Nova Patents
GR74637B

Benzoxazine derivatives.

Abstract

Pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxazine derivatives are described having the formula (1) wherein X is a halogen atom, R is a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms and Z represents mono-substituted, di-substituted or cyclic-substituted amino group which may contain a hetero atom and may have a substituent such as hydroxy, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, amino, hydroxyalkyl having 1 to 6 carbon atoms or mono- or di-alkylamino having 1 to 6 carbon atoms in each alkyl moiety and the pharmaceutically acceptable salt thereof, having antibacterial activity.

GR74637B, drawing sheet 1
Sheet 1 of 75

Term

No projected expiry on record.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Today

7 claims: 7 independent, 0 dependent

  1. 1
    Reference Example Παράδειγμα ’Αναφοράς The compounds of this invention are effective antibacterial agents for the treatment of various infectious diseases such as urinary tract infections or infections of the mammalian respiratory tract including humans. These compounds are usually used for oral administration but may also be administered by injection or may be used externally depending on the type of disease being treated. Αι ενώσεις αύτής τής έφευρέσεως είναι άποτελεσματικοί άντιβακτηρίακοί παράγοντες διά:τήν θεραπείαν διαφόρων μολυσματικών ασθενειών δπως μολύνσεις τής ούροδόχου οδού ή μολύνσεις είς τά άναπνευστίκά όργανα θηλαστικών περιλαμβανομένβυ το® ανθρώπου. Αύταί αί ενώσεις χρησιμοποιούνται συνήθως διά χορήγησιν άπό το® στόματος άλλά δύνανται νά χορηγηθούν έπίσης δι’ενέσεως ή δύνανται νά χρησιμοποιηθούν δι’έξωτερικήν έφαρμογήν άναλόγως τού τύπου τής πρός θεραπείαν άσθεν^είας. For oral administration, the compounds may be used in a dose of between about 100 mg. up to about 1000 mg. in adult humans per day, usually at 100 mg. up to 600 mg, in the form of various pharmaceutical preparations such as tablets, capsules, pills, granules, syrups and the like which are well known in the art. Other preparations suitable for injection or external application may also be prepared by techniques known in the art. For example, pharmaceutical preparations may be prepared by a method known per se using suitable diluents, binders, disintegrants, masking agents and the like. Διά τήν χορήγησιν άπό τού στόματος, αί ενώσεις δύνανται νά χρησιμοποιηθούν είς μίαν δόσιν μεταξύ περίπου 100 χλστγρ. εως περίπου 1000 χλστγρ. είς ένήλικας ανθρώπους άνά ημέραν, συνήθως είς 100 χλστγρ. εως 600 χλστγρ., ύπό τήν μορφήν διαφόρων φαρμακευτικών παρασκευασμάτων δπως δισκίων, καψουλών, πδνεων, κόκκων, σιροπίων καί τών παρομοίων αί όποΐαι είναι καλώς γνωσταί είς τήν τεχνικήν. Ετερα παρασκευάσματα κατάλληλα δι’ενεσιν ή έξωτερικήν έφαρμογήν δύνανται έπίσης νά παρασκευασθούν διά τεχνικών γνωστών είς τήν τεχνικήν. Π.χ., φαρμακευτικά παρασκευάσματα δύνανται νά παρασκευασθούν διά μιάς μεθόδου γνωστής άφ’έαυτής μέ χρήσιν καταλλήλων άραιωτικών, συνδετικών, άποσαθρωτικών, καλυπτικών παραγόντων καί τών παρομοίων. ./. ./. νAn example of a formulation containing compound (.aa) suitable for The administration of oral apd is described * '. · Ί · '-;· below: ί. * Capsules '* - »' ~ 3 · 'ό;·· c. ';Union (.Ia) 100.0 mg νΕνα παράδειγμα παρασκευάσματος παρασκευάσματος περιεχοντος τήν ένωσιν (.Ια) κατάλληλον διά χορήγησιν άπδ τοϋ στόματος περιγράφεται *’. ·ί ·' - ;· κατωτέρω : ί . * Κάψουλαι ' *-»'~3·'ό ;·· γ.’;'Ενωσις (.