% (wag./obj.) do 25% (wag./obj.), korzystnie w ilości od 12% (wag./obj.) do 25% (wag./obj.). 8. The pharmaceutical composition of claim 8, wherein the pharmaceutical composition comprises lactic acid in a concentration from 0.025 to 0.2 M, preferably in a concentration from 0.075 to 1.125 M, imidazoquinoline (amine) in an amount from 0.1% (w / v) to 1% ( w / v), cyclodextrin (cyclodextrin) in an amount from 2% (w / v) to 6% (w / v) and Poloxamer 407 in an amount from 10% (w / v) to 25 % (w / v), preferably in an amount from 12% (w / v) to 25% (w / v). 10. The pharmaceutical composition for use according to any one of claims from 1 to 10. Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania według któregokolwiek z zastrz. od 1 do 9, w której choroby pęcherza są wybrane spośród raka pęcherza i zapalenia pęcherza. The method of claim 9, wherein the bladder diseases are selected from cystic cancer and cystitis. 11. The pharmaceutical composition for use according to any one of claims 1 to 10 for intravesical treatment of bladder diseases, in particular wherein the bladder diseases are cystitis and cystic cancer. 11. Kompozycja farmaceutyczna do zastosowania według któregokolwiek z zastrz. od 1 do 10 do dopęcherzowego leczenia chorób pęcherza, w szczególności gdzie chorobami pęcherza są zapalenie pęcherza i rak pęcherza. 12. Use of a pharmaceutical composition as defined in any one of claims 1 to 11 for the manufacture of a medicament for the treatment of bladder diseases, including bladder cancer and cystitis, comprising administering a pharmaceutical composition as defined in any one of claims 1 to 11;from 1 to 11 a patient in need of this. 12. Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej zdefiniowanej w dowolnym z zastrz. od 1 do 11 do wytwarzania leku do leczenia chorób pęcherza, w tym raka pęcherza i zapalenia pęcherza, obejmującego podawanie kompozycji farmaceutycznej zdefiniowanej w którymkolwiek z zastrz. od 1 do 11 pacjentowi potrzebującemu tego. 13. Application according to claim 12. The method of claim 12, wherein the pharmaceutical composition is administered intravesically and / or wherein the cystic diseases are cystitis and cystic cancer. 13. Zastosowanie według zastrz. 12, w którym kompozycja farmaceutyczna jest podawana dopęcherzowo i/lub w którym chorobami pęcherza są zapalenie pęcherza i rak pęcherza. Telormedix SA Pełnomocnik: Telormedix SA Proxy: 108 108 Poloksamer 407 (20 obrotów na minutę) Poloksamer 407 (20 rpm) LH LH Ol (cP) ?SO>|d0-| (0o) BJnłBjadiŁiąj_ Ol (cP)? SO> | d0- | (0about) BJnłBjadiŁiąj_ Figura 1 Figure 1 109 109 Temperatura (°C) Temperature (° C) 110 α> 110 α> α α. α α. ΙΑ ΙΑ ΙΛ m ΙΛ m ο m ο m ΙΑ ΙΑ ΓΜ ΓΜ Ο Ο ΓΜ ιΛ ιΛ ΓΜ ιΛ ιΛ Temperatura (°C) Temperature (° C) (jo) oso> ido- | (jo) oso>ido-| Figura 3 Figure 3 111 ♦ 111 ♦ <ί i <ί i AND I Acetic acid (20 revolutions per minute Kwas octowy (20 obrotów na minut Φ * (to) osn ^ dsn Φ* (do) oso^dsn 1O 1O CM o fM tH 10 v * 4 CM o fM tH lO v*4 CM ▼ - s s 00 CM ▼-ł s 00 < < «Ν «Ν ABOUT O Temperatura (°C) Temperature (° C) Figura 4 Figure 4 112 ο 112 ο L * L ł*ł ΙΛ ΙΛ ΓΜ ΓΜ LO LO Ο (cP) ?so>|dag Ο (cP)? So> | dag Ο Ο ΓΜ ΓΜ Temperatura (°C) Temperature (° C) Figura 5 Figure 5 113 ο 113 ο m tn m tn jden Temperatura (°C) Temperature (° C) Figura 6 Figure 6 114 (d0) Οδθ> [όθη 114 (d0) Οδθ>[όθη ΙΛ ΙΛ ΓΜ ΓΜ ΓΜ ιΛ o ΓΜ ιΛ o Temperatura (°C) Temperature (° C) Figura 7 Figure 7 115 115 LA η LA η CM CM LO (d3) oso> | dsn LO (d3) oso>|dsn Temperatura (°C) Temperature (° C) Figura 8 Figure 8 116 is' ​​ν ό 116 to 'ν ό ο ο Q> Q> -t— '= 5 C 'P · 2 £ o * at wo -t—' =5 C 'P ·2 £ o * u w o CM O O o. CM OO o o 'rt £ oo 'rt £ '2 Φ '2 Φ E that's what E to co -and what -ić o & about gac &o g a c What co N N CO WHAT Φ Φ Φ Φ E co w E what in 2Ć 2Ć o m m mm CM CM ABOUT O CM tn m CM tn m Temperatura (°C) (do) oso>łde-| Temperature (° C) (up to) people> Figura 9 Figure 9 117 117 PG-LAO1 % rozpuszczenia % rozpuszczenia PG-LAO1% dissolution% dissolution Czas (min) Time (min) Figura 10 Figure 10 118 ί 118 ί ΧΙΛΙ1 oBeueMopunjApezjd % ΧΙΛΙ1 oBeueMopunjApezjd% P) Au1 AuBMopunjApezjd c P) ΧΙΛΙ1 AuBMopunjApezjd c E_ <n ffi E_ <n ffi N N About “ΤΜΧ PPG-LA01 - TMXPS'IAD1 ~ ΤΜΧ in lactic acid solution O “ ΤΜΧ PPG-LA01 -r.· TMXPS’IAD1 ~ ΤΜΧ w roztworze kwasu mlekowego Figura 11 Figure 11 119 ο 119 ο ο ο LFL Lfl ΓΜ ΓΜ Θ Θ Ο Ο Ο Ο ΓΜ ΓΜ Ο Ο Ο ιη Ο ιη ABOUT Ó Ο ο Ο ο Η Η Ο Ο Q Q LD LD Ο grubość (pm) Ο thickness (pm) ΚΗ'ΧΙΛΙΙ Aubmoz! | Blujouz ΚΗ’ΧΙΛΙΙ Aubmoz!|blujouz Figura 12 Figure 12 120 (βΒΜ / βΒΜ%) ΚΗ "ΧΙΛΙ1 3S0U | BZ0ZSndZ0d 120 (βΒΜ/βΒΜ %) ΚΗ"ΧΙΛΙ1 3S0U|BZ0ZSndZ0d Figura 13 uD fM c* o Figure 13 uD fM c * o fM n fM n O [kwas mlekowy] (M) O [lactic acid] (M) 121 121 Figura 14 Figure 14 122 122 123 123 Figura 16 Figure 16 124 124 Figura 17 Figure 17 125 (| lu / 6u) nzooso m zes-a θιυθζόΐδ 125 (|lu/6u) nzooso m zes-a θιυθζόΐδ Figura 18 Figure 18 126 126 Figura 19 Figure 19 127 127 128 128 129 129 Pod 50 150 500 1500 5000 naiwne Pod 50 150 500 1500 5000 naiwne Under 50 150 500 1500 5000 naive Under 50 150 500 1500 5000 naive Figura 22 Figure 22 130 130 Ο 1M Lactic acid Poloxamerw 0.1 M Lactic acid Poloxamerw ' s lactic acid, lactic acid Ο 1M kwas mlekowy Poloksamerw 0,1 M kwas mlekowy Poloksamerw ' y kwasie mlekowym kwasie mlekowym 131 131 132 132 Figura 25 Figure 25 133 ρ <0.01 133 ρ<0,01 Terapia mających nowotwór myszy Therapy for cancer-bearing mice Figura 26 Figure 26