Nova Patents
LT3373B

Azole derivatives, process for preparing and using thereof

Abstract

Azole derivatives, which have a general formula (I):<IMAGE>where A, Z, O, R1, X, Y, Z and q have indicated meanings, their extraction method, pharmaceutical preparations and the use of these compounds, as medical substances. The azole derivatives, which have a formula (I), in which the symbols, for example, have these meanings:R<1> - (C2-C10)-alkyl,Z - azote,X, Y - independently from one another, CR<2>,Z - -CH2-,q - 0 or 1,A - biphenyl residue, in which there is a substitute, for example, R<15>,R<2> - halogen or hydrate,R<15> - SO2-NH-CO-R<6> andR<6> - phenylare very effective antagonists of angiotensin-II-receptors.

LT3373B, drawing sheet 1
Sheet 1 of 54

Term

Term ended

Expired 25 June 2013, 13.2 years ago.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Expired
  5. Today

45 claims: 45 independent, 0 dependent

  1. 1
    DEFINITION OF INVENTION IŠRADIMO APIBRĖŽTIS 1. Azole derivatives of formula (I) (o) <f A wherein the symbols have the following meanings:1. Azolo dariniai, kurių formulė (I) (o)<f A kurioje simboliai turi tokias reikšmes: a) X, Y and Z are the same or different and are N or CR2, a) X, Y ir Z yra vienodi arba skirtingi ir yra N arba CR2, b) R1 is b) R1 yra 1. (C2-C10) alkyl, 1. (C2-C10)-alkilas,
  2. 2
    (C3-C10) - alkenyl, 2. (C3-C10) - alkenilas,
  3. 3
    (C3-C10) alkynyl, 3. (C3-C10)-alkinilas,
  4. 4
    -OR3, 4. -OR3,
  5. 5
    (C3-C8) -cycloalkyl, 5. (C3-C8)-cikloalkilas,
  6. 6
    (C4-C10)-cikloalkilalkilas, 6th (C4-C10) -cycloalkylalkyl,
  7. 7
    (C5-C10)-cikloalkilalkenilas, 7th (C5-C10) -cycloalkylalkenyl,
  8. 8
    (C5-C10)-cikloalkilalkinilas, 8th (C5-C10) -cycloalkylalkinyl,
  9. 9
    - (CH2) m-B- (CH2) n-R4, 9th - (CH2) m-B- (CH2) n-R4,
  10. 10
    benzilas, punkto b) pakaitas, 10th benzyl, substitution for (b), 1., 2., 3. arba 9. dalyje aprašytas kuriame yra viena COZR3 grupė, punkto b) pakaitai, 1., 2., 3. or 9. which contains one COZR3 group (b) substitutes, 1., 2., 3. 1., 2., 3. all of which are substituted with fluorine or the hydrogens described in Part 9, from 1 to, or kuriuose visų, pakeisti fluoru arba 9. dalyje aprašyti vandeniliai, nuo 1 iki , arba 13. punkto b) 10. dalyje aprašytas pakaitas, kurio fenilo žiede yra 1 arba 2 vienodi arba skirtingi pakaitai ir jie yra halogenai, (Cį-C^)-alkoksi- arba nitrogrupė, 13th the substituent described in point b), paragraph 10, having 1 or 2 identical or different substituents on the phenyl ring and being halogen, (C 1 -C 6) alkoxy or nitro, c) R2 is c) R2 yra 1. hydrogen, 1. vandenilis, 2. halogen, 2. halogenas, 3. nitro group, 3. nitrogrupė, 4 . CvF2v +i, 4 . CvF2v+i , 5. pentafluorophenyl, 5. pentafluorfenilas, 6. cianogrupė, 6th cyano group, 7. -O-R6, 7th -OR6, 8. fenilas, 8th phenyl, 9. fenil-(Οχ-Ο3) -alkilas, 9th phenyl- (Οχ-Ο3) alkyl, 10. (Ci-C^)-alkilas, 10th (C 1 -C 6) alkyl,
  11. 11
    (C3-C10)-alkenilas, 11th (C3-C10) -alkenyl,
  12. 12
    fenil-(C2-C6)-alkenilas, 12th phenyl (C2-C6) -alkenyl,
  13. 13
    1-imidazolil-(CH2) m-, 13th 1-imidazolyl (CH2) m-,
  14. 14
    tetrazolil-(CHZ) m~, 14th tetrazolyl (CHZ) m~,
  15. 15
    1,2,3-triazolil-(CH2) n-, 15th 1,2,3-triazolyl (CH2) n-,
  16. 16
    - (CH2)o_1-CHR7-OR5, 16th - (CH2)o_1-CHR7-OR5,
  17. 17
    - (CH2)o-0-C0-R3, 17th - (CH2)o-0-C0-R3,
  18. 18
    - (CH2) o-S-R6, 18th - (CH2) o-SR6,
  19. 19
    -S(O)r-R19, 19th -S (O)r-R19,
  20. 20
    -CH=CH-(CH2)m-CHR3-OR6, 20th -CH = CH- (CH2)m-CHR3-OR6,
  21. 21
    -CH=CH- (CH2) m-CO-R8, 21st -CH = CH- (CH2) m-CO-R8,
  22. 22
    -CO-R8, 22nd -CO-R8,
  23. 23
    -CH=CH-(CH2)m-0-CO-R7, 23rd -CH = CH- (CH2)m-O-CO-R7,
  24. 24
    - (CH2) m-CH (CH3)-CO-R8, 24th - (CH2) m-CH (CH3) -CO-R8,
  25. 25
    - (CH2)o-CO-R8, 25th - (CH2)o-CO-R8,
  26. 26
    - (CH2)o-O-C-NH-R9, 26th - (CH2)o-OC-NH-R9, II II W W
  27. 27
    - (CH2)o-NR7-C-OR9 27th - (CH2)o-NR7-C-OR9 II II W W
  28. 28
    - (CH2)o-NR7-C0NHR9, 28th - (CH2)o-NR7-C0NHR9,
  29. 29
    - (CH2),-NR7-SO2R9, 29th - (CH2), - NR7-SO2R9,
  30. 30
    - (CH2) o-NR7-C-R9, 30th - (CH2) o-NR7-CR9, II w II w
