Nova Patents
GR77424B

Antibody conjugates

Abstract

Methods for covalently attaching soluble or insoluble conjugate partners (compounds, linkers or supports) to antibody molecules to form antibody conjugates useful in affinity purification, separation, diagnostic and therapeutic applications. Conjugate partners are attached to (a) carbohydrate moieties of antibody molecules, (b) sulfhydryl groups of antibody molecules or (c) amino or carboxy groups of the Fc region of antibody molecules to provide antibody conjugates which substantially retain the immunospecificity and immunoreactivity of the antibodies from which they are made. A method is described for the covalent attachment of linker groups via amide or ester bonds to compounds which contain available amino or hydroxy groups. The linkers may be designed so that they are susceptible to cleavage by any one of the serum complement enzymes.

GR77424B, drawing sheet 1
Sheet 1 of 70

Term

Term ended

Expired 7 March 2003, 23.6 years ago.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Expired
  5. Today

54 claims: 14 independent, 40 dependent

  1. 1
    1) UCa μέθοδος παρασκευής ένός συζευκτικοϋ Αντισώματος περιλαμβάνουσαί α) ϊκθεσιν ένός Αντισώματος ή τμήματος αντισώματος κατευθυνομέναυ έναντι μιας Αντιγονικής θέσεως πρός ενα δξειδωτικό παράγοντα διά νά δημιουργηθοϋν δμάδες Αλδεϋδης είς τό καρβοϋδρικό τμήμα του Αντισώματος ή τμήματος Αντισώματος διά νά σχηματισθή ένα Αξειδωμένο αντίσωμα καί (β) Αντίδρασιν των Αλδεϋδο όμάδων τοϋ οξειδωμένου Αντισώματος μέ μία ύδράζινο,ύδράζινο ή Αμινο Αμάδα ,μιαςένώσεως διά νά σχηματισθή ένα συζευκτικό Αντισώματος έχων κυρίως τήν άνοσοαντιδραστε κδτητα καί Ανοσοειδικότητα τοϋ Αντισώματος ή τμήματος αντισώματος
  2. 2
    2) Κια μέθοδος βάσει τής Αξιώσεως (I) δπου δ Αναφερθείς δξειδωτικί παράγων είναι γαλακτοσιδάση ή ύπεριωδικό.
  3. 3
    3) Μία μέθοδο βάσει τής Αξιώσεως I δπου τό Αναφερθέν τμήμα Αντιβ οώματος είναι τμήμα FAB ένός Ι^Μ Αντισώματος ή ήμίσεως μορίου Αντισώματος.
  4. 4
    4) Την μέθοδο βάσει τής Αξιώσεως Ι,δπου τό Αντίσωμα είναι μονοκλονικό Αντίσωμα.
  5. 5
    5) Τήν μέθοδο βάσει τής Αξιώσεως Ι,δπου ή ένωσις είναι διαλυτό συνδετικό.
  6. 6
    6) Τήν μέθοδο βάοει τής αξιώσεως 5 δπου τό συζευκτικό είναι προ® οκολλημένο πρός μία δεύτερη ένωσι.
  7. 7
    7) Τήν μέθοδο βάσει τής Αξιώσεως 6 δπου ή δεύτερη ένωσις είναι Αδιάλυτο ύπόστρωμα. δ) Τήν μέθοδο βάσει τής Αξιώσεως I δπου ή ένωσις είναι αδιάλυτο ύϊόοτρωμα.
  8. 8
    9) Τήν μέθοδο βάοει τής Αξιώσεως I δπου τό συζευκτικό αΛίτισώματοσ σταθεροποιείται διά έκθέσεως είς μία^ποτελεσματικήέύός άναγωγικοϋ παράγοντος. 1C) υ Ενα συζευκτικό Αντισώματος ,περιλαμβάνον, μία 953Λ\\πρρσκολ! · ν ' λημένη μέσω συσθενοΰς δεσμού πρός ένα καρβοϋδρικότμημα- κυρίως ,> διατηρεί τήν άνοσοαντιδραστικότητα καί άνοσοειδικότητα τοΐ άντισώματος.
  9. 9
    11) “Ενα συζευκτικδ άντισώματος βάσει τής άξιώσεως 10,δπου δ συσθενής δεσμός είναι ύδραζόνη ,ίμίνη ή έναμίνη.
