Nova Patents
PL1789042T3

1-alkoxy 1h-imidazo ring systems and methods

Abstract

Imidazo-containing compounds (e.g., imidazonaphthyridines, imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazote-trahydroquinolines) with an alkoxy substituent at the 1-position, pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of use of these compounds as immunomodulators, for inducing cytokine biosynthesis in animals and in the treatment of diseases including viral and neoplastic diseases are disclosed.

PL1789042T3, drawing sheet 1
Sheet 1 of 116

Term

Term ended

Projected expiry passed 1 September 2025, 1.1 years ago.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Published
  4. Projected expiry
  5. Today

13 claims: 5 independent, 8 dependent

  1. 1
    PATENT DISCLAIMERS ZASTRZEŻENIA PATENTOWE 1. Compound of the following formula II:1. Związek o następującym wzorze II: Π gdzie: Π where: Ri is selected from the group consisting of: Ri jest wybierane z grupy składającej się z: -R4, -R4, -x-r5, -xr5, -X-N(R«)-Y-R4, -XN (R «) - Y-R4, -X-C(R7)-N(R9)-R4, -XC (R7) -N (R9) -R4, -X-OC (R7) -N (Rand) -R4, -XS (O) 2-N (R6) -R4, and -XO-Ra;-X-OC(R7)-N(Ri)-R4, -X-S(O)2-N(R6)-R4, oraz -X-O-Ra;R2 is selected from the group consisting of: R2 jest wybierane z grupy składającej się z: - hydrogen, - wodór, - alkil, - alkyl, - alkenyl, - alkenyl, -aryl, -aryl, - heteroaryl, - heteroaryl, - heterocyclyl, - heterocyklil, - alkil-Z-alkilenyl, - alkyl-Z-alkenyl, - aryl-Z-alkenyl, - aryl-Z-alkilenyl, - alkenyl-Z-alkenyl, and - alkenyl-Z-alkilenyl, oraz - 114alkil lub alkenyl podstawione przez jeden lub więcej podstawniki wybierane z grupy składającej się z: - 114alkyl or alkenyl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: hydroksy, halogen, hydroxy, halogen, -NOU) * -NOU)* -C (r7) -N (R6)2, -C(R7)-N(R6)2, -StOh-N ^ h, -StOh-N^h, -N (R6) -C (R7) -C1-10 alkyl -N(R6)-C(R7)-C|.io alkil -NiR11-SCOh-CMo alkyl -NiR^j-SCOh-CMo alkil -C (O) -C].l0 alkyl -C(O)-C].l0 alkil -C (O) -O-Ci.] Alkyl -C(0)-0-Ci.]o alkil -n3, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -C (O) - aryl -C (O) - heteroaryl -NfR ^ j-CfR ') - aryl -n3, aryl, heteroaryl, heterocyklil, -C(O)- aryl -C(O)- heteroaryl -NfR^j-CfR?)-aryl -N (Ri) -S (O)7-;aryl -N(Ri)-S(O)7-;aryl -0-C (R7) -C1-10 alkyl -0-C(R7)-C|.io alkil -O-C(R7)-aryl -OC (r7) -aryl -0-C (R7) -N (Re) -C 1-10 alkyl, and -0-C(R7)-N(Re)-Ci.io alkil, oraz -O-C(R7)-N(R6)-aryl -OC (r7) -N (R6) -aryl Ra oraz RB jest niezależnie wybierane z grupy składającej się z: wodór, halogen, alkil, alkenyl, alkoksy, alkilotio, oraz Rand and R.B is independently selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkoxy, alkylthio, and -N(R12)2;-NO. 12)2;lub kiedy RA i Rb tworzą razem skondensowane pierścienie benzenowe lub pierścienie pirydynowe, które są niepodstawione lub podstawione przez jedną lub or when R.AND and Rb together form fused benzene rings or pyridine rings that are unsubstituted or substituted with one or more - 115 more R groups, or substituted with one R group3 or substituted with one R group3 and one R group, or substituted with one R group3 and two R groups;- 115 więcej grup R, lub podstawione przez jedną grupę R3 lub podstawione przez jedną grupę R3 i jedną grupę R, lub podstawione przez jedną grupę R3 i dwie grupy R;lub kiedy RA oraz RB tworzą razem skondensowany pierścień cykloheksenowy lub tetrahydropirydynowy, który