  31. 31
    -(CH2)nF, 31st - (CH2)nF,
  32. 32
    - (CH2) n-O-NO2, 32. - (CH2) n-O-NO2,
  33. 33
    -CH2-N3/ 33. -CH2-N3/
  34. 34
    - (CH2)n-No2, 34. -(CH2)n-NO2,
  35. 35
    -CH = NNR5R7, 35. -CH=N-N-R5R7,
  36. 36
    phthalimido (CH2) n-, 36. ftalimido-(CH2) n-, H - H H—H
  37. 37
    (CH2)nto / O // iN 37. (CH2)nį/O //i-N
  38. 38
    - <CH2)n~^n^CF.S ' 38. -<CH2)n~^n^CFS ’ M M OCH;OCH;41. phenyl-SO2-NH-N = CH-, 41. fenil-SO2-NH-N=CH-, H H 43. - (CH2) r-SO2-NR7-CS-NRftR9, 43. - (CH2) r-SO2-NR7-CS-NRftR9, 44. - (CH?) n-SO2-NR7-CO-NRf'R9, 44. - (CH?) n-SO2-NR7-CO-NRf’R9, 45. - (CH2)o-S02R9, 45. -(CH2)o-S02R9, 46. punkto c) 8. arba 9. dalyje aprašytas pakaitas, kurio fenilo grupėje yra 1 arba 2 vienodi arba skirtingi pakaitai, kurie yra halogenai, hidroksilas, metoksigrupė, trifluormetilas, CO2R3 ir fenilas, 46th the substituent described in point c) 8 or 9 having 1 or 2 identical or different substituents on the phenyl group which are halogen, hydroxy, methoxy, trifluoromethyl, CO2R3 and phenyl, 47. the substituents described in paragraph 10 (c) (10), (11) or (19), in which hydrogen is substituted with 1 to all fluorine, 47. punkto c) 10., 11. arba 19. dalyje aprašyti pakaitai, kuriuose vandeniliai, nuo 1 iki visų, pakeisti fluoru, 48. the substituent described in point (c) (14) containing 1 or 2 residues, the same or different, such as methoxycarbonyl and (C).1-C4) alkyl, 48. punkto c) 14. dalyje aprašytas pakaitas, kuriame yra 1 arba 2 vienodos arba skirtingos liekanos, tokios kaip metoksikarbonilas ir (C1-C4) -alkilas, 49. - (CH2)n-SO2-NR7-CO-R6, 49. - (CH2)n-SO2-NR7-CO-R6, 50. - (CH2)n-SO2-NR7-CS-R6, 50. - (CH2)n-SO2-NR7-CS-R6, R3 is R3 yra 1. hydrogen, 1. vandenilis, 2. (C 1 -C 8) alkyl, 2. (C^-Cg) -alkilas, 3. (C 3—Cg) - how many 1 is 1 to 1, 3. (C 3—Cg) — c i k 1 o a 1 k i 1 a s, 4. phenyl, 4. fenilas, 5. benzyl or 5. benzilas arba 6. punkto d) 2. dalyje aprašytas pakaitas, kurio vandeniliai, nuo 1 iki visų, pakeisti fluoru, 6th the substituent described in point d) (2) substituted with fluorine from 1 to all hydrogen, e) R4 is e) R4 yra 1. hydrogen, 1. vandenilis, 2. (C1-C6) alkyl, 2. (C1-C6)-alkilas, 3. (C3-C8) -cycloalkyl, 3. (C3-C8)-cikloalkilas, 4. (C2-C4) -alkenyl or 4. (C2-C4)-alkenilas arba 5. (C2-C4) alkynyl;5. (C2-C4)-alkinilas;f) R5 is f) R5 yra 1. hydrogen, 1. vandenilis, 2. (C 1 -C 8) alkyl, 2. (Ci-Cg)-alkilas, 3. (C3-C8) -cycloalkyl, 3. (C3-C8)-cikloalkilas, 4. phenyl or 4. fenilas arba 5. benzyl;5. benzilas;g) R6, R9 - the same or different and are g) R6, R9 - vienodi arba skirtingi ir yra 1. hydrogen, 1. vandenilis, 2. (C 1 -C 8) -alkyl which may be substituted with 1-3 residues of the (C 1 -C 8) -alkoxyl sequence which in turn may have 1-3 residues such as hydroxyl, (C 1 -C 8) -alkoxyl , amino, mono- (C 1 -C 8) -alkylamino, di (C1-C6) -alkylamino;(C2-C10) -alkenyl, hydroxyl, amino, (C 1 -C 8) -alkoxycarbonylamino, (C)6-C12) -aryl- (C1-C4) -alkoxycarbonylamino, (C6-C10) -aryl, (C6-C10) LT 3373 B aryl- (Cx-C3) -alkyl, (Cr-C9) -heteroaryl, carboxyl, and (Cx-C4) -alkoxycarbonyl;2. (Ci-Cg)-alkilas, kuris gali būti pakeistas 1-3 liekanomis iš (C^-Cg) -alkoksilo eilės, kuriame savo ruožtu, gali būti 1-3 liekanos, tokios kaip hidroksilas, (C^-Cg)-alkoksilas, aminogrupė, mono-(C^-Cg)-alkilaminogrupė, di(C1-C6) -alkilaminogrupė;(C2-C10) -alkenilas, hidroksilas, aminogrupė, (C^-Cg)-alkoksikarbonilaminogrupė, (C6-C12) -aril- (C1-C4) -alkoksikarbonilaminogrupė, (C6-C10)-arilas, (C6-C10) LT 3373 B aril- (Cx-C3) -alkilas, (Cr-C9) -heteroarilas, karboksilas ir (Cx-C4)-alkoksikarbonilas;3. (C3-C6) -cycloalkyl, the cycloalkyl moiety of which may also contain 1-3 residues such as (Cx-C4) -alkyl and (C2-C4) -alkenyl;3. (C3-C6)-cikloalkilas, kurio cikloalkilo dalyje gali būti dar ir 1-3 liekanos, tokios kaip (Cx-C4)-alkilas ir (C2-C4)-alkenilas;4 . (C3-C8) -cycloalkyl- (C1-C3) alkyl, 4 . (C3-C8) -cikloalkil- (C1-C3) -alkilas, 5. (C6-CX2) -aryl, preferably phenyl, 5. (C6-CX2)-arilas, geriausia fenilas, 6. (C6-CX0) -aril- (Cx-C4) -alkilas, 6th (C6-CX0) -aryl- (Cx-C4) alkyl, 7. (Cx-C9)-heteroarilas, kuris gali būti dalinai arba pilnai hidrintas, 7th (Cx-C9) -heteroaryl, which may be partially or fully hydrogenated, 8. 