  10. 10
    12) Τό συζευκτικδ άντισώματος βάσει τής άξιώσεως ΙΟ,δπουή ένωσις εΐναι διαλυτό συνδετικό. Ι5)Τ0 συζευκτικδ άντισώματος βάσει τής άξιώσεως 12 δπου τό διαλυτό συνδετικό προσκολλδται είς μία δευτέρβ/ένωσι.
  11. 11
    14) Τό συζευκτικδ άντισώματος βάσει τής άξιώσεως 13 δπου ή δευτέρα ένωσις εΐναι Αδιάλυτο ύπόστρωμα.
  12. 12
    15) Τό συζευκτικδ άντισώματος βάσει τής άξιώσεως 10,δπου ή ένωσις εΐναι αδιάλυτο ύπόστρωμα.
  13. 13
    16) Τήν μέθοδο δοκιμασίας διά αντιγόνο περιλαμβάνουσα:άβάμειξιν ένός συζευκτικοΐ άντισώματος τής άξιώσεως ΙΟ μέ ενα δείγμα περί«· έχον άντιγόνο,καί άνίχνευσιν τής άλληλεπιδράσεως τοΐ άναφερθέντος συζευκτικοΐ άντισώματος καί αντιγόνου.
  14. 14
    17) Τήν μέθοδο βάσει τής άξιώσεως 16, δπου ή ένωσις τοΐ συζευκτικου άντισώματος εΐναι ένα ένζυμο ,μία ραδιενεργός ένωσις ή μία φθορίζουσα ,χημειοφωτοβολοΐσα ή δυναμικώς φθορίζουοα ή χημειοφωτοβολοΐσα ένωσις.
  15. 15
    18) Ιδία μέθοδο διαχωρισμοί μιας ένώσεως άπό ένα δείγμα,περιλαμβάνουσα:έπαφή ένός δείγματος περιέχοντος μίαένωοι μέ ένα συζευκτικόάντισώματος τής άξιώσεως 10, τό όποιο συζευκτικδ άντισώματος έχει συγγένεια πρός τήν άναφερθεΐσα ενωσιν διά νά σχηματισθή ένα σύμπλοκο ένώσεως -συζευκτικοΐ άντισώματος,καί διαχωρισμό τοΐ συμπλόκου ένώσεως-συζευκτικοΐ άντισώματος άπό τό δείγμα.
  16. 16
    19) Τήν μέθοδο βάσει τής άξιώσεως 18 ,περαιτέρω περιλαμβάνουσα άποσύνδεσιν του συμπλόκου ένώσεως-συζευκτικοΐ αντισώματος διά νά ληφθή καθαρή ένωσις.
  17. 17
    20) Ι-ία μέθοδο διαχωρισμού Ί^νός κϊΧτάρου άπό νουσα:έπαφήν ένός δείγματος περιέχοντος ένα κτικό άντισώματος τής άξιώσεως 10,τό όποιο συζευκτικ0 Χ άντισώματοσ ένα δεΐΗ&/' περιλάμ^ κύτταροσυζευ61 εχει συγγένεια πρός τό άναφερθέν κύτταρο ,διά νά σχηματισθή ένα σύμπλοκο κύττάρου-συζευκτικοΰ Αντισώματος καί διαχωρισμό τοΰ συμπλόκου κυττάρου-συζευκτικοΰ Αντισώματος Από τό δείγμα.
  18. 18
    21) Τήν μέθοδο βάσει τής Αξιώσεως 20, περιλαμβάνουσα περαιτέρω Αποσύνδεσιν τοΰ συμπλόκου κυττάρου-Αντισώματος διά νά ληφθή ένα Καθαρό κύτταρο. 32)Μία μέθοδος παρασκευής ένύς τροποποιημένου Αντισώματος περίλαμβάνουσαί (α) έκθεσιν ένός Αντισώματος ή τμήματος Αντισώματος έναντι μιας άντιγονικής θέσεως πρός ένα όξειδωτικό παράγοντα διά νά δημιουργηθοΰν δμάδες Αλδεϋδης είς τό καρβοϋδρικό τμήμα ένός Αντισώματος ή τμήματος Αντισώματος διά νά σχηματισθή ένα Αξειδωμένο Αντίσωμα, καί (β)αντίδρασιν τών Αλδέϋδο Αμάδων τοΰ Αξειδωμένου Αντισώματος μέ ένα παράγωγο ύδραζίνης ή ύδραζίνης ένός πεπτιδίου συνδέσμου , ένός συνδέσμου άμινοΑξέος ή ένός συνδέσμου τοΰ γενικοϋ τύπου w “ ( C H 2) n -Q δπου W είναι είται -φ ή -CH 2 ~* Q είναι Αμινοξύ πεπτίδιο, χηλικό ή παράγωγο χηλικοΰ ,καί η είναι Ακέραιος Από Ο-2Ο, διά νά σχηματισθή ήνα τροποποιημένο Αντίσωμα τό οποίο διατηρεί κυρίως τήν Ανοσοαντίδραστνκόιήτα καί Ανοσοειδικότητα.
