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MX349396B

Binding molecules for bcma and cd3.

Abstract

The present invention relates to a binding molecule that is at least bispecific, comprising a first and a second binding domain, wherein (a) the first binding domain is capable of binding to the epitope cluster 3 of BCMA, ( CQLRCSSNTPPLTCQRYC); and the second binding domain is capable of binding to the CD3 cell receptor complex; and wherein the cluster of BCMA epitopes 3 corresponds to amino acid residues 24 to 41 of the sequence as shown in SEQ ID NO: 1002.

MX349396B, drawing sheet 1
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  1. 1
    REIVINDICACIONES 1. Una molécula de unión la cual es al menos biespecífica que comprende un primer y un segundo dominio de unión, en donde 5 (a) el primer dominio de unión es capaz de unirse al clúster de epítopes 3 de BCMA (CQLRCSSNTPPLTCQRYC); y (b) el segundo dominio de unión es capaz de unirse al complejo CD3 receptor de células T; y en donde el clúster de epítopes 3 de BCMA corresponde a los residuos 10 aminoácidos 24 a 41 de la secuencia tal como se muestra en la SEQ ID NO:1002. 2. La molécula de unión de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el primer dominio de unión es capaz de unirse al clúster de epítopes 3 de BCMA de macaco (CQLRCSSTPPLTCQRYC). 3. La molécula de unión de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el segundo dominio de unión es capaz de unirse a CD3 épsilon. 4. La molécula de unión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 20 precedentes, en donde el segundo dominio de unión es capaz de unirse a CD3 humano y a CD3 de macaco. 5. La molécula de unión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el primer y/o el segundo dominio de unión son derivados 25 de un anticuerpo. 240 IMPI INSTITUTO MEXICANO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL 6. La molécula de unión de acuerdo con la reivindicación 5,13 ¿Uál esta seleccionada a partir del grupo que consiste de (scFv) 2 , (mAb de dominio único) 2 , scFv-mAb de dominio único, diacuerpos y oligómeros de los mismos. 7. Una molécula de unión la cual es al menos biespecífica que comprende un primer y un segundo dominio de unión, en donde (a) el primer dominio de unión es capaz de unirse a BCMA;y (b) el segundo dominio de unión es capaz de unirse al complejo CD3 receptor de células T;y en donde el primer dominio de unión comprende una región VH que comprende CDR-H1, CDR-H2 y CDR-H3 y una región VL que comprende CDR-L1, CDR-L2 y CDR-L3, seleccionados a partir del grupo que consiste en: (1) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 1, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 2, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 3, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 4, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 5 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 6;
  2. 2
    (2) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:11, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 12, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 13, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 14, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 15 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 16;
  3. 3
    (3) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:21, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 22, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 23, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 24, CDR-L2 tal 241 IMPI iNSTnynj muucanu oturaomDAL· industrial como se describe en la SEQ ID NO: 25 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 26;
  4. 4
    (4) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:31, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 32, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 33, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 34, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 35 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 36;
  5. 5
    (5) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:41, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 42, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 43, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 44, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 45 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 46;
  6. 6
    (6) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:51, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 52, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 53, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 54, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 55 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 56;
  7. 7
    (7) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:61, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 62, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 63, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 64, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 65 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 66;
  8. 8
    (8) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:71, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 72, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 73, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 74, CDR-L2 tal 242 como se describe en la SEQ ID NO: 75 y ODR-I 3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 76;
  9. 9
    (9) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:161, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 162, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 163, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 164, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 165 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 166;
  10. 10
    (10) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:171, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 172, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 173, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 174, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 175 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 176;
  11. 11
    (11) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:181, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 182, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 183, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 184, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 185 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 186;
  12. 12
    (12) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:191, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 192, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 193, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 194, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 195 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 196;
  13. 13
    (13) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:201, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 202, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 203, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 204, CDR-L2 tal 243 IMPI INSTITUTO ΜtXICANl. DE LA FBOPIEDAL INDUSTRIA! como se describe en la SEQ ID NO: 205 y CDR4r3-4af-eeme^&e-^®*a4be.^u^ la SEQ ID NO: 206;