8. (g) the substituent described in paragraphs 5, 6, 7, 9, 15, 16, 17, 19, 20 or 21, wherein one or two of the same or different substituents are halogen, hydroxyl, ( Cx-C4) alkyl, methoxy, nitro, cyano, CO2R3, trifluoromethyl, -NRriR12 and punkto g) 5., 6., 7., 9., 15., 16., 17., 19., 20. arba 21. dalyje aprašytas pakaitas, kuriame vienas arba du vienodi arba skirtingi pakaitai yra halogenas, hidroksilas, (Cx-C4)alkilas, metoksigrupė, nitrogrupė, cianogrupė, CO2R3, trif luormetilas, -NRriR12 ir -N -N o. o. 9 . (Cx—C9) -heteroaril- -alkilas, kurio heteroarilo dalis gali būti dalinai arba pilnai hidrinta, 9th . (Cx—C9) -heteroaryl-alkyl having a heteroaryl moiety which may be partially or fully hydrogenated, 10. (Cx-C6)-alkilas, kurio vandeniliai, nuo 1 iki visų, pakeisti fluoru, 10th (Cx-C6) -alkyl whose hydrogens are substituted with 1 to all fluorines, 11. (C2-C10)-alkenilas, (C2-C10)-alkenoilas arba (C2-C10) -alkadienilas, 11th (C2-C10) -alkenyl, (C2-C10) -alkenoyl or (C2-C10) -alkadienyl, 12. (C3-Cs) -cikloalkenilas, 12th (C3-Cs) -cycloalkenyl, 13 . (C3-Cg) -cikloalkenil- (Cx-C3) -alkilas, 13th . (C3-Cg) -cycloalkenyl- (Cx-C3) alkyl, 14. bi- ir triciklinis (C4-Cx0)-cikloalkenil-(CxC4)-alkilas, kuriame gali būti ir 1-3 (Cx-C4)alkilo liekanos, 14th bi- and tricyclic {C4-Cx0) -cycloalkenyl- (CxC4) -alkyl, which may also contain 1-3 (Cx-C4) alkyl residues, 15 . (C6-CX0) -aril- (Cx-C4) -alkilas, 15th . (C6-CX0) -aryl- (Cx-C4) alkyl, 16. (C6-CX0) -aril - (C3-C6) -alkenilas, 16th (C6-CX0) -aryl - (C3-C6) -alkenyl, 17 . (Cx-C9) -heteroaril- (C3-C6) -alkenilas, 17th . (Cx-C9) -heteroaryl (C3-C6) -alkenyl, 18. (C3-C6)-alkinilas, 18th (C3-C6) alkynyl, 19 . (C6-Cx0) -aril - (C3—C6) -alkinilas, 19th . (C6-Cx0) -aryl - (C3—C6) alkynyl, 20 . (Cx-C9) -heteroaril- (C3-C6) -alkinilas, 20th . (Cx-C9) -heteroaryl (C3-C6) alkynyl, 21. R6, R9, kartu su juose esančiu N-atomu, sudaro heteroarilą, kuris taip pat gali būti dalinai arba pilnai hidrintas;21st R6, R9together with the N-atom contained therein form a heteroaryl which may also be partially or fully hydrogenated;h) R7 is h) R7 yra 1. hydrogen, 1. vandenilis, 2. (Cx-C6) alkyl, 2. (Cx-C6)-alkilas, 3. (C3-C8) -cycloalkyl, 3. (C3-C8)-cikloalkilas, 4. (C6-CX2) -aryl- (Cx-C6) -alkyl, preferably benzyl, 4. (C6-CX2)-aril-(Cx-C6)-alkilas, geriausia benzilas, 5. phenyl or 5. fenilas arba 6. (Cx-C9)-heteroarilas;6th (Cx-C9) -heteroaryl;» n8 »N8 and it is i) R yra 1. hydrogen, 1. vandenilis, l) D is NR13, O or CH2;l) D yra NR13, O arba CH2;m) R13 is hydrogen, (C! —C4) -alkyl or phenyl;m) R13 yra vandenilis, (C!—C4) -alkilas arba fenilas;n) A is a biphenyl residue which may be substituted up to 4, preferably up to 2 identical or different R's14 or R15 a residue where A is necessarily substituted by at least the residue described in paragraph 44 or 45 of p);n) A yra bifenilo liekana, kuri gali būti pakeista iki 4, geriau iki 2 vienodų arba skirtingų R14 arba R15 liekanų, kur A turi būti būtinai pakeistas mažiausiai punkto p) 44. arba 45. dalyje aprašyta liekana;o) R14 is o) R14 yra best 1-tetraLT 3373 B geriausia 1-tetraLT 3373 B 100 100 29. -SO2-NH-®5® , XE8 29th -SO2-NH-®5®, XE8 32. 5-Tetrazolyl-NH-CO-, 32. 5-tetrazolil-NH-CO-, 33. -CO-NH-NH-SO2CF.3, 33. -CO-NH-NH-SO2CF3, N - N N—N
  39. 39
    40. -CO-NH-SO2R19, 40. -CO-NH-SO2R19, 101 101
  40. 40
    41. -SO2-NH-CO-R6 or 41. -SO2-NH-CO-R6 arba
  41. 41
    42. (p) (4), which contains 1 or 2 identical or different substituents selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, NR6R7 and hydroxyl, 42. punkto p) 4. dalyje aprašyta liekana, kurioje yra 1 arba 2 vienodi arba skirtingi pakaitai iš grupės:halogenas, cianogrupė, nitrogrupė, NR6R7 ir hidroksilas,
  42. 42
    43. R15 together with Rs14 is -CO-NH-SO2-, 43. R15 kartu su R14 yra -CO-NH-SO2-,
  43. 43
    44. -SO2-NH-CO-OR6, 44. -SO2-NH-CO-O-R6,
  44. 44
    45. -SO2-NH-SO2-NR6R9, 45. -SO2-NH-SO2-NR6R9,
  45. 45