  19. 19
    23)ωία μέθοδο διά τήν σύνδεαν μι“ς όμάδος πρός ένα αντίσωμα διά νά παρασκευασθή ένα συνδετικό Αντισώματος περιλαμβάνουσα! (α) έκθεσιν ένός Αντισώματος ή τμήματος Αντισώματος κατευθυνομένου έναντι μιας Αντιγονικής θέσεως πρόςένα όξειδωτικό παράγοντα διά νά δημιουργηθοΰν Αλδέϋδρ Αμάδες είς τό καρροϋδρικό τμήμα τοΰ Αντισώματοσ ήτμήυατος αντισώματος διά νά σνηυα'ίσθή έν?τ Ί οξειδωμένο Αντίσωμα, καί —' ’/f \ . (β) Αντίδρασιν τών Αμάδων Αλδεϋδής του\ΑξειδωμένουτΑντισώματος μέ ενα ύδράζινο ή ύδράζινο παράγωγο ένόΑ πέπτιδο συνδέσμου ,ένόσ συνδέσμου δμινο δξέος ή ένός συνδ'εσμου τοϋ γενικοϋ τόπου w -(CH 2 ) n -Q δπου W εΐναι είτε -^\-NH-CH 2 - ή -CHg-, Q εΐναι άμινοξύ,πεπτίδιο χηλικό ή παράγωγο χηλικοϋ ,καί η εΐναι άκέραιος άπό 0-80. , ό όποιος σύνδεσμος προσκολλαται συσθενως πρός μία θεραπευτική ή διαγνωστική ένωσι ή μία άδιάλυτο μήτρα δίά νά σχηματισθή ένα συνδετικό άντισώματος τό όποιο διατηρεΤ κυρίως τήν άνοσοαντιδραστικότητα καί άνοσοειδικότητα .
  20. 20
    24) Μία μέθοδο συνδέσεως μιας ένώσεως πρός ενα άντίσωμα διά νά παρασκευασθή ένα συζευκτικό άντισώματος , περιλαμβάνονί (α) έκθεσιν ένός άντισώματος ή τμήματος αντισώματος κατευθυνοV μένου έναντι μιας άντιγονικής θέοεως πρός ένα όξειδωτικό παράγοντα γιά νά δημιουργηθουν άλδέϋδο όμάδες είς τό καρβοϋδρικό τμήμα διά νά σχηματισθή όξειδωμένο άντίσωμα καί (β) άντίδρασιν τών δμάδων άλδεϋδης του δξειδωμένου αντισώματος μέ ένα ύδράζινο ή ύδράζινο παράγωγο ένός πέπτιδο συνδέσμου ένδς άμινοξέος ή ένός συνδέσμου του γενικοϋ τύπου W-(C H 2) n -Q δπου W εΐναι είτε φ—NH-CH 2 - ή -CH 2 ~, Q είναι αμινο δξύ, πεπτίδιο χηλικό ή παράγωγο χηλικοϋ ,καί η εΐναι άκέραιος άπό 0-20, διά νά σχηματισθή ενα τροποποιημένο άντίσωμα καί (ϊ) σχηματισμό μιας συσθενους προοκόλλήσεως ή παραγώγου χηλικού μεταξύ του μή συνδεδεμένου τελικοϋ τοϋ συνδέσμου καί μιάς θεραπευτικής ή διαγνωρτικής ένώσεως ,ή μιας άδιαλότου μήτρας, δκ νά σχηματισθή ένα συζευκτικό άντισώματος τό όποιο διατηρεί κυρίως τήν άνοσοαντιδραστικότητα καί άνοσοειδικδτητκτ, ' ν*·, ' ·'
  21. 21
    25) Μία μέθοδος βάδει τής άξιώσεως 22,23 ή 24 δποχΓδ αν’αφερθείς παράγων όξειδώσεως εΐναιχναλακτοξειδάση ή ύπ'^ριωδικό.
