Nova Patents
MA32201B1

1-heterocyclyl-1,5-dihydro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators

Abstract

This invention relates to novel 1,6-disubstituted pyrazolopyrimidinones, of formula (i), hc is a heterocyclyl mono-, bi- or tricyclic, whose ring members are carbon atoms and at least 1, preferably 1 , 2 or 3 heteroatoms which are selected from the group of nitrogen, oxygen and sulfur. Said heterocyclyl group is in the form of -S (O) r - r is 0, 1 or 2, and is or comprises 1 non-aromatic monocyclic ring, saturated or partially unsaturated, which comprises at least one heteroatom as a member of cycle and 'said heterocyclyl group is bound to the scaffold by said 1 non-aromatic monocyclic ring, saturated or partially unsaturated, which comprises at least one heteroatom as a ring member. According to one aspect of the invention, the novel compounds are used to manufacture drugs, particularly drugs for treating disease states involving deficits in perception, concentration, learning or memory. The new compounds are also used to make drugs to treat Alzheimer's disease.

MA32201B1, drawing sheet 1
Sheet 1 of 324

Term

No projected expiry on record.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Today

29 claims: 10 independent, 19 dependent

  1. 1
    CLAIMS REVENDICATIONS 1. Compound of general formula I 1. Compose de formule I generale 5 or 5 où Hc est un groupe héterocyclyle mono-, bl- ou tri-cyclique dont les éléments de cycle sont des atomes de carbone et au moins ؛ Hc is a mono-, b1- or tri-cyclic heterocyclyl group whose ring elements are carbon atoms and at least ؛ 1 heteroatom, preferably 1, 2 or 3 heteroatoms chosen from the group comprising nitrogen, oxygen and sulfur atoms, 1 hetéroatome, de préférence 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis dans le groupe comprenant les atomes d'azote, d'oxygéné et de soufre, 10 which is in the form -S (O) r-, where r is equal to 0, 1 or 2, and 10 qui est sous la forme -S(O)r-, où r est égal à 0, 1 ou 2, et -ledit groupe hetérocyclyle est ou contient 1 cycle ؛ monocyclique non aromatique, sature ou partiellement insaturé contenant au moins 1 hetéroatome en tant qu'élément de cycle, et -said heterocyclyl group is or contains 1 ring ؛ non-aromatic, saturated or partially unsaturated monocyclic containing at least 1 heteroatom as a ring member, and -ledit groupe hétérocyclyle est lié à la structure 15 principale par 1'intermédiaire dudit 1 cycle monocyclique non ; -said heterocyclyl group is linked to the main structure through said non-monocyclic 1 ring; aromatic, saturated or partially unsaturated containing at least 1 heteroatom as a ring member; aromatique, sature ou partiellement insaturé contenant au moins 1 hetéroatome en tant qu'élément de cycle ; R2 est choisi dans le groupe comprenant :R2 is chosen from the group comprising: C1 to C6 alkyl, C alkenyl2 to Ce, C 2 to C 8 alkynyl, (C 1 to C ؛ alkyl) - s-, (C 1 to 6 alkyl) - s- (alkyl un alkyle en Cl à Ce, un alcényle en c2 à Ce, un alcynyle en 20 Cz à Cg, un (alkyl en Cl à c؛)-s-, un (alkyl en Cl à 6ح)-s-(alkyle MA MY 32201Β1 32201Β1 382 382 POl-2363-ff (C1 to C3) -, a C3 to C7 cycloalkyl, a (C3 to C1 cycloalkyl) (C1 to C8 alkyl) -, a (C3 to C1cycloalkyl) - (C1 to C1s) alkenyl Cg) -, (C3 to C1 cycloalkyl) - (C1 to C8 alkynyl) -, C3 to C1 heterocycloalkyl, (C3 to C1 heterocycloalkyl) 5 (C1 to Cg alkyl) -, (heterocycloalkyl) C 3 to C) - (2 ء to C 8 alkenyl) -, a (C 3 to C 6 heterocycloalkyl) - (C to C 8 alkynyl) -, an aryl, an aryl- (C 1 to C 8 alkyl) -, a aryl- (Cz to جء alkenyl) -, aryl- (C 1 -C 8 alkynyl) -, heteroaryl, heteroaryl- (C 1 -C 8 alkyl) -, heteroaryl- (C 1 -C 6 alkenyl) POl-2363-ff en Cl à C3)-, un cycloalkyle en C3 à C7, un (cycloalkyl en C3 à Cl)(alkyle en Cl à Cg)-, un (cycloalkyl en C3 à Cl)-(alcényle en Cj à Cg)-, un (cycloalkyl en C3 à Cl)-(alcynyle en Cz à Cg)-, un hétérocycloalkyle en C3 à Cl, un (hétérocycloalkyl en C3 à Cl)5 (alkyle en Cl à Cg)-, un (hétérocycloalkyl en C3 à c,)-(alcényle en 2ء à Cg)-, un (hétérocycloalkyl en C3 à Cl)-(alcynyle en Cz à Cg)-, un aryle, un aryl-(alkyle en Cl à Cg)-, un aryl-(alcényle en Cz à جء)-, un aryl-(alcynyle en Cz à Cg)-, un hétéroaryle, un hetéroaryl-(alkyle en Cl à Cg)-, un hetéroaryl-(alcényle en Cz à 10 C ؛) - and heteroaryl- (C 8 -C 6 alkynyl) -, the above-mentioned elements possibly being optionally substituted with one or more substituents selected independently of each other from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine, iodine, an oxo, HO-, NC-, CN-, 10 C؛)- et un héteroaryl-(alcynyle en Cz à Cg)-, les éléments mentionnés ci-dessus pouvant être facultativement substitués avec un ou plusieurs substituants choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitué par le fluor, le chlore, le brome, l'iode, un oxo, HO-, NC-, CN-, 15 F3C-, HFzC-, FHC-, F3C-CH2-, F3C-0-, HFzC-0-, HO- (C1 to 15 F3C-, HFzC-, FHC-, F3C-CH2-, F3C-0-, HFzC-0-, un HO-(alkyle en Cl à Cg) -, R -0- (C1 to Cg alkyl) -, Rl -s- (C1 to Cg alkyl) -, C1 to C8 alkyl, Cz to Cg alkenyl, Cz alkynyl to C8, a C3 to C1 cycloalkyl, a (C3 to C1 cycloalkyl) - (C1 to C8 alkyl) -, a (C3 to ¢ 7 cycloalkyl) -O-, a (C3 to C1 cycloalkyl) 20 (C1 to C8 alkyl) -O-, aryl, aryl- (C1 to C8 alkyl) -, heteroaryl, heteroaryl- (C1 to C8 