Nova Patents
IS8288A

Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors

Abstract

This invention provides quinazoline analogs of Formula (I): where A is bonded to at least one of the carbons at the 5, 6, 7 or 8 position of the bicyclic ring, and the ring is substituted by up to two independent R<3> groups. The invention also includes methods of using compounds of Formula (I) as type I receptor tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

Term

Term ended

Projected expiry passed 7 February 2026, 0.6 years ago.

  1. Priority
  2. Filed and published
  3. Projected expiry
  4. Today

106 claims: 20 independent, 86 dependent

  1. 1
    What's required:Það sem krafist er: 1. Efnasamband þar með taldar adskildar handhverfur, andhverfur, lausnarsambönd, og lyfjafræðilega viðunandi sölt þess, téð Efnasamband hefur Formúlu I : A compound including the enantiomers enantiomers, solvates, solvates, and pharmaceutically acceptable salts thereof, said compound having formula I: wherein A is attached to at least one carbon atom at positions 5,6,7 and 8 of the double ring and wherein the double ring is substituted with no one or both of the two independently R3 groups;þar sem A er tengt ad minnsta kosti einu kolefnisatómi í stöðum 5,6,7 eda 8 tvöfalda hringsins og þar sem tvöfaldi hringurinn er setinn med engum, einum eda tveimur sjálfstædum R3 hópum;XerN, CH, CF eða C-CN;XerN, CH, CF or C-CN;A er Q eda Z;A is Q eda Z;Q er Q is R1 er setinn eda ósetinn, einhringa eða tvíhringa, arýl eða heteróarýl hluti;R1 is unsubstituted, monocyclic or bicyclic, aryl or heteroaryl moiety;R2 H is substituted or unsubstituted C1-6 alkyl, allyl, substituted benzyl R2 er H eda setinn eða ósetinn Ci-g alkyl, allyl, setinn benzýl R3 er vetni, halogen, sýanó, nítró, Cj-Cio allýl, C2-Cioalkenýl, C2-Cto alkýnýl, C3-C10 sýklóalkýl, C3-C10 sýklóalkýlalkýl, arýl, arýlalkýl, heteróarýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, að hluta til ómettadur heterósýklýl, heterósýklýlalkýl,- NR4SO2R\ -SO2NR6R4, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR(O)ORS, -NR4C(O)R6, -C(O)NR4R6, -NR4R6, -NR4C(O)NR4R6, -OR6, -S(O)R5, -SO2R5, or SR6, þar sem téður alkýl, alkenýl, alkýnýl, sýklóalkýl, sýklóalkýlalkýl, arýl, arýlalkýl, heteróarýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, ad hluta til ómettaður heterósýklýl, og heterósýklýlalkýl er valfrjálst setinn med einum til fimm hópum sem sjálfstætt eru valdir úr hópnum sem í eru οχό, halogen, C1-C10 alkýl, C2-C|O alkenýl, C2-C10 alkýnýl, C3-C10 sýklóalkýl, C3-C10 sýklóalkýlalkýl, sýanó, nítró, tríflúorómetýl, R3 is hydrogen, halogen, cyano, nitro, C 1 -C 10 alkenyl, C 2 -C 10 alkenyl, C2C 3 -C 10 alkynyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 10 cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl, heterocyclylalkyl, -NR4SO2R1 -SO2NR6R4, -C (O) R6, -C (O) OR6, -OC (O) R6, -NR (O) OR 5, -NR4C (O) R6, -C (O) NR4R6, -NR4R6, -NR4C (O) NR4R6, -OR6, -S (O) R5, -SO2R5, or SR6, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl, and heterocyclylalkyl is optionally substituted with one to five groups independently selected from the group consisting of , halogen, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 6O alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C3-C10 cycloalkylalkyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, Patice Law Firm / E-421-06 / 080906 difluoromethoxy, trifluoromethoxy, azido, -NR4SO2R1 -SO2NR6R4, -C (O) R6, -C (O) OR6, -OC (O) R6, -NR4C (O) OR5, -NR4C (O) CR6, -C (O) NR4R \ -NR4R6, -NR4C (O) NR4R6, -NR4C (NCN) NR4R6, -OR6, -S (O) R5, -SO2R5, aryl, arylalkyl, heteroarylheteroarylalkyl, heterocyclyl, and heterocyclylalkyl;Patice Law Firm/E-421-06/080906 díflúorómetoxý, tríflúorómetoxý, azídó, -NR4SO2R\ -S02NR6R4, -C(0)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR4C(O)OR5, -NR4C(O)CR6, -C(O)NR4R\ -NR4R6, -NR4C(O)NR4R6, -NR4C(NCN)NR4R6, -OR6, -S(O)R5, -SO2R5, arýl, arýlalkýl, heteróarýfheteróarýlalkýl, heterósýklýl, og heterósýklýlalkýl;R10 er vetni, halogen, sýanó, nítró, Ci-C 10 allýl, C2-C|O alkenýl, C2-Cio alkýnýl, R10 is hydrogen, halogen, cyano, nitro, C1-C6 10 allyl, C2C |O alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C3-C10 cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, partially unsaturated heterocyclyl-NR4SO2R5, C3-Cio sýklóalkýl, C3-C10 sýklóalkýlalkýl, arýl, arýlalkýl, heteróarýl, heteróarýlalký 1, heterósýklýl, heterósýklýlalkýl, að hluta til ómettaður heterósýklýl-NR4SO2R5, -SO2NR6R4, -C (O) R6, -C (O) OR6, -OC (O) R6, -NR4C (O) OR 5, -NR4C (O) R6, -C (O) NR4R6, -NR4R6, -NR4C (O) NR4R6, -OR6, -S (O) R5. --SO25, or SR6, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, or partially unsaturated heterocyclyl are optionally substituted with one to four groups independently selected from the group consisting of oxo, halogen, C1-C10 alkyl, C2-C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C3-C10 cycloalkylalkyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, azido, -NR4SO2R1 -SO2NR6R4, -C (O) R6, -C (O) OR6, -OC (O) R6, -NR4C (O) 0r5, -NR4C (O) CR6, -C (O) NR4R6, - NR4R6, -NR4C (O) NR4R6, -NR4C (NCN) NR4R6, -OR6, -S (O) R5, -SO2R5, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, and heterocyclylalkyl, wherein g is 1 to 3 and each R10 the same or different or one or more of the above R & lt;3 & gt;groups are independently associated with the atoms attached to form 3 to 10 membered cycloalkyl ring or heterocycloalkyl ring optionally having one or more additional heteroatoms selected from the group consisting of ί are Ο, S, SO, SO2 and NR6, wherein each carbon ring is optionally substituted with one to three groups independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 10 alkyl, C2-C10 alkenyl, C2C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C3-C10 cycloalkylalkyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, azido, aryl, OR8, NR6R8, SR6heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, and heterocyclylalkyl, provided that said ring does not contain two adjacent 0 or two adjacent S atoms;-SO2NR6R4, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR4C(O)ORS, -NR4C(O)R6, -C(O)NR4R6, -NR4R6, -NR4C(O)NR4R6, -OR6, -S(O)R5. -SO2R5, eða SR6, þar sem téður alkýl, alkenýl, alkýnýi, sýklóalkýl, arýl, heteróarýl, heterósýklýl, eða að hluta til ómettaður heterósýklýl er valfrjálst setinn með einum til fímm hópum sem sjálfstætt eru valdir úr hópnum sem í eru oxó, halogen, C1-C10 aikýl, C2-C10 alkenýl, C2-Cio alkýnýl, C3-C10 sýklóalkýl, C3-C10 sýklóalkýlalkýl, sýanó, nítró, tríflúorómetýl, díflúorómetoxý, trífiúorómetoxý,azídó, -NR4SO2R\ -SO2NR6R4, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR4C(O)0R5, -NR4C(O)CR6, -C(O)NR4R6, - NR4R6, -NR4C(O) NR4R6, -NR4C (NCN)NR4R6, -OR6, -S(O)R5, -SO2R5, arýl, arýlalkýl, heteróarýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, og