jest niepodstawiony lub podstawiony przez jedną lub więcej grupę R;or when R.AND and R.B together they form a fused cyclohexene or tetrahydropyridine ring which is unsubstituted or substituted with one or more R's;R is selected from the group consisting of: R jest wybierane z grupy składającej się z: halogen, hydroksy, alkil, alkenyl, haloalkil, alkoksy, alkilotio, oraz halogen, hydroxy, alkyl, alkenyl, haloalkyl, alkoxy, alkylthio, and N (R12) 2 N(R12)2 R3 is selected from the group consisting of: R3 jest wybierane z grupy składającej się z: -Z'-R4', -Z'-R4', -Z'-X'-R4 ', -Z'-X’-R4', -Ζ'-Χ'-Υ'-Κ /, and -Ζ'-Χ'-Υ'-Κ/, oraz -Ζ'-Χ'-Κ ^;-Ζ'-Χ'-Κ^;R4 is selected from the group: hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, arylalkylenyl, heteroaryl, and heterocyclyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, arylalkyleneyl, heteroaryl, and heterocyclyl groups may be unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, haloalkyl , haloalkoxy, halogen, nitro, hydroxy, mercapto, cyano, carboxy, formyl, aryl, aryloxy, arylalkoxy, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroarylalkoxy, heterocyclyl, heterocyclylalkylenyl, amino, alkylamino, (arylalkylenyl) amino, dialkylamino, and in the case of alkyl, alkenyl, alkynyl and heterocyclyl, oxo, provided that when R4 is substituted with an alkyl group and the substituent contains a heteroatom that binds directly to the alkyl group then the alkyl group contains at least two carbon atoms between the substituent and the oxygen atom to which the Ri group is attached. R4 jest wybierane z grupy: wodór, alkil, alkenyl, alkinyl, aryl, aryloalkilenyl, heteroaryl oraz heterocyklil, gdzie alkil, alkenyl, alkinyl, aryl, aryloalkilenyl, heteroaryl oraz heterocyklil mogą być niepodstawione lub podstawione przez jeden lub więcej podstawniki niezależnie wybierane z grupy zawierającej alkil, alkoksy, haloalkil, haloalkoksy, halogen, nitro, hydroksy, merkapto, cyjano, karboksy, formyl, aryl, aryloksy, aryloalkoksy, heteroaryl, heteroaryloksy, heteroaryloalkoksy, heterocyklil, heterocykliloalkilenyl, amino, alkiloamino, (aryloalkilenylo)amino, dialkiloamino a w przypadku alkilu, alkenylu, alkinylu i heterocyklilu, okso, pod warunkiem że kiedy R4 jest podstawiane grupą alkilową oraz podstawnik zawiera heteroatom, który wiąże się bezpośrednio z grupą alkilową wówczas grupa alkilowa zawiera przynajmniej dwa atomy węgla pomiędzy podstawnikiem i atomem tlenu, do którego przyłączona jest grupa Ri. Rs is selected from the group consisting of: Rs jest wybierane z grupy składającej się z: k- (CH2)8^ —NANC (R7) \ / C f x 2b , and k-(CH2)8^ —N A N C(R7) \ / C f x 2b , oraz -N-S(O)a -NS (O)and - 116X is C2-2oalkylene - 116X to C2-2oalkilen X "is C 1-2 alkylene X” to Ci-2oalkilen Y is selected from the group consisting of -C (R?), -C (R7) -0-, -S (O) 2-, -S (O)2-N (R6) -, and -C (R7) -N (R9)-;Y jest wybierany z grupy składającej się z -C(R?), -C(R7)-0-, -S(O)2-, -S(O)2-N(R6)-, oraz -C(R7)-N(R9)-;Z is selected from the group consisting of -0-, and -S (0) o-2-;Z jest wybierane z grupy składającej się z -0-, oraz -S(0)o-2-;A is selected from the group consisting of -CH (R & apos;) -, -0-, -N (RS.) -, -N (Y-Ri) - and A jest wybierane z grupy składającej się z -CH(R«)-, -0-, -N(RS)-, -N(Y-Ri)- oraz -N (XN (Ri) -Y-R4) -;-N(X-N(Ri)-Y-R4)-;a and b are independently integers from 1 to 4, provided that