alkyl) -, heteroaryl-0-, heteroaryl- (C1 to C8 alkyl) -O-, a nitrogen-linked pyridin-2-one, nitrogen-linked pyridin-2-one- (C 1 -C 8 alkyl), nitrogen-linked pyridin-2-one- (C 1 -C 8 alkyl) -o-, a Cg)-, un R -0-(alkyle en Cl à Cg)-, un Rl -s-(alkyle en Cl à Cg)-, un alkyle en Cl à Cg, un alcényle en Cz à Cg, un alcynyle en Cz à Cg, un cycloalkyle en C3 à Cl, un (cycloalkyl en C3 à Cl)-(alkyle en Cl à Cg)-, un (cycloalkyl en C3 à ¢7)-0-, un (cycloalkyl en C3 à Cl)20 (alkyl en Cl à Cg)-O-, un aryle, un aryl-(alkyle en Cl à Cg)-, un hétéroaryle, un hetéroaryl-(alkyle en Cl à Cg)-, un hétéroaryl-0-, un héteroaryl-(alkyl en Cl à Cg)-O-, une pyridine-2-one liée par !'azote, une pyridine-2-one-(alkyle en Cl à Cg)- liée par l'azote, une pyridine-2-one-(alkyle en C] à Cg) -o- liée par l'azote, un 25 C3 to C1 heterocycloalkyl, a (C3 to C1 heterocycloalkyl) (C1 to C8 alkyl) -, a (C3 to ¢ 7 heterocycloalkyl) -O- with heterocyclo-C3 to C7 alkyl linked to o through l 'intermediate one of its ring c atoms, a (C3-Cl heterocycloalkyl) (C1-C8 alkyl) -O- with the C3-Cl heterocycloalkyl bonded to 25 hétérocycloalkyle en C3 à Cl, un (hétérocycloalkyl en C3 à Cl)(alkyle en Cl à Cg)-, un (hétérocycloalkyl en C3 à ¢7)-0- avec l'héterocyclo-alkyle en C3 à C7 lié à o par l'intermédiaire de l'un de ses atomes c de cycle, un (hétérocycloalkyl en C3 à Cl)(alkyl en Cl à Cg)-O- avec l'hetérocycloalkyle en C3 à Cl lié à 30 C1 to C8 alkyl through one of its ring atoms, (Ri () zN-, R٠N- (C1 to C8 alkyl) -, RO-, r! ° -S-, r! ٥CO-, R O-CO-, R٥N-CO-, un (r1٥) zN-CO- (C1-C8 alkyl) -, R١٠CO- (Ri) N-, un r! ٠-CO- ( rO) N- (C1-C8 alkyl) -, R) ٥-CO-O-, R O-COO-, un R o-co-o- (C1-C8 alkyl) -, R O-CO- R٥) N-, one R 0-CO35 R ٥) N- (C1 to Cg alkyl) -, one R ٥) zN-CO-O- (C1 to Cg alkyl), one (RJ ζΝ-CO- R ٥) N- (C1-C8 alkyl) -, r1٠-S٥2- (r1) N-, one R ^ -SOzR ٥) N- (C1-C8 alkyl) -, un (R ^ ٥) zN-SOz- (R ^ ٠) N- (C1 to 30 !'alkyle en Cl à Cg par !'intermédiaire de l'un de ses atomes c de cycle, (Ri٠)zN-, un R٠N-(alkyle en Cl à Cg)-, RO-, r!°-S-, r!٥CO-, R O-CO-, R٥N-CO-, un (r1٥)zN-CO-(alkyle en c, à Cg)-, R١٠CO-(Ri) N-, un r!٠-CO- (rO)N- (alkyle en Cl à Cg)-, R)٥-CO-O-, R O-COO-, un R o-co-o-(alkyle en Cl à Cg)-, R O-CO- R٥)N-, un R 0-CO35 R ٥)N-(alkyle en Cl à Cg)-, un R ٥)zN-CO-O-(alkyle en Cl à Cg), un (RJ ζΝ-CO- R ٥) N- (alkyle en Cl à Cg)-, r1٠-S٥2-(r1)N-, un R^-SOzR ٥)N-(alkyle en Cl à Cg)-, un (R^٥)zN-SOz-(R^٠) N-(alkyle en Cl à MA MY 32201Bl 32201Bl 383 POl-2363-ff 383 POl-2363-ff 6 ة) -, (Ri٠)2N-SO2-, a (R3٠) 2N-SO2- (C1-C8 alkyl) - and / or a ؛ (C1 to C8 alkyl) -S٥2-, إ whereby any of the C3 to C8 cycloalkyl, C3 to C3 heterocycloalkyl groups7, aryl, heteroaryl, pyridine-2- ١ 6ة)-, (Ri٠)2N-SO2-, un ( R3٠ ) 2N-SO2- ( alkyle en Cl à Cg)- et/ou un ؛ (alkyl en Cl à Cg)-S٥2-, إ moyennant quoi !'un quelconque des groupes cycloalkyle en C3 à C,, hetérocycloalkyle en C3 à c7, aryle, hétéroaryle, pyridine-2- ١ 5 one bound by nitrogen and (R3٥) 2N-CO- (C1-C8 alkyl) - mentioned above may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from each other from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine, HO-, NC-, O2NOT-, 5 one liée par l'azote et ( R3٥ ) 2N-CO- ( alkyle en Cl à Cg)- mentionnés ci-dessus peut être facultativement substitué avec un ou plusieurs substituants choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitue par le fluor, le chlore, le brome, HO-, NC-, O2N-, F3C-, HF2C_, FHC-, F3C-CH2-, F3C-0-, HF2C-O-, un hétérocycloalkyle F3C-, HF2C_, FHC-, F3C-CH2-, F3C-0-, HF2CO-, a heterocycloalkyl 10 in C3 to C ,, a R3٥-O- (C1-C8 alkyl) -, an R3٠-S- (C1 to C8 alkyl) -, C1 to C8 alkyl, R٥N-, R ٥ N- (C] to C8 alkyl) -, 10 en C3 à C,, un R3٥-O-(alkyle en Cl à Cg)-, un R3٠-S-(alkyle en Cl à Cg)-, un alkyle en Cl à Cg, R٥N-, un R ٥ N-(alkyle en C] à Cg)-, R-O-, R'٠-S-, r1٥-CO-, R3٥O-CO-, R٥)2N-CO-, un R ٥)2N-CO-(alkyle en Cl à Cg)-, R-CO-(R'٥)N-, un R-CO- R٥)N-(alkyle en Cl à Cg)-, RO-, R'٠-S-, r1٥-CO-, R3٥O-CO-, R٥)2N-CO-, one R ٥)2N-CO- (C1-C8 alkyl) -, R-CO- (R'٥) N-, one R-CO- R٥) N- (C1-C8 alkyl) -, Ri-CO-0-, R'٠o-co-o-, a RO-CO-O- (C] to Cg alkyl) -, RO-CO15 (R3٥) N-, a RO-CO- (R) N- (C1-C8 alkyl) -, a R٥)2N-CO-O-, Ri-CO-0-, R'٠o-co-o-, un RO-CO-O-(alkyle en C] à Cg)-, RO-CO15 (R3٥)N-, un RO-CO- (R) N- (alkyle en Cl à Cg)-, un R٥)2N-CO-O-, R٥)2N-CO- R٠) N-, (R3٥) 2N-SO2- (r1٥) N-, un (R3٥) 2N-CO-O- (C1-C8 alkyl) -, a (R3٥) 2N-CO- R ٥) N- (C1-C8 alkyl) -, R3٥-SO2- (R3٥) N-, a R٥)2N-CO- R٠)N-, (R3٥)2N-SO2-(r1٥)N-, un (R3٥)2N-CO-O-(alkyle en Cl à Cg)-, un (R3٥)2N-CO- R ٥)N-(alkyle en Cl à Cg)-, R3٥-SO2-(R3٥)N-, un R3٥-SO2- (R) N- (C1-C8 alkyl) -, one R ٥)2N-SO2- R ٥) N- (ن alkyl R3٥-SO2- (R)N- (alkyle en Cl à Cg)-, un R ٥)2N-SO2- R ٥)N- (alkyle en ن Cl to Cg) -, R٥)2N-SO2-, a (R3٥)2N-SO2- (C1 to C8 alkyl) - and / or a Cl à Cg)-, R٥)2N-SO2-, un (R3٥)2N-SO2-(alkyle en Cl à Cg)- et/ou un 20 (C1 to C8 alkyl) -so2- ;20 (alkyl en Cl à Cg)-so2- ;R2 independently of any other R2 is chosen from the group comprising: R2 indépendamment de tout autre R2 est choisi dans le groupe comprenant : H-, fluorine, NC-, F3C-, HF2C-, FHC-, F3C-CH2-, carboxy, C 1 to C 8 alkyl, C alkenyl2 to Cg, a C-alkynyl2 at Cg, ٠ H-, le fluor, NC-, F3C-, HF2C-, FHC-, F3C-CH2-, un carboxy, un alkyle en Cl à Cg, un alcényle en c2 à Cg, un alcynyle en C2 à Cg, ٠ 25 a (C1 to C8 alkyl) -S-, a (C1 to C8 alkyl) -S- (C1 to C8 alkyl) 25 un (alkyl en Cl à Cg)-S-, un (alkyl en Cl à Cg)-S-(alkyle en Cl à C3) -, preferably (C 1 to C 8 alkyl) -s- (C 1 alkyl)2 to C3) -, ؛ C3-C- cycloalkyl;C3-C-cycloalkyl C3)-, de préférence un (alkyl en C] à Cg)-s-(alkyle en c2 à C3)-, ؛ un cycloalkyle en C3 à C-,, un (cycloalkyle en C3 à c - (alkyle en C;à Cg)-, un ( cycloalkyle en C3 à c,)-( alcényle en c2 à Cg)-, un (cycloalkyle en C3 à C7)-(alcynyle en c2 à Cg)-, un VS;to Cg) -, a (C 3 to c cycloalkyl) - (C alkenyl2 to Cg) -, a (C 3 to C 7 cycloalkyl) - (C alkynyl)2 to Cg) -, a 30 C 3 -C heterocycloalkyl ,, a (C 3 -C heterocycloalkyl) (C 1 -C 8 alkyl) -, a (C 3 -C 7 heterocycloalkyl) - (ί c alkenyl2 to Cg) -, a (C 3 -C heterocycloalkyl) - (C-alkynyl2 to Cg) -, aryl, aryl- (C 1 -C 8 alkyl) -, aryl- (C alkenyl)2 to Cg) -, an aryl- (C-alkynyl2 to Cg) -, a heteroaryl, a 30 hétérocycloalkyle en C3 à c,, un (hétérocycloalkyl en C3 à c,)(alkyle en Cl à Cg) -, un (hétérocycloalkyl en C3 à C7)-(alcényle en ί c2 à Cg)-, un (hétérocycloalkyl en C3 à c,)- (alcynyle en c2 à Cg)-, un aryle, un aryl-(alkyle en Cl à Cg)-, un aryl-(alcényle en c2 à Cg)-, un aryl-(alcynyle en c2 à Cg)-, un hétéroaryle, un 35 heteroaryl- (C1-C8 alkyl) -, heteroaryl- (C-alkenyl)2 to Cg) -, heteroaryl- (C-alkynyl2 to Cg) -, an R3° -O- (C 2 -C 1 alkyl) -, R٥) N-, ROCO-, R) 2N-CO-, R'٥-CO-R٠) N-, R٠ ؛ -CO-, (R3٠) 2N- 35 hétéroaryl- (alkyle en Cl à Cg)-, un hétéroaryl- (alcényle en c2 à Cg)-, un hétéroaryl- (alcynyle en c2 à Cg)-, un R3°-O-(alkyle en c2 à Cl)-, R٥)N-, ROCO-, R)2N-CO-, R’٥-CO-R٠)N-, R٠؛-CO-, (R3٠)2N- MA 32201 Bl MA 32201 Bl 384 إ POl-2363-ff إ CO-R٠) N-, R٥ ؛ -O-CO- (R'٠) N-, r1-SO2- (R) ٥) N-, un (C1 to Cg alkyl) ' s٥2- and an oxo, ي which elements mentioned above may be optionally substituted with one or more substituents 384 إ POl-2363-ff إ CO-R٠)N-, R٥؛-O-CO-(R'٠)N-, r1-SO2-(R)٥)N-, un (alkyl en Cl à Cg)’ s٥2- et un oxo, ي les éléments mentionnés ci-dessus pouvant être facultativement substitués avec un ou plusieurs substituants 5 chosen independently of each other from the group constituted by: 5 choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitue par : fluorine, chlorine, bromine, NC-, OZN-, F3C-, HC-, FH2C-, F3C-CH2-, HO- (C1 to C8 alkyl) -, (C1 to C8 alkyl) -O-, (C1 to C8 alkyl) - O- (C1 to C8 alkyl) -, C1 to C8 alkyl, le fluor, le chlore, le brome, NC-, OZN-, F3C-, HC-, FH2C-, F3C-CH2-, un HO-(alkyle en Cl à Cg)-, un (alkyle en Cl à Cg)-O-, un (alkyl en Cl à Cg) -O- (alkyle en Cl à Cg)-, un alkyle en Cl à Cg, 10 R٥N-, a (R٠ ؛) zN- (C1 to Ca alkyl) - and (R2 (٠ ؛ N-CO-, and in the case where R2 is linked to a nitrogen which is a cycle element of Hc, this r2 must be independent of any other R2 : H-, F3C-CH2-, HF2C-CH2-, C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C-alkynyl2 to C8, a (C1 to C8 alkyl) -S- (C1 to C8 alkyl) 10 R٥N-, un (R٠؛)zN-(alkyle en Cl à Ca)- et (R2(٠؛N-CO-, et dans le cas où R2 est lié à un azote qui est un élément de cycle de Hc, cet r2 doit être indépendamment de tout autre R2 : H-, F3C-CH2-, HF2C-CH2-, un alkyle en Cl à Cg, un alcényle en C2 à Cg, un alcynyle en c2 à Cg, un (alkyl en Cl à Cg)-S-(alkyle en Cl à 15 C3) -, C3 to c cycloalkyl, (C3 to ccycloalkyl) (C1 to C8 alkyl) -, (C3 to ccycloalkyl) - (Cc alkenyl2 to Cg) -, (C 3 to C cycloalkyl) - (C 2 to C 6 alkynyl) -, C 3 to C heterocycloalkyl, (C 3 to C heterocycloalkyl) (C 1 to C 8 alkyl) -, a (C 3 -C 1 heterocycloalkyl) - (C-alkenyl) 15 C3)-, un cycloalkyle en C3 à c,, un (cycloalkyle en C3 à c,)(alkyle en Cl à Cg)-, un (cycloalkyle en C3 à c,)-(alcényle en c2 à Cg)-, un (cycloalkyle en C3 à c,)-(alcynyle en C2 à Cg)-, un héterocycloalkyle en C3 à c,, un (hétérocycloalkyl en C3 à c,)(alkyle en Cl à Cg)-, un (hétérocycloalkyl en C3 à Cl)-(alcényle en 20 C2 to Cg) -, (C3 to C1 heterocycloalkyl) - (C2 to Cg alkynyl) -, aryl, aryl- (C1 to C8 alkyl) -, heteroaryl, heteroaryl- (C1 to C8 alkyl) Cg) -, R٠ ؛ -O- (C1 to Cl alkyl) -, RO-CO-, R٠) 2N-CO-, R٥ ؛ -CO-, R٠ ؛ -SO2- or (C1 to Cg alkyl ) -S٥2-, the elements mentioned above can be 20 C2 à Cg)-, un (hétérocycloalkyl en C3 à Cl)-(alcynyle en C2 à Cg)-, un aryle, un aryl-(alkyle en Cl à Cg)-, un heteroaryle, un hétéroaryl-(alkyle en Cl à Cg)-, un R٠؛-O-(alkyle en Cl à Cl)-, RO-CO-, R٠)2N-CO-, R٥؛-CO-, R٠؛-SO2- ou un (alkyl en Cl à Cg)-S٥2-, les éléments mentionnés ci-dessus pouvant être 25 optionally substituted with one or more substituents selected independently of one another from the group consisting of: 25 facultativement substitués avec un ou plusieurs substituants choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitue par : fluorine, HO-, NC-, OzN-, FC-, HF2C-, FHC-, F3C-CH2-, HO (C1 to C8 alkyl) -, R٠ ؛ -O- (C1 to C8 alkyl) -, alkyl C1 le fluor, HO-, NC-, OzN-, FC-, HF2C-, FHC-, F3C-CH2-, un HO(alkyle en Cl à Cg)-, un R٠؛-O-(alkyle en Cl à Cg)-, un alkyle en Cl 30 to Cg, R٠ ؛ -O-, R٠> 2N-, one (R٠ ؛) sN- (C1 to Cl alkyl) - and (r! ٥) 2N-CO-;30 à Cg, R٠؛-O-, R٠>2N-, un (R٠؛)sN-(alkyle en Cl à Cl)- et (r!٥)2N-CO- ;r3 est choisi dans le groupe comprenant : r3 is chosen from the group comprising: H-, hydroxy and rI -O-;H-, un hydroxy et rI -0- ;r4 and r5 are independently selected from one another from the group consisting of H-, fluorine, F3C-, HFZC-, FHC- and alkyl in r4 et r5 sont choisis indépendamment !'un de !'autre dans le groupe comprenant H-, le fluor, F3C-, HFZC-, FHC- et un alkyle en 35 Cl to Cl, لماه r4 and Rs together with the carbon atom to which they are bonded form a 3-6 membered cycloalkyl group. 