Nova Patents
MA34813B1

Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer

Abstract

The present invention relates to compositions and methods for treating cancer in a human. The invention relates to the administration of a genetically modified T cell to express a RAC, RAC including a binding domain to an antigen, a transmembrane domain, a costimulatory signaling region and signaling domain CD3 zeta.

MA34813B1, drawing sheet 1
Sheet 1 of 27

Term

No projected expiry on record.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Today

11 claims: 11 independent, 0 dependent

  1. 1
    -152- -152-ΜΑ 34813Β1 عفاصر الحماية 1 1_ ۶الية ٠حمض نووي معزولة تثفر ستقبل مولد ضد خيمري (CAR)، حتث يشتمل 2 car ، ٠طاق رط مولد ضد، ونطاق عابر للغشاء، ومنطقة إرسال إشارات تحفيزية 3 مبء وذعلاق دو إشارات CD3 زيتا، حيث يشتمل نطاق إرسال إشارات CD3 زيتا 4 على متو١لية الح٠ض ١لأميي رقم:24' 1 2_ ۶اب الح٠ض النووي طبقاً لعنصر الحماية 1، حيث يشتمل CAR على متوالية الحمض 2 ١لأميني رقم: 12. 1 3_ ٠براب ا٠لىض النووي طبقأ لعنصر الحماية 1، حيث يشتمل CAR على متوالية الحمض 2 اضي رقم: 8' 1 4_ متو١لية ١دض النووي طبقاً لعنعر الحماية 1، حيث يكون نطافى رط مولد الضد عبارة 2 عن جسم مضاد أو شظية ت، ر١يطة لمو-ك اكد- 1 5- ۶اب ادض النووي طبئء لعنصر الحماية 4، حيث تكون شطية رط مولد الضد عبارة 2 عن Fab او scFv. 1 6_ هتوالية الحمض النووي طبقاً لعنصر الحماية 1 ، حيث يرتبط نطاق ربط مولد الضد في 2 CAR بمولد ضد ورمي. إ 7- متوالية الحمض النووي طبئء لعنصر الحماية 6، حيث يرتبط مولد الضد الورمي بمرض 2 دموي خيث. إ 8- متوالية الحمض النووي طبقأ لعنصر الحماية 6، حيث يرببط مولد الضد الورمي بورم 2 صلب. 1 9- متوالية الحمض النووي طبقاً لعنصر الحماية 6، حيث يتم اختيار مولد الضد الورمي من 2 الحموعة المكونة من 19 CD،C-Met، CD33/IL3Ra،^^ ، RORl، CD22، CD2٠ ، -153- -153-ΜΑ 34813Β1 3 PSMA، دهن سكري MAGE A3 TCR، NY-ESO-1 TCR، GD-2، EGFRvIII،F77 ، وأية 4 توليغة منها. 1 10- ۶اب الحمض النووي طبقاً لعنصر الحماية 1، حيث تشتمل منطقة إرسال الإشارإت 2 اك۶ية ١لمثزكة في CAR على نطاق داخل الخلية لجزيء إرمال إشارات تحفيزية شزكة 3 اخباره س الح٠وءة المكونة من PD-1، CDO، CD30، 0X40، 4-1ΒΒ، CD28،CD27 ، 4 ICOS، مولل٠ ضد مرتبط بوظيغة الخلية اللمفاوية- 1 (1-LIGHT، CD7، CD2،(LFA ، ؤ NKG2C؛25-Η3 ، B7، وجزيء ربط يربط تحديدأ ٠ع CD83، وأية توليغة من ذلك. 1 11-٠توالية الحمض النووي طبقاً لعنصر الحماية 1 ، حيث يتم تشفير نطاق إرسال إثابات 2 CD3 نيئ في CAR عن طريق متوالية الحمض النووي رض: 18- 1 12-هسقل مولد ضد بري (CAR) معزول يشتمل على نطافى ربط مولد ضد، ونطاق 2 ءاش للغشاء، و٠طقة إرضل سر١ت تحفيزية صشؤكة، ونطاق إوسال CD3 زيئ، حيث هل 3 لأق CD3 زيتا على متوالية الحمض الأس رض: 24-
  2. 2
    13-CAR ١لمعزول طبقاً لعنصر ١لحماية 12؛ ب ٠دثتل CAR ض ۶اك الح٠ض
  3. 3
    14-CAR ١لعزول طبقاً فر ١لحماية 12، حيث يكون ذطافى ربط موند اف بارة عن 2 جسم مضاد أو شظية منه دبطة لمولد الضد. 15-car سزول طبقألعنمر الحماية 14، بث تكون شغل٠أ ربط مولا الخد بارة ض 2 Fab او scFv.
