Nova Patents
PL196159B1

Matrices formed of polymer and hydrophobic compounds for use in drug delivery

Abstract

A lipid or other hydrophobic or amphiphilic compound (collectively referred to herein as "hydrophobic compounds") is integrated into a polymeric matrix for drug delivery to alter drug release kinetics. In embodiments where the drug is water soluble, the drug is released over longer periods of time as compared to release from the polymeric matrix not incorporating the hydrophobic compound into the polymeric material. In contrast to methods in which a surfactant or lipid is added as an excipient, the hydrophobic compound is actually integrated into the polymeric matrix, thereby modifying the diffusion of water into the microparticle and diffusion of solubilized drug out of the matrix. The integrated hydrophobic compound also prolongs degradation of hydrolytically unstable polymers forming the matrix, further delaying release of encapsulated drug.

Term

Term ended

Expired 8 March 2019, 7.5 years ago.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Expired
  5. Today

39 claims: 4 independent, 35 dependent

  1. 1
    Zastrzeżenia patentowe 1. Matryca polimeryczna do dostarczania środka terapeutycznego albo profilaktycznego, utworzona z biokompatybilnego polimeru i wprowadzonego do niego środka terapeutycznego albo profilaktycznego, znamienna tym, że zawiera skuteczną ilość związku hydrofobowego wprowadzonego do matrycy jak czynnika modyfikacji dyfuzji wody do matrycy i uwalniania środka terapeutycznego albo profilaktycznego z matrycy, zaś związek hydrofobowy jest wybierany z grupy zawierającej kwasy tłuszczowe i pochodne, jedno-, dwu-i trójglicerydy, fosfolipidy, sfingolipidy, steroidy i pochodne steroidów, oleje, witaminy, terpeny, tryptofan, tyrozynę, izoleucynę, leucynę, walinę, paraben alkilowy i kwas benzoesowy albo ich kombinacje, przy czym matryca jest matrycą porowatą otrzymywalną na drodze emulsyfikacji czynnika tworzącego pory z wymienionym polimerem rozpuszczonym w rozpuszczalniku i następnie usunięcia czynnika tworzącego pory i rozpuszczalnika polimeru, ponadto korzystnie czynnik tworzący pory jest solą lotną.
  2. 2
    Matryca polimeryczna według zastrz. 1, znamienna tym, że matryca ma postać mikrocząstek.
  3. 3
    Matryca polimeryczna według zastrz. 1, znamienna tym, że związek hydrofobowy jest wprowadzony do matrycy przy stosunku wagowym masy związku hydrofobowego do masy polimeru wynoszącym pomiędzy 0,01 do 60.
  4. 4
    Matryca polimeryczna według zastrz. 3, znamienna tym, że związek hydrofobowy jest lipidem wprowadzonym do matrycy przy stosunku wagowym masy lipidu/masy materiału matrycy mieszczącym się pomiędzy 0,01 a 30.
  5. 5
    Matryca polimeryczna według zastrz. 4, znamienna tym, że lipid jest fosfolipidem wybieranym z grupy korzystnie zawierającej kwasy fosfatydowe, fosfatydylocholiny z lipidami zarówno nasyconymi jak i nienasyconymi, etanoloaminy fosfatydylowe, fosfatydylogliceryny,fosfatydyloseryny,fosfatydyloinozytole, pochodne lizofosfatydyli, kardiolipinę i β-acylo-g-alkilo fosfolipidy.
  6. 6
    Matryca polimeryczna według zastrz. 5, znamienna tym,żefosfolipid jest wybieranyzgrupy korzystnie zawierającej dwuoleilofosfatydylocholina, dwumirystoilofosfatydylocholina, dwupentadekanoilofosfatydylocholina, dwulauroilofosfatydylocholina, dwupalmitoilofosfatydylocholina, dwustearoilofosfatydylocholina, dwuarachidoilofosfatydylocholina, dwubehenoilofosfatydylocholina, dwutrikozanoilofosfatydylocholina, dwulignoceroilofosfatydylocholina i fosfatydyloetanoloaminy.