  22. 22
    26) Μία μέθοδο βάδει τής άξ ιώσς^)ς2\23 ή 25 δπου- τό αναφερθέν τμήμα άντισώματος εΐναι τό τμήμα FAB έ^ός 1^ Μ άντισώματος ή t>3 ήμισυ μορίου Αντισώματος.
  23. 23
    27) Μία μέθοδο παρασκευ~ης Αντισώματος τροποποιημένου περιλαμβάνουσαί (α) σύνδεσιν ένός Αντισώματος ή τμήματος Αντισώματος κατευθυνομένου έναντι μιας Αντιγονικής θέσεως πρός ένα δεύτερο Αντίσωμα Αντίσωμα κατευθυνόμενο έναντι τοΰ ϊΆΒ τμήματος τοΰ Αντισώματος ή τμήματος τοΰ Αντισώματος διά νά σχηματισθή ένα ανοσο συμπλόκου . (β) προσκόλλησιν συσθενώς ένός πέπτιδο συνδέσμου ένός συνδέσμου αμινο δξέος ή ένός συνδέσμου τοΰ γενικοΰ τύπου W-(CH 2 ) n -Q δπου%' εϊναι εϊτε -HH-CH - η -CH O -, Q εϊναι δμινο δξύ, κεπτίδιο, 2 ά χηλικό ή παράγωγο χηλικοΰ,καί η εϊναι Ακέραιος Από 0-20 πρδς τό μή συνδεδεμένο τμήμα τοΰ Αντισώματος ή τμήματος Αντισώματος διά νά σχηματισθή ένα τροποποιηβένΑντίσωμα. (γ) Αποσύνδεσιν τοΰ ανοσο συμπλόκου γιά νά Απελευθερωθή τδ τροποπο ιηβένάντ ίσωμα Από τό δεύτερο αντίσωμα, καί (δ) διαχωρισμό τοΰ τροποποιη μένου Αντισώματος από τδ δεύτερο Αντίσωμα τό όποιο διατηρεί τήν κύρια Ανοσο Αντιδραστικδτητα καί Ανοσοειδικότητα .
  24. 24
    28) Μία μέθοδο συνδέσεως μιας ένώσεως πρός ένα Αντίσωμα διά νά παρασκευασθή ένα συζευκτικό Αντισώματος,περιλαμβάνουσαί (α) σύνδεσιν τοΰ Αντισώματος ή τμήματος Αντισώματος κατευθυνομένου έναντι μιάς Αντιγονικής θέσεως πρός ένα δεύτερο Αντίσωμα κατευθυνομένου έναντι τοΰ F ft B τμήματος τοΰ Αντισώματος ή τμήματος Αντισώματος διά νά σχηματισθή ένα ανοσο σύμπλοκο. (β) προσκόλλησιν συσθενώς ένός πέπτιδο συνδέσμου ένός δμινο συνδέσμου ή ένός συνδέσμου τοΰ γενικοΰ τύπου Vi-(CH 2 )- Q . δπου W είναι εϊτε -1ΐ?-0ή 2 - ή -0 2 ~ >Q εϊναι Αμίνοξύ ,πεπτίδιο, >* ή παράγωγο χηλικοΰ,καί η εϊναι Ακέραιος Από 0-20, r δ όποιος σύνδεσμος προσκολλαταιΛσϋδ’θςνώς πρός μία θεραπευτική ή διαγνωστική ένωσι ή μία Αδιάλυτο μήτρα πρός τό μή συνδεδεμένο τμήμα τοϋ Αντισώματος ή τμήματος Αντισώματος διά νά σχηματισθή ένα συζευκτικά Αντισώματος , (γ) Αποσΰνδεσιν τοϋ ανοσο συμπλόκου γιά νά Απελευθερωτή τό συζευκτικό Αντισώματος Από τό δεύτερο Αντίσωμα ,καί (δ) διαχωρισμό τοϋ συζευκτικοϋ Αντισώματος Από τ ό δεύτερο Αντίσωμα, τό δποΤο συζευκτικά Αντισώματος διατηρεί κυρίως Ανοσοαντιδραστικότητα καί Ανοσοειδικότητα.