  4. 4
    16-CAR ١ضول طبقاً قر الحماية 12؛ حيث يرتبط نطاق رط مولد الضد بموك خد٠ 2 ورمي.
  5. 5
    17-CAR ١لمعزول طبقاً لعنصر الحماية 16، ف ير;بط هولد اف الورمي مض د٠وي 154- 154-ΜΑ 34813Β1 خبيث.
  6. 6
    18- CAR المعزول طبقاً لعنصر الحماية 16، حيث يرتبط مولد الضد الورمي بورم صلب.
  7. 7
    19- CAR المعزول طبقاً لعنصر الحماية 16 ، حيث يتم اختيار مولد الضد الورمي من انج٠وءة 'لمكونة من 19 CD،C-Met، CD33£3Ra،،jUW ، RORl، CD22، CD2٥ ، PSMA، دهن سكري MAGE A3 TCR، NY-ESO-1 TCR، GD-2، EGFR٧III،F77 ؛ واًية تويغة منها.
  8. 8
    20- CAR المعزول طبقاً لعنصر الحماية 12، حيث تشتمل منطقة إرساًل الإشار!ت ١- الئؤكة على نطاق داخل الخلية لجزيء إرسال إشارات - ٠ثركة تم اختياره ض ابجموعة المكونة من ICOS، PD-1، CD40، CD30، ΟΧ40، 4-1ΒΒ، CD28،CD27 ء مو٠لل ضد مربط بوظيغة الخلية اللمغاوية_ 1 (1-NKG2C، LIGHT، CD7، CD2،(LFA ؛ Β7-25 ؛ Η3، وجزيء ربط يرتبط تحديدأ مع CD83، و٢ية توليهة ٠ن ذلك. ا2ا_ ب ت٠تل ض ئوالية حمض نووي تثفر مستقبل مولد ضد خيمري (CAR)؛ ب يصل CAR ض نطافى رط مولد ضد، ونطاق عابر للغشاء، ومنطقة إرمسال إدارات محف٠زيل هشؤكة، وذطاًق إرماًل CD3 زيا، حيث يشتمل نطاق إرمال CD3 زيا على ۶اب الحمض الأميني رؤم:24. 22. الخلية طبقاً لعنعر الحماية 21ء حيث ٠شمل CAR ، متو'لية الحمض الأس رب 12. 23- لحلية طبقاً لعنصر ١لحماية 21، حيث ي٠ثتل ١لحمض اسوي ض متو'ب ١دض النووي ربم: ٠8 24- الخلية طبقاً لعنصر ١لحماية 21، ب نطاق ربط٠ هولد اق ءياره ص ٠حسم مضاد أو شظية منه رإبطة لمولد الضد. -155- 34813Β1 1 25-الخلية طبقاً لعنصر الحماية 24، حث تكون شظية ربط مولد الضد عارة ص Fab او 2 scFv· 1 26 - الخلية طبقاً لعنصر الحماية 21، حث يرببط نطاق ربط مولد الضد بمولد ضد ورس. 1 27. الخلية طبقاً لعنصر الحماية 26، حت يهبط مولد الضد الورمي بمرض دموي خبيث. 1 28— الخلية طبقاً لعنصر الحماية 26، حت يرببط مولد الضد ١لوي بورم صلب. 1 29— الخلية طبقاً لعنصر الحماية 26، حت يتم اختيار مولد الضد الورمي س ا؟