  7. 7
    Matryca polimeryczna według zastrz. 1, znamienna tym, że środek jest środkiem terapeutycznym.
  8. 8
    Matryca polimeryczna według zastrz. 1, znamienna tym, że matryca jest utworzona z użyciem polimeru bioadhezyjnego.
  9. 9
    Matryca polimeryczna według zastrz. 1, znamienna tym, że matryca jest utworzona zpolimeru wybieranego z grupy zawierającej korzystnie poli(kwasy wodorotlenowe), polibezwodniki, poliortoestry, poliamidy, poliwęglany, polialkileny,poliglikolealkilenowe,politlenkialkilenowe,politereftalany alkilenowe, polialkohole winylowe, poliwinyloetery, poliestry winylu, polihalogenki winylu, poliwinylopirolidon,polisiloksany,poli(alkoholewinylowe),poli(octan winylu), polistyren, poliuretany i ich kopolimery, celulozy syntetyczne, kwasy poliakrylowe, poli(kwas masłowy), poli(kwas walerianowy) i poli(laktydo-ko-kaprolakton), etylenowy octan winylu, ich kopolimery i mieszanki.
  10. 10
    Matryca polimeryczna według zastrz. 1, znamienna tym, że korzystnie matryca jest utworzona z użyciem polimeru naturalnego w postaci białka albo z wielocukru.
  11. 11
    Matryca polimeryczna według zastrz.1, znamienna tym, że matryca jest w farmaceutycznie akceptowalnym nośniku do nakładania miejscowego albo do zastosowania na powierzchni śluzówki.
  12. 12
    Matryca polimeryczna według zastrz. 1, znamienna tym, że matryca jest w farmaceutycznie akceptowalnym nośniku do wstrzyknięcia poprzez zastrzyk.
  13. 13
    Matryca polimeryczna wedługzastrz.1, znamienna tym,żematryca jest utworzona do podawania doodbytniczego albo dopochwowego. PL 196 159 B1
  14. 14
    Matryca polimeryczna według zastrz. 2, znamienna tym, że matryca jest utworzona do podawania dopłucnego.
  15. 15
    Sposób wytwarzania matrycy polimerycznej do dostarczania terapeutycznego albo profilaktycznego czynnika, utworzonej z biokompatybilnego polimeru i wprowadzonego do niego środka terapeutycznego albo profilaktycznego, znamienny tym, że polimer rozpuszcza się w rozpuszczalniku, po czym do tego roztworu dodaje się związek hydrofobowy, wprowadzając wymieniony środek terapeutyczny albo profilaktyczny i środek tworzący pory, a tak otrzymany roztwór poddaje się emulsyfikacji, a po jej zakończeniu usuwa się rozpuszczalnik polimeru i również środek tworzący pory dla wytworzenia matrycy polimerycznej porowatej, przy czym czynnik tworzący pory korzystnie jest solą lotną, zaś związek hydrofobowy jest wybierany z grupy zawierającej kwasy tłuszczowe i pochodne, jedno-, dwui trójglicerydy, fosfolipidy, sfingolipidy, steroidy i pochodne steroidów, oleje, witaminy, terpeny, tryptofan, tyrozynę, izoleucynę, leucynę, walinę, paraben alkilowy i kwas benzoesowy albo ich kombinacje.
  16. 16
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz. 15, znamienny tym, że matryca jest utworzona w postaci mikrocząstek.
  17. 17
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz. 15, znamienny tym, że związek hydrofobowy jest wprowadzony do matrycy przy stosunku wagowym masy związku hydrofobowego do masy polimeru wynoszącym pomiędzy 0,01 do 60.
  18. 18
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz. 17, znamienny tym, że związek hydrofobowy jest lipidem wprowadzonym do matrycy przy stosunku wagowym masy lipidu/masy materiału matrycy mieszczącym się pomiędzy 0,01 a 30.