35 Cl à Cl, لماه r4 et Rs ensemble avec !'atome de carbone auquel ils sont lies forment un groupe cycloalkyle de 3 à 6 chaînons. 32201Β1 32201Β1 385 385 POl-2363-ff les éléments carbocyclique formé, indépendamment les mentionnés ci-dessus, y peuvent être substitués uns des autres avec compris le cycle facultativement et un ou plusieurs substituants choisis dans le qroupe constitue par : POl-2363-ff the carbocyclic elements formed, independently of those mentioned above, may be substituted with each other with the ring optionally included and one or more substituents selected from the group consisting of: fluorine, HO-, NC-, 0 ؛ N-, FC, HFgC-, FHC-, F3C-CH2-, HO (C1 to C8 alkyl) -, CH3-0- (C1 to C8 alkyl) -, C1 to C8 alkyl, (C1 to C8 alkyl) -O- and (C1 to CgN-C0- alkyl);le fluor, HO-, NC-, 0؛N-, FC, HFgC-, FHC-, F3C-CH2-, un HO(alkyle en Cl à Cg)-, un CH3-0-(alkyle en Cl à Cg)-, un alkyle en Cl à Cg, un (alkyle en Cl à Cg)-O- et un (alkyl en Cl à CgN-C0- ;R independently of any other r1٥ is chosen from the group comprising: R indépendamment de tout autre r1٥ est choisi dans le groupe comprenant : 10 H- (but not in the case where it is part of a group selected from RO CO-, R “-S٠2- or R٠ ؛ -CO-), F3C-CH2-, alkyl 10 H- (mais pas dans le cas où il fait partie d'un groupe choisi parmi RO CO-, R“-S٠2- ou R٠؛-CO-), F3C-CH2-, un alkyle en C1 to Cg, a C alkenyl2 to C8, C3 to C1 cycloalkyl, (C3 to C7 cycloalkyl) - (C1 to C3 alkyl) -, C3 to C7 heterocycloalkyl, (C3 to Cheterocycloalkyl,) - (C1 to Cg) -, Cl à Cg, un alcényle en c2 à Cg, un cycloalkyle en C3 à Cl, un (cycloalkyle en C3 à C7)-(alkyle en Cl à C3)-, un hetérocycloalkyle en C3 à C7, un (hetérocycloalkyl en C3 à c,)- (alkyle en Cl à Cg)-, 15 an aryl, an aryl- (C1 to C1) -, a heteroaryl and a heteroaryl- (C1 to C3 alkyl) -, and in the case where two groups r! ٥ are both linked to the same atom of nitrogen, they can form together with said nitrogen atom a 3 to 7 membered heterocycloalkyl ring, and 15 un aryle, un aryl-(alkyle en Cl à Cl)-, un héteroaryle et un hetéroaryl-(alkyle en Cl à C3)-, et dans le cas où deux groupes r!٥ sont lies tous les deux au meme atome d'azote, ils peuvent former ensemble avec ledit atome d'azote un cycle hetérocycloalkyle de 3 à 7 chaînons, et 20 in which one of the -CH - groups of the heterocycloalkyl ring form can be replaced by -0-, -s-, -NH-, a -Nycloalkyl (C3-C8) -, a -N (((C3-Cg cycloalkyl) - (C1 to C alkyl) - or an N (C1 to C- alkyl), preferably, and in particular preferably in the case of (R4٥)2N-CO-, these two r! ٥ together with 20 dans lequel un des groupes -CH - du cycle hetérocycloalkyle forme peut être remplace par -0-, -s-, -NH-, un -Nycloalkyle en C3 à Cg)-, un -N( (cycloalkyl en C3 à Cg)-(alkyle en Cl à c )- ou un N(alkyle en Cl à c-, de préférence, et en particulier de préférence dans le cas de (R4٥)2N-CO-, ces deux r!٥ ensemble avec 25 said nitrogen atom are linked to form a group selected from the group consisting of piperidinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, morpholinyl and thiomorpholinyl, and the above mentioned elements may be optionally substituted with one or more independently selected substituents each other in the group constituted by: 25 ledit atome d'azote sont lies pour former un groupe choisi dans le groupe comprenant le piperidinyle, le piperazinyle, le pyrrolidinyle, le morpholinyle et le thiomorpholinyle, et les éléments mentionnés ci-dessus peuvent être 30 facuitativement substitués avec un ou plusieurs substituants choisis indépendamment îes uns des autres dans le groupe constitue par : fluorine, chlorine, bromine, HO-, NC-, Ο ؛ Ν-, F3C-, HF2C-, FHC, F3C-CH2-, HO- (C1-C8 alkyl) -, CH3-0- (C1-alkyl) le fluor, le chlore, le brome, HO-, NC-, Ο؛Ν-, F3C-, HF2C-, FHC, F3C-CH2-, un HO-(alkyle en c à Cg)-, un CH3-0-(alkyle en Cl 35 to C8) -, C1 to C8 alkyl and (C1 to C8 alkyl) -O-;35 à Cg)-, un alkyle en Cl à Cg et un (alkyle en Cl à Cg)-O- ;x independently of any y: X = 0, 1, 2, 3 or 4, preferably X = 0, 1 or 2, preferably X = 0 or 1, and more preferably X = 0;x indépendamment de tout y : X = 0, 1, 2, 3 ou 4, de préférence X = 0, 1 ou 2, de préférence X = 0 ou 1, et de manière davantage préférée X = 0 ;32201Bl 32201Bl 386 386 PO1-2363-ff y regardless of any X: y = 0 or 1, more preferably y = 0;POl-2363-ff y indépendamment de tout X : y = 0 ou 1, de manière davantage préférée y = 0 ;and! 'one of its pharmaceutically acceptable salts, provided that for each applicable embodiment et !'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, à condition que pour chaque mode de réalisation applicable 5 of formula I of the invention, if Hc is an oxetanyl which is bonded through the carbon atom located next to the oxygenate of the oxetanyl, there is no substituent bonded to said carbon atom. carbon through a -CH? - group. 5 de formule I de !'invention, si Hc est un oxetanyle qui est lié par l'intermédiaire de l'atome de carbone se trouvant à côté de l'oxygéné de !'oxetanyle, il n'y ait aucun substituant lié audit atome de carbone par !'intermédiaire d'un groupe -CH?-.