  14. 14
    (14) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:211, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 212, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 213, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO:214 , CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 215 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 216;
  15. 15
    (15) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:221, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 222, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 223, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 224, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 225 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 226;
  16. 16
    (16) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:311, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 312, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 313, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 314, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 315 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 316;
  17. 17
    (17) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:321, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 322, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 323, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 324, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 325 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 326;
  18. 18
    (18) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:331, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 332, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 333, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 334, CDR-L2 tal 244 IMPI INSTITUTO MIXICAM DF LA FMOHIDAl INDUSTRIA! como se describe en la SEQ ID NO: 335 y nng-i A tai mmn go Pn la SEQ ID NO: 336;
  19. 19
    (19) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:341, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 342, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 343, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 344, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 345 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 346;
  20. 20
    (20) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:351, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 352, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 353, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 354, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 355 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 356;
  21. 21
    (21) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:361, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 362, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 363, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 364, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 365 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 366;
  22. 22
    (22) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:371, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 372, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 373, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 374, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 375 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 376;
  23. 23
    (23) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:381, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 382, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 383, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 384, CDR-L2 tal 245 IMPI iRSTmiTO MtXlCANí DF LA PIOPIBUAL INDUSTRIAL como se describe en la SEQ ID NO: 385 y CDR-L3 lál como i>é déscribé en la SEQ ID NO: 386;
  24. 24
    (24) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:581, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 582, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID 5 NO: 583, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 584, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 585 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 586;
  25. 25
    (25) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:591, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 592, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID 10 NO: 593, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 594, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 595 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 596;
  26. 26
    (26) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:601, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 602, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID 15 NO: 603, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 604, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 605 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 606;
  27. 27
    (27) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:611, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 612, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID 20 NO: 613, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 614, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 615 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 616;
  28. 28
    (28) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:621, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 622, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID 25 NO: 623, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 624, CDR-L2 tal 246 IMPI INSTITUTO MtXlCANt DE LA MOHEDA! INDUSTRIA! como se describe en la SEQ ID NO: 625 y CDR-LS talTU!110 se duscribe en la SEQ ID NO: 626;
  29. 29
    (29) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:631, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 632, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 633, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 634, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 635 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 636;
  30. 30
    (30) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:641, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 642, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 643, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 644, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 645 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 646;
  31. 31
    (31) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:651, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 652, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 653, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 654, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 655 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 656;
  32. 32
    (32) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:661, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 662, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 663, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 664, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 665 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 666;
  33. 33
