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JP3315112B2

Expanded porphyrins: large porphyrin-like tripyrroledimethine-derived macrocycles.

Abstract

The present invention involves a novel tripyrrole dimethine-derived "expanded porphyrin" (texaphyrin), the synthesis of such compounds, their analogs or derivatives and their uses. These expanded porphyrin-like macrocycles are efficient chelators of divalent and trivalent metal ions. Metal complexes of these compounds are active as photosensitizers for the generation of singlet oxygen and thus potentially for inactivation or destruction of human immunodeficiency virus (HIV-1), mononuclear or other cells infected with such virus and tumor cells as well. A variety of texaphyrin derivatives have been produced and many more are readily obtainable. Various metal (e.g., transition, main group, and lanthanide) complexes with the texaphyrin and texaphyrin derivatives of the present invention have unusual water solubility and stability which render them particularly useful. These metallotexaphyrin complexes have optical properties making them unique as compared to existing porphyrin-like or other macrocycles. For example, they absorb light strongly in a physiologically important region (i.e. 690-880 nm). These complexes also form long-lived triplet states in high yield and act as efficient photosensitizers for the formation of singlet oxygen. These properties, coupled with their high chemical stability and appreciable solubility in polar media such as water, add to their usefulness.

JP3315112B2, drawing sheet 1
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Expired 6 March 2010, 16.6 years ago.

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17 claims: 1 independent, 16 dependent