  2. 5
    5 and in the case where R2 is linked to a nitrogen which is a cycle element of Hc, this R2 must be independent of any other R2 :H-, (C1-C8 alkyl) -CO-, (C1-C8 alkyl) -O-CO-, C1-C8 alkyl, phenylco-, phenyl-o-co_, ( C1 to C8 alkyl)2N-CO-;5 et dans le cas où R2 est lié à un azote qui est un élément de cycle de Hc, ce R2 doit être indépendamment de tout autre R2 : H-, un (alkyle en Cl à Cg)-CO-, un (alkyle en Cl à Cg)-O-CO-, un alkyle en Cl à Cg, un phenylco-, un phényl-o-co_, un (alkyle en Cl à Cg)2N-CO- ;10 the elements mentioned above being optionally substituted, independently of each other, with one or more fluorine substituents;10 les éléments mentionnés ci-dessus pouvant être facultativement substitués, indépendamment les uns des autres, avec un ou plusieurs substituants fluors ;R3 est choisi dans le groupe comprenant : R3 is chosen from the group comprising: H-, hydroxy and (C1-C8 alkyl) -O-, whereby H-, un hydroxy et un (alkyle en Cl à Cg)-O-, moyennant quoi 15 the (C1-C8 alkyl) -O- group can be optionally substituted with one or more fluorine, chlorine, bromine and HO-;15 le qroupe (alkyle en Cl à Cg)-O- peut être facultativement substitue avec un ou plusieurs fluors, chlores, bromes et HO- ;r4 and R3 are independently selected from the group consisting of H-, fluorine and methyl;preferably, R4 and R ؛ are H;r4 et R3 sont choisis indépendamment !'un de 1'autre dans le groupe comprenant H-, le fluor et le méthyle ;de préférence, R4 et R؛ sont H ;20 r} ٥ independently of any other R'٥ is selected from the group consisting of C1 to C8 alkyl, phenyl and pyridyl, and in the case where r! ٥ is a substituent of a nitrogen atom, r} ٥ is selected from the group consisting of H, C1 to C alkyl 20 r}٥ indépendamment de tout autre R'٥ est choisi dans le groupe comprenant un alkyle en Cl à Cg, un phényle et un pyridyle, et dans le cas où r!٥ est un substituant d'un atome d'azote, r}٥ est choisi dans le groupe comprenant H, un alkyle en Cl à C
  3. 6
    6, a phenyl and a pyridyl, 6, un phényle et un pyridyle, 25 the elements mentioned above possibly being optionally substituted with one or more substituents selected from the group comprising:25 les éléments mentionnés ci-dessus pouvant être facultativement substitués avec un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe comprenant : fluorine, FjC-, HF ؛ C-, FHC-, FCCH-, a Η-Ο- (C1 le fluor, FjC-, HF؛C-, FHC-, FCCH-, un Η-Ο-(alkyle en Cl 35 and one of its pharmaceutically acceptable salts. 35 et l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. 5. A compound according to claim 1, wherein 5. Composé selon la revendication 1, dans lequel Hc est choisi dans le groupe comprenant un tetrahydropyranyle, un tétrahydrofuranyle, un pipéridinyle, un Hc is selected from the group consisting of tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, piperidinyl, MA MY 32201Β1 32201Β1 395 395 POl-2363-ff pyrrolidinyl and piperazinyl, whereby preferably tetrahydropyranyl is 3- or tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl is 3-tetrahydrofuranyl and piperidinyl is 3- or 4-piperidinyl;more preferably Hc is POl-2363-ff pyrrolidinyle et un pipérazinyle, moyennant quoi de préférence le tétrahydropyranyle est le 3- ou tétrahydropyranyle, le tetrahydrofuranyle est le 3-tetrahydrofuranyle et le piperidinyle est le 3- ou 4-piperidinyle ;de manière davantage préférée Hc est 5 tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, and among these, preferably 3- and 4tetrahydropyranyl, 3- and 4-piperidinyl and 3-pyrrolidinyl;5 un tétrahydropyranyle, un tetrahydrofuranyle, un piperidinyle, un pyrrolidinyle, et parmi ceux-ci, de préférence le 3- et 4tétrahydropyranyle, le 3- et 4-pipéridinyle et le 3-pyrrolidinyle ;r! est choisi dans le groupe comprenant : r! is chosen from the group comprising: le phenyle, le 2-, 3- et 4-pyridyle, le pyrimidinyle, le phenyl, 2-, 3- and 4-pyridyl, pyrimidinyl, 10 pyrazolyl, thiazolyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopentylmethyl, ethyl, propyl, 1- and 2-buty! e, 1-, 2- and 3-penty ! e, tetrahydrofuranyl and tetrahydro-pyranyl, which groups may be optionally substituted with one or more substituents selected independently of each other from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine, iodine, oxo, HO-, NC-, un (C1 to C alkyl6) -o-, C 1 -C 8 alkyl, C 6 -C cycloalkyl, (C 8 -C cycloalkyl) -O-, (C 8 -C cycloalkyl) - (C 1 -C 8 alkyl) - O-, CFgO-, CFg-, a 10 pyrazolyle, le thiazolyle, le cyclopropyle, le cyclobutyle, le cyclopentyle, le cyclohexyle, le cycloheptyle, le cyclopentylmethyle, 1'éthyle, le propyle, le 1- et 2-buty!e, le 1-, 2- et 3-penty!e, le tetrahydrofuranyle et le tétrahydro-pyranyle, ces groupes pouvant être facultativement substitués avec un 15 ou plusieurs substituants choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitué par le fluor, le chlore, le brome, !'iode, un oxo, HO-, NC-, un (alkyle en Cl à c6)-o-, un alkyle en Cl à Cg, un cycloalkyle en Cg à c,, un (cycloalkyl en Cg à Cl)-O-, un (cycloalkyl en Cg à C,)-(alkyle en Cl à Cg)-O-, CFgO-, CFg-, un 20 C 1-8 heterocycloalkyl, (C1-C12 heterocycloalkyl) (C1-C8 alkyl) -, HO- (C1-C alkyl) -, oxadiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, triazolyl, thiazolyl , a pyrrolyl, a furanyl, a pyrazolyl, a pyridyl, a pyridazinyl, a pyrimidinyl, a (R4٥) 2N-CO- (C1-C8 alkyl) -, 20 hétérocycloalkyle en Cg à Cl, un (héterocycloalkyl en Cg à Cl)(alkyle en Cl à Cg)-, un HO-(alkyle en Cl à c؛)-, un oxadiazolyle, un oxazolyle, un isoxazolyle, un triazolyle, un thiazolyle, un pyrrolyle, un furanyle, un pyrazolyle, un pyridyle, un pyridazinyle, un pyrimidinyle, un ( R4٥ ) 2N-CO-(alkyle en Cl à Cg)-, 25 (R2 (٠ ؛ N-CO- and / or a phenyl, whereby the oxadiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, triazolyl, thiazolyl, pyrrolyl, furanyl, pyrazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl and phenyl groups mentioned above may be optionally substituted with 25 (R2(٠؛N-CO- et/ou un phenyle, moyennant quoi les groupes oxadiazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, triazolyle, thiazolyle, pyrrolyle, furanyle, pyrazolyle, pyridyle, pyridazinyle, pyrimidinyle et phényle mentionnés ci-dessus peuvent être facultativement substitués avec 30 one or more substituents selected independently of each other from the group consisting of fluorine, CHg-, CFg-, CH3O-, CFgO-, HNCO-, NC-, morpholinyl and / or benzyl-o-;30 un ou plusieurs substituants choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitué par le fluor, CHg-, CFg-, CH3O-, CFgO-, HNCO-, NC-, un morpholinyle et/ou un benzyl-o- ;Rz independently of any other Rz potential is