MX339964B

Anti-ox40 antibodies and methods of using the same.

Abstract

Human antibodies, preferably recombinant human antibodies, both humanized and chimeric, which specifically bind to human OX40 are disclosed. Preferred antibodies have high affinity for OX40 receptor and activate the receptor in vitro and in vivo. The antibody can be a full-length antibody or an antigen-binding portion thereof. The antibodies, or antibody portions, are useful for modulating receptor activity, e.g., in a human subject suffering from a disorder in which OX40 activity is detrimental. Nucleic acids, vectors and host cells for expressing the recombinant human antibodies are provided, and methods of synthesizing the recombinant human antibodies, are also provided.

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Expires 23 August 2031.

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10 claims: 5 independent, 5 dependent

  1. 1
    REIVINDICACIONES 5 1,- Un anticuerpo aislado que se une a 0X40, caracterizado porque comprende:(a) una región variable de cadena pesada CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 1;(b) una región variable de cadena pesada CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 2;(c) una región variable de cadena pesada 10 CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 3;(d) una región variable de cadena ligera CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 7;(e) una reglón variable de cadena ligera CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 8;y (f) una región variable de cadena ligera CDR3 que comprende la secuencia de 15 aminoácidos de la SEQ ID NO: 9.
  2. 2
    2,- Un anticuerpo aislado qu¿ se une a 0X40, caracterizado porque comprende:(a) una región variable de cadena pesada CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 13;(b) una región variable de cadena pesada CDR2 que comprende la secuencia de 20 aminoácidos de la SEQ ID NO: 14;(c) una región variable de cadena pesada CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 15;(d) una región variable de cadena ligera CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 19;(e) una región variable de cadena ligera 123 CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ D€tA «OntDAD MDUSTfUAL una región variable de cadena ligera CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 21.
  3. 3
    - El anticuerpo aislado de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque comprende una región variable de cadena ligera que tiene una secuencia al menos 90% idéntica a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO:10 y una región variable de cadena pesada que tiene una secuencia al menos 90% idéntica a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 4.
  4. 4
    - El anticuerpo aislado de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque comprende una región variable de cadena ligera que tiene una secuencia al menos 90% idéntica a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO:22 y una región variable de cadena pesada que tiene una secuencia al menos 90% idéntica a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 16.
  5. 5
    - El anticuerpo aislado de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque es un anticuerpo monoclonal.
  6. 6
    6,- El anticuerpo aislado de conformidad con cualquiera de las 20 reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque es un anticuerpo humanizado.
  7. 7
    7,- El anticuerpo aislado de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque comprende una región variable de cadena 124 DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL ligera que tiene una secuencia al menos 90% idéntica a aminoácidos de la SEQ ID NO:1T y una región variable de cadena pesada que tiene una secuencia al menos 90% idéntica a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 5. 5
  8. 8
    - El anticuerpo aislado de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque comprende una región variable de cadena ligera que tiene una secuencia al menos 90% idéntica a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO:23 y una región variable de cadena pesada que tiene una secuencia al menos 90% idéntica a la secuencia de 10 aminoácidos de la SEQ ID NO: 17. *
  9. 9
    - Una porción de unión al antígeno de un anticuerpo como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque dicha porción de unión al antígeno retiene la habilidad de unirse específicamente a y agonizar al receptor 0X40. 15 10,- Un ácido nucleico aislado, caracterizado porque codifica para un anticuerpo como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9. 11, - Una célula hospedera, caracterizada porque comprende el ácido nucleico que codifica para un anticuerpo como el que se reclama en 20 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9. 12, - Un método para producir un anticuerpo, caracterizado porque comprende la etapa de cultivar una célula hospedera como la que se reclama en la reivindicación 11. 125 13,- El método de conformidad con la caracterizado además porque comprende adicionalmente ‘T^Sfl^feraréT anticuerpo de la célula hospedera. 14, - El anticuerpo aislado o porción de unión al antígeno del 5 mismo como se reclaman en las reivindicaciones 1 a 9, para usarse como un medicamento. 15, - El anticuerpo aislado o porción de unión al antígeno del mismo como se reclaman en las reivindicaciones 1 a 9, para usarse en el tratamiento de una enfermedad autoinmune.
  10. 10
    10 16.- El anticuerpo aislado o porción de unión al antígeno del mismo como se reclaman en las reivindicaciones 1 a 9, para usarse en el tratamiento de cáncer. 17,- El uso del anticuerpo aislado o porción de unión al antígeno del mismo como se reclaman en las reivindicaciones 1 a 9, en la preparación 15 de un medicamento para tratar cáncer o una enfermedad autoinmune. 126