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MX357009B

Influenza virus vaccines and uses thereof.

Abstract

The present invention provides influenza hemagglutinin stem domain polypeptides comprising (a) an influenza hemagglutinin HA1 domain that comprises an HA1 N-terminal stem segment, covalently linked by a linking sequence of 0-50 amino acid residues to an HA1 C-terminal stem segment, and (b) an influenza hemagglutinin HA2 domain, wherein on or more amino acids in the HA2 domain have been mutated. Also provided are nucleic acids encoding the polypeptides, compositions comprising the polypeptides and/or nucleic acid molecules, as well as methods of their use, in particular in the detection, prevention and/or treatment of influenza.

MX357009B, drawing sheet 1
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Expires 27 November 2032.

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12 claims: 4 independent, 8 dependent

  1. 1
    REIVINDICACIONES 1. Un polipéptido que comprende (a) un dominio HAl de la hemaglutinina de la influenza, que comprende un segmento de tallo N-terminal de HAl que 10 comprende los aminoácidos 1 a 52 de HAl, ligados covalentemente por una secuencia de ligación de 0 a 10 residuos de aminoácidos a un segmento del tallo C-terminal de HAl que comprende los aminoácidos 321 hasta el extremo de HAl, caracterizado porque los aminoácidos 53 a 320 se 15 eliminan, y (b) un dominio HA2 de la hemaglutinina de la influenza, en donde el residuo de aminoácido C-terminal del segmento de tallo C-terminal HAl es cualquier aminoácido diferente a arginina (R) o Usina (K) ; 20 en donde uno o más aminoácidos en las posiciones 406, 409, 413 y 416 han mutado en un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en S, Τ, N, Q, R, Η, K, D, E y G, y en donde los polipéptidos comprenden un puente disulfuro entre los aminoácidos de la posición 324 y 436; Μ Η· 280 Va. TiV’I INSTITUTO MLXICAHO '/'¿l·' C i ·,! Dt LA PROPIEDAD ' INDUSTRIAL ~'· en donde el dominio HAl y el vdominio HAZ—se- der-i-v-an—del virus la influenza tipo A subtipo Hl; y en donde la numeración se basa en la numeración de los aminoácidos de la cepa de influenza H1N1 A/Brisbane/59/2007 (SEQ ID NO:1).
  2. 2
    El polipéptido de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque caracterizado porque el polipéptido está glicosilado.
  3. 3
    El polipéptido de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el polipéptido comprende una o más mutaciones adicionales en el dominio HAl y/o el dominio HA2.
  4. 4
    El polipéptido de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el polipéptido no comprende la secuencia de señal.
  5. 5
    El polipéptido de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el polipéptido no comprende la secuencia intracelular y de transmembrana de HA. I
  6. 6
    El polipéptido de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque él polipéptido no comprende la parte C-terminal del dominio Hl HA2 que abarca desde el residuo de aminoácido de lá posición 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529 o 530 hasta el aminoácido C-terminal de H1HA2. ΊUn método para producir un polipéptido caracterizado porque comprende:$ PI A i 281 proveer una secuencia de aminoácidos de influenzaHAO;eliminar el sitio de escisión entre HAl y HA2, por la mutación del aminoácido C-terminal de HAl en un aminoácido diferente de arginina (R) o Usina (K) ;remover la secuencia de aminoácidos que comprende los residuos de aminoácidos desde la posición 53 hasta y con la inclusión del residuo de aminoácido en la posición 320 del dominio de cabeza globular de la secuencia HAO y juntar las partes remanentes de la secuencia directamente o mediante la introducción de una secuencia de ligación de 1 a 10 aminoácidos de largo;introducir una o más mutaciones en la secuencia de aminoácidos que une al residuo C-terminal de la hélice A con el residuo N-terminal de la hélice CD;e introducir al menos un puente disulfuro en el polipéptido del dominio del tallo de HA entre los aminoácidos 324 y 436 (numeración de conformidad con la SEQ ID NO:1).
  7. 7
    8. Una composición inmunogénica, caracterizada porque comprende el polipéptido de conformidad con la reivindicación 1.
  8. 8
    9. Una composición inmunogénica, caracterizada porque comprende el polipéptido de conformidad con la reivindicación 1 en una cantidad suficiente para inducir una respuesta inmune al sujeto. 282 INSTITI r DE I.A PROPIEDAD ikduto.u
  9. 9
    10. El polipéptido de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el residuo de aminoácido C-terminal del segmento de tallo C-terminal HAl es glutamina (Q).
  10. 10
    11. El polipéptido de conformidad con la reivindicación 1 caracterizado porque el polipéptido comprende dominios de tallo de hemaglutinina de o basados en HA del virus de influenza A/Brisbane/59/2007 (SEQ ID NO:1).
  11. 11
    12. El polipéptido de conformidad con la reivindicación 1 caracterizado porque el polipéptido comprende SEQ ID NO:84 en las posiciones 419 a 433.
  12. 12
    13. El polipéptido de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el polipéptido se une selectivamente a los anticuerpos CR6261 y/o CR9114 y no se une al_ anticuerpo CR8057. 283
Independent claims12