    46. -SO2-NH-SO2-R6; 46th -SO2-NH-SO2-R6; q) B is O, NR7 or S; q) B yra O, NR7 arba S; r) W is O or S; r) W yra O arba S; s) Z is (C 1 -C 4) -alkanediyl; s) Z yra (C^-C^)-alkandiilas; t) R16 is the CO2R3 or CH2CO2R3; t) R16 yra CO2R3 arba CH2CO2R3; u) R17 is hydrogen, halogen, (Cx-C4) -alkyl or (CL-C4) alkoxy; u) R17 yra vandenilis, halogenas, (Cx-C4)-alkilas arba (CL-C4) -alkoksilas; 1Θ 1Θ v) R is hydrogen, (C 1 -C 1) alkyl or phenyl; v) R yra vandenilis, (Cį-C,)-alkilas arba fenilas; w) R is w) R yra 1. (Cy-C6) alkyl, 1. (Cy-C6)-alkilas, 2. (C3-Ce) -cycloalkyl, phenyl, 2. (C3-Ce)-cikloalkilas, fenilas, 102 102 4. benzyl or 4. benzilas arba 5. hydrogen, as described in point 1 (w) Part 1, from 1 to all, 5. punkto w) 1. dalyje aprašyta vandeniliai, nuo 1 iki visų, x) T is x) T yra 1. single connection, 1. vienguba jungtis, 2. -CO-, 2. -CO-, 3. -CH2-, 3. -CH2-, 4. -0-, 4. -0-, 5. -S-, 5. -S-, 6. -NR21-, 6th -NR21-, 7. -CO-NR21-, 7th -CO-NR21-, 8. -NR21-CO-, 8th -NR21-CO-, 9. -O-CH2-, 9th -O-CH2-, 10. -ch2-o-, 10th -ch2-o-, 11. -s-ch2-, 11th -s-ch2-, 12. -CH2-S-, 12th -CH2-S-, 13. -NH-CR2°R22-, 13th -NH-CR2° R22-, 14. -NR21-SO2-, 14th -NR21-SO2-, 15. -SO2-NR21-, liekana, kurioje pakeisti fluoru; 15th -SO2-NR21-, a residue substituted by fluorine; 103 103 16. -CR2°R22-NH~, 16th -CR2° R22-NH ~, 17. -CH=CH-, 17th -CH = CH-, 18. -CF=CF-, 18th -CF = CF-, 19. -CH=CF-, 19th -CH = CF-, 20. -CF=CH-, 20th -CF = CH-, 21. -CH2-CH2-, 21st -CH2-CH2-, 22. -CF2-CF2-, 22nd -CF2-CF2-, 23. -CH(OR3)-, 23rd -CH (OR3)-, 24. -CH(OCOR5)-, 24th -CH (OCOR5)-, 25. -C- arba 25th -C- or II 23 II 23 NR NR 26. —C— / \ 26th —C— / \ R24O OR25 R24O OR25 y) R and R are the same or different and hydrogen, (C1-C5) -alkyl, phenyl, benzyl; y) R ir R yra vienodi arba skirtingi ir vandenilis, (C1-C5)-alkilas, fenilas, aūlas benzilas; z) R is hydrogen, (C 1 -C 4 alkyl), benzyl allyl; z) R yra vandenilis, (C^-CJ-alkilas, benzilas alilas; a ' ) R23 yra a ') R23 is 1. NR2° R21, is either or urea 1. NR2°R21, yra arba arba karbamido grupė 104 104 3. thiourea group, 3. tiokarbamido grupė, 4. a toluene-4-sulfonyl group or 4. toluol-4-sulfonilo grupė arba 5. benzenesulfonylamino group; 5. benzolsulfonilamino grupė; b ') R24 and R25 are the same or different and are (C 1 -C 1 -alkyl or both are - (CH2)q-; b') R24 ir R25 yra vienodi arba skirtingi ir yra (Ci-CJ -alkilas arba abu kartu yra -(CH2)q-; and their physiological formula L ir jų fiziologiška kurio formulė L O arba S; O or S; number from O to number 1 to number 1 to r skaičius nuo O iki skaičius nuo 1 iki skaičius nuo 1 iki r and a number between 1 and. suitable salts, ir skaičius nuo 1 iki . tinkamos druskos, 5; 5; 5; 5; 10; 10; 6, excluding compound, (L) 6, išskyrus junginį, (L) 2. Azole derivatives of formula (I) according to claim 1 wherein 2. Azolo dariniai, kurių formulė (I), pagal 1 punktą kurioje 105 105 and their physiologically acceptable salts. ir jų fiziologiškai tinkamos druskos. 3. Azole derivatives of formula (I) according to claim 1, wherein the symbols have the following meanings:3. Azolo dariniai, kurių formulė (I), pagal 1 punktą, kur simboliai turi tokias reikšmes: X - N, Y - CR2, Z - CR2;X - N, Y - CR2, Z - CR2;X - CR2, Y - N, Z - CR2;X - CR2, Y - N, Z - CR2;X - CR2, Y - CR, Z - N arba X - CR2, Y for CR, Z for N or X, Y and Z are N;X, Y ir Z yra N;a) R1 is a) R1 yra 1. (C2-C10) alkyl, 1. (C2-C10)-alkilas, 2. (C3-C1Q) -alkenyl, 2. (C3-C1Q) -alkenilas, 3. (C3-C10) alkynyl, 3. (C3-C10) -alkinilas, 4. (C3-C8) -cycloalkyl, 4. (C3-C8)-cikloalkilas, 5. benzyl or 5. benzilas arba 6. benzilas, pakaitą;6th benzyl, substituent;kuris turi 1 punkte, aprašytą which has the one described in item 1 106 106 b) R2 is b) R2 yra 1. hydrogen, 1. vandenilis, 2. halogen, 2. halogenas, 3. nitro group, 3. nitrogrupė, 4. CvF2v + 3, 4. CvF2v+3, 5. pentafluorophenyl, 5. pentafluorfenilas, 6. cianogrupė, 6th cyano group, 7. -O-R6, 7th -OR6, 8. fenilas, 8th phenyl, 9. fenil-(C1-C3)-alkilas, 9th phenyl (C1-C3) alkyl, 10. (Οχ-Ο10)-alkilas, 10th (Οχ-Ο10) alkyl, 11 · (C3-C10) -alkenilas, 11th · (C3-C10) -alkenyl, 12. fenil-(C2-C6)-alkenilas, 12th phenyl (C2-C6) -alkenyl, 13. 1-imidazolil-(CH2) m-, 13th 1-imidazolyl (CH2) m-, 14. 