  1. 1
    (57)【特許請求の範囲】 【請求項1】次の構造:【化1】 (式中、置換基R 1 、R 2 、R 3 、R 4 及びR 5 はそれぞれ独立に、H;アルキル;アミノ;ヒドロキシ;アルコキシ;カルボキシ;カルボキサミド;エステル;エーテル;アミド;スルホナト;ハロ;ニトロ;アルコキシ、アミド、アミノ、カルボキシ、カルボキサミド、エステル、ヒドロキシおよびスルホナトからなる群より選択される置換基を有するアルキル;またはエーテルおよびポリエーテルからなる群より選択される置換基を有するアルコキシであり、Mは、水素、または二価もしくは三価の金属イオンであり、そしてnは0~+2であり、ここで、MがCd 2+ 、Zn 2+ 、Mn 2+ 、Hg 2+ 、またはNd 3+ の場合、同時に、R 1 、R 2 およびR 3 のすべてがメチルであり、かつR 4 およびR 5 の両方が水素であることはない) と、対イオンとしての硝酸イオンとからなる、化合物。
  2. 2
    【請求項2】次の構造:【化2】 (式中、置換基R 1 、R 2 、R 3 、R 4 及びR 5 はそれぞれ独立に、H;アルキル;アミノ;ヒドロキシ;アルコキシ;カルボキシ;カルボキサミド;エステル;エーテル;アミド;スルホナト;ハロ;ニトロ;アルコキシ、アミド、アミノ、カルボキシ、カルボキサミド、エステル、ヒドロキシおよびスルホナトからなる群より選択される置換基を有するアルキル;またはエーテルおよびポリエーテルからなる群より選択される置換基を有するアルコキシであり、Mは、水素、または二価もしくは三価の金属イオンであり、そしてnは0~+2であり;ここで、同時にR 1 、R 2 およびR 3 のすべてがメチルであり、かつR 4 およびR 5 の両方が水素であることはない。) を有する、請求項1に記載の化合物。
  3. 3
    【請求項3】次の構造:【化3】 (式中、R及びR'はCH 3 であるか;RはHであり、そしてR'はOCH 3 であるか;RはHであり、そしてR'はClであるか;RはHであり、そして R'はCOOHであるか、又はRはHであり、そしてR'はNO 2 であり;そして Mは二価の金属イオンであり、そしてnは1であるか、又はMは三価の金属イオンであり、そしてnは2である。) を有する、請求項1に記載の化合物。
  4. 4
    【請求項4】次の構造:【化4】 (式中、R及びR'はFであるか;RはHであり、そしてR'はO(CH 2 CH 2 O) 2 CH 3 であるか;RはHであり、そしてR'はSO 3 - であるか;又は RはHであり、そしてR'はCO 2 Hであり;そして Mは二価の金属イオンであり、そしてnは1であるか;又は Mは三価の金属イオンであり、そしてnは2である)。 を有する、請求項1に記載の化合物。
  5. 5
    【請求項5】次の構造:【化5】 (式中、Mは二価の金属イオンであり、そしてnは1であるか、又はMは三価の金属イオンであり、そしてnは2である。) を有する、請求項1に記載の化合物。
  6. 6
    【請求項6】前記置換基R 1 、R 2 、R 3 、R 4 及びR 5 はそれぞれ独立に、H;アルキル;アミノ;ヒドロキシ;アルコキシ;カルボキシ;カルボキサミド;エステル;エーテル;アミド;スルホナト;カルボキシおよびヒドロキシからなる群より選択される置換基を有するアルキル;またはエーテルおよびポリエーテルからなる群より選択される置換基を有するアルコキシである、請求項1または2に記載の化合物。
  7. 7
    【請求項7】前記R 5 がポリエーテルで置換されたアルコキシである、請求項6に記載の化合物。
  8. 8
    【請求項8】以下の構造:【化6】 を有し、ここで、RがHであり、そしてR'がO(CH 2 CH 2 O) 2 CH 3 である、請求項7に記載の化合物。
  9. 9
    【請求項9】MがCa 2+ 、Mn 2+ 、Co 2+ 、Ni 2+ 、Zn 2+ 、Hg 2+ 、Sm 2+ 及びUO 2 2+ より成る群から選択される二価の金属イオンであり、そしてnは1である、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。
  10. 10
    【請求項10】MがMn 3+ 、Co 3+ 、Mn 3+ 、Ni 3+ 、Y 3+ 、In 3+ 、Pr 3+ 、Nd 3+ 、Sm 3+ 、Eu 3+ 、Gd 3+ 、Tb 3+ 、Dy 3+ 、Er 3+ 、Tm 3+ 、Yb 3+ 、Lu 3+ 及びU 3+ より成る群から選択される三価の金属イオンであり、そしてnは2である、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。
  11. 11
    【請求項11】MがIn 3+ 、Y 3+ 、Nd 3+ 、Eu 3+ 、Sn 3+ 又はGd 3+ である、請求項10に記載の化合物。
  12. 12
    【請求項12】次の構造:【化7】 (式中、MはHであり、RはCH 3 であり、そしてnは0であるか;MはGd 3+ であり、RはCH 3 であり、そしてnは2であるか;MはEu 3+ であり、RはCH 3 であり、そしてnは2であるか;MはSm 3+ であり、RはCH 3 であり、そしてnは2であるか;MはY 3+ であり、RはCH 3 であり、そしてnは2であるか;又は MはIn 3+ であり、RはCH 3 であり、そしてnは2である) を有する、請求項1に記載の化合物。
  13. 13
    【請求項13】次の構造:【化8】 (式中、MはHであり、RはHであり、R'はClであり、そしてnは0であるか;MはCd 2+ であり、RはHであり、R'はClであり、そしてnは1であるか;MはSm 3+ であり、R及びR'はCH 3 であり、そしてnは2であるか;MはEu 3+ であり、R及びR'はCH 3 であり、そしてnは2であるか;または MはGd 3+ であり、R及びR'はCH 3 であり、そしてnは2である。) を有する、請求項1に記載の化合物。
  14. 14
    【請求項14】次の構造:【化9】 (式中、R 1 及びR 2 はH及びCH 3 であり、MはHg 2+ 、Cd 2+ 、Co 2+ 又はMn 2+ であり、そしてnは1であるか、又はMはLn 3+ 、Gd 3+ 、Y 3+ 、Sm 3+ 又はIn 3+ であり、そしてnは2であるか;又は R 1 はHであり、R 2 はCl、Br、NO 2 、CO 2 H又はOCH 3 であり、MはZn 2+ 、Hg 2+ 、Sn 2+ 又はCd 2+ であり、そしてnは1であるか、MはLn 3+ 、Gd 3+ 、Y 3+ 、Sm 3+ 又はIn 3+ であり、そしてnは2である。) を有する請求項1に記載の化合物。
  15. 15
    【請求項15】次の構造:【化10】 (式中、R 1 はHであり、R 2 はCO 2 Hであり、MはIn 3+ であり、そしてnは2である。) を有する請求項1に記載の化合物。
  16. 16
    【請求項16】前記インジウムが 111 Inである、請求項15に記載の化合物。
  17. 17
    【請求項17】次の構造:【化11】 を有する請求項1に記載の化合物。
Independent claims17