  25. 25
    29)ωία μέθοδο συνδέσεως μιας ενώσεως πρός ένα Αντίσωμα διά νά παρασκευασθή ένα συζευκτικό Αντισώματος περιλαμβάνουσαί (α) σύνδεσιν ένής Αντισώματος ή τμήματος Αντισώματος κατευθυνομένου έναντι Αντιγονικής θέσεως πρδς ένα δεύτερο Αντίσωμα κατευθυνόμενον έναντι τοϋ ΚΑΒ τμήματος τοϋ Αντισώματος ή τμήματος Αντισώματος διά νά σχηματισθή ένα .ανοσο σύμπλοκο (β) προσκόλλησιν συσθενώς ένός πεπτιδο συνδέσμου, ένός αμινο δξέος ’συνδέσμουή ένδς συνδέσμου τοϋ γενικοϋ τύπου W-(CH 2 ) n -Q δπου W εΐναι εΐτε -NH-CE^- η -CH 2 -,Q εΐναι δμινοδξύ ,πεπτίδιο χηλικό ή παράγωγο χηλικού ,καί η εΐναι Ακέραιος άπό 0y20. πρός τό μή συνδεδεμένο τμήμα τοϋ Αντισώματος ή τμήματος Αντισώματος διά νά σχηματισθή ένα τροποποιημένο Αντίσωμα. (ϊ) σχηματισμό ένός συσθενοϋς Αεομοϋ μεταξύ ένός μή συνδεδεμένου τελικού τού συνδέσμου καί μιας θεραπευτικής ή διαγνωστικής ένώσεις ή μιας Αδιαλύτου μήτρας γιά νά σχηματισθή ένα συζευκτικό Αντισώματος, (δ) άποούνδεσις τού ανοσο συμπλόκου γιά νά Απελευθερωθή τό συζευκτικό Αντισώματος Από τό δεύτερο Αντίσωμα,καί (ε) διαχωρισμό τού συζευκτικοϋ Αντισώματος Από σώμα ,τό όποιο συζευκτικό Αντισώματος διατηρεί αντίδραστικότητα καί τήν Ανοσοειόικδτητα. 50) Μία μέθοδο βάσει τής ας, ι'οείΰΛ 27.25 ή 29 δ:τμήμα Αντισώματος εΐναι τό FAB τμήμα ένός ήμισυ μορίου Αντισώματος. τό δεύτερο Αντίτήν κύρια Ανοσο-
  26. 26
    31) HiCa μέθοδο βάσει τής άξιώσεως 27,28 ή 29δπου τό δεύτερο Αντίσωμα είναι προσκολλημένο είς ενα Αδιάλυτο ύλικό.
  27. 27
    32) Μία μέθοδο βάσει τής Αξιώσεως 87,28 ή 29 δπου ό σύνδεσμος προσκολλαται είς τό Αντίσωμα μέσω τής καρβοδιϊμιδο Αντιδράσεως.
  28. 28
    33) Μία μέθοδο παρασκευής ένός τροποποιημένου Αντισώματος περιλαμβάνουσα! (α) εκθεσιν ένός Αντισώματος ή τού (F<£') 2 τμήματος ένός Αντισώματος είς ήπιο Αναγωγικό παράγοντα διά νά παραχθή ένα Αντίσωμα ή ένα Fap' τμήμα εχον σουλφΰδρυλ δμάδες ,τό όποιο Αντίσωμα ή Fa β'τμήμα κατευθύνεται έναντι μιας Αντιγονικής θέσεως ,καί (β) Αντίδρασιν τών Αναφερθειοών σουλφΰδρυλ όμάδων μέ ένα ίωδοάλκιλ παράγωγο ή πέπτιδο σύνδεσμο ,ένα σύνδεσμο Αμινοξέος ή ένα σύνδεσμο τού γενικού τύπου W-(CH 2 ) -Q δπου W είναι είτε -NH-CH^- ή -CH 2 -, Q είναι Αμινοξύ ,πεπτίδιο, χηλικό ή χηλικό παράγωγο ,καί η είναι ακέραιος Από 0-20. διά νά σχηματισθή συσθενής σύνδεσις μεταξύ τού Αναφερθέντος συνδέσμου και του Αναφερθέντος άναχθέντος Αντισώματος ,ή Εαβ'τμήματος φιά νά σχηματισθή ένα τροποποιημένο Αντίσωμα τό όποΤον διατηρεί κυρίως τήν Ανοσοαντιδραστικότητα καί Ανοσοειδικότητα.