1, 2, 3-triazolil-(CH2) o-, 14th 1,2,3-triazolyl- (CH2) o-, 15. tetrazolil-(CH2) m-, 15th tetrazolyl (CH2) m-, 16. - (CH2)o_1-CHR7-0R5, 16th - (CH2)o_1-CHR7-0R5, 17. - (CH2)o-0-C0R3, 17th - (CH2)o-0-C0R3, 18. -COR8, 18th -COR8, 107 107 19. - (CH2) o-C0-R8, 19th - (CH2) o-C0-R8, 20. -S(O)rR19, 20th -S (O)rR19, 21. -CH-CH-(CH2)m-CHR3-OR5, 21st -CH-CH- (CH2)m-CHR3-OR5, 22. -CH=CH- (CH2) m-CO-R8, 22nd -CH = CH- (CH2) m-CO-R8, 23. - (CH2)o-NH-C0-0R9, 23rd - (CH2)o-NH-C0-0R9, 24. -(CH2)o-NH-SO2-R9, 24th - (CH2)o-NH-SO2-R9, 25. -(CH2)nF, 25th - (CH2)nF, 26. -(CH2)o-SO3R9, 26th - (CH2)o-SO3R9, 27. - (CH2)n-SO2-NH-CO-NR6R9, 27th - (CH2)n-SO2-NH-CO-NR6R9, 28. - (CH2)n-SO2-NH-CS-NR6R9 arba 28th - (CH2)n-SO2-NH-CS-NR6R9 or 29. punkto b) 8., 9., 10., 11.arba 14. dalyje aprašyta liekana, kuri kaip aprašyta aukščiau punkto b) 8., 9., 10., 11. arba 14. dalyje ir punkto c) 46., 47. arba 48 dalyje turi tokiai liekanai nurodytus pakaitus, 29th the residue described in paragraph (b) 8, 9, 10, 11 or 14 and described in paragraph (b) 8, 9, 10, 11 or 14 and paragraph (c) 46 above, 47. has a residue designated in paragraph 48 or 48 for such residue, 30. - (CH2)n-SO2-NR7-CO-R6, 30th - (CH2)n-SO2-NR7-CO-R6, 31. - (CH2)n-SO2-NR7-CS-R6;31st - (CH2)n-SO2-NR7-CS-R6;c) R8 is hydrogen, (Οχ-Ο5) -alkyl, OR6, NR11R12 or a morpholine residue;c) R8 yra vandenilis, (Οχ-Ο5)-alkilas, OR6, NR11R12 arba morfolino liekana;d) T is d) T yra 1 . 1 . single connection, vienguba jungtis, 108 108 2. -CO-, 2. -CO-, 3. -CONR21-, 3. -CONR21-, 4. -CH2-CH2-, 4. -CH2-CH2-, 5. -NR21-CO-, 5. -NR21-CO-, 6. -O-CH2-, 6th -O-CH2-, 7. -CH2-O-, 7th -CH2-O-, 8. -S-CH2-, 8th -S-CH2-, 9. -CH2-S-, 9th -CH2-S-, 10. -NH-CH2-, 10th -NH-CH2-, 11. -CH2-NH- arba 11th -CH2-NH- or 12. -CH=CHir kitos liekanos ir aprašyta 1 punkte, o fiziologiškai tinkamos kintami taip druskos. 12th -CH = CH and the other residues are as described in claim 1 and the physiologically acceptable salts are the following. dydžiai yra tokie kaip pat ir Šių junginių sizes are the same as for these compounds 4. Azole derivatives of the general formula (I) according to claim 1, wherein the symbols have the following meanings: 4. Azolo dariniai, kurių bendra formulė (I), pagal 1 punktą, kurioje simboliai turi tokias reikšmes: X - N, Y - CR2 and Z - CR2, X - N, Y - CR2 ir Z - CR2, X - CR2, Y - N ir Z - CR2, X - CR2, Y for N and Z for CR2, X - CR2, Y - CR2 and ZN or X - CR2, Y - CR2 ir Z N arba X, Y and Z are n;X, Y ir Z yra n;109 109 a) R1 is {C2-C7) -alkyl, (C3-C7) -alkenyl or (C3-C7) alkynyl;a) R1 yra (C2-C7) -alkilas, (C3-C7)-alkenilas arba (C3-C7) -alkinilas;b) R2 is b) R2 yra 110 optionally substituted by hydroxy- (Cx-C6) -alkyl, preferably hydroxymethyl;110 esant reikalui, pakeistas hidroksi-(Cx-C6)-alkilu, geriausia hidroksimetilu;c) R3 is hydrogen, (Cx-C4) -alkyl or benzyl;c) R3 yra vandenilis, (Cx-C4) -alkilas arba benzilas;d) R6, R8 9 are the same or different and are d) R6, R8 9 yra vienodi arba skirtingi ir yra 1. hydrogen, 1. vandenilis, 2. (C1-C6) -alkyl, which may be substituted with 1-3 of (Cx-C6) -alkoxyl, which in turn may have from 1 to 3 residues such as hydroxyl, (Cx-C6) -alkoxyl, amino, mono- (Cx-C6) -alkylamino group, di (Cx-C6) -alkylamino, (C2-C10) -alkenyl, hydroxyl, amino, mono- (Cx-C6) -alkylamino group, di- (C1-C6) -alkylamino, (Cx-C6) alkoxycarbonylamino, (C6-C12) -aryl- (Cx-C4) alkoxycarbonylamino, (C6-C10) -aryl, (C6-CX0) -aryl- (Cx-C3) -alkyl, (Cx-C9) -heteroaryl, carboxyl, and (Cx-C4) -alkoxycarbonyl;2. (C1-C6)-alkilas, kuris gali turėti 1-3 pakaitus iš (Cx-C6)-alkoksilo eilės, kuriame, savo ruožtu, gali būti 1-3 liekanos, tokios kaip hidroksilas, (Cx-C6)-alkoksilas, aminogrupė, mono-(Cx-C6)-alkilaminogrupė, di(Cx-C6) -alkilaminogrupė, (C2-C10) -alkenilas, hidroksilas, aminogrupė, mono- (Cx-C6) -alkilaminogrupė, di-(C1-C6)-alkilaminogrupė, (Cx-C6) alkoksikarbonilaminogrupė, (C6-C12) -aril- (Cx-C4) alkoksikarbonilaminogrupė, (C6-C10)-arilas, (C6-CX0) -aril- (Cx-C3) -alkilas, (Cx-C9) -heteroarilas, karboksilas ir (Cx-C4)-alkoksikarbonilas;3. (C3-C6) -cycloalkyl, 3. (C3-C6)-cikloalkilas, 4 . (C3-C6) -cycloalkyl- (Cx-C3) alkyl, 4 . (C3-C6) -cikloalkil- (Cx-C3) -alkilas, 5. phenyl, 5. fenilas, 6. fenil-(Cx-C3)-alkilas, 6th phenyl (Cx-C3) alkyl, 7. (Cx-C7)-heteroarilas, kuris gali būti dalinai arba pilnai hidrintas, 7th (Cx-C7) -heteroaryl, which may be partially or fully hydrogenated, 8. punkto g) 5., 6., 7. arba 9., 14.