Nova Patents
MX356830B

Chiral nucleic acid adjuvant.

Abstract

[Problem] The purpose of the present invention is to provide: a stereoisomer of a novel CpG oligonucleotide, which has excellent stability; and a CpG oligonucleotide which has a capability of producing interferon-alpha (IFNalpha). [Solution] The present invention relates to an oligonucleotide which contains two to four sequences each represented by the formula 5'-X1X2CpGX3X4-3' (formula (I)) and has a length of 14 to 32 nucleotides. In formula (I), CpG represents a non-methylated CpG residue having a phosphate skeleton modification, X1X2 represents any one of AA, AT, GA and GT, and X3X4 represents any one of TT, AT, AC and CG. The oligonucleotide has at least one phosphate skeleton modification at an S-form stereoisomer located at a site other than the CpG.

MX356830B, drawing sheet 1
Sheet 1 of 128

Term

6.8 yearsleft in the term

Expires 12 July 2033.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Today
  5. Expires

9 claims: 2 independent, 7 dependent

  1. 1
    NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad, y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes:REIVINDICACIONES 1. Un adyuvante de vacuna que comprende un oligonucleótido que comprende dos a cuatro secuencias cada una representada por 5'-X1X2CPGX3X4-3' y tiene una longitud de 14 a 32 nucleótidos, en donde el CpG es CpG no metilado sin estructuras de fosfato modificadas, en donde el oligonucleótido comprende al menos una estructura de fosfato modificada en un sitio diferente de las partes representadas por 5 1 -X1X2CPGX3X4-3 ', en donde el X1X2 es cualquiera de AA, AT, GA, o GT sin estructuras de fosfato modificadas, y en donde el X3X4 es TT, AT, AC, TC o CG sin estructuras de fosfato modificadas, en donde el oligonucleótido comprende cualquiera de las secuencias representadas por las Secuencias Nos. 1-7, 10-12, 21-24, 26, 29-33, 36, 39, 42, 43, 49-51, 60-62, 64-71, 75, 76, 81-90, 95-97, 99-103, 106, 107, 109-113, y 118, IMPI IMPI INSTrnrro mexicano DE LA «WBltDAO INOIISTRIAL 60 T*C*GACGTT*T*T*GACGTT*T*T*G*G*G*G*G 61 T*C*GACGTT*T*T*GACGTT*T*T*G*A*G*G*G*G 62 T*C*GACGTT*T*T*GACGTT*T*T*G*T*G*G*G*G 64 C*C*GACGTT*T*T*GACGTT*T*T*GACG*G*G 65 T*C*GACGTT*T*A*GACGTT*T*A*GACG*G*G 66 T*C*GACGTT*T*T*GACGTT*T*T*GACG*A*A 67 T*C*GACGTT*T*T*GACGTT*T*T*GAGG*T*T 68 T*C*AACGTT*T*T*AACGTT*T*T*GACG*G*G 69 T*C*GACGTT*T*T*GACGTT*T*T*GGG 70 T*C*GACGTT*T*T*GACGTT*T*T*GACGTTGG 71 T*C*GACGTT*GACGTT*G*G*G 75 T*C*GACGTA*GACGTA*GACG*G*G 76 T*A*GACGAT*T*C*GTCGTC*T*A*GACG*G*G 81 T*C*ATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*GACG*G*G 82 T*C*ATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*ATCGA*T*G*G*G 83 T*C*ATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*AT*C*G*G*G 84 T*C*ATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*ATCG*G*G 85 T*C*ATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*A*T*C*G*G*G 86 T*C*ATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*ATCGAT*A*T*C*G*G*G 87 T*T*ATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*G*A*C*G*G*G 88 T*C*ATCGATATCGAT*T*T*G*A*C*G*G*G 89 TCATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*A*T*C*G*G*G 90 T*C*ATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*G*A*C*G*A*T 95 T*C*GACGTTTGACGTTT*G*A*C*G*G*G 96 T*C*ATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*A*T*C*G*G*G 97 G*G*GACGATATCGTCG*G*G*G*G*G 99 G*G*GACGACGTCGTCG*G*G*G*G 100 T*C*GACGACGTCGTCG*G*G*G*G*G 101 T*C*GACGACGTCGTCT*T*T*G*G*G 102 T*A*GACGACGTCGTCT*T*T*G*G*G 103 T*T*GACGACGTCGTCA*A*A*G*G*G IMPI INSTITUTO MEXICANO •E U MOHEDA» INDUTriUAl 106 T*C*ATCGATATCGATT*T*T*G*G*G 