kiedv A is 6), -ΝΓΪ |at^ -N (XN (R.6) -l · -R4) - then a and b independently integers from 2 to 4;a oraz b niezależnie są liczbami całkowitymi od 1 do 4, pod warunkiem, że kiedv A to 6) ,-ΝΓΪ|u^ -N(X-N(R.6)-l· -R4)- wówczas a i b niezależnie liczbami całkowitymi od 2 do 4;R4'is selected from the group consisting of: hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, arylalkylenyl, aryloxyalkylenyl, alkylaryllenyl, heteroaryl, heteroarylalkylenyl, heteroaryloxyalkylenyl, alkylheteroaryllenyl and heterocyclyl, where alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, arylalkylenylenyl, heteroarylalkenylenyl, arylalkyrylenylenyl, arylalkenylenyl alkylheteroaryllenyl and heterocyclyl groups may be unsubstituted or substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of: alkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, halogen, nitro, hydroxy, mercapto, cyano, aryl, aryloxy, arylalkyleneoxy, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroarylalkylenoxy, heterocyclyl, amino, alkylamino, dialkylamino, (dialkylenamino, in the case of) alkylene alkylenamino , alkynyl and heterocyclyl, oxo;R4’ jest wybierane z grupy składającej się z: wodór, alkil, alkenyl, alkinyl, aryl, aryloalkilenyl, aryloksyalkilenyl, alkiloarylenyl, heteroaryl, heteroaryloalkilenyl, heteroaryloksyalkilenyl, alkiloheteroarylenyl oraz heterocyklil, gdzie alkil, alkenyl, alkinyl, aryl, aryloalkilenyl, aryloksyalkilenyl, alkiloarylenyl, heteroaryl, heteroaryloalkilenyl, heteroaryloksyalkilenyl, alkiloheteroarylenyl oraz grupy heterocyklilowe mogą być niepodstawione lub podstawione przez jeden lub więcej podstawnik niezależnie wybierany z grupy składającej się z: alkil, alkoksy, hydroksyalkil, haloalkil, haloalkoksy, halogen, nitro, hydroksy, merkapto, cyjano, aryl, aryloksy, arylalkilenoksy, heteroaryl, heteroaryloksy, heteroaryloalkilenoksy, heterocyklil, amino, alkiloamino, dialkiloamino, (dialkiloamino)alkilenoksy oraz w przypadku alkilu, alkenylu, alkinylu oraz heterocyklilu, okso;Rs' is selected from the group consisting of: Rs’ jest wybierane z grupy składającej się z: X 'is selected from the group consisting of: alkylene, alkenylene, alkynylene, arylene, heteroarylene, and heterocyclylene, wherein the alkylene, alkenylene, and alkynylene may be optionally interrupted or terminated with an arylene, heteroarylene, or heterocyclylene, and optionally interrupted with one or more groups -0 -;X’ jest wybierane z grupy składającej się z: alkilen, alkenylen, alkinylen, arylen, heteroarylen oraz heterocyklilen, gdzie alkilen, alkenylen oraz alkinylen mogą być opcjonalnie przerwane lub zakończone przez arylen, heteroarylen lub heterocyklilen oraz opcjonalnie przerwane przez jedną lub więcej grup -0-;Y 'is selected from the group consisting of Y’ jest wybierane z grupy składającej się - 117 -5 (0) 02-, -5 (Ο) 2-Ν (Κπ) -, -C (R7) -, -C (R,) - O-, -OC (R7) -, -OC (O) -O-. - 117 -5(0)02-, -5(Ο)2-Ν(Κπ)-, -C(R7)-, -C(R,)-O-, -O-C(R7)-, -O-C(O)-O-. -N (Rn) -Q-, -C (R7) -N (RH.) -, -OC ^ -NfRi,} -, -C (R7) -N (0Rn) -vol -N(Rn)-Q-, -C(R7)-N(RH)-, -O-C^-NfRi,}-, -C(R7)-N(0Rn)-t —N-C(RJ*N-W- —NC (RJ * NW- Z 'this bond or -ΘΑ' is selected from the group consisting of: "CHj ·· - ° - · C (O) -, -3 (θ)0.:-, and -NtR.1)-;Z’ to wiązanie lub -ΘΑ’ jest wybierane z grupy składającej się z: “CHj·· -°-· C(O)-, -3(θ)0.:-, oraz -NtR.1)-;Q is selected from the group consisting of: bond, 'ctR') -. -Ci.R7> c (R.7r, s (Oh-, CiRjbNtR ^ -w -.