-16 ir 18. 20. dalyje aprašyta liekana, turinti 1 arba 2 vienodus arba skirtingus pakaitus, tokius 8th (g) 5, 6, 7 or 9, 14 to 16 and 18. The residue described in 20 is substituted with 1 or 2 identical or different substituents such as 111 as halogen, hydroxyl, {CL-C4) -alkyl, methoxy, nitro, cyano, CO2R, trifluoromethyl, -NR ^ R12 and \>, \ chX 111 kaip halogenas, hidroksilas, (CL-C4) -alkilas, metoksigrupė, nitrogrupė, cianogrupė, CO2R , trifluormetilas,-NR^R12 ir \>, \chX 9. (Cj-Cg)-heteroaril-(C1-C3)-alkilas, kurio heteroarilo dalis gali būti dalinai arba pilnai hidrinta, 9th (C 1 -C 8) -heteroaryl (C1-C3) -alkyl in which the heteroaryl moiety may be partially or fully hydrogenated, 10. (Ci-Cg)-alkilas, kuriame vandeniliai, nuo 1 iki visų, pakeisti fluoru, 10th (C 1 -C 8) -alkyl in which the hydrogens, 1 to all, are replaced by fluorine, 11. (C2-C4)~ alkenilas arba (C3)-alkenoilas, 11th (C2-C4) ~ alkenyl or (C3) -alkenoyl, 12. (C3-C6)-cikloalkenilas, 12th (C3-C6) -cycloalkenyl, 13 . (C3-C5) -cikloalkenil- (Ο3-Ο3) -alkilas, 13th . (C3-C5) -cycloalkenyl- (Ο3-Ο3) alkyl, 14. bi- arba triciklinis (C4-C10) -cikloalkenil(Ci-C,,) -alkilas, kuriame gali būti 1-3 (¢^C4)-alkilo pakaitai, 14th bi- or tricyclic {C4-C10) -cycloalkenyl (C 1 -C 6) -alkyl, which may contain from 1 to 3 (¢ C)4) -alkyl substituents, 15. Cg-aril-(C1-C-j) -alkilas, 15th Cg-aryl- (C1-C-j) alkyl, 16. Cg-aril- (C3) -alkenilas, 16th Cg-aryl- (C3) -alkenyl, 17 . (Cj-Cg) -heteril- (C3) -alkenilas, 17th . (C 1 -C 8) -heteryl (C 1 -C 8)3) -alkenyl, 18. C3-alkinilas, 18th C3-alkinyl, 19. Cg-aril-(C3)-alkinilas, 19th Cg-aryl- (C3) alkynyl, 20 . (C;-Cg) -hetaril- (C3) -alkinilas, 20th . (C;-Cg) -hetaryl- (C3) alkynyl, 21. R6, R9 kartu su juose esančiu N-atomu sudaro heteroarilą, kuris gali būti dalinai arba pilnai hidrintas;21st R6, R9 together with the N-atom contained therein form a heteroaryl which may be partially or fully hydrogenated;112 112 e) R7 is hydrogen, (Cx ~ C4) -alkyl, (Cx ~ C9) heteroaryl or (C6-C12) -aryl- (Cx-C4) alkyl;e) R7 yra vandenilis, (Cx~C4)-alkilas, (Cx~C9) heteroarilas arba (C6-C12) -aril-(Cx-C4) -alkilas;f) R8 is hydrogen, (Cx ~ C4) -alkyl, OR6 or a morpholine residue;f) R8 yra vandenilis, (Cx~C4)-alkilas, OR6 arba morfolino liekana;113 113 15. tetrazolilas;15th tetrazolyl;h) R15 is h) R15 yra 114 114 18. -so2-nh-co-nr6r\ 18th -so2-nh-co-nr6r \ 19. -PO3H, 19th -PO3H, 20. -CO-CHR5-CO2H, 20th -CO-CHR5-CO2H, 21. -NH-CO-NH-SO-CH2R5, 21st -NH-CO-NH-SO-CH2R5, 22. 5-tetrazolil-NH-CO-, 22nd 5-Tetrazolyl-NH-CO-, -S02-NH-bO% -S02-NH-bO% 28. punkto h) 2.dalyje aprašyta liekana, turinti aukščiau aprašytą pakaitą, 28th the residue described in point (h) (2) having the substituent described above, 29. R15 kartu su R14 yra -CO-NH-SO2-, 29th R15 together with Rs14 is -CO-NH-SO2-, 30. -SO2-NH-COO-R , 30th -SO2-NH-COO-R, 31. -SO2-NH-SO2-NR6R9' 31st -SO2-NH-SO2-NR6R9' 32. -SO2-NH-SO2-R6;32. -SO2-NH-SO2-R6;115 18th 115 i 18 i) R is hydrogen, methyl or ethyl;i) R yra vandenilis, metilas arba etilas;j) T is a single bond, -O-, -CO-, -NHCO- or -OCH2-;j) T yra vienguba jungtis, -0-, -CO-, -NHCO- arba -OCH2-;k) q = O and Z are methylene and the other residues and variables are the same as in claim 1 and also the physiologically acceptable salts of these compounds. k) q = O ir Z yra metilenas ir kitos liekanos ir kintami dydžiai yra tokie patys kaip ir 1 p., o taip pat ir šių junginių fiziologiškai tinkamos druskos. 5. Azole derivatives of general formula (I) according to claim 1 wherein Z is nitrogen and Y and X are independently CR2, and the remaining symbols have the meanings as defined in claim 1, and the physiologically acceptable salts thereof. 5. Azolo dariniai, kurių bendra formulė (I), pagal 1 punktą kurioje Z yra azotas ir Y ir X nepriklausomai vienas nuo kito yra CR2, o likę simboliai turi 1 punkte aprašytas reikšmes, bei šių junginių fiziologiškai tinkamos druskos. 