  29. 29
    34) Μία μέθοδο συνδέσεως μιας ένώσεως πρός ένα Αντίσωμα διά νά παρασκευασθή ένα συζευκτικό αντισώματος περιλαμβάνουσα! (α) εκθεσιν ένός Αντισώματος ή τού (Fap') 2 τμήματος τοϋ Αντισώματος είς ήπιο Αναγωγικό παράγοντα διά νά παραχθή ένα Αντίσωμα ή Γαβ'τμήμα εχον σουλφύδρυλ όμάδες ,τό όποιο Αντίσωμα ή FaP' τμήμα κατευθύνεται, έναντι μιας Αντιγονικής θέσεως ,καί (β) Αντίδρασιν τών αναφερθειοών σουλφύδρυλ όμάδων μέ ένα ίωδοαλ»^ κυλ παράγωγο ένός πεπτιδοσυνδέσμου ένός συνδέσμου Αμινοξέως ή ένός συνδέσμου τού γενικού τύπου «'ζκίΜίΓο' W-(CE O ) -Q δπου ¥/ εί««ι είτε -1®-CK 2 “ ή εινσι · Αμινήξύ.^^επ-ΐύδΙο, χηλικό ή χηλικό παράγωγο, κατί η Ακέραιος Απδ 2-20, τό όποιο συνδετικό προσκολλαται συσθενώς είς μία θεραπευτική ή διαγνωστική ένωσι ή μία άδιάλυτο μήτρα γιά νά σχηματίση ένα ουσθενές δεσμό μεταξύ τοϋ άναφερθέντος συνδέσμου καί τοϋ άναφερθέντος άναχθέντος άντισώματος ή Ραβ'τμήματος γιά νά σχηματίσθή μία σύζευξις άντισώματος ή όποία διατηρεί τήν κύρια άνοσοαντιδραστικότητα καί άνοσοειδικότητα.
  30. 30
    35) Μία μέθοδο συνδέσεως μιας ένώσεως πρός ένα άντίσωμα γιά νά πα ρασκευασθή ένα στζευκτικό άντισώματος , περιλαμβάνουσαί έκθεσιν ένός άντισώματος ή τοϋ (FaP*)^ τμήματος ένός άντισώματος είς ϋπιο άναγωγικό παράγοντα διά νά παραχθή ένα άντίσωμα ή Ραβ' τμήμα έχο® σουλφύδρυλ όμάδες,τό όποιο άντίσωμα ή Ραβ'τμήμα κατευθύνεται έναντι μιας άντιγονικής θέσεως* (β) άντίδρασιν των άναφερθεισών σουλφύδρυλ όμάδων μέ ένα ίωδοάλκυλ παραγωγό ένός ’πέπτιδο συνδέσμου ένός συνδέσμου άμονοξέος ή ένός συνδέσμου τοϋ γενικού τόπου W-CCHg^-Q όπου W είναι είτε -NH-CHg ή -CH 2 -, Q είναι ένα άμινοξΰ ,πεπτίδιο ,χηλικου ή παράγωγο χηλικοϋ ,καί η είναι ακέραιος άπό 0-20 δ ιά νά σχηματισθή ένας συσθενής σύνδεσμος μεταξύ τοϋ άναφερθέντος συνδέσμου καί τοϋ άναχθέντος άντισώματος ή Ραβ'τμήματος,καί (γ) σχηματισμό μιας συσθενους προσκολλήσεως ή ουμπλόκου χηλικοϋ μεταξύ τοϋ μή συνδεδεμένου τελικοϋ τοϋ συνδέσμου καί μιας θεραπευτικής ή διαγνωστικής ένώσεως ή μιας άδιαλύτου μήτρας, γιά νά σχηματισθή ένα συζευκτικό άντισώματος τό όποιο διατηρεί κυρίως άνοσοαντιδραστικότητα καί άνοσοειδικότητα.
  31. 31
    36) Τήν μέθοδο τής άξιώσεως 22,23,24,27,28,29,32,34 ή 35 δπου δ άναφερθείςςύνδεσμος είναι ένα πεπτίδιο περιλαμβάνον μία σειρά αμινο όξέος προερχομένης άπό τίς σειρές άμινοξέος των πεπτιδίων τά όποια είναι υποστρώματα διά ένεργοποιημένα συστατικά oy^a,-'η α, ληρώματοε.