    (33) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:671, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 672, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 673, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 674, CDR-L2 tal 247 IMPI tNSTHVTOMEJtlCANt nt u noMtüAi CVfc.XSLJF WITTSIAI como se describe en la SEQ ID NO: 675 y CDR4^4eFeoFfta-&e-d©eGrib®^a la SEQ ID NO: 676;
  34. 34
    (34) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:681, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 682, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 683, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 684, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 685 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 686;
  35. 35
    (35) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:691, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 692, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 693, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 694, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 695 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 696;
  36. 36
    (36) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:701, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 702, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 703, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 704, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 705 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 706;
  37. 37
    (37) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:711, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 712, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 713, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 714, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 715 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 716;
  38. 38
    (38) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:721, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 722, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 723, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 724, CDR-L2 tal 248 iNnumiAL como se describe en la SEQ ID NO: 725 y -r-nn L? t? 1 co Racrriho on la SEQ ID NO: 726;
  39. 39
    (39) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:731, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 732, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 733, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 734, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 735 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 736;
  40. 40
    (40) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:741, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 742, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 743, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 744, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 745 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 746;
  41. 41
    (41) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:751, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 752, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 753, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 754, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 755 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 756;
  42. 42
    (42) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:761, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 762, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 763, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 764, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 765 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 766;
  43. 43
    (43) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:771, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 772, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 773, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 774, CDR-L2 tal 249 IMPI INSTITUTO MUlCANi OF LA PROPIKDAI iN»urrwiA« como se describe en la SEQ ID NO: 775 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 776;
  44. 44
    (44) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:781, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 782, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 783, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 784, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 785 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 786;
  45. 45
    (45) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:791, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 792, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 793, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 794, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 795 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 796;
  46. 46
    (46) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:801, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 802, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 803, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 804, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 805 y GDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 806;
  47. 47
    (47) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:811, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 812, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 813, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 814, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 815 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 816;
  48. 48
    (48) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:821, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 822, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 823, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 824, CDR-L2 tal 250 como se describe en la SEQ ID NO: 825 y nDR-i 3 tal nomo se describe en la SEQ ID NO: 826;
  49. 49
    (49) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO:831, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 832, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 833, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 834, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 835 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 836, (50) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 961, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 962, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 963, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 964, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 965 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 966;(51) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 971, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 972, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 973, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 974, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 975 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 976;(52) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 981, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 982, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 983, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 984, CDR-L2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 985 y CDR-L3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 986;y (53) CDR-H1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 991, CDR-H2 tal como se describe en la SEQ ID NO: 992, CDR-H3 tal como se describe en la SEQ ID NO: 993, CDR-L1 tal como se describe en la SEQ ID NO: 994, CDR-L2 tal 251 IMPI ΙΝΠΙΐυΐυ MttlCANl DF LA riOPIFDZO INDUSTRIAL como se describe en la SEQ ID NO: 995 y CDRTJ Tal CUinu se ifesci ¡be onla SEQ ID NO: 996. 