heterósýklýlalkýl, þar sem g er 1 til 3 og hver R10 eins eða mismunandi, eða einn eða fleiri téðra R‘° hópa eru sjálfstætt sameinaðir atóminu sem þeír eru áfastir við til þess að mynda 3 til 10 þátta sýklóalkýl hring eða heterósýklóalkýl hring sem valfrjálst hefur eitt eða fleiri heteróatóm til viðbótar sem valid eru úr hópnum sem ί eru Ο, S, SO, SO2 and NR6, þar sem sérhvert kolefni hringsins er valfrjálst setid med einum til þremur hópum sem sjálfstætt eru valdir úr hópnum sem ί eru halogen, C1-C10 alkýl, C2-Cio alkenýl, C2-Cio alkýnýl, C3-C10 sýklóalkýl, C3-C10 sýklóalkýlalkýl, sýanó, nítró, tríflúorómetýl, díflúorómetoxý, tríflúorómetoxý, azídó, arýl, OR8, NR6R8, SR6, heteróarýl, arýlalkýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, og heterósýklýlalkýfað því tilskildu ad tédur hringur innihaldi ekki tvö samliggjandi 0 eða tvö samliggjandi S atom;Patice Law Firm-421-06 / 080906 where when R6 = H then Z also exceeds and where Z comprises one or more R8 or R9 groups, which included R8 and r9 groups may be linked to the same or different atoms;Patice Law FirmÆ-421-06/080906 þar sem þegar R6 = H þá nær Z einnig yfir og þar sem Z nær yfir einn eða fleiri R8 eða R9 hópa, þar sem téðir R8 og R9 hópar geta verið tengdir sömu eða mismunandi atómum;W and V are independently selected from the group consisting of 0, NR6, S, SO, SO2, CR7R8, and CRR9, and W og V eru sjálfstætt valdir úr hópnum sem ί eru 0, NR6, S, SO, SO2, CR7R8, and CRR9, og Y er valinn úr hópnum sem ί eru S, SO, SO2, CR’CR8, and CR8R9, að því tilskildu að þegar W er 0, NR, S, SO, eða SO2, þá er V [hópurinn] CR8R9, og þegar V er O, NR, S, SO, eða SO2, þá eru W og Y hvor um sig CR8R9;Y is selected from the group consisting of S, SO, SO2, CR'CR8, and CR8R9, provided that when W is 0, NR, S, SO, or SO2, then the V [group] is CR8R9, and when V is O, NR, S, SO, or SO2, then W and Y are each CR8R9;R4 er H eða Cr6 alkýl;R4 is H or CR6 alkyl;R5 er tríflúorómetýl, CrC|o alkýl, C3-Ci0 sýklóalkýl, arýl, arýlalkýl, heteróarýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, heterósýklýlalkýl, eða að hluta til ómettaður heterchringur, þar sem téður alkýl, sýklóalkýl, arýl, arýlalkýl, heteróarýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, að hluta til ómettaður heterósýklýl, og heterósýklýlalkýl [sem er] valfrjálst setinn með einum til fímm hópum sem sjálfstætt eru valdir úr hópnum sem ί eru oxo, halogen, Ci-Cæ alkýl, C2-Ci0alkenýl, C2-Ci0 alkýnýl, C3-Cio sýklóalkýl, C3- C10 sýklóalkýlalkýl, sýanó, nítró, OR6, R5 is trifluoromethyl, CrC 1-6 alkyl, C3-C0 cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, or partially unsaturated heterocycle, wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl, and heterocyclylalkyl [is] optionally substituted with one to three groups independently selected from the group consisting of oxo, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C0alkenyl, C2-C0 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C3- C10 cycloalkylalkyl, cyano, nitro, OR6, Patice Law Firm / E-421-06 / 080906 Patice Law Firm/E-421-06/080906
  2. 2