فموءات 2 'لمكونة من 19 PSMA، C-Met، CD33£3Ra،ù١lW ، R0R1،CD22، CD20،C٥ ؛ دس 3 سكري MAGE A3 TCR، NY-ESO-1 TCR، GD-2، EGFR٧III،F77 ، وأية دولذة هت. 1 30— الخلية طبقاً لعنصر الحماية 21، حيث تشتمل منطقة إرسال الإشاًات اكحهيزية 2 المث٠يركة على نطاق داخل الخلية لجزيء إرسال إشالت تحفيزية مشركة يتم اخباره Ù-Α 3 اف٠وءة المكونة من ICOS، PD-1، CD40، CD30، ΟΧ40، 4-1ΒΒ، CD28،CD27 ؛ هوك 4 ضد مرتبط بوظيغة الخلية اللمفاوية- 1 (1-Β7-25، NKG2C، LIGHT، CD7، CD2،(LFA ء 5 Η3، وجزيء ربط يرببط تحديدأ مع CD83، وأية توليغة ض ذلك. 1 ا3_ الخلية طبقاً لعنصر الحماية 21، حيث يتم تشفير نطاق إرسال إثار١ت CD3 زيا 2 بمتوالية الحمض النووي رقم: 18 ٠ 1 32- الخلة طبقاً سر الحماية 21، حث يتم اختيار الخلية من اتحموعة المكونة من خلية 2 T، وخلية قاًتلة.بيعية(NK)، وخلية ليمفاوية T سامة للخلية(CTL)، وخلية T عادية. 1 33_ الخلية طبظء لعنصر الحماية 21؛ حث؛ ى الخلية بمتا٠ءة ت \لورم ئ يربط 2 نطاق ربط مولد الضد CARJ بموك ١لغد ١فض ل. 1 34- ناقل يشتمل على متوالية خمعنى ووي jisJ ٠سشل مواد ضد٠ خيمري (CAR)؛ حي٠ث 2 ٠ثمل CAR ض طاًق ر١ط لمولد ضد، ومنطقة إرسال إشارت تحفيزية مشعة، ونطاق -156- -156-ΜΑ 34813Β1 3 إر.ال اىرات CD3 زيا، ي بصل نطاق إوسال وشالأت CD3 ذظ ، لأواوا ادض 4 لاميني رقم: 24. 1 35_ الناقل طبقاً لعنصر الحماية 34، حيث يشتمل CAR على موالية الىغى الأس رفم٠ 2 12. 1 36_ الناقل طبقاً لعنصر الحماية 34، حيث يشتمل CAR على متوالية ١لحمض الأس لقم٠ 1 37— الذاًقل طبقاً نعتصر الحماًية 34؛ حيث يكون ذطاًق ربط ٠ولل ١لضد غبار-ة عن ١الام 2 مضاد أو شظية منه ربطة لمولد الضد. 1 38_ الناقل طبقاً لعنصر الحماية 37، حيث تكون شطية ربط مولد الضد عبارة ص لأع? أو .scFv 2 1 39- الناقل طبقاً لعنصر الحماية 34، حيث يرببط نطاق ربط مولد الضد بمولد ضل٠ وزي٠ 1 40- الناقل طبقأ لعنصر الحماية 39، حيث يرتبط مولد الضد الورمي بمرض دموي خبيث٠ 1 41— الناقل طبقاً لعنصر الحماية 39، حيث يربط مولد الضد الورمي بورم صلب. 1 42— الناقل طبقاً لعنصر الحماية 39، حيث يتم اختيار مولد الضد الورمي ٠ن ابعموء٠ت 2 .لمكونة من 19 PSMA، C-Met، CD33/IL3Ra،ù LW ، RORl، CD22، CD20،C٥ ٤ دس و سكري MAGE A3 TCR، NY-ESO-1 TCR، GD-2، EGFRvIII،F77 ، وأية توليهة If 1 43- الناقل طبقاً لعنصر الحماية 34، حيث تشتمل منطقة إرسال 'لإشارات ١لتحغطية 2 المشؤكة على نطاق داخل الخلية لجزيء إرسال إشاوت تحفيزية مفركة يتم ساره من 3 'تجموعة المكونة ض ICOS، PD-1، CD40، CD30، ΟΧ40، 4-1ΒΒ، CD28،CD27 ؛ ٠وك 4 ضد مرتبط بوطيغة الخلية اللمفاوية- 1 (1-Β7-25، NRG2C، LIGHT، CD7، CD2،(LFA ؛ ولا، وحزيء ربط يرتبط تحديدأ مع CD83، وأية توليغة من ذلك. 5 -157- -157-ΜΑ 34813Β1 1 44 - 'لناقل طبقاً لعنصر ١لحماية 34، حسث نتم تشغ؛ل لأف إرسال إثار'ت j CD3؛u 2 بموالية الحمض النووي رقم: 18- 1 45لل يقة كحفيز اسشحابةمطعية تتوسطها الخلية Μ T خلايأ أو ودج في 2 كاش ثدإي٠ حيث صد ال يقة على إعطاءكائن ،ددنيكمية سألة س ي ٠عدلا وراتياً 3 كسير عن CAR، وحث نشمل CAR على طاق ر١ط لمو٠لد ضد، و٠طقة إرسال اشار؛ت 4 ية شؤكة، ونطاق إر٠ال إ,ثارإت CD3 زض ب د لأف إر٠عال اثرإت CD3 ؤ زظعلى متو١لية 'لحمعش الأس رنم: 24، حيث -تم ١محبار ر'بط ٠ولد اق ض ٠ترف 6 تمديدأ على مجموعة الخلايا أو النسيج المستهدف. 1 46- طريغة لتوفر مطعة ضد ١لورم لدى٠كائن ددني حيث س٠ل ر٠ إءطاء الكاش الثدني 2 كمية من خلية معدلة ورإثياً لسير ض CAR، ب CAR ،μ٠ ض ل'بض 3 لمولد ضد، ومنطقة إرمال إشارات تحفيزية ٠شؤكت، وذطاق إرسا3 إثار'ت CD3 لت٤ حهث 4 يشتمل ذطاق إر٠سال إث1ئت CD3 زيتا على ئوالة ادض الأس رذم: 24‘ وباكالي تو٠لر ؤ مناعة ضد الوى لدى الكائن الثدي. 1 47- طرينة ءلاجكا.س ٠د ٠عاب بمرض، او ١ترابء أو أا رب٠ل ض الأد ز 2 رك صد الورم، ئ ست٠ل ١لطريقة عر؛ءطاء اديى الآي ي 3 ئ سأ للتعبير عن CAR، حيث يصل CAR ر نطاق رابط لوك فد، لظل إدل 4 إشال!ت تحفزين ٠ثيذ، وذهلاق إر٠ال إشارات CD3 ذظ؛M ض تأب؛ ادض الأس ؤ رقم: 24، وبالتالي علاج الكائن الثدني. و 48- سريقة طبغأ لعمر الح٠ايل 47؛ ب، تكوف اذي ص ت T ذي ائ. و 49- ١لطريقة طبقأ سر الح٠ايل 47، ب، بم اخاو ٠ولد ئ اررم ض اضوءة 2 ا.لكوذة ض RORl ،CD22 ،CD20 ،CD19؛ بوثبن؛ PSMA ،C-Met 'CD33/IL3Ra‘ -158- -158-ΜΑ 34813Β1 3 دهن مكري MAGE A3 TCR ،NY-ESO-1 TCR ،GD-2 ،EGFRvIII ،F77، وأده توليغة 4 منها. 1 50 — طريقة للاج إنسان مصاب باًللةيميا اللمفاوية المزمنة حيت، تشتمل الطريق. على 2 إعطاء إنان خلية T معدلة وراثياً للتعبير عن CAR حذث يشتمل CAR على نطافى رابحل٠ 3 لمولد ضد، ومنطقة إرسال إثارات تحبزية م٠شيركة، و'ثق إر٠ال إدارت CD3 زيا ي٠سل 4 على متوالية الحمض الأميي رئم: 24. 1 51- الطريقة طبقاً لعنصر'لحماية 50، حيث؛ كون الإتساف ٠قاو٠أ لعا٠ل ءلاجكيميأئي 2 واحد على الأقل. 1 52- الطرفة طبقا لنصر الحماية 50، حيث تكون اصا اللمفاوية المزمنة هي لوكيميا 2 +19 CD غير مستجيبة وورم ليمفاوي. 