8. La molécula de unión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el primer dominio de unión comprende una región VH seleccionada a partir del grupo que consiste de regiones VH tal como se describen en SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 217, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 317, SEQ ID NO: 327, SEQ ID NO: 337, SEQ ID NO: 347, SEQ ID NO: 357, SEQ ID NO: 367, SEQ ID NO: 377, SEQ ID NO: 387, SEQ ID NO: 587, SEQ ID NO: 597, SEQ ID NO: 607, SEQ ID NO: 617, SEQ ID NO: 627, SEQ ID NO: 637, SEQ ID NO: 647, SEQ ID NO: 657, SEQ ID NO: 667, SEQ ID NO: 677, SEQ ID NO: 687, SEQ ID NO: 697, SEQ ID NO: 707, SEQ ID NO: 717, SEQ ID NO: 727, SEQ ID NO: 737, SEQ ID NO: 747, SEQ ID NO: 757, SEQ ID NO: 767, SEQ ID NO: 777, SEQ ID NO: 787, SEQ ID NO: 797, SEQ ID NO: 807, SEQ ID NO: 817, SEQ ID NO: 827, SEQ ID NO: 837, SEQ ID NO: 967, SEQ ID NO: 977, SEQ ID NO: 987, y SEQ ID NO: 997. 9. La molécula de unión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el primer dominio de unión comprende una región VL seleccionada a partir del grupo que consiste de regiones VL tal como se describen en SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 208, SEQ ID 252 IMPIg instituto muium , nr la nortEDAi INDUSTRIAL NO: 218, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 318, SEQfO’NO. 920, GEQ-ID NO: 330, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 358, SEQ ID NO: 368, SEQ ID NO: 378, SEQ ID NO: 388, SEQ ID NO: 588, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 608, SEQ ID NO: 618, SEQ ID NO: 628, SEQ ID NO: 638, SEQ ID NO: 648, SEQ ID NO: 658, SEQ ID NO: 668, SEQ ID NO: 678, SEQ ID NO: 688, SEQ ID NO: 698, SEQ ID NO: 708, SEQ ID NO: 718, SEQ ID NO: 728, SEQ ID NO: 738, SEQ ID NO: 748, SEQ ID NO: 758, SEQ ID NO: 768, SEQ ID NO: 778, SEQ ID NO: 788, SEQ ID NO: 798, SEQ ID NO: 808, SEQ ID NO: 818, SEQ ID NO: 828, SEQ ID NO: 838, SEQ ID NO: 968, SEQ ID NO: 978, SEQ ID NO: 988, y SEQ ID NO: 998. 10. La molécula de unión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el primer dominio de unión comprende una región VH y una región VL seleccionada a partir del grupo que consiste en: (1) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 7, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 8;(2) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 17, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 18;(3) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 27, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 28;(4) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 37, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 38;(5) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 47, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 48;(6) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 57, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 58;IMPI IMSTTTUtC MUiCanl mí la promedai iNpumiAi (7) una región VH tal como se describe en la SFQJD NO: 67, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 68;(8) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 77, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 78;(9) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 167, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 168;(10) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 177, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 178;(11) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 187, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 188;(12) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 197, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 198;(13) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 207, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 208;(14) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 217, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 218;(15) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 227, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 228;(16) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 317, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 318;(17) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 327, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 328;(18) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 337, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 338;254 institutomexicano DE LA MO P1 EDA I industrial (19) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 347, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 348;(20) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 357, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 358;(21) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 367, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 368;(22) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 377, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 378;(23) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 387, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 388;(24) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 587, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 588;(25) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 597, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 598;(26) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 607, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 608;(27) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 617, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 618;(28) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 627, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 628;(29) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 637, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 638;(30) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 647, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 648;255 ÍMPI INSTITUTO MEJUCANc PELA «OPIEDAI (31) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 657, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 658;(32) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 667, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 668;(33) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 677, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 678;(34) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 687, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 688;(35) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 697, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 698;(36) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 707, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 708;(37) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 717, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 718;(38) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 727, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 728;(39) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 737, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 