6. Junginiai, kurių bendra formulė (I) pagal 1 punktą, kurioje simboliai turi tokias reikšmes: 6th Compounds of general formula (I) according to claim 1, wherein the symbols have the following meanings: Z is nitrogen, Z yra azotas, X, Y independently of one another are CR2 *, X, Y nepriklausomai vienas nuo kito yra CR2 *, R1 is {C2-C7) -alkyl, (C3-C7) -alkenyl or (C3C7) alkynyl, R1 yra (C2-C7)-alkilas, (C3-C7)-alkenilas arba (C3C7) -alkinilas, R is hydrogen, halogen, nitro, (C1-C3) perfluoroalkyl, cyano, (Cx-C10) -alkyl, (C3C10) -alkenyl, R yra vandenilis, halogenas, nitrogrupė, (C1-C3)perfluoralkilas, cianogrupė, (Cx-C10) -alkilas, (C3C10) -alkenilas, -CH2OR5, -S (O)r-R19, -CO-R8 or -OR6 *, -CH2OR5, -S(O)r-R19, -CO-R8 arba -O-R6 *, R5 is hydrogen or (0:-06) alkyl, R5 yra vandenilis arba (0:-06) -alkilas, 116 116 R6, R9 is R6, R9 yra 1. hydrogen, 1. vandenilis, 2. (Cy-C6) -alkyl, which may have 1-3 residues such as (Cy-C6) -alkoxyl, which may in turn contain 1-3 residues such as hydroxyl, (Cy-C6) -alkoxy, amino, mono- (Cy-C6) -alkylamino group, di (C1-C6) -alkylamino, (C2-C10) -alkenyl, hydroxyl, amino, mono- (Cy-C6) -alkylamino group, di- (Cy-C6) -alkyl-amino, (Cy-C6) alkoxycarbonylamino, (C6-C12) -aryl- (Cx—C4) alkoxycarbonylamino;(C6-C10) -aryl, (C6-C10) -aryl- (Cy-C3) -alkyl, (Cy-C9) -heteroaryl, carboxyl, and (Cy-C4) -alkoxycarbonyl, 2. (Cy-C6)-alkilas, kuris gali turėti 1-3 liekanas, tokias kaip (Cy-C6) -alkoksilas, kuriame, savo ruožtu, gali būti 1-3 liekanos, tokios kaip hidroksilas, (Cy-C6)-alkoksigrupė, aminogrupė, mono- (Cy-C6) -alkilaminogrupė, di(C1-C6) -alkilaminogrupė, (C2-C10) -alkenilas, hidroksilas, aminogrupė, mono- (Cy-C6) -alkilaminogrupė, di-(Cy-C6)-alkil-aminogrupė, (Cy-C6) alkoksikarbonilaminogrupė, (C6-C12) -aril- (Cx—C4) alkoksikarbonilaminogrupė;(C6-C10)-arilas, (C6-C10) -aril- (Cy-C3) -alkilas, (Cy-C9) -heteroarilas, karboksilas ir (Cy-C4) -alkoksikarbonilas, 3. (C3-C8) -cycloalkyl, 3. (C3-C8)-cikloalkilas, 4 . (C3-C6) -cycloalkyl (Cy-C3) alkyl, 4 . (C3-C6) -cikloalkil- (Cy-C3) -alkilas, 5. (Cg-Cy2) -aryl, preferably phenyl, 5. (Cg—Cy2) -arilas, geriausia fenilas, 6. (C6-C10) -aril- (Cy-C4) -alkilas, 6th (C6-C10) -aryl- (Cy-C4) alkyl, 7. (C y—C g) — he t θ r o a r i 1 a s, kuris gali būti dalinai arba pilnai hidrintas, 7th (C y-C g) - he t θ roari 1 as may be partially or fully hydrogenated, 8. (Cy-Cg)-heteroaril-(Cy-C3)-alkilas, kurio heteroarilo dalis gali būti dalinai arba pilnai hidrinta, 8th (Cy-Cg) -heteroaryl (Cy-C3) -alkyl in which the heteroaryl moiety may be partially or fully hydrogenated, 9. aukščiau punktuose 5., 6., 7. ir 8. aprašyta liekana, turinti vieną arba du vienodus arba skirtingus pakaitus, tokius kaip halogenas, (Cy-C4)-alkilas, hidroksilas, metoksigrupė, 9th the residues described in points 5, 6, 7 and 8 above having one or two identical or different substituents, such as halogen, (Cy-C4) -alkyl, hydroxyl, methoxy, 117 nitro group, cyano group, CO2R3, trifluoromethyl, NRnR12 and 117 nitrogrupė, cianogrupė, CO2R3, trifluormetilas, NRnR12 ir Sch2)^ ’ Sch2)^ ’ 10. (C^-Cg)-alkilas, kurio vandeniliai, nuo 1 iki visų, pakeisti fluoru, 10th (C 1 -C 8) -alkyl whose hydrogens, from 1 to all, are replaced by fluorine, 11. (C2-C6)-alkenilas arba (C3-C6)-alkenoilas, 11th (C2-C6) -alkenyl or (C3-C6) -alkenoyl, 12. (C3-C8)-cikloalkenilas, 12th (C3-C8) -cycloalkenyl, 13 . (C3-C8) -cikloalkenil- (C1-C3) -alkilas, 13th . (C3-C8) -cycloalkenyl- (C1-C3) alkyl, 14 . (C6-C10) -aril- (CL—C4) -alkilas, 14th . (C6-C10) -aryl- (CL—C4) alkyl, 15 . (C6-C10) -aril- (C3-C6) -alkenilas, 15th . (C6-C10) -aryl- (C3-C6) -alkenyl, 16 . (C!