    2 "3 2 "3 NR4R6, SR6, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, azido, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, and heterocyclylalkyl; NR4R6, SR6, tríflúorómetýl, díflúorómetoxý, tríflúorómetoxý, azídó, arýl, heteróarýl, arýlalkýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, og heterósýklýlalkýl; R6, R8 and r9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, trifluoromethyl, C 1 -C 10 alkyl, (CH2) O-4C3Cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl and heterocyclylalkyl, including alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl, and heterocyclylalkyl [optionally substituted] with one to five groups independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 6w alkyl, C2-C0 alkenyl, C2-Cl0 alkynyl, C3C |0 cycloalkyl, C3-C10 cycloalkylalkyl, cyano, nitro, OR, NR6R8, Trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, azido, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl and heterocyclylalkyl; R6, R8 og R9 eru sjálfstætt valdir úr hópnum sem í eru vetni, tríflúorómetýl, Ci-Cio alkyl, (CH2)o-4C3-Cio sýklóalkýl, arýl, arýlalkýl, heteróarýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, að hluta til ómettaður heterósýklýl og heterósýklýlalkýl, þar semtéðir alkýl, sýklóalkýl, arýl, arýlalkýl, heteróarýl, heterósýklýl, að hluta til ómettaður heterósýklýl, og heterósýklýlalkýl [sem]er valfrjálst setinn með einum til fimm hópum sem sjálfstætt eru valdir úr hópnum sem í eru οχό, halogen, Cι-Cw alkýl, C2-Ci0 alkenýl, C2-Cl0 alkýnýl, C3-C|0 sýklóalkýl, C3-C10 sýklóalkýlalkýl, sýanó, nítró,OR, NR6R8, SR\ tríflúorómetýl, díflúorómetoxý, tríflúorómetoxý, azídó, arýl, heteróarýl, arýlalkýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, að hluta til ómettaður heterósýklýl og heterósýklýlalkýl; R7 er vetni, halogen, sýanó, nítró, C1-C10 alkýí, C2-C10 alkenýl, C2-Cio alkýnýl, R7 is hydrogen, halogen, cyano, nitro, C1-C10 alkyl, C2-C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C3-C0 cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, partially unsaturated heterocycle, -NR4SO2R5, -SO2NR6R4, -C (O) R6, -C (O) OR6, -OC (O) R6, -NR4C (O) OR5, -NR4C (O) R6, -C (O) NR4R6, -NR4R6, -NR4C (O) NR4R6, -OR6, -S (O) R5, -SO2R5, or SR6, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl heterocyclyl, and partially unsaturated heterocyclyl, but optionally substituted with one to five groups independently selected from the group consisting of halogen, CrC |0 alkyl, C2- C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C) 0 cycloalkyl, C3-C0 cycloalkylalkyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, azido, -NR4SO2R5, -SO2NR6R4, -C (O) R6, -C (O) OR6, -OC (O) R6, -NR4C (O) OR5, -NR4C (O) CR6, -C (O) NR4R6, -NR4R6, NR4C (O) NR4R6, NR4C (NCN) NR4R6, -OR6, -S (O) R5, -SO2R5, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl and heterocyclylalkyl; C3-C10 sýklóalkýl, C3-Ci0 sýklóalkýlalkýl, arýl, arýlalkýl, heteróarýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, heterósýklýlalkýl, að hluta til ómettaður heterdhringur, -NR4SO2R5, -SO2NR6R4, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR4C(O)OR5, -NR4C(O)R6, -C(O)NR4R6, -NR4R6, -NR4C(O)NR4R6, -OR6, -S(O)R5, -SO2R5, eða SR6, þar sem téðir alkýl, alkenýl, aikýnýl, sýklóalkýl, arýl, heteróarýl heterósýklýl, og að hluta til ómettaður heterósýklýl en valfrjálst setnir með einum til fimm hópum sem sjálfstætt eru valdir úr hópnum sem í eru οχό, halogen, CrC|0 alkýl, C2- C10 alkenýl, C2-Cio alkýnýl, C3-C)0 sýklóalkýl, C3-Ci0 sýklóalkýlalkýl, sýanó, nítró, tríílúorómetýl, díflúorómetoxý, tríflúorómetoxý, azídó, -NR4SO2R5, -SO2NR6R4, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR4C(O)OR5, -NR4C(O)CR6, -C(O)NR4R6, -NR4R6,-NR4C (0) NR4R6,-NR4C (NCN)NR4R6,-OR6, -S(O)R5, -SO2RS, arýl, arýlalkýl, heteróarýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, að hluta til ómettaður heterósýklýl og heterósýklýlalkýl; eða R4 og R6 saman með atóminu sem þeir eru áfastir við geta sjálfstætt sameinast til þess að mynda 3 til 10 þátta sýklóalkýl hring eða heterósýklóalkýl hring sem valfrjálst hefur eitt eda fleiri heteróatóm til viðbótar sem valid eru úr hópnum sem i eru 0, S, SO, or R4 and r6 together with the atom to which they are attached, may independently combine to form 3 to 10 membered cycloalkyl ring or heterocycloalkyl ring optionally having one or more additional heteroatoms valid from the group consisting of O, S, SO, S02 and NR, a pair of each carbon ring is optionally substituted with one to three groups independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 2 -C 10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C3-C10 cycloalkylalkyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, azido, aryl, OR8, NR6R8, SR6, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl and heterocyclylalkyl, ad S02 and NR, par sem sérhvert kolefni 1 hring er valfrjálst setid med einum til þremur hópum sem sjálfstætt eru valdir úr hópnum sem ί eru halogen, C1-C10 alkýl, C2-C10 alkenýl, C2-C10 alkýnýl, C3-Cio sýklóalkýl, C3-Cio sýklóalkýlalkýl, sýanó, nítró, tríflúorómetýl, díflúorómetoxý, tríflúorómetoxý, azídó, arýl, OR8, NR6R8, SR6, heteróarýl, arýlalkýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, ad hluta til ómettaður heterósýklýl og heterósýklýlalkýl,ad Patice Law Firm / E-421-06 / 080906 Patice Law Firm/E-421-06/080906 Β Ί ί'* 'r’ því tilskildu að téður hringur innihaldi ekki tvö samliggjandi 0 eða tvö samliggjandi S atom:Β Ίί "r'provided that said ring does not contain two adjacent 0 or two adjacent S atoms: eða R6 og R8 saman með atóminu sem þeir eru áfastir við geta sjálfstætt sameinast til þess að mynda 3 til 10 þátta sýklóalkýl hring eða heterósýklóalkýl hring sem valfrjálst hefur eitt eða fleiri heteróatóm til viðbótar sem valid eru úr hópnum sem ί eru 0, S, SO, SO2 and NR6, þar sem sérhvert kolefni Í hring er valfrjálst setid med einum til þremur hópum sem sjálfstætt eru valdir úr hópnum sem ί eru halogen, Ci-Cio alkýl, C2-C10 alkenýl, C2-Cio alkýnýl, C3-C10 sýklóalkýl, C3-C10 sýklóalkýlalkýl, sýanó, nítró, tríflúorómetýl, díflúorómetoxý, tríflúorómetoxý, azídó, arýl, OR8, NR6R8, SR6, heteróarýl, arýlalkýl, hctcróarýlalkýl. heterósýklýl, ad hluta til ómettaður heterósýklýl og heterósýklýlalkýlpð því tilskildu ad téður hringur innihaldi ekki tvö samliggjandi O eða tvö samliggjandi S atom;or R6 and r8 together with the atom to which they are attached, may independently combine to form 3 to 10 membered cycloalkyl ring or heterocycloalkyl ring optionally having one or more additional heteroatoms selected from the group consisting of O, S, SO, SO2 and NR6, wherein each carbon in the ring is optionally substituted with one to three groups independently selected from the group consisting of halogen, C1-C10 alkyl, C2-C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C3-C10 cycloalkylalkyl , cyano, nitro, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, azido, aryl, OR8, NR6R8, SR6, heteroaryl, arylalkyl, hydrocarbylalkyl. heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl and heterocyclylalkylpip, provided that said ring does not contain two adjacent O or two adjacent S atoms;eða R7 og Rs saman með