1 53- طريقة لإش١ج مجموعة سنيمة من الخلايا T المعدلة وراثياً دى إدان تم 2 حالته على أنما مرط١ن، حيث تشتمل الطريقة على إطاء إذان خلية T م٠دلة ور١ثيأ للص 3 عن CAR حيث يشتمل CAR على ذطاق لآبط ضد، ومطقة إرال إ^رإت محهبريت 4 مب، وذطاق إرال إثادت CD3 زظ د ض ٠توالة ١لحمض الأ٠يي رض 24‘ ؤ حيث -ستمر مجموعة ١لخلايا T 'لمتديمة ١لمعدلة ود١ثيأ كى الان لد؛ثهرءلى ١لأقل بعد٠ 6 الإعطاء. 1 54- ١لطريقة طبقاً فر ١لحماية 53، حيث س٠ل ب الخلايا T الظ'لأ ادددلا 2 وراثيا على خفة واحلة على ١لأقل شم اخيارها من الحموعة ١لمكوذة ٠ن ت٠طية T تم إءطاءها 3 للإنسان، وذرية خلية T تم إعطاءها للإنسان، و دوبة مئهما٠ 1 55- ١لطريقة طبقاً سر ١لحماية 53، ب ٠شتر ¥ ا^يا T اف'لأ المعدلق 2 وراثياً على خلية T ناكرة. -159- -159-ΜΑ 34813Β1 1 56-الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 53، حيث يكون السرطان هو لؤكيميا ليمفاوية مزمنة. و 57-الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 53، حيث تكون اللمميا اللمفاوية المزمنة هي لآكيميا 2 +19 CD غير متجيبة وورم ليمفاوي و 58— ١ئريقة طبقI لعنصر الحماية 53، حيث تستمر مجموعة المئلايا T المستديمة المعدلة 2 وراثيا في الإ٠ذسان لمدة ثلاثة أشهر على الأقل بعد الإعطاء. 1 59- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 53، حيث تستمر مجموعة الخلايا T المستديمة العدلة 2 وراثياً في ١لإاف لمدة أربعة، أو خمعة، أو ستة، أو سبعة، أو ثمانية، أو تسعة، أو عشر 3 أشهر، أو أحد عشر، أو اثني عشر شهراً، أو سف، أو ثلادة سف ض الأش Λχ الإعطاء. و 60-الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 56، حيث تتم معالجة الهميا اللمفاوية المزمنة. 1 61— طريقة لتمدد مجموعة خلايا Τ معدلة وراثياً لدى إنسان تم تشخيص حالته على أى 2 مرطان٤ حيث تشتمل الريقة على إعفطاء إنسان خلية T معدلة وراثياً للتعبير عن CAR 3 حيث يثت٠ل CAR ض طاق رابط لمولد ضد، ومنطقة إرسال إشارات تحفيزية مشزكة، 4 ونطاق إرمال إشارإت CD3 زيتا يشتمل على متوالية الحمض الأميني رقم ت 24، حيث تتتج ؤ الخلية T المعدلة وراثياً مجموعة من ذرذة الخلايا T لدى الإنان. 1 62- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 61، حيث 'شمل الخلايا T على خلية T د'كرة. 1 63— الطريهة طبقاً بعنصر الحماية 61، حيث تكون الخلية T عاره عن خلية T ذاتية المفثأ. 