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MX339989B

Anti-viral compounds to treat hcv infection.

Abstract

Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus ("HCV") are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

MX339989B, drawing sheet 1
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16 claims: 3 independent, 13 dependent

  1. 1
    CLAIMS REIVINDICACIONES 1, - A compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, 1,- Un compuesto de la Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, 1-3 1-3 I I Y-A-L,—X—L2—Β—Z I YAL, —X — L2—Β — ZI IMPIé IMPIé INSTITUTO MEXICANO DELAI'ROntU'.and industrial in which:INSTITUTO MEXICANO DELAI'ROntU'.y industrial en la cual: 10 X is in which the nitrogen atom of the ring is directly linked to -L3-D, and in which X is optionally substituted with one or more RTO;10 X es en el cual el átomo de nitrógeno del anillo está 15 directamente ligado a -L3-D, y en el cual X está opcionalmente sustituido con uno o más RA;Li, L2 and L3 they are link;Li, L2 y L3 son enlace;A and B are each independently and each independently is optionally substituted with one or more RTO;A y B son cada uno de manera independiente y cada uno de manera independiente está opcionalmente sustituido con uno o más RA;D es carbociclo de C3-Ci2 o heterociclo de 3 a 12 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA;D is carbocycle of C3-Ci2 or 3- to 12-membered heterocycle, and is optionally substituted with one or more RTO;Y es -G-CCRtR^NÍR-O-T-Rd, Y is -G-CCRtR ^ NÍR-OT-Rd, -G-C(R3R4)C(R6R7)-T-Rd, -GC (R3R4) C (R6R7) -T-Rd, 800 800 IMPI IMPI N (Rb) C (O) C (R1R2) N (R5) -TRd, or N (RB) C (O) C (R3R4) C (ReS '^ ®g N(Rb)C(O)C(R1R2)N(R5)-T-Rd, o N(RB)C(O)C(R3R4)C(ReS'^®g Z es -G-C(R8Rg)N(R12)-T-Rq, -G-C(RiqRii)C(R-i3Ri4)-T-Rp N(Rb)C(O)C(R8R9)N(R12)-T-Rd, o NÍRbJCÍOJCíRwR-.OCíR^RmJ-T-Rd;Z is -GC (R8Rg) N (R12) -T-Rq, -GC (RiqRii) C (Ri3Ri4) -T-Rp N (Rb) C (O) C (R8R9) N (R12) -TRd, or NÍRbJCÍOJCíRwR-.OCíR ^ RmJ-T-Rd;Ri es Rc, y R2 y Rs, tomados junto con los átomos a los cuales éstos están unidos, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros el cual está opclonalmente sustituido con uno o más RA;Ri is Rc, and R2 and Rs, taken together with the atoms to which they are attached, form a 3- to 12-membered heterocycle which is optionally substituted with one or more RTO;R3 and R6 are each independently Rc, and R4 and R7, taken together with the atoms to which they are attached, form a 3- to 12-membered carbocyclyl or heterocycle which is optionally substituted with one or more RTO;R3 y R6 son cada uno de manera independiente Rc, y R4 y R7, tomados junto con los átomos a los cuales éstos están unidos, forman un carbociclilo o heterociclo de 3 a 12 miembros el cual está opclonalmente sustituido con uno o más RA;R8 es Rc, y Rg y Ri2, tomados junto con los átomos a los cuales éstos están unidos, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros el cual está opcionalmente sustituido con uno o más RA;R8 is Rc, and Rg and Ri2, taken together with the atoms to which they are attached, form a 3- to 12-membered heterocycle which is optionally substituted with one or more RTO;Rio and R13 are each independently Rc, and Rn and R14, taken together with the atoms to which they are attached, form a 3- to 12-membered carbocyclyl or heterocycle which is optionally substituted with one or more RTO;Río y R13 son cada uno de manera Independiente Rc, y Rn y R14, tomados junto con los átomos a los cuales éstos están unidos, forman un carbociclilo o heterociclo de 3 a 12 miembros el cual está opcionalmente sustituido con uno o más RA;G es cada uno de manera independiente carbociclo de C5C6 o heterociclo de 5 a 6 miembros, y cada uno está de manera independiente opcionalmente sustituido con uno o más RA;G is each independently carbocycle of C5C6 or 5- to 6-membered heterocycle, each independently optionally substituted with one or more RTO;T is selected each independently each time it appears from link, -Ls-, -Ls-MLs'-, or -Ls-M-Ls'-M'l_s-, in which M and M' are each independently selected each time they appear from the link, -O-, -S-, N ( Rb) -, -C (O) -, -S (O)2-, -S (O) -, -OS (O) -, - OS (O)2-, -S (O)2O-, -S (O) O- T se selecciona cada uno de manera independiente cada vez que aparece a partir de enlace, -Ls-, -Ls-M-Ls'-, o -Ls-M-Ls'-M'l_s-, en los cuales M y M’ se seleccionan cada uno de manera independiente cada vez que aparecen a partir d enlace, -O-, -S-, N(Rb)-, -C(O)-, -S(O)2-, -S(O)-, -OS(O)-, - OS(O)2-, -S(O)2O-, -S(O)O- 801 801 Etfssasa ^ Etfssasa^ -C (O) O-, -OC (O) -, -OC (O) O-, -Ο (Ο) Ν (ΠΒ) τ ^ | «ΤΒΙ) ®Ηά) ^^^ -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -Ο(Ο)Ν(ΠΒ)τ^|«ΤΒΙ)®Ηά)^^^ D € .LA 1-ROrH'OAO 'C ^ e ^ & jsbr INPUSTJJAL D€ .LA 1-ROrH'OAO 'C^e^&jsbr INPUSTJJAL N (Rb) C (O) O-, -OC (O) N (Rb) -, -N (Rb) S (O) -, -N (Rb)SW)2-, - S (O) N (Rb)-, N(Rb)C(O)O-, -OC(O)N(Rb)-, -N(Rb)S(O)-, -N(Rb)S(O)2-, - S(O)N(Rb)-, -S(O)2N(Rb)-, -C(O)N(Rb)C(O)-, -N(Rb)C(O)N(Rb’)-, - N(Rb)SO2N(Rb'), -N(Rb)S(O)N(Rb')-, carbociclo de C3-Ci2 o heterociclo de 3 a 12 miembros, y en los cuales dicho carbociclo de C3-C12 y heterociclo d 3 a 12 miembros está cada uno de manera independiente opcionalmente sustituido cada vez que aparecen con uno o más Ra;-SW)2N (Rb) -, -C (O) N (Rb) C (O) -, -N (Rb) C (O) N (Rb') -, - N (Rb)SW2N (Rb'), -N (Rb) S (O) N (Rb') -, carbocycle of C3-Ci2 or 3-12 membered heterocycle, and in which said carbocycle of C3-C12 and 3- to 12-membered d heterocycle is each independently optionally substituted each occurrence with one or more Rto;Rd each is independently selected each time it appears from hydrogen or RTO Rd se selecciona cada uno de manera independiente cada vez que aparece a partir de hidrógeno o RA¡ Ra se selecciona de manera independiente cada vez que aparece a partir de halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, o -Ls-Re;Rto is independently selected each occurrence from halogen, nitro, oxo, phosphonoxy, phosphono, thioxo, cyano, or -Ls-Rand;Rb and Rb 'are each independently selected each time they appear from hydrogen;or Ci-C alkyl6, C alkenyl2-C6 or C alkynyl2-C6, each of which is independently optionally substituted whenever they occur with one or more substituents selected from halogen, hydroxy, mercapto, amino, carboxy, nitro, oxo, phosphonoxy, phosphono, thioxo, formyl, cyano or 3- to 6-membered carbocycle or heterocycle;or 3- to 6-membered carbocycle or heterocycle;in which each 3-6 membered carbocycle or heterocycle in RB or RBindependently it is optionally substituted whenever they appear with one or more substituents selected from halogen, hydroxy, mercapto, amino, carboxy, nitro, oxo, phosphonoxy, phosphono, thioxo, formyl, cyano, Ci- alkyl C6, C alkenyl2-C6, Rb y Rb' se seleccionan cada uno de man ra independiente cada vez que aparecen a partir de hidrógeno;o alquilo de Ci-C6, alquenilo de C2-C6 o alquinilo de C2-C6, cada uno de los cuales de manera independiente está opcionalmente sustituido cada vez que aparecen con uno o más sustituyentes que se seleccionan a partir de halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros;o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros;en los cuales cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RB o RB' de manera independiente está opcionalmente sustituido cada vez que aparecen con uno o más sustituyentes que se seleccionan a partir de halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo de Ci-C6, alquenilo de C2-C6, 802 802 IMPIOS IMPIOS INSTITUTO MEXICANO . · _ DE LA PROPIEDAD vVM»-Z¿íL·. MEXICAN INSTITUTE. · _ PROPERTY vVM »-Z¿íL ·. C alkynyl2-C6, Cj-Cg halogenoalkyl, halogenoalqWfítt © σϊ * - = · _ ^ alquinilo de C2-C6, halogenoalquilo de Cj-Cg, halogenoalqWfítt© σϊ*--=·_^ C2-C6 o halogenoalquinllo de C2-C6;............ C2-C6 or halogenoalkyl C2-C6;............ Rc each occurrence is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxy, mercapto, amino, carboxy, nitro, oxo, phosphonoxy, phosphono, thioxo, formyl, or cyano;or Cj-Cg alkyl, C alkenyl2-C6 or C alkynyl2-C6, each of which independently is optionally substituted each occurrence with one or more substituents selected from halogen, hydroxl, mercapto, amino, carboxy, nitro, oxo, phosphonoxy, phosphono, thioxo, formyl, cyano or carbocycle or heterocycle of Rc se selecciona de manera independiente cada vez qu aparece a partir de hidrógeno, halógeno, hldroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano;o alquilo de Cj-Cg, alquenilo de C2-C6 o alquinilo de C2-C6, cada uno de los cuales de manera independiente está opcionalmente sustituido cada vez que aparecen con uno o más sustituyentes que se seleccionan a partir de halógeno, hidroxl, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 6 members;or 3- to 6-membered carbocycle or heterocycle;in which each 3- to 6-membered carbocycle or heterocycle in Rc independently is optionally substituted each time they appear with one or more substituents selected from halogen, hydroxy, mercapto, amino, carboxy, nitro, oxo, phosphonoxy, phosphono, thioxo, formyl, cyano, alkyl of CU-Cg , C alkenyl2-C6, C alkynyl2-C6, Cj-Cg haloalkyl, C haloalkenyl2-Cg or C haloalkynyl2-C6;3 a 6 miembros;o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros;en los cuales cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en Rc de manera independiente está opcionalmente sustituido cada vez que aparecen con uno o más sustituyentes que se seleccionan a partir d halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo de CU-Cg, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, halogenoalquilo de Cj-Cg, halogenoalquenilo de C2-Cg o halogenoalquinilo de C2-C6;Rand is selected independently each time it appears from -ORs, -MRs, -C (O) RS, - OC (O) RS, -C (O) ORS, N (RsRs'), -S (O) Rs, -SO2Rs, -C (O) N (RsRs'), - N (RS) C (O) RS'. N (Rs) C (O) N (Rs'Rs) - -N (Rs)SW2Rs', -SO2N (RsRS '), N (Rs) SO2N (Rs'Rs), -N (Rs) S (O) N (Rs'Rs), -OS (O) -Rs, -BEAR)2-Rs, S (O)2ORs, -S (O) ORs, -OC (O) ORs, N (Rs) C (O) ORs', -OC (O) N (RsRs'). N (Rs) S (O) -Rs', -S (O) N (RsRs') or -C (O) N (Rs) C (O) -Rs';or C alkylv Re se selecciona de manera independiente cada vez que aparece a partir de -O-Rs, -S-Rs, -C(O)RS, - OC(O)RS, -C(O)ORS, N(RsRs'), -S(O)Rs, -SO2Rs, -C(O)N(RsRs'), - N(RS)C(O)RS'. N(Rs)C(O)N(Rs'Rs)- -N(Rs)SO2Rs', -SO2N(RsRS'), N(Rs)SO2N(Rs'Rs), -N(Rs)S(O)N(Rs'Rs), -OS(O)-Rs, -OS(O)2-Rs, S(O)2ORs, -S(O)ORs, -OC(O)ORs, N(Rs)C(O)ORs', -OC(O)N(RsRs’). N(Rs)S(O)-Rs', -S(O)N(RsRs’) o -C(O)N(Rs)C(O)-Rs';o alquilo de Cv 803 803 C6, C alkenyl2-C6 or C alkynyl2-C6, each independently way is optionally substituted each time C6, alquenilo de C2-C6 o alquinilo de C2-C6, cada uno manera independiente está opcionalmente sustituido cada vez que ....... un ... m .ti-ítt i— rjrt - τη · πτ.ι ~ τ · ιΓ ~~ '~ τ ~ ιτ.ΐΓ ~ τ ~ - · * ^ ~ ·· appears with one or more substituents that are selected from halogen, hydroxy, mercapto, amino, carboxy, nit ro, oxo, phosphonoxy, .......un... m .t-i-ítt i— rjrt—τη·πτ.ι~τ·ιΓ~~'~τ~ιτ.ΐΓ~τ~-·*^~·· aparece con uno o más sustituyentes que se seleccionan a partir de halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, 5 phosphono, thioxo, formyl, or cyano;or C carbocycle3-C6 or 3- to 6-membered heterocycle, each of which independently is optionally substituted each occurrence with one or more substituents selected from halogen, hydroxy, mercapto, amino, carboxy, nitro, oxo, phosphonoxy, phosphono, thioxo, 5 fosfono, tioxo, formilo o ciano;o carbociclo de C3-C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros, cada uno de los cuales de manera independiente está opcionalmente sustituido cada vez que aparece con uno o más sustituyentes que se seleccionan a partir de halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, 10 formyl, cyano, (/ -C-alkyl, C-alkenyl2-C6, C alkynyl2C6, C ^ Cg haloalkyl, C haloalkenyl2-C6 or halogenoalkynyl of C2-C6;10 formilo, ciano, alquilo de (/-Cs, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2C6, halogenoalquilo de C^Cg, halogenoalquenilo de C2-C6 o halogenoalquinilo de C2-C6;Rl is independently selected each occurrence from halogen, nitro, oxo, phosphonoxy, phosphono, thioxo, Rl se selecciona de manera independiente cada vez que aparece a partir de halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, 15 ciano, -O-Rs, -S-Rs, -C(O)RS, -OC(O)RS, - C(O)ORS, -N(RSRS'), S(O)Rs, -SO2Rs, -C(O)N(RsRs') o -N(RS)C(O)RS’;o