-C9) -hetaril - (C3-C6) -alkenilas, 16th . (C! -C9) -hetaryl - (C3-C6) -alkenyl, 17. (C3-C6)-alkinilas, 17th (C3-C6) alkynyl, 18 . (C6-C10) -aril- (C3-C6) -alkinilas, 18th . (C6-C10) -aryl- (C3-C6) alkynyl, 19 . (C^-Cg) -heteril- (C3-C6) -alkinilas, 19th . (C 1 -C 8) -heteryl (C 1 -C 8)3-C6) alkynyl, 20. R6 ir R9, kartu su juose esančiu N-atomu sudaro heteroarilą, kuris gali būti dalinai arba pilnai hidrintas, 20th R6 and R9, together with the N-atom therein, form a heteroaryl which may be partially or fully hydrogenated, R7 is hydrogen, R7 yra vandenilis, 0 6 R is hydrogen or -OR, 0 6 R yra vandenilis arba -OR , 11 12 11 12 R , R nepriklausomai vienas nuo kito yra vandenilis arba (Cx-C4)-alkilas;R, R independently of one another are hydrogen or (Cx-C4) alkyl;D is -NR13, -O- or -CH2-;D yra -NR13, -O- arba -CH2-;118 118 R13 is hydrogen or (C 1 -C 4 alkyl);R13 yra vandenilis arba (Cį-CJ-alkilas;A is a biphenyl residue containing R15 a substituent or R14 and R15 together, as a substitute;A yra bifenilo liekana, kurioje yra R15 pakaitas arba R14 ir R15 kartu, kaip pakaitas;R15 is -SO 2 -NR7-CO-NR6R9, -SO 2 -NH-COO-R6, -SO2-NH-SO2-NR6R9, -SO 2 -NH-CO-R6 or -SO2-NH-SO2-R6;or R14 and R15 together there is R15 yra -SO2-NR7-CO-NR6R9, -SO2-NH-COO-R6, -SO2-NH-SO2-NR6R9, -SO2-NH-CO-R6 arba -SO2-NH-SO2-R6;arba R14 ir R15 kartu yra -CO-NH-SO2-;-CO-NH-SO2-;Z is -CH2-;Z yra -CH2-;q is O and r is O or 2 and the physiologically acceptable salts of these compounds. q yra O ir r yra O, arba 2 bei šių junginių fiziologiškai tinkamos druskos. 7. Azolo darinių, kurių bendra formulė (I) pagal vieną iš 1-6 punktų, bei jo fiziologiškai tinkamų druskų gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad junginius, kurių formulė (II) (ii) kurioje R1, X, Y ir Z turi 1 punkte aprašytas reikšmes, alkilina junginiais, kurių formulė (III) 7th Process for the preparation of azole derivatives of the general formula (I) according to one of Claims 1 to 6 and its physiologically acceptable salts, characterized in that the compounds of the formula (II) (ii) wherein R1, X, Y and Z have the meanings given in claim 1, alkylating with compounds of formula (III) U-Z-(O)q-A, (III) kurioje Z, A ir q turi I punkte aprašytas reikšmes, o U yra atskylanti grupė, po to, esant reikalui, atskelia laikinai įvestas apsaugines grupes, ir gautus UZ- (O)q-A, (III) wherein Z, A and q have the meanings described in I, and U is a leaving group, then if necessary releasing the temporary protecting groups and the resulting 119 the sulfonamides of the formula (I) converting, if necessary, the urethanes of the formula (I) and, if necessary, the resulting sulfonamides of the formula (I) and the resulting urethanes of the formula (I) into the sulfonylureas of the formula (I) and, if necessary, converting the compounds of formula (I) obtained into their physiologically acceptable salts. 119 sulfonamidai, kurių formulė (I) , esant reikalui, paverčia į uretanus, kurių formulė (I), ir esant reikalui, gautus sulfonamidus, kurių formulė (I), ir gautus uretanus, kurių formulė (I), paverčia į sulfonilkarbamidus, kurių formulė (I), bei, esant reikalui, gautus (I) formulės junginius paverčia į jų fiziologiškai tinkamas druskas. 8. Junginiai pagal vieną iš 1-6 punktų, skirti gydymui. 8th Compounds according to one of claims 1 to 6 for use in therapy. 9. Junginiai pagal vieną iš 1-6 punktų, skirti naudoti kaip vaistinės medžiagos, gydant aukštą kraujo spaudimą. 9th Compounds according to one of claims 1 to 6 for use as a medicament for the treatment of hypertension. 10. Farmacinė vaistinė forma, paremta veikliąja medžiaga ir priedais, besiskirianti tuo, kad veikliąja medžiaga naudoja junginį pagal vieną iš 1-6 punktų. 10th Pharmaceutical dosage form based on the active ingredient and additives, characterized in that the active ingredient uses a compound according to any one of claims 1 to 6. 11. Vaistinės formos pagal 10 punktą gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad tinkama įvedimo į organizmą forma paruošiama iš junginio, kurio formulė (I), pagal 1 punktą kartu su fiziologiškai nekenksmingu nešikliu ir, esant reikalui, kitais priedais arba pagalbinėmis medžiagomis. 11th A process for the preparation of a dosage form according to claim 10, wherein the appropriate administration form is prepared from a compound of formula (I) according to claim 1 together with a physiologically acceptable carrier and, if necessary, other additives or excipients.
Independent claims45