107 T*T*ATCGATATCGATA*A*A*G*G*G 109 T*C*GACGAC*T*T*GACGAC*T*T*G*A*C*G*G*G 110 T*C*GACGAC*T*T*GTCGTC*T*T*G*A*C*G*G*G 111 T*T*ATCGATATCGATA*T*C*G*A*T*G*G*G 112 T*T*ATCGATATCGATT*T*A*A*A*G*G*G 113 T*C*ATCGAT*T*T*ATCGAT*T*T*G*A*C*G*T*T 118 T*C*GTCGTTGTCGTTG*A*C*G*A*C*G*G*G en la fórmula anterior, * se refiere a un estereoisómero que tiene estructura de fosfato modificada y al menos uno de Ί Ω * en cada fórmula es el estereoisómero Sp, en la fórmula anterior, CG en un sitio que corresponde a 5'-X1X2CPGX3X4-3' siqnifica CpG no metilado sin estructuras de fosfato modificadas.
  2. 2
    El adyuvante de vacuna de conformidad con la -*-5 reivindicación 1, caracterizado porque el X1X2 es GA, y en donde el X3X4 es TT o AC.
  3. 3
    El adyuvante de vacuna de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque al menos una estructura de fosfato modificada en el sitio diferente de la parte representada por 5'-X1X2CPGX3X4-3' comprende fosforotioato.
  4. 4
    El adyuvante de vacuna de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el oliqonucleótido comprende una secuencia representada como - (G) m - (m es un 69 ¡MPI iiemuio mbocaho , , . ot la monto* c entero de 2 a 10) en cualquier lado de extremo 5' SP'lWdo extremo 3' de la porción CpG, la porción Cps.....siendo 1 'ía· secuencia de 5'-X1X2CPGX3X4-3'.
  5. 5
    El adyuvante de vacuna de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el oligonucleótido comprende una secuencia representada como - (G) m - (m es un entero de 1 a 6) en lado de extremo 3' de la porción CpG, la porción CpG siendo la secuencia de 5' -X1X2CPGX3X4-3 1 .
  6. 6
    El adyuvante de vacuna de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el oligonucleótido comprende una secuencia representada como TC, TA, TG, o CC en el lado de extremo 5' de la porción CpG, la porción CpG siendo la secuencia de 5 '-X1X2CPGX3X4-3 ' .
  7. 7
    El adyuvante de vacuna de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el oligonucleótido comprende al menos una primera porción CpG y una segunda porción CpG, la primera y la segunda porciones CpG siendo la secuencia de 5 '-X1X2CPGX3X4-3 ' , el oligonucleótido no comprende ninguna secuencia entre la primera porción CpG y la segunda porción CpG, o comprende una secuencia representada como -(T) n - (n es un entero de 1 a 3), TA o TC entre la primera porción CpG y la segunda porción CpG.
  8. 8
    El adyuvante de vacuna de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el oligonucleótido IMPI INSTITUTO MEXICANO DE LA RROHEOAD INDUSTRIAL siguientes secuencias o las consiste de ya sea una de las siguientes secuencias en las substituyen, insertan, eliminan, que 1, 2, o 3 bases se o agregan:t s Pc s Pgacgtt s Pt s Pt s Pgacgtt s Pt s Pt s Pgacggg (SEQ No. 13);t s Pc s Pgacgt s Pt s Pgacgt s Pt s Pgacggg (SEQ No. 18);y g s Pg s Pgacgacgtcgtcg s Pg s Pg s Pg s Pg s Pg (SEQ No. 44), en las secuencias cg indica CpG no metilado sin estructura de fosfato modificada y sp indica que la estructura de fosfato modificada tipo S se agrega entre nucleótidos vecinos.
  9. 9
    El adyuvante de vacuna de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el oligonucleótido consiste de cualquiera de las siguientes secuencias:t s Pc s Pgacgtt s Pf s Pt s Pgacgtt s Pt s Pt s Pgacggg (SEQ No. 13);t s Pc s Pgacgt s Pt s Pgacgt s Pt s Pgacggg (SEQ No. 18);y gspgspg aC gacgtcgtcg s Pg s Pg s Pg s Pg s Pg (SEQ No. 44), en las estructura estructura secuencias de fosfato de fosfato cg indica CpG no metilado sin modificada y s p indica que la modificada tipo S se agrega entre nucleótidos vecinos. * IMPI
Independent claims9