  19. 19
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz. 17, znamienny tym, że lipid jest fosfolipidem wybieranym z grupy zawierającej korzystnie kwasy fosfatydowe, fosfatydylocholiny z lipidami zarówno nasyconymi jak i nienasyconymi, etanoloaminy fosfatydylowe, fosfatydylogliceryny, fosfatydyloseryny, fosfatydyloinozytole, pochodne lizofosfatydyli, kardiolipinę i β-acylo-g-alkilo fosfolipidy.
  20. 20
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz. 19, znamienny tym, że fosfolipid jest wybierany z grupy zawierającej korzystnie dwuoleilofosfatydylocholina, dwumirystoilofosfatydylocholina, dwupentadekanoilofosfatydylocholina, dwulauroilofosfatydylocholina, dwupalmitoilofosfatydylocholina, dwustearoilofosfatydylocholina, dwuarachidoilofosfatydylocholina, dwubehenoilofosfatydylocholina, dwutrikozanoilofosfatydylocholina, dwulignoceroilofosfatydylocholina i fosfatydyloetanoloaminy.
  21. 21
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz. 15, znamienny tym, że środek jest środkiem terapeutycznym.
  22. 22
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz. 15, znamienny tym, że matryca jest tworzona z użyciem polimeru bioadhezyjnego.
  23. 23
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz. 15, znamienny tym, że matryca jest utworzona z polimeru wybieranego z grupy zawierającej korzystnie poli(kwasy wodorotlenowe), polibezwodniki,poliortoestry,poliamidy,poliwęglany, polialkileny,poliglikolealkilenowe,politlenkialkilenowe,politereftalany alkilenowe, polialkohole winylowe, poliwinyloetery, poliestry winylu, polihalogenki winylu, poliwinylopirolidon, polisiloksany, poli(alkohole winylowe), poli(octan winylu), polistyren, poliuretany i ich kopolimery, celulozy syntetyczne, kwasy poliakrylowe, poli(kwas masłowy), poli(kwas walerianowy) i poli(laktydo-ko-kaprolakton), etylenowy octan winylu, ich kopolimery i mieszanki.
  24. 24
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz.15, znamienny tym, że korzystnie matryca jest tworzona z użyciem polimeru naturalnego w postaci białka albo z wielocukru.
  25. 25
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz. 15, znamienny tym, że matryca jest w farmaceutycznie akceptowalnym nośniku do nakładania miejscowego albo do zastosowania na powierzchni śluzówki.
  26. 26
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz. 15, znamienny tym, że matryca jest tworzona przez topienie polimeru ze związkiem hydrofobowym.
  27. 27
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz. 15, znamienny tym, że matryca jest tworzona poprzez rozpuszczenie polimeru razem ze związkiem hydrofobowym.
  28. 28
    Sposób wytwarzania matrycy według zastrz. 16, znamienny tym, że matryca jest tworzona w postaci mikrocząstek poprzez suszenie rozpyłowe.
  29. 29
    Sposób przygotowania terapeutycznego albo profilaktycznego środka z wykorzystaniem matrycy polimerycznej, utworzonej z polimeru i wprowadzonego do niego czynnika terapeutycznego albo profilaktycznego, znamienny tym, że z biokompatybilnego polimeru z wprowadzonym do niego środkiem terapeutycznym albo profilaktycznym i skuteczną ilością związku hydrofobowego do modyfikacji dyfuzji wody w matrycę i uwalniania środka terapeutycznego albo profilaktycznego z tej matrycy, PL 196 159 B1 jako matrycę polimeryczną tworzy się matrycę porowatą otrzymywalną poprzez rozpuszczenie polimeru