- siOh-NiR.o -.- ctR,) ^ and -C (r7) -N (OR [2)-;Q jest wybierane z grupy składającej się z: wiązania, ‘ctR’)-. -Ci.R7>c(R7r, s(Oh-, CiRjbNtR^-w-.-siOh-NiR.o-.-ctR,)^ oraz -C(R7)-N(OR [2)-;V is selected from the group consisting of: -C (R7) -, - OC (R7) -, - N (Ru) -C (R7)-, and S (O)2-;V jest wybierane z grupy składającej się z: -C(R7)-,-O-C(R7)-,-N(Ru)-C(R7)-, oraz S(O)2-;W is selected from the group consisting of: bond, -C (O) -, and -S (O)2-;W jest wybierane z grupy składającej się z: wiązanie, -C(O)-, oraz -S(O)2-;c and d are independently integers from 1 to 6, provided that c + d is <7 and when A 'is -O- or -N (R4') -, then c and d are independently integers from 2 to 4;c oraz d są niezależnie liczbami całkowitymi od 1 do 6, pod warunkiem, że c + d jest < 7 i kiedy A’ jest -O- albo -N(R4’)-, to c oraz d są niezależnie liczbami całkowitymi od 2 do 4;Rg is selected from the group consisting of: hydrogen, alkyl, and arylalkylenyl;Rg jest wybierane z grupy składającej się z: wodór, alkil oraz aryloalkilenyl;R? is selected from the group consisting of: = 0 and = S;R? jest wybierane z grupy składającej się z: =0 oraz =S;R8 is C2-7alkylene;R8 to C2-7alkilen;- 118 R9 jest wybierane z grupy składającej się z: wodór, alkil oraz aryloalkilenyl;lub R9 oraz R4 razem z atomem azotu, do którego przyczepiona jest grupa R9 może łączyć się, aby tworzyć grupę: R9 is selected from the group consisting of: hydrogen, alkyl and arylalkylenyl;or R9 and R.4 together with the nitrogen atom to which the R9 group is attached can combine to form a group: Rio is Cs-salkylene;Rio to Cs-salkilen;Rn is selected from the group consisting of: hydrogen, Cmoalkyl, C.2.ioalkenyl, Ci. ioalkoxyC2.ioalkylenyl and arylCi-walkylenyl;and Rn jest wybierane z grupy składającej się z: wodór, Cmoalkil, C2.ioalkenyl, Ci. ioalkoksyC2.ioalkilenyl oraz arylCi-walkilenyl;oraz Ri2 is selected from the group consisting of: hydrogen and alkyl;Ri2 jest wybierane z grupy składającej się z: wodór oraz alkil;lub ich farmaceutycznie akceptowalne sole. or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  2. 4
    The compound or salt of claims 2 or 3 wherein m is 0. 4. Związek lub sól według zastrzeżeń 2 albo 3, gdzie m wynosi 0.
  3. 5
    The compound or salt of any one of claims 1 to 4, wherein R2 is selected from the group consisting of:hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, and alkoxyalkylenyl. 5. Związek lub sól według któregokolwiek z zastrzeżeń 1 do 4, gdzie R2 jest wybierane z grupy składającej się z: wodór, alkil, hydroksyalkil oraz alkoksyalkilenyl.
  4. 6
    The compound or salt of any one of claims 1 to 4, wherein R2 is selected from the group consisting of:hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, 2-methoxyethyl, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl and 3-hydroxypropyl. 6. Związek lub sól według któregokolwiek z zastrzeżeń od 1 do 4, gdzie R2 jest wybierane z grupy składającej się z: wodór, metyl, etyl, n-propyl, n-butyl, metoksymetyl, etoksymetyl, 2-metoksyetyl, hydroksymetyl, 2-hydroksyetyl oraz 3-hydroksypropyl.
  5. 7
    The compound or salt of any one of claims 1 to 6, wherein Ri is'R4-XN (Ri) -YR <. -X'-CkR7) -N (R9) -R4 7. Związek lub sól według, któregokolwiek z zastrzeżeń od 1 do 6, gdzie Ri to ’R4· -x-N(Ri)-Y-R<. -X'-CkR7)-N(R9)-R4
Independent claims5