selected from the group consisting of H- and C1 to C8 alkyl, Rz indépendamment de tout autre Rz potentiel est choisi dans le groupe comprenant H- et un alkyle en Cl à Cg, 35 and in the case where Rz is linked to a nitrogen which is a cycle element of Hc, this Rz must be independent of any other Rz : 35 et dans le cas où Rz est lié à un azote qui est un élément de cycle de Hc, ce Rz doit être indépendamment de tout autre Rz : H-, (C1-C8 alkyl) -CO-, (C1-C8 alkyl) -O-CO-, a H-, un (alkyle en Cl à Cg)-CO-, un (alkyle en Cl à Cg)-O-CO-, un 32201Β1 32201Β1 396 396 POl-2363-ff C1-C8 alkyl, phenyl-CO-, phenyl-O-CO-, (C1-C8alkyl-CO-), the above-mentioned elements being optionally substituted, independently of each other. others, with one or more fluorine substituents;POl-2363-ff alkyle en Cl à Cg, un phenyl-CO-, un phényl-0-CO-, un (alkyle en Cl à CgN-CO-, les éléments mentionnés ci-dessus pouvant être facultativement substitués, indépendamment les uns des autres, avec un ou plusieurs substituants fluors ;R3 est choisi dans le groupe comprenant : R3 is chosen from the group comprising: H-, hydroxyl and (C1-C6 alkyl) whereby the (C1-C8-alkyl) -O- group may be optionally substituted with one or more fluorine, chlorine, bromine and HO-;H-, un hydroxyle et un (alkyle en Cl à moyennant quoi le groupe (alkyle en Cl à Cg) -O- peut être facultativement substitue avec un ou plusieurs fluors, chlores, bromes et HO- ;R4 and Rs are independently selected from the group consisting of H-, fluorine and methyl;preferably, R4 and r5 are both H;R4 et Rs sont choisis indépendamment l'un de !'autre dans le groupe comprenant H-, le fluor et le méthyle ;de préférence, R4 et r5 sont tous les deux H ;Rio independently of any other r! ٥ is selected from the group consisting of H, C1-C8 alkyl, phenyl and pyridyl, the above-mentioned elements possibly being optionally substituted with one or more substituents selected independently of each other in the group constituted by: Rio indépendamment de tout autre r!٥ est choisi dans le groupe comprenant H, un alkyle en Cl à Cg, un phényle et un pyridyle, les éléments mentionnés ci-dessus pouvant être facultativement substitués avec un ou plusieurs substituants choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitue par : fluorine, F3C-, HF2C-, FHC-, F3C-CH2-, CH3-0- (C1 to C8 alkyl) -, C1 to C8 alkyl and (C1 to C8 alkyl) -O-;le fluor, F3C-, HF2C-, FHC-, F3C-CH2-, un CH3-0-(alkyle en Cl à Cg)-, un alkyle en Cl à Cg et un (alkyle en Cl à Cg)-O- ;X independently of each other X = 0, 1, 2, 3 or 4, preferably X = 0, 1 or 2, preferably X = 0 or 1, and more preferably X = 0;X indépendamment de chaque autre X = 0, 1, 2, 3 ou 4, de préférence X = 0, 1 ou 2, de préférence X = 0 ou 1, et de manière davantage préférée X = 0 ;y independently of each other y = 0 or 1, more preferably y = 0;y indépendamment de chaque autre y = 0 ou 1, de manière davantage préférée y = 0 ;le phényle, le 2-, 3- et 4-pyridyle, le cyclopropyle, le cyclobutyle, le cyclopentyle, le cyclohexyle, 1'éthyle, le 1- et phenyl, 2-, 3- and 4-pyridyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, ethyl, 1- and ΜΑ 32201Β1 i 397 POl-2363-ff ب ΜΑ 32201Β1 i 397 POl-2363-ff ب 2-propy! E, 1- and 2-butyl, 1-, 2- and 3-penty! E, tetrahydrofuranyl and tetrahydropyranyl, which groups may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from one of the following groups. 2-propy!e, le 1- et 2-butyle, le 1-, 2- et 3-penty!e, le tétrahydrofuranyle et le tétrahydropyranyle, ces groupes pouvant être facultativement substitués avec un ou plusieurs substituants choisis indépendamment les uns des 5 others in the group consisting of fluorine, chlorine, bromine, iodine, oxo, NC-, (alkyl C 1 to C 8) -O-, alkyl C 1 to 6 ح, CF3O-, CF3-, oxadiazolyl, triazolyl, pyrazolyl, furanyl, pyridyl and / or phenyl, whereby oxadiazolyl, triazolyl, pyrazolyl, furanyl, pyridyl and phenyl mentioned above may be optionally substituted with one or more substituents selected independently of each other from the group consisting of fluorine, CH-, CHO-, HNCO- and / or NC-;5 autres dans le groupe constitue par le fluor, le chlore, le brome, l'iode, un oxo, NC-, un (alkyle en دح à Cg)-O-, un alkyle en Cl à 6ح, CF3O-, CF3-, un oxadiazolyle, un triazolyle, un pyrazolyle, un furanyle, un pyridyle et/ou un phényle, moyennant quoi les groupes oxadiazolyle, triazolyle, 10 pyrazolyle, furanyle, pyridyle et phényle mentionnés ci-dessus peuvent être facultativement substitués avec un ou plusieurs substituants choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitué par le fluor, CH-, CHO-, HNCO- et/ou NC- ;R2 independently of any other R2 is selected from the group consisting of H- and C1-C8 alkyl, and in the case where R2 is linked to a nitrogen which is a cycle element of Hc, this R2 must be independent of any other R2 : H-, (C1 to C-CO alkyl), (C1 to C8 alkyl) -O-CO-, C1 to C8 alkyl, phenyl-co-, phenyl-0-CO-, a (C1 R2 indépendamment de tout autre R2 est choisi dans le groupe 15 comprenant H- et un alkyle en Cl à Cg, et dans le cas où R2 est lié à un azote qui est un élément de cycle de Hc, ce R2 doit être indépendamment de tout autre R2 : H-, un (alkyle en Cl à C-CO-, un (alkyle en Cl à Cg)-O-CO-, un alkyle en Cl à Cg, un phenyl-co-, un phényl-0-CO-, un (alkyle en Cl 20 to CgN-CO-, the above-mentioned elements being optionally substituted, independently of each other, with one or more fluorine substituents;20 à CgN-CO-, les éléments mentionnés ci-dessus pouvant être facultativement substitués, indépendamment les uns des autres, avec un ou plusieurs substituants fluors ;R3 est choisi dans le groupe comprenant : R3 is chosen from the group comprising: 25 H-, hydroxy and (C1-C8 alkyl) -O-, whereby the (C1-C8 alkyl) -O- group may be optionally substituted with one or more fluorine, chlorine, bromine and HO-;25 H-, un hydroxy et un (alkyle en Cl à Cg)-O-, moyennant quoi le groupe (alkyle en Cl à Cg)-O- peut être facultativement substitué avec un ou plusieurs fluors, chlores, bromes et HO- ;R and R ؛ are independently selected from the group consisting of H-, fluorine and methyl;preferably, R R et R؛ sont choisis indépendamment !'un de !'autre dans le groupe comprenant H-, le fluor et le méthyle ;de préférence, R 30 and R ؛ are both H;30 et R؛ sont tous les deux H ;X independently of all y: X = 0, 1, 2, 3 or 4, preferably χ = 0, 1 or 2, preferably X = 0 or 1, and more preferably X = 0;X indépendamment de tout y : X = 0, 1, 2, 3 ou 4, de préférence χ=0, 1 ou 2, de préférence X = 0 ou 1, et de manière davantage préférée X = 0 ;y independently of any X: y = 0 or 1, so y indépendamment de tout X : y = 0 ou 1, de manière 35 more preferred y = 0;35 davantage préférée y = 0 ;and! a pharmaceutically acceptable salt thereof. et !'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