atóminu sem þeir eru áfastir við geta sjálfstætt sameinast til þess ad mynda 3 til 10 þátta sýklóalkýl hring eða heterósýklóalkýl hring sem valfrjálst hefur eitt eda fleiri heteróatóm til viðbótar sem valid eru úr hópnum sem Í eru O, S, SO, SO2 and NR6, þar sem sérhvert kolefni 1 hring er valfrjálst setid med einum til þremur hópum sjálfstætt valdir úr hópnum sem í eru halogen, C1-C10 alkýl, C2-C10 alkenýl, C2-C10 alkýnýl, C3-C10 sýklóalkýl, C3-C10 sýklóalkýlalkýl, sýanó, nítró, tríflúorómetýl, díflúorómetoxý, tríflúorómetoxý, azídó, arýl, OR8, NR6R8, SR6, heteróarýl, arýlalkýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, að hluta tii ómettaður heterósýklýl og heterósýklýlalkýl;að því tilskildu að téður hringur innihaldi ekki tvö samliggjandi O eða tvö samliggjandi S atom;or R7 and rs together with the atom to which they are attached, may independently combine to form 3 to 10 membered cycloalkyl ring or heterocycloalkyl ring optionally having one or more additional heteroatoms valid from the group in which O is O, S, SO, SO2 and NR6, wherein each carbon is a ring optionally substituted with one to three groups independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 2 -C 10 alkynyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 10 cycloalkylalkyl, cyano , nitro, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, azido, aryl, OR8, NR6R8, SR6heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl and heterocyclylalkyl;provided that said ring does not contain two adjacent O or two adjacent S atoms;eda R8 og R9 saman med atóminu sem þeir eru áfastir við geta sjálfstætt sameinast til þess ad mynda 3 til 10 þátta sýklóalkýl hring eða heterósýklóalkýl hring sem valfrjálst hefur eitt eda fleiri heteróatóm til viðbótar sem valid eru úr hópnum sem Í eru O, S, SO, SO2 and NR6, þar sem sérhvert kolefni ί hring getur verid valfrjálst setid med einum til þremur hópum sem sjálfstætt eru valdir úr hópnum sem 1 eru halogen, C1-C10 alkýl, C2-C10 alkenýl, C2-C10 alkýnýl, C3-C10 sýklóalkýl, C3-C10 sýklóalkýlalkýl, sýanó, nítró, tríflúorómetýl, díflúorómetoxý, tríflúorómetoxý, azídó, arýl, OR8, NR6R8, SR6, heteróarýl, arýlalkýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, ad hluta til ómettaður heterósýklýl og heterósýklýlalkýl, að því tilskildu að téður hringur innihaldi ekki tvö samliggjandi O eda tvö samliggjandi S atom;eda r8 and r9 together with the atom to which they are attached, may independently combine to form 3 to 10 membered cycloalkyl ring or heterocycloalkyl ring optionally having one or more additional heteroatoms valid from the group consisting of O, S, SO, SO2 and NR6, wherein each carbon may be optionally substituted with one to three groups independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 2 -C 10 alkynyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 3 -C 10 cycloalkylalkyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, azido, aryl, OR8, NR6R8, SR6heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl and heterocyclylalkyl, provided that said ring does not contain two adjacent or two adjacent S atoms;Patice Law Firm / E-421-06 / 080906 Patice Law Firm/E-421-06/080906 Ί, 09 gg eda R6 and R 10 together with the atom to which they are attached may independently combine to form 3 to 10 membered cycloalkyl ring or heterocycloalkyl ring optionally having one or more heteroatoms to additional values ​​that are valid from