carbociclo de C3C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros, cada uno de los cuales de manera independiente está opcionalmente sustituido cada vez que aparece con uno o más sustituyentes que se seleccionan a partir de fifteen cyano, -ORs, -MRs, -C (O) RS, -OC (O) RS, - C (O) ORS, -N (RSRS'), S (O) Rs, -SO2Rs, -C (O) N (RsRs') or -N (RS) C (O) RS';or C carbocycle3C6 or 3- to 6-membered heterocycle, each of which independently is optionally substituted each occurrence with one or more substituents selected from 20 halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo de C^Cg, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, halogenoalquilo de C--C6, halogenoalquenilo de C2-C6 o halogenoalquinilo de C2-C6;twenty halogen, hydroxy, mercapto, amino, carboxy, nitro, oxo, phosphonoxy, phosphono, thioxo, formyl, cyano, C ^ Cg alkyl, C alkenyl2-C6, C alkynyl2-C6, C-C haloalkyl6, C halogenoalkenyl2-C6 or halogenoalkynyl of C2-C6;Ls, Ls' and Ls each one is selected d way Ls, Ls' y Ls se seleccionan cada uno d manera 25 independent each time they appear from link;or alkylene 25 independiente cada vez que aparecen a partir de enlace;o alquileno 804 aemsie «.txicANí? · by CiC6l C alkenylene2-C6 or C alkynylene2-C6, calíepwí®- 'déi which independently are npriinnnliTt-g-nto or substitution. every time it appears with one or more RL;and 804 aemsie «.txicANí?· de C-i-C6l alquenileno de C2-C6 o alquinileno de C2-C6, calíepwí®-’ déi los cuales de manera independiente está npriinnnliTt-g-nto oustituidn. cada vez que aparece con uno o más RL;y Rs, Rs' and Rs are each independently selected each time they appear from hydrogen;C alkyl, - C6, C alkenyl2-C6 or C alkynyl2-C6, each of which independently is optionally substituted each time it appears with one or more substituents that are selected from halogen, hydroxy, mercapto, amino, carboxy, nitro, oxo, phosphonoxy, phosphono, thioxo, formyl, cyano or carbocycle or heterocycle Rs, Rs' y Rs se seleccionan cada uno de manera independiente cada vez que aparecen a partir de hidrógeno;alquilo de C.,-C6, alquenilo de C2-C6 o alquinilo de C2-C6, cada uno de los cuales de manera independiente está opcionalmente sustituido cada vez que aparece con uno o más sustituyentes que se seleccionan a partir de halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 6 members;or 3- to 6-membered carbocycle or heterocycle;in which each 3- to 6-membered carbocycle or heterocycle in Rs, Rs' or Rs'independently is optionally substituted each occurrence with one or more substituents selected from halogen, hydroxy, mercapto, amino, carboxy, nitro, oxo, phosphonoxy, phosphono, thioxo, formyl, cyano, Ci- Ce, C alkenyl2-C6, C alkynyl2-C6, Ci-C haloalkyl6, C halogenoalkenyl2-C6 or halogenoalkynyl of C2-C6, wherein each of said heterocycles is independently a saturated ring system, a partially saturated ring system, or a fully unsaturated ring system, in which at least one ring atom in said ring system is a heteroatom. 3 a 6 miembros;o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros;en los cuales cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en Rs, Rs' o Rs' de manera independiente está opcionalmente sustituido cada vez que aparecen con uno o más sustituyentes que se seleccionan a partir de halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo de Ci-Ce, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, halogenoalquilo de Ci-C6, halogenoalquenilo de C2-C6 o halogenoalquinilo de C2-C6, en donde cada uno de dichos heterociclos es de man ra independiente un sistema de anillo saturado, un sistema de anillo parcialmente saturado, o un sistema de anillo completamente insaturado, en los cuales por lo menos un átomo de anillo en dicho sistema de anillo es un heteroátomo.
  2. 10
    - El compuesto o sal de conformidad con la 10.- The compound or salt in accordance with
  3. 16
    - A compound or composition according to any of claims 1-15 for use in the treatment of HCV infection. 16.- Un compuesto o composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-15 para ser utilizado en el tratamiento de infección por VHC. 810 810
Independent claims3