Ια) 100,0 χλστγρ. Maize starch 23.0 mg Αμυλον αραβοσίτου 23,0 χλστγρ. CMC 'Calcium 22.5 mg CMC ’Ασβέστιον 22,5 χλστγρ. Hydroxy propylmethyl cellulose 3.0 mg ‘Υδρόξυ προπυλομεθύλο σελλουλόζη 3,0 χλστγρ. Magnesium stearate 1.5 mg Στεατικόν μαγνήσιον 1,5 χλστγρ. Total 15θ χλστγρ.άνά κάψουλαι • · \ - ·· ό ?. '·'! ·: 'Ί' •• '' 'Λ'-6. * • - '. Λ ?? ·· λ ·: -;Λ - -. Σύνολον 15θ χλστγρ.άνά κάψουλαι • ·\ - ·· ό?.’·'!·:'ί '••'‘'Λ'-6 . * •-'.λ;;·· λ ·:-;Λ - - . ζ λ • »··· - .. ό · ζ λ • »··· --..ό· Although the invention is described in detail in reference to specific embodiments thereof, it will be apparent to one skilled in the art that various alterations and modifications may take place without departing from the spirit and mind. Παρά τό γεγονός δτι ή έφεύρεσις έχει περιγραφή λεπτομερώς έν άναφορδ πρδς συγκεκριμένος ενσωματώσεις της, θά είναι προφανές είς ενα έμπειρον είς τήν τεχνικήν δτι διάφοροι άλλαγαί καί τροποποιήσεις δύνανταί νά λάβουν χώραν ανευ άπομακρύνσεως άπδ τοΰ πνεύματος καί τοΰ σκοποΰ της. wherein X is a halogen atom, R is a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms and 2 represents a single substituted amino group, a bis-substituted / amino group or δπου X είναι ένα άτομον άλογόνου, R είναι ένα άτομον υδρογόνου ή μία άλκυλο ομάδα 1 εως 6 ατόμων άνθρακος καί 2 άντιπροσωπεύ/ι μίαν μόνο ύποκατεστημένην άμίνο όμάδα, μία δίς - υποκατεστημένη/αμίνο όιάδα ή -Λ >·. -Λ> ·. • ': dd ·'. '♦' · *.,. ϊ .. • ':dd ·' .' ♦' ·* .,. ϊ.. a cyclic-substituted amino group, and pharmaceutically acceptable salts thereof. μίαν κυκλικήν - ύποκατεστημένη άμίνο δμάδα, καί τά φαρμακευτικώς άποδεκτά αλατά της.
  2. 2
    A compound according to claim 1, wherein the substituent is selected from the group consisting of an aqueous group, an alkyl group. 2. Μία ένωσις δπως είς τήν άξίωσιν 1 , δπου δ ύποκαταστάτης εκλέγεται άπό τήν δμάδα τήν περιέχουσαν μίαν ύδρδξυ δμάδα, μία άλκύλο δμάδα 1 up to 6 carbon atoms, one amino group, one hydroxyalkyl group 1 to 6 carbon atoms and one monoalkylamino and one dicylamino group had from 1 to 6 carbon atoms in each alkyl moiety. 1 εως 6 άτόμων άνθρακος, μίαν άμίνο δμάδα, μίαν ύδροξυαλκύλο δμάδα 1 έως 6 άτόμων ανθρακος καί μίαν μονοαλκυλαμίνο καί μίαν διακλυλαμίνο δμάδα έχουσαν άπό 1 έως 6 άτομα άνθρακος είς έκαστον άλκύλο τμήμα.
  3. 3
    A compound as in Claim 1 or 2, wherein Z represents a single-substituted amino group selected from monoethylamine and monomethylamino, a bi-substituted amino group selected from one-cyano and a diethylamine selected from monoethylamine and diethylamine. up to 7 - core members selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl and dmopiperazinyl. 3. Μία ένωσις δπως είς τήν ’Αξίωσιν 1 ή 2, δπου Ζ αντιπροσωπεύει μίαν μόνο- ύποκατεστημένην άμίνο όμάδα έκλεγομένην άπό μονοαιθυλαμίνο καί μονομεθυλαμίνο, μίαν δίς - ύποκατεστημένην άμίνο δμάδα έκλεγομένην άπό διαιθυλαμίνο καί διμεθυλαμίνο, καί μίαν κυκλικήν - ύποκατεστημένην άμίνο όμάδα:περιλαμβάνουσαν ενα 4- εως 7 - μελή πυρήνα έκλεγόμενον άπό άζετιδινύλο, πυρρολιδινύλο, πιπεριδινΰλο, μορφολινύλο, πιπεραζινύλο καί δμοπιπεραζινύλο.
  4. 4
