Nova Patents
NO168577B

Benzophenone oxime derivatives, pharmaceutical compositions and use

Abstract

A new diphenyl-methane derivative is useful to inhibit agglomeration of blood and is defined by the formula, including a diphenylethylene derivative and a benzophenone oxime ether derivative. in which R1 and R2 each are hydrogen, hydroxyl or a lower alkoxy, U is =CXY or =N-O-W, X is hydrogen, cyano or -COR6, R6 being hydroxyl or an amino, Y is -R10-COOR3, R3 being hydrogen or a lower alkoxy, R10 being an alkylene having 1 to 3 carbon atoms, straight or branched, -CO-NR4R5, R4 and R5 each being hydrogen, a lower alkyl or a lower arylalkyl, -CH2-NHSO2-C6H5 or -C(R8)=NR7, R7 being a lower alkoxy or an aryl, R8 is -VR9, V being oxygen, sulfur or nitrogen, R9 being an alkyl or an aryl, W is -CH2-CO-CH2-C00R13, R13 being hydrogen or a lower alkyl, -CH2-C(=NOR14)-CH2-COOR15, R15 being hydrogen or a lower alkyl, R14 being a lower --> alkyl, -CH(CN)-(CH2)q-COOR16, R16 being hydrogen or a lower alkyl, q being an integer of 1 to 3, or -(CH2)p-Z, Z being -SH, -SCN or a monovalent group derived from a five- or six-membered ring which may be substituted by a ring having one or more sulfur atoms in the ring, p being 1 or 2. A pharmaceutical composition containing compounds of formula (XX) or their pharmaceutically acceptable salts as active ingredients, and the use of compounds of for­mula (XX) or their pharmaceutically acceptable salts in the preparation of a medicament for treatment of diseases caused by blood stream disorders are also disclosed.

NO168577B, drawing sheet 1
Sheet 1 of 20

Term

No projected expiry on record.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Today

1 claim: 1 independent, 0 dependent

  1. 1
    PATENTKRAV:1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive difenyletylenforbindelser med generell formel (i) X Y hvori Rl og R^ hver er hydrogen, hydroksyl eller lavere alkoksy, X er hydrogen, cyano eller -COR 8 hvori R 8 er hydroksyl eller amino, Y er -R 18 COOR 3 hvori R 3 er hydrogen eller lavere alkoksy og R 10 er rettkjedet eller forgrenet C1-C3 alkylen, -CO-NR 4 R 5 hvori R 4 og R 5 hver er hydrogen, lavere alkyl eller fenyl-lavere alkyl, -CH 2 -NHSO 2 -C 6 H 5 eller -C(R 8 )=NR 7 hvori R 7 er lavere alkoksy eller fenyl, R 8 er -VR 9 hvori V er oksygen, svovel eller nitrogen, idet R 9 er alkyl eller fenyl, eller farmakologisk tålbare salter derav, med unntagelse av forbindelsene (p-MeOCgH^j) 2 C=CHMeC00H, 4-[3,3-bis(p-metoksyfenyl)akrylamido]-benzosyreetylester, 4-(3,3-difenylakrylamido)benzosyre, a-cyano-β,β-difenylakrylsyreamid og a-cyano-β.p-difenylakrylsyre-N,N-dimetylamid, karakterisert ved at a) for fremstilling av en amidforbindelse (I) hvori R 1 , R 2 og X har den ovennevnte betydning og Y står for en gruppe -C-N R 8 hvori R 4 og R 5 har den ovennevnte betydning, omsettes en karboksylsyre med den generelle formel (II) (II) hvori R^·, R 2 og X har den ovennevnte betydning, eller et reaktivt syrederivat derav, med et amin med formel X “v R = hvori R 4 og R 5 har den ovennevnte betydning, eller b) for fremstilling av en sulfonamidforbindelse (I) hvori R 1 , R 2 og X har den ovennevnte betydning, omsettes et amin med formel IV X—C—CH a -NH, (IV) hvori R 1 , R 2 og X har den ovennevnte betydning, med et sulfonylhalogenid med formel (V) hvori Hal står for et halogenatom, eller (V) c) for fremstilling av en esterforbindelse (I) hvori R 2 , R 3 og R 10 har den ovennevnte betydning, og X står .. for cyano, omsettes et keton med formel (VI) (VI) hvori R 1 og R 2 har den ovennevnte betydning, med et halogenid (VII) Hal H — C — R 10 -- COOR 3 (VII) I CN hvori Hal står for et halogenatom og R 3 og R 10 har den ovennevnte betydning, i nærvær av sink, hvoretter den ' ved Reformatskyreaksjonen erholdte hydroksyforbindelse (VIII) hvori R 3 ·, R 2 , R 3 og R^-θ har den ovennevnte betydning, dehydratiseres, eller d) for fremstilling av en iminoforbindelse (I) hvori R 1 , R 2 og X har den tidligere angitte betydning og Y står for -C(R 8 )=nr 7 hvori R 8 og R 7 har den tidligere angitte betydning, omsettes enten en forbindelse (I) hvori Y står for -CONHR 7 og r!, R 2 og X har den tidligere angitte betydning, enten (A) med en forbindelse med formel HVR 9 hvori V og R 9 har den tidligere angitte betydning ved . hjelp av et halogenerende middel som fosforoksyklorid, fosforpentaklorid eller tionylklorid, til å gi amidforbindelsen (I) hvori Y er -C(VR 9 )=NR 7 hvori R 7 og VR 9 har den tidligere angitte betydning, eller (B) med et sulfiderende middel som fosforpentasulfid til å gi tioamidforbindelsen (I) hvori Y er -C(=S)-NHR 7 hvori har den tidligere angitte betydning, som omsettes med et halogenid R 9 -Hal hvori Hal står for et halogen og R 9 har den ovennevnte betydning, eller e) for fremstilling av en iminoforbindelse (I) hvori R 1 , R 2 og X har den tidligere angitte betydning og Y er -C(VR 9 )=NR 7 hvori v har den tidligere angitte betydning, R 9 er alkyl og R 7 er lavere alkoksy, omsettes en forbindelse (I) hvori R 1 , R 2 og X har den tidligere angitte betydning og Y er -CO-VR 9 hvori VR 9 har den tidligere angitte betydning, med et amin H2N-R 7 hvori R 7 har den ovennevnte betydning, idet et erholdt syrederivat, hvori R 3 er hydrogen, om ønsket 'omdannes til et farmakologisk tålbart salt.