the group consisting of O, S, SO , Ί, 09 gg eda R6 and R'° saman með atóminu sem þeir eru áfastir vid geta sjálfstætt sameinast til þess að mynda 3 til 10 þátta sýklóalkýl hring eða heterósýklóalkýl hring sem valfrjálst hefur eitt eða fleiri heteróatóm til vidbótar sem valid eru úr hópnum sem 1 eru 0, S, SO, SO2 and NR6, wherein each carbon may optionally be substituted with one to three groups independently selected from the group consisting of halogen, C, -C0 alkyl, C2C |0 alkenyl, C2-C0 alkynyl, C3-CI0 cycloalkyl, C3-C10 cycloalkylalkyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, azido, aryl, OR8, NR6R8, SRSheteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl and heterocyclylalkyl, provided that said ring does not contain two adjacent O or two adjacent S atoms;SO2 and NR6, þar sem sérhvert kolefni ί hring getur valfrjálst verið setid með einum til þremur hópum sem sjálfstætt eru valdir úr hópnum sem í eru halogen, C,-C|0 alkýl, C2-C|0 alkenýl, C2-Ci0 alkýnýl, C3-CI0 sýklóalkýl, C3-C10 sýklóalkýlalkýl, sýanó, nítró, tríflúorómetýl, díflúorómetoxý, tríflúorómetoxý, azídó, arýl, OR8, NR6R8, SRS, heteróarýl, arýlalkýl, heteróarýlalkýl, heterósýklýl, að hluta til ómettaður heterósýklýl og heterósýklýlalkýl, að því tilskildu að tédur hringur innihaldi ekki tvö samliggjandi O eða tvö samliggjandi S atom;eða R8 and R10 saman með atóminu sem þeir eru áfastir við geta sjálfstætt sameinast til þess að mynda 3 til 10 þátta sýklóalkýl hring eða heterósýklóalkýl hring sem valfrjálst hefur eitt eða fleiri heteróatóm til viðbótar sem valid eru úr hópnum sem ί eru O, S, SO, SO2 and NR, þar sem sérhvert kolefni ί hring getur valfrjálst verid setid med einum til þremur hópum sjálfstætt valdir úr halogen, C|-C|0 alkýl, C2-C|0 alkenýl, C2-Ci0 alkýnýl, C3-C10 sýklóalkýl, C3-C10 sýklóalkýlalkýl, sýanó, nítró, tríflúorómetýl, díflúorómetoxý, tríflúorómetoxý, azídó, arýl, OR8,NR6R8, SR6, heteróarýl, arýlalkýfheteróarýlalkýl, heterósýklýl, ad hluta til ómettaður heterósýklýl og heterósýklýlalkýUð þvi tilskildu að tédur hringur innihaldi ekki tvö samliggjandi O eda tvö samliggjandi S atom. or R8 and R10 together with the atom to which they are attached, may independently combine to form 3 to 10 membered cycloalkyl ring or heterocycloalkyl ring optionally having one or more additional heteroatoms selected from the group consisting of O, S, SO, SO2 and NR, wherein each carbon ring may optionally be substituted with one to three groups independently selected from halogen, C0 alkyl, C2C |0 alkenyl, C2-C0 alkynyl, C3-C10 cycloalkyl, C3-C10 cycloalkylalkyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, azido, aryl, OR8, NR6R8, SR6heteroaryl, arylalkylheteroarylalkyl, heterocyclyl, partially unsaturated heterocyclyl and heterocyclylalkyl, provided that said ring does not contain two adjacent or two adjacent S atoms. 2. Efnasambandid samkvæmt kröfu 1, þar sem R2 er Cr8 alkýl með kolefnisatóm á enda sem tengist einu af hringatómum R'. A compound according to claim 1, wherein R2 is Cr8 alkyl having a carbon atom at the end associated with one of the ring atoms R '.
  3. 11
    A method of treating a mammalian antipyretic disease which comprises administering to a mammal an effective amount for the treatment of the compound as defined in claim 1. 11. Aðferð við að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til meðferðar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 1.