  4. 10
    10 oxadiazolyl, triazolyl, pyrazolyl, furanyl, pyridyl and / or phenyl, whereby the oxadiazolyl, triazolyl, pyrazolyl, furanyl, pyridyl and phenyl groups mentioned above may be optionally substituted with one or more ؛ 10 oxadiazolyle, un triazolyle, un pyrazolyle, un furanyle, un pyridyle et/ou un phenyle, moyennant quoi les groupes oxadiazolyle, triazolyle, pyrazolyle, furanyle, pyridyle et phenyle mentionnés ci-dessus peuvent être facultativement substitués avec un ou plusieurs ؛ 15 substituents selected independently of each other from the إ group consisting of fluorine, CH-, CHO-, HNCO- and / or NC-; إ 15 substituants choisis indépendamment les uns des autres dans le إ groupe constitué par le fluor, CH-, CHO-, HNCO- et/ou NC- ; إ Rz independently of any other R2 is selected from the group consisting of H- and C1-C6 alkyl, إ the above-mentioned C1-C8 alkyl group (s) إ Rz indépendamment de tout autre R2 est choisi dans le groupe · comprenant H- et un alkyle en Cl à C6, إ le ou les groupes alkyles en Cl à Cg mentionnés ci-dessus إ 20 may be optionally substituted, independently of each ؛ others, with one or more fluorine substituents; إ 20 pouvant être facultativement substitués, indépendamment les uns ؛ des autres, avec un ou plusieurs substituants fluors ; إ R3 est choisi dans le groupe comprenant :إ R3 is chosen from the group comprising: إ H-, hydroxy and (C1-C8 alkyl) -O-, whereby إ the (C1-C8 alkyl) -O- group may optionally be H-, un hydroxy et un (alkyle en Cl à Cg)-O-, moyennant quoi إ le groupe (alkyle en Cl à Cg)-O- peut être facultativement 25 substitutes with one or more fluorine, chlorine, bromine and HO-;25 substitue avec un ou plusieurs fluors, chlores, bromes et HO- ;r4 and R5 are independently selected from one another from the group consisting of H-, fluorine and methyl, preferably r4 and R5 are both H;r4 et R5 sont choisis indépendamment !'un de !'autre dans le groupe comprenant H-, le fluor et le méthyle, de préférence r4 et R5 sont tous les deux H ;X independently of all y: X = 0, 1, 2, 3 or 4, preferably X = 0, 1 or 2, preferably X = 0 or 1, and most preferably X = 0;X indépendamment de tout y : X = 0, 1, 2, 3 ou 4, de 30 préférence X = 0, 1 ou 2, de préférence X = 0 ou 1, et de manière préférée entre toutes X = 0 ;y independently of any X: y = 0 or 1, most preferably y = 0;y indépendamment de tout X : y = 0 ou 1, de manière préférée entre toutes y = 0 ;and! a pharmaceutically acceptable salt thereof. et !'un de ses sels pharmaceutiguement acceptables. 35 10. A compound according to claim 1, wherein 35 10. Compose selon la revendication 1, dans lequel Hc est choisi dans le groupe comprenant un tétrahydropyranyle et un tetrahydrofuranyle, de préférence le 3ou 4-tetrahydropyranyle et le 3-tetra-hydrofuranyle ;Hc is selected from the group comprising a tetrahydropyranyl and a tetrahydrofuranyl, preferably 3 or 4-tetrahydropyranyl and 3-tetra-hydrofuranyl;1 ٦ΐΖ1١ 1 ٦ΐΖ1١ 401 POl-2363-ff 401 POl-2363-ff R est choisi dans le groupe comprenant : R is chosen from the group comprising: le phényle, le 2-, 3- et 4-pyridyle, le cyclo-propyle, le cyclobutyle, le cyclopentyle, le cyclo-hexyle, le cycloheptyle, le cyclopentylméthyle, 1'éthyle, le propyle, le 1- et 2-butyle, le 1-, phenyl, 2-, 3- and 4-pyridyl, cyclo-propyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclo-hexyl, cycloheptyl, cyclopentylmethyl, ethyl, propyl, 1- and 2-butyl , 1-, 2- and 3-pentyl, tetrahydrofuranyl and tetrahydro-pyranyl, which groups may be optionally substituted with one or more substituents selected independently of each other from the group consisting of NC-, (C1-C؛ alkyl) - O-, C1 to C8 alkyl, CF3O-, CF3- and halogen, the halogen being preferably chosen from fluorine, chlorine and bromine, 2- et 3-pentyle, le tétrahydrofuranyle et le tétrahydro-pyranyle, ces groupes pouvant être facultativement substitués avec un ou plusieurs substituants choisis indépendamment les uns des autres dans le groupe constitue par NC-, un (alkyle en Cl à C؛)-O-, un alkyle en Cl à Cg, CF3O-, CF3- et un halogène, !'halogène étant choisi de préférence parmi le fluor, le chlore et le brome, R2 independently of any other R2 is selected from the group consisting of H- and C1-C8 alkyl, the C1-C8 alkyl group (s) mentioned above being optionally substituted, independently of each other, with one or more fluorine substituents;R2 indépendamment de tout autre R2 est choisi dans le groupe comprenant H- et un alkyle en Cl à Cg, le ou les groupes alkyles en Cl à Cg mentionnés ci-dessus pouvant être facultativement substitués, indépendamment les uns des autres, avec un ou plusieurs substituants fluors ;R3 est choisi dans le groupe comprenant : R3 is chosen from the group comprising: H-, hydroxy and (C1-C8 alkyl) -O-, whereby the (C1-C8 alkyl) -O- group may be optionally substituted with one or more fluorine, chlorine, bromine and HO-;H-, un hydroxy et un (alkyle en Cl à Cg)-O-, moyennant quoi le groupe (alkyle en Cl à Cg)-O- peut être facultativement substitue avec un ou plusieurs fluors, chlores, bromes et HO- ;R4 and Rs are independently selected from the group consisting of H-, fluorine and methyl, preferably R4 and R5 are both H;R4 et Rs sont choisis indépendamment !'un de l'autre dans le groupe comprenant H-, le fluor et le méthyle, de préférence R4 et R5 sont tous les deux H ;X independently of all y: x = 0, 1, 2, 3 or 4, preferably X = 0, 1 or 2, preferably X = 0 or 1, and most preferably x = 0;X indépendamment de tout y: x=0, 1, 2, 3 ou 4, de préférence X = 0, 1 ou 2, de préférence X = 0 ou 1, et de manière préférée entre toutes x=0 ;y independently of any x: y = 0 or 1, most preferably y = 0;y indépendamment de tout x : y = 0 ou 1, de manière préférée entre toutes y = 0 ;and! one of its pharmaceutically acceptable salts. إ et !'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. إ
  5. 15