w rozpuszczalniku, wprowadzenie do roztworu związku hydrofobowego, środka tworzącego pory i wymienionego środka terapeutycznego albo profilaktycznego i emulsyfikację tego roztworu, a następnie usunięcie środka tworzącego pory i rozpuszczalnika polimeru dla wytworzenia matrycy polimerycznej porowatej, przy czym czynnik tworzący pory korzystnie jest solą lotną, zaś związek hydrofobowy jest wybierany z grupy zawierającej kwasy tłuszczowe i pochodne, jedno-, dwu- i trójglicerydy, fosfolipidy, sfingolipidy, steroidy i pochodne steroidów, oleje, witaminy, terpeny, tryptofan, tyrozynę, izoleucynę, leucynę, walinę, paraben alkilowy i kwas benzoesowy albo ich kombinacje.
  30. 30
    Sposób przygotowania według zastrz. 29, znamienny tym, że matryca ma postać mikrocząstek.
  31. 31
    Sposób przygotowania według zastrz. 29, znamienny tym, że związek hydrofobowy jest wprowadzony do matrycy przy stosunku wagowym masy związku hydrofobowego do masy polimeru wynoszącym pomiędzy 0,01 do 60.
  32. 32
    Sposób przygotowania według zastrz. 31, znamienny tym, że związek hydrofobowy jest lipidem wprowadzonym do matrycy przy stosunku wagowym masy lipidu/masy materiału matrycy mieszczącym się pomiędzy 0,01 a 30.
  33. 33
    Sposób przygotowania według zastrz. 31, znamienny tym, że lipid jest fosfolipidem wybieranym z grupy zawierającej korzystnie kwasy fosfatydowe, fosfatydylocholiny z lipidami zarówno nasyconymi jak i nienasyconymi, etanoloaminy fosfatydylowe, fosfatydylogliceryny, fosfatydyloseryny, fosfatydyloinozytole, pochodne lizofosfatydyli, kardiolipinę i β-acylo-g-alkilo fosfolipidy.
  34. 34
    Sposób przygotowania według zastrz. 32, znamienny tym, że fosfolipid jest wybierany z grupy zawierającej korzystnie dwuoleilofosfatydylocholina, dwumirystoilofosfatydylocholina, dwupentadekanoilofosfatydylocholina, dwulauroilofosfatydylocholina, dwupalmitoilofosfatydylocholina, dwustearoilofosfatydylocholina, dwuarachidoilofosfatydylocholina, dwubehenoilofosfatydylocholina, dwutrikozanoilofosfatydylocholina, dwulignoceroilofosfatydylocholina i fosfatydyloetanoloaminy.
  35. 35
    Sposób przygotowania według zastrz. 29, znamienny tym, że środek jest środkiem terapeutycznym.
  36. 36
    Sposób przygotowania według zastrz. 29, znamienny tym, że matryca jest utworzona z użyciem polimeru bioadhezyjnego.
  37. 37
    Sposób przygotowania według zastrz. 29, znamienny tym, że matryca jest utworzona z polimeru wybieranego z grupy zawierającej korzystnie poli(kwasy wodorotlenowe), polibezwodniki, poliortoestry, poliamidy, poliwęglany, polialkileny, poliglikole alkilenowe, politlenki alkilenowe, politereftalany alkilenowe, polialkohole winylowe, poliwinyloetery, poliestry winylu, polihalogenki winylu, poliwinylopirolidon, polisiloksany, poli(alkohole winylowe), poli(octan winylu), polistyren, poliuretany i ich kopolimery, celulozy syntetyczne, kwasy poliakrylowe, poli(kwas masłowy), poli(kwas walerianowy) i poli(laktydo-ko-kaprolakton), etylenowy octan winylu, ich kopolimery i mieszanki.
  38. 38
    Sposób przygotowania według zastrz. 29, znamienny tym, że korzystnie matryca jest utworzona z użyciem polimeru naturalnego w postaci białka albo z wielocukru.
  39. 39
    Sposób przygotowania według zastrz. 29, znamienny tym, że matryca jest w farmaceutycznie akceptowalnym nośniku do nakładania miejscowego albo do zastosowania na powierzchni śluzówki.
Independent claims39