738;(40) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 747, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 748;(41) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 757, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 758;(42) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 767, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 768;256 INSTITUTO MIXICANC DE LA EROPIIDAT INDUSTRIA I (43) una región VH tal como se describe en la SECTIL· NU. / / /, y una'ieyiún Vfe· tal como se describe en la SEQ ID NO: 778;(44) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 787, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 788;(45) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 797, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 798;(46) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 807, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 808;(47) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 817, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 818;(48) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 827, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 828;(49) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 837, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 838;
  50. 50
    (50) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO:967, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 968;
  51. 51
    (51) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO:977, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 978;
  52. 52
    (52) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO:987, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 988;y (53) una región VH tal como se describe en la SEQ ID NO: 997, y una región VL tal como se describe en la SEQ ID NO: 998. 11. La molécula de unión de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el primer dominio de unión comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada a partir 257 IMPI fNSTnvrOMEXICAN· ne la pkopiedai· INriVSTRlAl del grupo que consiste en SEQ ID NO: 9, SEQ ID N(J? 19, ótQ IU NU! 29, SEQ I& NO: 39, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 189, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 209, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO;229, SEQ ID NO: 319, SEQ ID NO: 329, SEQ ID NO: 339, SEQ ID NO: 349, SEQ ID NO: 359, SEQ ID NO: 369, SEQ ID NO: 379, SEQ ID NO: 389, SEQ ID NO: 589, SEQ ID NO: 599, SEQ ID NO: 609, SEQ ID NO: 619, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 639, SEQ ID NO: 649, SEQ ID NO: 659, SEQ ID NO: 669, SEQ ID NO: 679, SEQ ID NO: 689, SEQ ID NO: 699, SEQ ID NO: 709, SEQ ID NO: 719, SEQ ID NO: 729, SEQ ID NO: 739, SEQ ID NO: 749, SEQ ID NO: 759, SEQ ID NO: 769, SEQ ID NO: 779, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 799, SEQ ID NO: 809, SEQ ID NO: 819, SEQ ID NO: 829, SEQ ID NO: 839, SEQ ID NO: 969, SEQ ID NO: 979, SEQ ID NO: 989, y SEQ ID NO: 999. 12. La molécula de unión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6 que tiene la secuencia de aminoácidos que se describe en la SEQ ID NO: 340 o la SEQ ID NO: 980. 13. La molécula de unión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por un EC 50 (pg/ml) de 350 o menor, preferiblemente 320 o menor. 14. La molécula de unión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por un EC 50 (pg/ml) el cual ¡guala el EC 50 (pg/ml) de uno cualquiera de BC E5 33-B11-B8, BC 5G9 92-E10, BC 5G9 91-D2-B10, BC 258 INSTTTVfO MU¡CAN< / M LA PROPIEDAD fMDI JST»IAL B12 33-A4-B2, BC 3A4 37-A11-G1, BC A7-27 C4-G7·, DO 00 034)7431,00 03 33·F8-E6B1. 15. Una secuencia de ácido nucleico que codifica una molécula de unión tal como se 5 define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 16. Un vector que comprende una secuencia de ácido nucleico tal como se define en la reivindicación 15. 10 17. Una célula hospedadora transformada o transfectada con la secuencia de ácido nucleico tal como se define en la reivindicación 15 o con el vector tal como se define en la reivindicación 16. 18. Un procedimiento para la producción de una molécula de unión de acuerdo con 15 una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, comprendiendo dicho proceso cultivar una célula hospedadora tal como se define en la reivindicación 17 bajo condiciones que permitan la expresión de la molécula de unión tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 y recuperar la molécula de unión producida a partir del cultivo. 19. Una composición farmacéutica que comprende una molécula de unión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o producida de acuerdo con el procedimiento de la reivindicación 18. 1 I 259 IMPI PF la wdustriaT 20. La molécula de unión de acuerdo con una cualq ivindicaciones 1 a 14, o producida de acuerdo con el procedimiento de la reivindicación 18 para su uso en la prevención, tratamiento o mejora de una enfermedad seleccionada a partir del grupo que consiste en trastornos de células plasmáticas, otros trastornos 5 de células B que se correlacionan con la expresión de BCMA y enfermedades autoinmunes. 21. La molécula de unión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para usarse en el tratamiento de trastornos de células plasmáticas, otros 10 trastornos de células B que se correlacionan con la expresión de BCMA y enfermedades autoinmunes en un sujeto en necesidad del mismo. 22. La molécula de unión para usarse de acuerdo con la reivindicación 21, en donde el trastorno de células plasmáticas está seleccionado a partir del grupo que consiste 15 en mieloma múltiple, plasmocitoma, leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia, amiloidosis, macroglobulinemia de Waldenstrom, plasmocitoma óseo solitario, plasmocitoma extramedular, mieloma osteosclerótico, las enfermedades de la cadena pesada, la gamopatía monoclonal de significado incierto y mieloma múltiple latente. 23. La molécula de unión para usarse de acuerdo con la reivindicación 21, en donde la enfermedad autoinmune es lupus eritematoso sistémico. 24. Un kit que comprende una molécula de unión tal como se define en una cualquiera 25 de las reivindicaciones 1 a 14, una molécula de ácido nucleico tal como se define 260 IMPI IM«TTmW MÍXICAN<' ΓΕ LA PltOmOAD INDUmiAL en la reivindicación 15, un vector tal como se define en-la Ιΰίνΐιιόίϋ3~ϋ1όη 16, y/o una célula hospedadora tal como se define en la reivindicación 17. 25. Uso de la molécula de unión de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos de células plasmáticas, otros trastornos de células B que se correlacionan con la expresión de BCMA y enfermedades autoinmunes en un sujeto en necesidad del mismo. 26. El uso de acuerdo con la reivindicación 25, en donde el trastorno de células plasmáticas está seleccionado a partir del grupo que consiste en mieloma múltiple, plasmocitoma, leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia, amiloidosis, macroglobulinemia de Waldenstrom, plasmocitoma óseo solitario, plasmocitoma extramedular, mieloma osteosclerótico, las enfermedades de la cadena pesada, la gamopatía monoclonal de significado incierto y mieloma múltiple latente. 27. El uso de acuerdo con la reivindicación 25, en donde la enfermedad autoinmune es lupus eritematoso sistémico. 261 IMPI INSTITUTO MBUCANC DF LA PÍ0P1EDAÍ ινγμ»<γπ»ιαι
Independent claims52