    15 heteroaryl, heteroaryl- (C1-C8 alkyl) -, R2٥-O- (C1-C3 alkyl) -, R 0-0-, R٥)2N-CO-, R٠-CO- or a (C1 to 15 hetéroaryle, un hétéroaryl- (alkyle en Cl à Cg)-, un R2٥-O-(alkyle en Cl à C3)-, R 0-0-, R٥)2N-CO-, R٠-CO- ou un (alkyl en Cl à Cg) -S٥2-, the elements mentioned above being able to be optionally substituted, independently of each other, Cg)-S٥2-, les éléments mentionnés ci-dessus pouvant être facultativement substitués, indépendamment les uns des autres, 20 with one or more substituents selected from the group consisting of fluorine and C1 to C8 alkyl; 20 avec un ou plusieurs substituants choisis dans le qroupe constitué par le fluor et un alkyle en Cl à Cg ; R3 est choisi dans le groupe comprenant :R3 is chosen from the group comprising: independently of any other R3 : H-, hydroxy and (C1 to C8 alkyl) -O-, whereby the (C1 to C8 alkyl) group indépendamment de tout autre R3 : H-, un hydroxy et un (alkyle en Cl à Cg)-O-, moyennant quoi le groupe (alkyle en Cl à 25 Cg) -O- can be optionally substituted with one or more fluorine, chlorine, bromine and HO-;25 Cg)-O- peut être facultativement substitue avec un ou plusieurs fluors, chlores, bromes et HO- ;R4 and R5 are independently selected from the group consisting of H-, fluorine and methyl;preferably, independently of one another, are chosen from the group R4 et R5 sont choisis indépendamment l'un de !'autre dans le groupe comprenant H-, le fluor et le méthyle ;de préférence, indépendamment !'un de !'autre, sont choisis dans le groupe 30 comprising H and fluorine, and more preferably R4 and R3 are both H;30 comprenant H et le fluor, et de manière davantage préférée R4 et R3 sont tous les deux H ;R2٠ independently of any other R20 is selected from the group consisting of C1 to C8 alkyl, C3 to C1 cycloalkyl, aryl and heteroaryl, R2٠ indépendamment de tout autre R20 est choisi dans le groupe comprenant un alkyle en Cl à Cg, un cycloalkyle en C3 à Cl, un aryle et un hetéroaryle, 35 the elements mentioned above possibly being optionally substituted independently of each other with one or more substituents selected from the group consisting of: 35 les éléments mentionnés ci-dessus pouvant être facultativement substitués indépendamment les uns des autres avec un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe constitue par : t t ΜΑ 32201Β1 ΜΑ 32201Β1 414 POl-2363-ff إ اً fluorine, F3C-, HF2C-, FHC-, F3C-CH2-, CH3-0- (C1 to C8 alkyl) -, C1 to C8 alkyl and (C1 to C8 alkyl to Cg) -O-;414 POl-2363-ff إ اً le fluor, F3C-, HF2C-, FHC-, F3C-CH2-, un CH3-0-(alkyle en Cl à Cg)—, un alkyle en Cl à Cg et un (alkyle en Cl à Cg)-O- ;X = 0, 1, 2, 3 or 4, preferably X = 0, 1 or 2, preferably X = 0 or 1, and most preferably X = 0;X = 0, 1, 2, 3 ou 4, de préférence X = 0, 1 ou 2, de préférence X = 0 ou 1, et de manière préférée entre toutes X = 0 ;5 y = 0 or 1, and most preferably y = 0;5 y = 0 ou 1, et de manière préférée entre toutes y = 0 ;and a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, provided that if Hc is an oxetanyl which is linked via, et l'un de ses sels ou solvates pharmaceutiquement acceptables, à condition que si Hc est un oxetanyle qui est lié par l'intermédiaire de , 10 with the carbon atom lying next to the oxygen of the oxetanyl, there is no substituent attached to said carbon atom through a -CH - spacer. 10 l'atome de carbone se trouvant à côté de 1'oxygène de !'oxetanyle, il n'y ait aucun substituant lié audit atome de carbone par 1' intermédiaire d'un espaceur -CH - . 15. A compound according to claim 13, wherein 15. Composé selon la revendication 13, dans lequel Hc est choisi dans le groupe comprenant un Hc is chosen from the group comprising a 15 tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, piperidinyl and pyrrolidinyl;15 tetrahydropyranyle, un tetrahydrofuranyle, un pipéridinyle et un pyrrolidinyle ;and et R2 independently of any other R2 is selected from the group consisting of H- and C1-C8 alkyl, R2 indépendamment de tout autre R2 est choisi dans le groupe comprenant H- et un alkyle en Cl à Cg, 20 and in the case where R2 is linked to a nitrogen which is a cycle element of Hc, this R2 must be independent of any other R2 : 20 et dans le cas où R2 est lié à un azote qui est un élément de cycle de Hc, ce R2 doit être indépendamment de tout autre R2 : H-, (C1 to C8 alkyl) -CO-, (C1 to C8 alkyl) -O-CO-, C1 to C8 alkyl, phenyl-C0-, phenyl-o-c٥-, a (C1 to CgN-C0- alkyl, H-, un (alkyle en Cl à Cg)-CO-, un (alkyle en Cl à Cg)-O-CO-, un alkyle en Cl à Cg, un phényl-C0-, un phényl-o-c٥-, un (alkyle en Cl à CgN-C0-, 25 the elements mentioned above being optionally substituted, independently of each other, with one or more fluorine substituents;25 les éléments mentionnés ci-dessus pouvant être facultativement substitués, indépendamment les uns des autres, avec un ou plusieurs substituants fluors ;and et R4 and Rs are H R4 et Rs sont H 30 and 30 et R'٠ independently of any other r! ٥ is selected from the group consisting of C1-C8 alkyl, phenyl and pyridyl, ب the above-mentioned elements being optionally substituted independently of each other with;R'٠ indépendamment de tout autre r!٥ est choisi dans le groupe comprenant un alkyle en Cl à Cg, un phényle et un pyridyle, ب les éléments mentionnés ci-dessus pouvant être facultativement substitués indépendamment les uns des autres avec ;35 one or more substituents chosen from the group consisting of: 35 un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe constitue par : fluorine, F3C-, HF2C-, FHC-, F3C-CH2-, CH3-0- (C1-6 alkyl) le fluor, F3C-, HF2C-, FHC-, F3C-CH2-, un CH3-0-(alkyle en Cl ? to C8) -, C1 to C8 alkyl and (C1 to C8 alkyl) -O_. à Cg)-, un alkyle en Cl à Cg et un (alkyle en Cl à Cg)-O_.
  6. 20
    Use of a compound according to claims 1 to 18, 20. Utilisation d'un compose selon les revendications 1 à 18, 10 for the manufacture of a medicament for the treatment of a disease which is accessible by inhibiting PDE9. 10 pour la fabrication d'un médicament destine au traitement d'une maladie qui est accessible par !'inhibition de PDE9.
  7. 23
    Use of a compound according to any of ٢ claims 1 to 18 for the manufacture of a medicament for the treatment of Alzheimer's disease. 23. Utilisation d'un compose selon 1'une quelconque des ٢ revendications 1 à 18, pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement de la maladie d'Alzheimer.
  8. 26
    A pharmaceutical composition comprising a compound according to;26. Composition pharmaceutique comprenant un compose selon ;any one of claims 1 to 18 and a pharmaceutical carrier. ؛ l'une quelconque des revendications 1 à 18 et un support \ pharmaceutique. ؛
  9. 27
    A method of treating a condition as defined in any one of claims 19 to 25 in a patient, 27. Procédé de traitement d'une affection telle que définie dans l'une quelconque des revendications 19 à 25 chez un patient, 25 comprising the administration to said patient of an amount ؛ therapeutically active of a compound according to any one of claims 1 to 18. 25 comprenant !'administration audit patient d'une quantité ؛ thérapeutiquement active d'un composé selon l'une quelconque des revendications là 18.
  10. 29
    30 of Alzheimer's disease. 30 de la maladie d'Alzheimer.
Independent claims10