1 64- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 61، حيث يكون الإنسان مقاومأ لعامل علاج كيمي ني 2 واحد على الأقل. 1 65— الزيقة طبقاً لعنعر الحماية 61، حيث يكون الرطان عبارة عن لبميا ليمفاوية 2 مزمنة. 1 66- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 65 حيث تكون اللرميا اللمفاوية ازث هي لوكيميا -160- -160-ΜΑ 34813Β1 2 CD 19t وورم ل^وي ض - لآج. 1 67- الطريقة طبقاً لعنصر الحماًية 61، حث تستمر نرية الخلاياً T في ١لإذان ددذ ءلآ 2 أشهر ض الأقل بعد الإد 1 68- 'لطريقة طبقاً لعنصر الحماية 61، حيث تستمر نرية الخلايا T في الإنان لمده أربعة، 2 أو خمسة، أو ستة، أو سعة، أو ثمانية، أو تسعة، أو عشر أشهر، أو أحد ءشر، أو ١ثي Â 3 شهرأ، أو ص، أو ثلاثة سين على الأقل بعد الإعطاء. 1 69- الطريقة طبئء لعنصر الحماية 61، حيث يكون السرطان عارة ض لنكيميا لآب 2 مزمنة. 1 70- متطالية حمض نووي معزول تشغر مستغبل مولد ضد خيمري (CAR)؛ ح؛ت 2 CAR ؛ نطاق رابط لمولد ضد، وذطاق ءابر للفثاء، ومنطقة إرمال إشابات نمفهل٠ 3 ۶كا؛ ^ق إرمال إثار١ت CD3 زيتا، حث يشتمل نطاق إردال CD3 زتا عفى ۶اب 4 ١لحمض ١لأمني رؤ٠أ: 24، حيث تثتمل متوالية الحمض النووي المرول المذكورة كذلك ؤ المتوالية رقم: و و \ا_ ۶إب .لحمض 'لنووي ١لمعزول طبقاًلعنصر 'لحماية 70، يشتمل CAR على لأواا 2 الحمض الأميني رقم: 12 ' \ 72_ ٠توالإة ١لحمض ١لذووي المعزول طبقاً لعنعر الحماية 70، حيث تثتمل على ءا 2 احمغى النووي رفى٠'8' \ 73_ ١فض ٠لذووي المعزول طبقاً فر الحماًية 70، حيث يكون ذطافى ربط ٠و افءارةءنجمثدأو٠ت؛كفىاف. و 74- مة ادض اضي 'فرول ق' سر سي٠ 73‘ ب كدد شئبللبط٠٠ل 2 اسبر٠س Fab او scFv -161- -161-ΜΑ 34813Β1 1 75- متوالية الحمض النووتي المعزول طبقاً لعنصر الحماية 70، حيث يرتبط نطاق ربط مولد 2 الضد بمولد ضد وس ٠ 1 76- متوالية الحمض النووتي المعزول طبقاً لعنصر الحماية 75، حيث يرتبط مولد الضد 2 الورمي بمرض دموي 1 77_ ٠تواللة الحمض النووي المعزول طبقاً لعنصر الحماية 75، حيث يرتبط مولد الضد 2 الورمي بورم صلب. 1 78_ متو١لية الحمض النووي المرول طبقاً لعنصر الحماية 75، حيت يتم اختيار مولد الضد 2 الورص ض افموعة المكونة من 19 lW ، RORl، CD22، CD20،CD؛CD33/IL3Ra،،j ، 3 PSMAic-Met ؛ دهن سكري MAGE A3 ، NY-ESO-1 TCR، GD-2، EGFRvIII،F77 4 TCR، وأية توليغة