MX351027B

Humanized antibodies to liv-1 and use of same to treat cancer.

Abstract

The present invention relates to humanized antibodies that specifically bind to LIV-1. The antibodies are useful for the treatment and diagnosis of several cancers as well as detecting LIV-1.

MX351027B, drawing sheet 1
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21 claims: 3 independent, 18 dependent

  1. 1
    REIVINDICACIONES 1. Un anticuerpo humanizado que se enlaza específicamente a LIV-1 humano, caracterizado porque comprende una región variable de cadena pesada madura que comprende tres CDR de SEQ ID NO:53 y que tiene una secuencia de aminoácidos por lo menos 95% idéntica a SEQ ID NO: 53 a condición de que la posición H27 este ocupada por L, la posición H29 este ocupada por I, H30 por E y H94 por V y una región variable de cadena ligera madura que comprende tres CDR de SEQ ID NO: 60 por lo menos 95% idéntica a SEQ ID NO: 60 a condición de que la posición L36 este ocupada por Y y la posición L46 por P.
  2. 2
    El anticuerpo humanizado de la reivindicación 1, que además es a condición de que la posición H76 este ocupada por N.
  3. 3
    El anticuerpo humanizado de la reivindicación 1, en donde la región variable de cadena pesada madura es fusionada a una región constante de cadena pesada y la región variable de cadena ligera madura es fusionada a una región constante de cadena ligera.
  4. 4
    El anticuerpo humanizado de la reivindicación 3, en donde la región constante de cadena pesada es una forma 120 IMPI INSTITUTO MEXICANO oe la pxoheoaü INOUSTRiAL muíante de la región constante humana natural que tiene enlace reducido a un receptor Fe gamma en relación con la ( región constante humana natural.
  5. 5
    El anticuerpo humanizado de la reivindicación 3, en donde la región constante de cadena pesada es de isotipo es de IgGl. /
  6. 6
    El anticuerpo humanizado de la reivindicación 3, en donde la región constante de cadena pesada tiene una secuencia de aminoácidos que comprende SEQ ID NO:44 y la región constante de cadena ligera tiene una secuencia de aminoácidos que comprende SEQ ID NO:42.
  7. 7
    El anticuerpo humanizado de la reivindicación 3, en donde la región constante de cadena pesada tiene una secuencia de aminoácidos que comprende SEQ ID NO:46 (S239C) y la región constante de cadena ligera tiene una secuencia de aminoácidos que comprende SEQ ID NO:42. .
  8. 8
    El anticuerpo humanizado de la reivindicación 1, en donde la región variable de cadena pesada madura tiene una secuencia de aminoácidos designada SEQ ID NO:52 o 53 y la región variable de cadena ligera madura tiene una secuencia de aminoácidos designada SEQ ID NO: 59 o 60. '
  9. 9
    El anticuerpo humanizado de la reivindicación 1, en donde la región variable de cadena pesada madura tiene una 121 IMPI INSTITUTO MF.XICAN; DE LA MOHEDA O INDUSTRIAL secuencia de aminoácidos designada SEQ ID NO:53 y la región variable de cadena ligera madura tiene una secuencia de aminoácidos designada SEQ ID NO: 60.
  10. 10
    El anticuerpo humanizado de la reivindicación 1, en donde el anticuerpo es conjugado a un agente citotóxico o agente citostático.
  11. 11
    El anticuerpo humanizado de la reivindicación 1, que tiene una constante de asociación por LIV-1 de humano o de mono cinomolgus de 0.5 a 2 xlO 9 M 1 .
  12. 12
    Un ácido nucleico caracterizado porque codifica una región variable de cadena pesada madura y/o una región variable de cadena ligera madura de la reivindicación 1.
  13. 13
    Uso de un anticuerpo humanizado de la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de cáncer que expresa LIV-1 en un paciente, donde el medicamento está adaptado para ser administrable en un régimen efectivo para tratar dicho padecimiento.
  14. 14
    El uso de la reivindicación 13, en donde el cáncer es cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer 'cervical o un melanoma.
  15. 15
    Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende el anticuerpo humanizado de la reivindicación 1. '
  16. 16
    El uso de la reivindicación 13, en donde el / IMPI instituto moccuq DE LA rRCi’IEIMD INDUSTRIAL citotóxico o agente 13, en donde el del reivindicación 1 para 122 anticuerpo es conjugado a un agente citostático.
  17. 17
    El uso de la reivindicación anticuerpo es IgGl humano.
  18. 18
    Un anticuerpo humanizado de la usarse en el tratamiento de un cáncer que expresa LIV-1 en un paciente.
  19. 19
    El anticuerpo humanizado para usarse de acuerdo a la reivindicación 18, en donde el cáncer es cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer cervical o un melanoma.
  20. 20
    El anticuerpo humanizado para usarse de acuerdo a la reivindicación 18, en donde el anticuerpo es conjugado a un agente citotóxico o agente citostático.
  21. 21
    El anticuerpo humanizado para usarse de acuerdo a la reivindicación 18, en donde el del anticuerpo es IgGl humano. 123 IMPI INSTITUTO MEXICANO DE LA PROPIEDAD industrial
Independent claims21