  32. 32
    37) Τήν μέθοδο τής άξιώσεως 23,24,28 ή 29 δπου τό άντίσωβα- δύναται νά ένεργοποιή συμπλήρωμα όρρο{3\δτζη' συνδέεται πρός αντιγόνο καί ό συσθενής δεσμός μεταξύ τοϋ συνδέσμου καί τής ένώσεωςναι. έπιδεκτικός είς διαχωρισμό διά ένεργοποιημένου συμπληρώματος ,Ινω τό προκΰπτον συζευκτικό άντισώματος διατηρεί τήν Ικανότητα νά ένεργοποιεΐ τό συμπλήρωμα.
  33. 33
    38) Τήν μέθοδο της άξιώσεως 23,24,28 ή 29 δπου τδ άντίσωμα δύναται νά ένεργοποιή συμπλήρωμα δρροϋ δταν συνδέεται πρός τό αντιγόνο καί δ συσθενής δεσμός μεταξύ τοϋ συνδέσμου καί τής ένώσεως δέν εΐναι έπιδεκτικός εΐς διαχωρισμό ύπό ένεργοποιημένου συμπληρώματος ,ένω τό προκΰπτον συζευκτικδν άντισώματος διατηρεί τήν ικανότητα νά ένεργοποιή τό συμπλήρωμα.
  34. 34
    39) Τήν μέθοδο τής άξιώσεως 23,24,28 ή 29 δπου τό άντίσωμ σ δέν δύναται νά ένεργοποιήΐή τό συμπλήρωμα δρροϋ δταν συνδέεται πρός τό άντιγόνο καί δ συσθενής δεσμός μεταξύ τοϋ συνδέσμου καί τής ένώσεως εΐναι έπιδεκτικός νά διαχωρίζεται ύπό του ένεργοποιημένου συμπληρώματος.
  35. 35
    40) Τήν μέθοδο τής άξιώσεως 23,24,28 ή 29 δπου τδ άντίσωμα δέν δύναται νά ένεργοποιή τό ’συμπλήρωμα δρροϋ δταν συνδέεται πρός τό άντιγόνο καί δ συσθενής δεσμός μεταξύ τοϋ συνδέσμου καί τής ένώσεως δέν εΐναι έπιδεκτικός νά διαχωρίζεται ύπό ένεργοποιημένου συμπληρώματος.
  36. 36
    41) Τήν μέθοδον τής άξιώσεως 23,24,28 ή 29δπου τό άντίσωμα δέν δύναται νά ένεργοποιή τό συμπλήρωμα δρροϋ δταν συνδέεται πρός άντιγόνο καί δ συσθενής δεσμός μεταξύ τοϋ συνδέσμου καί τής ένώσεως εΐναι έπιδεκτικός είς τό νά διαχωρίζεται ύπό πρωτεάσης δρροϋ.
  37. 37
    42) Τήν μέθοδον τής άξιώσεως 34, ή Β5 ,δπου δ συσθενής δεσμός μεταξύ του συνδέσμου καί τής ένώσεως εΐναι έπιδεκτικός νά διαχωρίζεται διά ένεργοποιημένου συμπληρώματος.
  38. 38
    43) Τήν μέθοδον τής άξιώσεως 34 ή 35 ,δπου δ συσθενής δεσμός <*· *' μεταξύ του συνδέσμου καί τής ένώσεως δέν εΐναι έπιδεκτι-τί0ς<νϊΓ'7? διαχωρίζεται ύπό ένεργοποιημένομ_^συμπλ.ηρώματος.
  39. 39
    44) Τήν μέθοδον τής άξιώσεως 34,fy35 οπού δ συσθενής ξεβμός μεταξύ τοϋ συνδέσμου καί τής ενώσεως είναι έπιδεκτικός νά. διαχωρί68 ζεται ύπό πρωτεασών δρροϋ.
  40. 40
    45) Τήν μέθοδο τής άξιώσεως 22,23,23,27,28,29,33,34,ή 35 ,δπου τό άντίσωμα είναι μονοκλονικό άντίσωμα.
  41. 41
    46) Τό τροποποιημένο άντίσωμα παραχθέν βάσει τής μεθόδου τής άξιώσεως 22,27 ή 33.
  42. 42
    47) Τό συζευκτικό άντισώματος παραχθέν βάσει τής μεθόδου τής άξιώσεως 23,24,28,29,34,35,37,38,39,40,41,42,43,ή 44.
