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MA42440B1

Antibodies that bind to sortilin and inhibit the binding of progranulin

Abstract

The present invention relates to anti-sortilin monoclonal antibodies that have been shown to be useful in correcting a deficient level of progranulin (PGRN). In particular, these antibodies can be used in the treatment of frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Term

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9 claims: 3 independent, 6 dependent

  1. 1
    Anticorps, ou fragment de liaison à l'antigène de celui-ci, apte à se lier spécifiquement à la Sortiline et inhiber ou réduire la liaison de PGRN à la Sortiline, dans lequel ledit anticorps ou ledit fragment de liaison à l'antigène de celui-ci se lie à la région D de la Sortiline telle que définie par SEQ ID NO :170, dans lequel l'anticorps ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci est choisi dans le groupe consistant en l'anticorps (3)-(21) : l'anticorps (3) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 17 b. un domaine variable de chaîne légère CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 18 c. un domaine variable de chaîne légère L CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 19 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO : 20 ;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :21 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :22;l'anticorps (4) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 25;b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 26;c. un domaine variable de chaîne légère L CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 27;d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :28;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :29 ;et 16739087.1 f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 3٥ ;l'anticorps (5) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 33 b. un domaine variable de chaîne légère CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 34 c. un domaine variable de chaîne légère CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 35;d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :36;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :37 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :38;l'anticorps (6) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 41;b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 42;c. un domaine variable de chaîne légère L CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 43 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :44;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :45 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :46;l'anticorps (7) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 49;b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 50 ;16739087.1 c. un domaine variable de chaîne légère CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 51;d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :52;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :53 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :54;l'anticorps (8) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 57;b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 58;c. un domaine variable de chaîne légère L CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 59;d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO : 60 ;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :61 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :62;l'anticorps (9) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 65 b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 66 c. un domaine variable de chaîne légère L CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 67 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :68;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :69 ;et 16739087.1 f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :70;l'anticorps (10) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 73 b. un domaine variable de chaîne légère CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 74, c. un domaine variable de chaîne légère CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 75;d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :76;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :77 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :78;l'anticorps (11) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 81;b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 82;c. un domaine variable de chaîne légère L CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 83 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :84;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :85 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :86;l'anticorps (12) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 89 b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 90 16739087.1 c. un domaine variable de chaîne légère CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 91;d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :92;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :93 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :94;l'anticorps (13) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 97;b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 98 c. un domaine variable de chaîne légère L CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 99 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO : 1٥٥ ;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 101 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 102 ;l'anticorps (14) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 105 b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 106 c. un domaine variable de chaîne légère L CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 107 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :08;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :109 ;et 16739087.1 f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :110;l'anticorps (15) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 113 b. un domaine variable de chaîne légère CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 114 c. un domaine variable de chaîne légère CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 115 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :116;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :117 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :118;l'anticorps (16) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 121 b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 122 c. un domaine variable de chaîne légère L CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 123 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :124;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 125 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :126;l'anticorps (17) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 129 b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 130 16739087.1 c. un domaine variable de chaîne légère CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 131 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO : 132 ;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 133 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :134;l'anticorps (18) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 137 b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 138 c. un domaine variable de chaîne légère L CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 139 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO : 14٥ ;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 141 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 142 ;l'anticorps (19) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 145 b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 146 c. un domaine variable de chaîne légère L CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 147 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :148;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :149 ;et 16739087.1 f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID ΝΟ:15٥;l'anticorps (20) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 153 b. un domaine variable de chaîne légère CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 154 c. un domaine variable de chaîne légère CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 155 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :156;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 157 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :158;l'anticorps (21) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend : a. un domaine variable de chaîne légère L-CDR1 comprenant SEQ ID NO : 161 b. un domaine variable de chaîne légère L CDR 2 comprenant SEQ ID NO : 162 c. un domaine variable de chaîne légère L CDR 3 comprenant SEQ ID NO : 163 d. un domaine variable de chaîne lourde Η-CDR 1 comprenant SEQ ID NO :164;e. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 2 comprenant SEQ ID NO :165 ;et f. un domaine variable de chaîne lourde H-CDR 3 comprenant SEQ ID NO :166.
  2. 2
    Anticorps ou fragment de liaison à l'antigène de celui-ci selon la revendication 1, dans lequel :16739087.1 l'anticorps (3) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 24 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 23 ;l'anticorps (4) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 32 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 31 ;l'anticorps (5) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 40 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 39 ;l'anticorps (6) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 48 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 47 ;l'anticorps (7) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 56 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 55 ;l'anticorps (8) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 64 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 63 ;l'anticorps (9) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 72 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 71 ;l'anticorps (10) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 80 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 79 ;l'anticorps (11) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 88 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 87 ;l'anticorps (12) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 96 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 95 ;l'anticorps (13) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 104 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 103 ;16739087.1 l'anticorps (14) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 112 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 111 ;l'anticorps (15) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 120 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 119 ;l'anticorps (16) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 128 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 127 ;l'anticorps (17) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 136 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 135 ;l'anticorps (18) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 144 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 143 ;l'anticorps (19) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 152 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 151 ;l'anticorps (20) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 160 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 159 ;l'anticorps (21) ou le fragment de liaison à l'antigène de celui-ci comprend un domaine variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO : 168 et un domaine variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO : 167.
  3. 3
    Anticorps, ou fragment de liaison à l'antigène de celui-ci, selon les revendications 12, dans lequel le fragment de liaison à l'antigène est choisi dans le groupe consistant en :un fragment Fv (par exemple un Fv à chaîne unique ou un Fv à liaison disulfure. ;un fragment de type Fab (par exemple un fragment Fab, un fragment Fab' ou un fragment F(ab.2) ;et un anticorps de domaine (par exemple un domaine variable VH ou domaine variable VL unique. 16739087.1
  4. 4
    Anticorps selon une quelconque revendication précédente, dans lequel !'anticorps consiste en un anticorps intact.
  5. 5
    Anticorps, ou fragment de liaison à l'antigène de celui-ci, selon une quelconque revendication précédente, dans lequel !'anticorps est choisi dans le groupe consistant en :un anticorps de sous-type IgGl, lgG2, lgG3 ou lgG4.
  6. 6
    Anticorps, ou fragment de liaison à l'antigène de celui-ci, selon une quelconque revendication précédente, dans lequel !'anticorps ou le fragment de liaison à !'antigène de celui-ci est un anticorps humain, humanisé, recombinant ou chimérique.
  7. 7
    Composition pharmaceutique comprenant un anticorps, ou un fragment de liaison à !'antigène de celui-ci, tel que défini dans !'une quelconque des revendications 1 à 6, et un excipient pharmaceutiquement acceptable.
  8. 8
    Anticorps, ou fragment de liaison à l'antigène de celui-ci, tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 6, ou composition pharmaceutique selon la revendication 7, pour une utilisation en médecine.
  9. 9
    Anticorps, ou fragment de liaison à l'antigène de celui-ci, tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 6, ou composition pharmaceutique selon la revendication 7 pour une utilisation dans le traitement de la démence frontotemporale (DFT), la sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou de la maladie d'Alzheimer (MA).
Independent claims9