  4. 12
    A method of treating a mammalian antipyretic disease which comprises administering to a mammal an effective amount for the treatment of the compound as defined in claim 2. 12. Aðferð við að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til meðferðar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 2.
  5. 13
    A method of treating a mammalian degenerative disease which comprises administering to a mammal an effective amount for the treatment of the compound as defined in claim 3. 13. Aðferð við að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til meðferðar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 3.
  6. 14
    A method of treating a mammalian antipyretic disease which comprises administering to a mammal an effective amount for the treatment of the compound as defined in claim 4. 14. Aðferð við að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu 20 spendýri áhrifaríkt magn til meðferðar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 4.
  7. 15
    Aðferð við að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til meðferðar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 5. A method of treating a mammalian degenerative disease which comprises administering to a mammal an effective amount for the treatment of the compound as defined in claim 5.
  8. 16
    Aðferð við að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til meðferðar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 6. A method of treating a mammalian antipyretic disease which comprises administering to a mammal an effective amount for the treatment of the compound as defined in claim 6.
  9. 17
    A method of treating a mammalian degenerative disease which comprises administering to a mammal an effective amount for the treatment of the compound as defined in claim. 17. Aðferð við að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til meðferðar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu Ί.
  10. 18
    A method of treating a mammalian antipyretic disease which comprises administering to a mammal an effective amount for the treatment of the compound as defined in claim 8. 18. Aðferð við að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til meðferðar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 8. Patice Law Firm / E-421-06 / 080906 Patice Law Firm/E-421-06/080906 2 8 - 15. 09, og 2 8 - 15/09, and
  11. 19
    A method of treating a mammalian degenerative disease which comprises administering to a mammal an effective amount for the treatment of the compound as defined in claim 9. 19. Aðferð við að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til meðferðar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 9.
  12. 92
    A method of treating an antidiabetic disease in mammalian comprising administering to a mammal an effective amount to treat the compound as defined in claim 20. 92. Adferd vid að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýrí sem felur í sér ad gefatédu spendýri áhrifaríkt magn til medferdar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 20.
  13. 93
    A treatment for the treatment of a malignant disease in a mammal comprising a gestational mammal effective amount to act with the compound as defined in claim 28. 93. Adferd vid ad meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér ad gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til medferdar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 28.
  14. 94
    A method of treating a mammalian antipyretic disease which comprises administering to a mammal an effective amount to the Conjugate as defined in claim 32. 94. Adferd vid að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatédu spendýri áhrifaríkt magn til medferdar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 32.
  15. 95
    A method of treating a mammalian degenerative disease which comprises administering to a mammal an effective amount to act with the compound as defined in claim 44. 95. Aðferð við að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til medferdar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 44.
  16. 96
    A treatment for the treatment of mammalian degenerative disease which comprises a gestational mammal effective amount to treat the compound as defined in claim 52. 96. Adferd vid ad meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér ad gefatédu spendýri áhrifaríkt magn til medferdar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 52.
  17. 97
    A method of treating a mammalian antipyretic disease which comprises administering to a mammal an effective amount to act by the compound as defined in claim 56. 97. Adferd við að medhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til medferdar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 56. Patice Law Firm / E-421-06 / 080906 Patice Law Firm/E-421-06/080906 09. 0g 09. 0g
  18. 98
    A method of treating a mammalian degenerative disease which comprises administering to a mammal an effective amount for the treatment of the compound as defined in claim 68. 98. Aðferð við að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til meðferðaraf Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 68.
  19. 99
    A method of treating a mammalian degenerative disease which comprises administering to a mammal an effective amount for the treatment of the compound as defined in claim 76. 99. Aðferð við aö meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til meðferðar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 76.
  20. 100
    A method of treating mammalian degenerative disease which comprises administering to a mammal an effective amount for the treatment of the compound as defined in claim 80. 100. Aðferð við að meðhöndla offjölgunarsjúkdóm í spendýri sem felur í sér að gefatéðu spendýri áhrifaríkt magn til meðferðar af Efnasambandinu sem skilgreint er í kröfu 80.
Independent claims20