Nova Patents
PL1636261T3

Thrombopoietin proteins with improved properties

Abstract

This record has no abstract on file.

Term

Term ended

Projected expiry passed 25 June 2024, 2.2 years ago.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Published
  4. Projected expiry
  5. Today

11 claims: 4 independent, 7 dependent

  1. 1
    Zastrzeżenia patentowe 1. Białko fuzyjne o strukturze F-(L)n-M, posiadające zasadniczo taką samą specyficzność i aktywność biologiczną jak ludzkie TPO, zawierające stały region ciężkiego łańcucha immunoglobuliny (F) oraz cząsteczką ludzkiego TPO (M) w skróconej formie (1-174) zmodyfikowanej przez jedno lub większą liczbę podstawień aminokwasowych, przy czym rzeczone białko fuzyjne jest zasadniczo nieimmunogenne lub mniej immunogenne od macierzystego białka fuzyjnego zawierające niezmodyfikowane ludzkie TPO, zaś rzeczone podstawienia aminokwasowe zostały zrealizowane za pomocą jednej lub wielu następujących ścieżek sekwencyjnych:(i) GEWKTQMEETKAQDILGAVTLLLEGVM, (ii) PTTAVPSRTSLVLTL, wewnątrz skróconego cząsteczki TPO typu dzikiego i powodują zmniejszenie lub wyeliminowanie jednego lub większej liczby epitopów komórek T, które działają w macierzystej niezmodyfikowanej cząsteczce fuzyjnej jako ligandy wiążące kompleks MHC klasy II i stymulują komórki T, przy czym rzeczony stały region ciężkiego łańcucha immunoglobuliny jest połączony bezpośrednio (n = 0) lub pośrednio (n = 1) poprzez cząsteczkę łącznika (L) do rzeczonej zmodyfikowanej cząsteczki ludzkiego TPO (M).
  2. 2
    Białko fuzyjne według zastrz. 1, znamienne tym, że F oznacza domenę Fc.
  3. 3
    Białko fuzyjne według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że F oznacza region zawiasowy.
  4. 4
    Białko fuzyjne według zastrz. 1 albo 2 albo 3, znamienne tym, że koniec C domeny stałego regionu ciężkiej immunoglobuliny ludzkiej jest połączony bezpośrednio lub pośrednio do końca N zmodyfikowanej cząsteczki TPO.
  5. 5
    Białko fuzyjne według zastrz. 1 albo 2 albo 3 albo 4, znamienne tym, że rzeczona zmodyfikowana cząsteczka TPO zawiera jedno lub większą liczbę podstawień aminokwasowych M55K, A60R oraz V161A wewnątrz wymienionych ścieżek sekwencyjnych (i) - (ii). ME308PL - 58 EP 1636261 B1
  6. 6
    Białko fuzyjne według zastrz. 1 albo 2 albo 3 albo 4, znamienne tym, że rzeczona cząsteczka TPO w rzeczonym białku fuzyjnym ma wzór/strukturę:SPAPPACDLRVLSKLLRDSHVLHSRLSQCPEVHPLPTPVLLPAVDFSLGX 1 X 2 K TQX 3 EEX 4 KX 5 X 6 DX 7 LGAX 8 TX 9 LX 10 X 11 GVMAARGQLGPTCLSSLLGQLSGQVR LLLGALQSLLGTQLPPQGRTTAHKDPNAIFLSFQHLLRGKVRFLMLVGGSTLC VRRAPPTTAX 12 X 13 SRTSLVLTLNEL, gdzie 1 X oznacza A lub E, X 2 oznacza S lub W, X 3 oznacza A lub T lub