منها. 1 79_ ٠توالية الح٠ض الووي المزول طبئء لعنصر الحماية 70، حبث تشتمل منطقة إرسال 2 الإشار١ت ١سزية ١كزكة في CAR على نطاق داخل الخلية لجزيء إرمعال إشارإت تحفيزية 3 - يم اختاره ص افوء2 المكونة من CD40، CD30، ΟΧ40، 4-1ΒΒ، CD28،CD27 ، 1-icoS‘PD ، مو؛د ضد بعل٠ بوظيغة الخلية اللمفاوية- 1 (1-CD7، CD2،(LFA ، 5 Β7-25، NKG2C،LIGHT ؛ Η3؛ وريء ربهل يةهل تحديداً هع CD83‘ واًيل تول؛غة س 6 ذلك. و 80- متو١لية ١لحمض النووي ١ضول طبقاً كر ١لحماية 70، حي٠ث -ذم تشغهد لألافى إر٠ئل 2 اىئت CD3 زى ق ض ٠ريق متوالية الحمض الووي رض: 18. 1 81- ٠سشل موك ضد خيمري (CAR) هزول د ض لأف دط رك ضد، وذطاق 2 ءابر للغ٠ثاء، ومنطقة إرس١ل إثار١ت تحبزية مشيركة، ولألاق إرال 3.C زظ، ب ٠شمل 3 ^ق إرك٠ال CD3 زي ض متوالية الحمض الأس رتم: 24؛ وب يتم التعيير ض CAR -162- 34813Β1 4 المعزول الملكوركذلك عن طريق متوالية الحمض النووي المشتملة على المتوالية رقم: و·
  9. 9
    82- CAR المعزول طبقاً لعنصر الحماية 81، حيث يشتمل CAR على متوالية الحمض 2 لاميني رقم:12. 1 83— CAR المعزول طبقألعنصر الحاية 81، حيث يكون نطاق ربط مولد الضد عار ض 2 جسم مضاد أو شظية منه رإبطة لمولد الضد.
  10. 10
    84- CAR المعزول طبقأ لعنصر الحماية 83، حيث تكون شظية ربط مولد الضد ءباره ءن 2 Fab او scFv. 1 85— CAR المعزول طبقاً لعنصر الحماية 81، حيث يرتبط نطالى ربط مولد الضد بمولد ضل٠ 2 ورص. 1 86_ CAR المعزول طبئء لعنصر الحماية 85، حيث يرتبط مولد الغد الورمي بمرض لى 2 خبيث»
  11. 11
    87- CAR المرول طبئء لعنصر الحماية 85، حيث يرتبط مولد الضد الورمي بورم صلب. 1 88_ CAR المعزول طبقأ لعنصر الحماية 85، حيث يتم اختيار مولد الضد الورمي هن 2 اخموعة المكونة من 19 CD،C-Met، CD33L3Ra،^^ ، RORl، CD22، CD2٠ ؛ 3 PSMA؛ دهن سكري MAGE A3 TCR، NY-ESO-1 TCR، GD-2، EGFRvIII،F77 ؛ وأ-ا 4 توليغة منها. 1 89_ CAR المزول طبقأ لعنمبر الحماية 81، حيث تشتمل منطقة إرسال الإثارت 2 اكحفز؛ة الئؤكة على نطاق داخل الخلية لجزيء إرسال إشارات تحفيزية مثؤكة يتم اخباره 3 ض اخموعة المكونة من ICOS، PD-1، CD40، CD30، 0X40، 4-1ΒΒ، CD28،CD27 ، 4 مولد ضد مرتبط بوظيغة الخلية اللمفاوية- 1 (1-NK.G2C، LIGHT، CD7، CD2،(LFA ؛ ؤ 25-Β7 ؛ Η3؛ وجزيء ربط يرتبط تحديدأ ٠ع CD83، وأية توليغة من ذلك.
Independent claims11