    A compound according to Claim 1, wherein R is methyl and Z is methyl-1-piperazinyl. 4. Μία ένωσις δπως είς τήν 'Αξίωσιν 1, δπου R είναι μεθύλο καί Ζ -μεθύλο-1-πιπεραζινύλο. A compound as in Claim 1, wherein R is methyl and Z *; .v. ·? :: • / ί is * : ' · i · - 'X 5. Μία ένωσις δπως είς τήν ’Αξίωσιν 1, δπου R είναι μεθύλο καί Ζ *·.ν. ·? : : •/ί είναι * : ’ · i · - ’ X 5. is • 'n.C0 6. είναι •'n.C0 6. ::. ί • ·. · is ::.ί • ·. · εΐναι 7. 7. is· ι * '· · 8. είναι ή· ι * '· · 8. 4 t 4 t A process for preparing a 9-halogen-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido (1,2,3-des) (.1,4) benzoxazino-6-carboxylic acid compound of formula (I);*;'' * · '·:>' · * ·. · ·;·: '··. ·. Μία μέθοδος παρασκευής 9-άλογόνον-7-δξο-2,3-διϋδρο-7Η-πυρίδο(1,2,3-δε) (.1,4) βενζοξαζίνο-6-καρβοξυλικου όξέος ενώσεως τοϋ τύπου (I) · * ·’ '*·' ·:>' ·*·.· · ;·: '·· . ·. ' ·..-*· ,-;όπου R αντιπροσωπεύει, ενα ατομον ύδρογόνου ή μίαν άλκύλο δμάδα 1-6 άτόμων άνθρακος, Ζ άντιπροσωπεΰει μίαν μονο - ύποκατεστημένην άμίνο δμάδα, μίαν δίς - ύποκατεστημένην άμίνο δμάδα ή μίαν κυκλικήν - ύποκατεστημένην άμίνο δμάδα, και X είναι άτομον άλογόνου, ή όποία περιλαμβάνει θέρμανσιν ενός 9-άΟ-διαλογόνον-7-δξο-2,3-διΰδρο-7Η-πυρίδο (.1,2,3-δε)(1 ,1+) βενζοξαζίνο-6-καρβοξυλικού δξέος ή τοΰ 3-άλκύλο παραγωγού του μέ μίαν άμίνην άντιστοιχούσαν πρός τδν ύποκαταστάτην Ζ είς μίαν θερμοκρ: σίαν άπό περίπου 30°C εως 200°C. Wherein R represents, a hydrogen atom or an alkyl group of 1-6 carbon atoms;and X is a halogen atom, or which comprises heating a 9-dC-dialogon-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido (.1,2,3-d) (1,1 +) benzoxazino-6-carboxylic acid or 3- Alkyl of its derivative with an amine corresponded to the substituent Z at a temperature of from about 30 ° C to 200 ° C.
  5. 5
    9. A process for the preparation of a compound of formula (i) as in Claim 8, wherein the substituent selected from the group consisted of a hydroxy group, an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms, an amino group of a hydroxy group of a hydroxy group. carbon, and a monoalkylamino and a dialkylamino group had from 1 to 6 carbon atoms in each alkyl moiety. 9. Μία μέθοδος παρασκευής μιας ένώσεως τοΰ τύπου (ί) δπως είς τήν 'Αξίωσιν 8, όπου δ ύποκαταστάτης εκλέγεται άπό τήν δμάδα τήν περιλαμβάνουσαν μίαν ύδρόξυ δμάδα, μίαν άλκύλο δμάδα 1 έως 6 άτδμων άνθρακος, μίαν άμίνο δμάδα, μίαν ύδροξυαλκύλο ομάδα 1 εως 6 άτόμων άνθρακος, καί μίαν μονοαλκυλαμίνο καί μίαν διαλκυλαμίνο ομάδα έχουσαν άπό 1 έως 6 άτομα άνθρακος είς έκαστον άλκύλο τμήμα. 3 :/2/.7. / Ζ · d'ZZ-Z ··· <& -: -r ···· 3 :/2/.7. / Ζ· d'ZZ-Z ···<&—: -r ····
  6. 6
    10. A process for the preparation of a compound of formula (i) as in Claim 8 or 9, wherein Z represents a single-substituted amino group selected from monoethylamino and monomethylamino, a bis-substituted amino group, and a substituted amino group;Substituted amino groups comprised a L + or 7-membered nucleus selecting aps azetidinyl, pyrrolioinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl and homopiperazinyl. 10. Μία μέθοδος παρασκευής μιάς ενώσεως τοΰ τύπου (ί) δπως είς τήν 'Αξίωσιν 8 ή 9, δπου Ζ αντιπροσωπεύει μίαν μόνο- ύποκατεστημένην άμίνο δμάδα έκλεγομένην άπδ μονοαιθυλαμίνο καί μονομεθυλαμίνο, μίαν δίς - ύποκατεστημένην άμίνο δμάδα έκλεγομένην άπό διαιθυλαμίνο καί διμεθυλαμί νο, καί μίαν κυκλικήν ύποκατεστημένην άμίνο δμάδα περιλαμβάνουσαν ένα ί+ή 7- μελή πυρήνα έκλεγόμενον άπδ άζετιδινύλο, πυρρολιόινύλο, πιπεριδινύλο, μορφολινύλο, πιπεραζινύλο καί όμοπιπεραζινύλο.
  7. 7
    11. A process for preparing a compound of formula (i) according to Claim 8, 9 or 10 wherein the heating is carried out at a temperature of 70 ° C to 130 ° C. 11. Μία μέθοδος παρασκευής μιάς ένώσεως τοΰ τύπου (ί) δπως είς τήν 'Αξίωσιν 8, 9 ή 10 δπου ή θέρμανσις διεξάγεται είς θερμοκρασίαν άπδ 70°C έως 130°C.
Independent claims7