K, S lub M, X 4 oznacza A lub T, X 5 oznacza R lub A, X 6 oznacza A lub T lub Q, X 7 oznacza A lub T lub I, X 8 oznacza A lub T lub V, X 9 oznacza A lub T lub S lub L, X 10 oznacza A lub L, X 11 oznacza A lub S lub E, X 12 oznacza N lub A lub T lub R lub E lub D lub G lub H lub P lub K lub Q lub V, X 13 oznacza A lub P, przy czym wykluczony jest przypadek, w którym jednocześnie X oznacza E, X oznacza W, X 3 oznacza M, X 4 oznacza T, X 5 oznacza A, X 6 oznacza Q, X 7 9 10 11 12 oznacza I, X oznacza V, X oznacza L, X oznacza L, X oznacza E, X oznacza V oraz X oznacza P.
  7. 7
    Białko fuzyjne według dowolnego zastrz. 1-6, znamienne tym, że F znajduje się w domenie Fc ludzkiego IgG4. ME308PL - 59 EP 1636261 B1
  8. 8
    Białko fuzyjne według zastrz. 7, znamienne tym, że L jest łącznikiem peptydowym posiadającym od 4 do 20 reszt aminokwasowych.
  9. 9
    Białko fuzyjne według dowolnego zastrz. 1-8, znamienne tym, że jest ono wybrane z grupy obejmującej białka od F-M1 do F-M67, od F-L-M1 do F-L-M67 oraz od F1-L-M1 do F1-L1-M67, przy czym F oznacza stały region ciężkiego łańcucha immunoglobuliny, L oznacza peptyd łącznikowy, F1 oznacza domenę Fc ludzkiego IgG4 zawierającego zmodyfikowany region zawiasowy, L1 oznacza łącznik peptydowy posiadający sekwencję GAGGGGSGGGGSGGGSG, a M1-M67 oznaczają zmodyfikowane sekwencje TPO zdefiniowane w Tabeli A1.
  10. 10
    Białko fuzyjne według zastrz. 9, znamienne tym, że jest ono wybrane z grupy obejmującej białko F-M1, F-L-M1, F1-L1-M1, F-M66, F-L-M66, F1-L1-M66, FM67, F-L-M67 oraz F1-L1-M67.
  11. 11
    Dimeryczne białko fuzyjne zawierające dwa identyczne łańcuchy monomerycznego białka fuzyjnego zdefiniowanego w dowolnym zastrzeżeniu 1-10. Merck Patent GmbH Pełnomocnik:□ □ 1/6 ME308PL EP 1636261 Β1 49-75 157+ ·Ι··1Ι··Ι·Ι····Ι·Ι··Ι··ΙΙΙ·Ι···Ι··ΙΙ··Ι···|··ΙΙ·Ι|||Ι·Ι·ΙΙΜ·Ι numer peptydu Fig. 1A □ □ 2/6 ME308PL EP 1636261 Β1 SPAPPACDLRVL SKLLRDSHVLHS RLSQCPEVHPLP TPVLLPAVDFSL Region 1 GEWKTQMEETKA QDILGAVTLLLE GVW|AARGQLGPT CLSSLLGQLSGQ . VRLLLGALQSLL GTQLPPQGRTTA HKDPNAIFLSFQ HLLRGKVRFLML 97 . Region 2 VGGSTLCVRRAP 145 PTTAVPSRTSLV LTIjNEL 174 Fig. 1B ME308PL □ □ 3/6 EP 1636261 B1 indeks stymulacji indeks stymulacji indeks stymulacji dzień dzień Fig. 2A □ □ 4/6 ME308PL EP 1636261 B1 dawca 12 7 8 9 indeks stymulacji indeks stymulacji dawca _ dawca _ 7 8 9 dawca _ Fig. 2B □ □ 5/6 ME308PL EP 1636261 B1 % odpowiedzi % odpowiedzi Fig. 3A Fig. 3B □ □ 6/6 ME308PL EP 1636261 B1 CPM 400000 375000 350000 325000 300000 275000 250000 225000 200000 175000 150000 125000 100000 -25000 4 000—4000000 TPOpg/ml Fig.4 Fcy4-linkerTPO0-174) M55K (SEQ ID No 52) Fcy4-linkerTPO(1-174) (WT) r-hTPO
Independent claims11