  43. 43
    48) Τήν μέθοδο παραδάβιφς καί άπελευθερώσεως μιας ένώσεως είς μία άντιγονική θέσι περιλαμβάνουσαί χορήγησιν μιας άποτελεσματικής ποσότητος ένός συζευκτικοΰ άντισώματος παραχθέντος βάσει τής μεθόδου τής άξιώσεως 37 είς ένα άτομο τό όποιο έχει συναγωνιστικό σύστημα συμπληρώματος δρροϋ.
  44. 44
    49) Μία μέθοδο παραδόσεως καί άπελευθερώσεως μιας ενώσεως ρίς τήν άντιγονική θέσι περιλαμβάνουσσΐ χορήγησιν είς ένα άτομο μιας άπουελεσματικής ποσότητος ένός συζευκτικοΰ άντισώματος παραγομένου βάσει τής μεθόδου τής άξιώσεως 59 ή 42 έν μίγματι μέ άντισώματα κατευθυνό|1ένοθ έναντι τής άναφερθείσης άντιγονικής θέσεως τά δποΐα δταν συνδέονται πρός τό άντιγόνο δύνανται νά ένεργοποιοϋν τό συμπλήρωμα.
  45. 45
    50) Μία μέθοδο βάσει τής άξιώσεως 48 η 49 δπου ή άντιγονική θέσις είναι ένα βακτηριακό αντιγόνο καί ή ενωσις είναι ένας άντιβακτηριακός παράγων.
  46. 46
    51) Μία μέθοδο βάσει τής άξιώσεως 48 ή 49 δπου ή άντιγονική V θέσις είναι ένα ίϊκό αντιγόνο καί ή ενωσις είναι ένας άντι-ίϊκός W παράγων.
  47. 47
    52) Μία μέθοδος βάσει τής άξιώσεως 48 ή 49 δπουή άντιγονική θέσις είναι ένα άντιγόνο ογκου καί ή ενωσις είναι ένας παράγων έναντίε ·· τοϋ ογκου. 55) kCx μέθοδο βάσει τής άξιώσεως 48 ή Ζ-9 δπου ή άντιγονική* θέσις είναι μυκητιακό αντιγόνο καί ή ενωσις είναι άντιμύκητιοκός· παράγων.
  48. 48
    54) Μία μέθοδο βάσει τής Αξιώσεως 48 ή 49 δπου ή Αντιγονική θέσις εΐναι παράσιτικό Αντιγόνο καί ή ένωσις είναι Αντιπαρασιτικός παράγων .
  49. 49
    55) Μία μέθοδο βάσει τής Αξιώσεως 48 ή 49,δπου &£$ τό Αντιγόνο εΐναι μυκοπλαστικό Αντιγόνο καί ή ένωσις εΐναι Αντιμυκοπλασμικός παράγων.
  50. 50
    56) Μία μέθοδο βάσει τής Αξιώσεως 48 ή 49 δπου ή Αντιγονική θέσις εΐναι Αντιγόνο διάφοροποιήσεως ή ίστοσυμβατότητος καί ή ένωσις εΐναι κυτοτοξικός παράγων .
  51. 51
    57) Μία μέθοδο παραδδσεως μιδς ενώσεως είς μία αντιγονική θέσι χωρίς Απελευθέρωσιν μέσω συμπληρώματος τής άναφερθείσης ένώσεως περιλαμβάνουσα χορήγησιν είς ένα άτομο μιας αποτελεσματικής ποσδ« τητος ένός συζευκτικοΰ Αντιδώματος παραχθέντος βάσει τής μεθόδου τής άξιώσεως 38,40 ή 43.
  52. 52
    58) Τήν μέθοδο τής Αξιώσεως 57 δπου ή ένωσις εΐναι ραδιοφαρμακευτικδς, βαρύ μέταλλο,τοξίνη ή τμήμα τοξίνης.
  53. 53
    59) Μία μέθοδο παραδδσεως καί άπελευθερώσεως μιας ενώσεως είς μία άντιγονική θέσι χωρίς ένεργοποίησι συμπληρώματος περιλαμβάνουσαΖ χορήγησιν είς ένα άτομο μιας άποτελεσματικής ποσδτητος ένδς συζευκτικοΰ άντισώματος παραγομένου βάσει τής μεθόδου τής τής άξιώσεως 4ΐή 44.
  54. 54
    60) Τήν μέθοδο τής άξιώσεως 59 ,δπου ή ένωσις είναι νευρομεταφορεύς ,ορμόνη,ένζυμο ή σειρά DNA.
Independent claims54