Nova Patents
GC0000397A

Olopatadine formulations for topical administration

Abstract

Topical formulations of olopatadine for treatment of allergic or inflammatory disorders of the eye and nose are disclosed. The aqueous formulations contain approximately 0.17 – 0.62% (w/v) of olopatadine and an amount of polyvinylpyrrolidone or polystyrene sulfuric acid sufficient to enhance the physical stability of the formulations.

GC0000397A, drawing sheet 1
Sheet 1 of 3

Term

No projected expiry on record.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Published
  4. Today

1 claim: 1 independent, 0 dependent

  1. 1
    Protection elements عناصر الحماية 1.11 A solution containing polyvinylpyrrolidone has an average molecular weight of 5000 ١ ١, محلول يحتوي على متعدد فينيل بيروليدون يتراوح متوسط الوزن الجزيئي له من ٥٠٠٠ 2 to 0160000000 ٢ إلى ٠١٦٠٠٠٠٠ 1.2 The solution is in accordance with the requirement of protection (1) where the average molecular weight of polyvinyl fluctuates ١ ٢- المحلول وفقاً لمطلب الحماية (١) حيث يتزاوح متوسط الوزن الجزيئي لمتعدد فينيل 2 Perolidone from 50,000 to 60,000 ٢ بيروليدون من ٥٠٠٠٠ إلى ٠٦٠٠٠٠ 1.3 The solution according to the requirement of protection (1) where the solution contains polyvinylpyrrolidone at a rate ranging from 1.5 to 2% (weight / volume). ١ ٣- المحلول وفقاً لمطلب الحماية (١) حيث يحتوي المحلول على متعدد فينيل بيروليدون بنسبة ٢ نتراوح من ١,٥ إلى ٢% (وزن/حجم). 1.4 The solution is in accordance with the requirement of protection (1) wherein pyrolidone polyvinyl is a polymer ١ ٤- المحلول وفقاً لمطلب الحماية (١) حيث يكون متعدد فينيل البيروليدون عبارة عن بوليمر 2 Contributions from vinyl pyrrolidone and vytyl acetate, ٢ اسهامي من فينيل بيروليدون وأسيتات فيتيل, 1 e) the solution in accordance with the requirement of protection (1) wherein the sulfuric polyphenic acid is 2 a copolymer of sulfuronic acid and malic anhydride, ١ ه- المحلول وفقاً لمطلب الحماية (١) حيث يكون حمض متعدد سبرين الكبرينؤنيك عبارة عن ٢ بوليمر اسهامي من حمض سبرين الكبريتونيك وانهيدريد المالييك, The method is according to the requirement of protection (1) wherein the method includes the step of treating the aqueous solution of ١ ٦— الطريقة وفقاً لمطلب الحماية (١) حيث نشمل الطريقة خطوة معالجة المحلول المائي من 2 Polyvinylalerolidone at a pH ranging from 11 to 13 for a period ranging from ٢ متعدد فينيل الييروليدون عند درجة حموضة تتراوح من ١١ إلى ١٣ لمدة نتراوح من 3 30 to 120 minutes Return a temperature in the range from 60 to 120 ° C before multiple collection ٣ ٣٠ إلى ١٢٠ دقيقة عتد درجة حرارة في المدى من ٦٠ إلى ١٢٠ °م قبل جمع متعدد 4 Vibrol peridolone with olopatadine. ٤ فيبل البيروليدون مع الأولوباتادين. Sulfuric compounds, ascorbate compounds, BHA (hydroxyanisole butyl). The compositions of the present invention optionally contain an additional catalyst. Basically the optional preservative rectifier (eg polycarbonate-1), it is preferable that the compositions of the present invention do not contain any polymeric gene polyphenyl pyrrolidone or a polystyrene keretonic polymer. مركبات كبرينيت، مركبات أسكوربات، .BHA (هيدروكسي أنيسول بوتيلي) BHTj (هيدروكسي تولوين بوتيلي). وتحتوي تراكيب الاختراع الراهن اختيارياً على عامل فعبال إضافي. وباسسا ء المقوم الحافظ الاختياري (على سبيل المثال متعدد كوارتيرنيوم—١)، يفضل أن لا تحتوي تراكيب الاختراع الراهن على أي مقوم بوليمري غين متعدد فينيل بيروليدون أو حمغر متعدد ستيرين كيريتونيك. In particular with respect to compositions intended for eye-drop administration, it is preferable that the platelets contain a tensile adjusting factor sufficiently to have the final composition as an acceptable ocular osmosis (generally 0 H 1 - 4 H 4 mL, preferably 350.20 mL). It is preferable that the compositions in kind according to the present invention have a pH ranging from 4 to 8, and preferably have a pH ranging from 6.5 to 7.5 and preferably have a pH ranging from 6.8 to 7.0.2, preferably For compositions according to the present invention intended for use in the nose a pH ranging from 3.5 to 80 preferably for compositions intended for administration in the nose with a pH ranging from 3.5 to 4.5 and preferably a pH ranging from 3.8 to 40, 4 When compositions according to the present invention are acquired on a polyvinyl Pyrrolidone, preferably choose a polyvinyl pyrrolidone rectifier to contain a minaret amount of peroxide or be treated to minimize the peroxide content. Newly produced polyvinylpyrrolidone batches are preferred over batches that have been produced over a period of time. In addition, especially in cases where the composition contains more than 0% polyvinylpyrrolidone, the polyvinylpyrrolidone rectifier should be thermally treated (ie heated to a temperature above room temperature) before mixing with olopatadine to reduce the amount of peroxide In the polyvinyl pyrrolidone rectifier the effect of peroxide compounds on the chemical stability of olopatadine is minimized. Although the thermal treatment of a polyvinylpyrrolidone aqueous solution for long periods of time reduces the amount of peroxide substantially, it may lead to the blades of color (smaller to miniature brown) of the polyvinylpyrrolidone solution. To substantially reduce or remove peroxide compounds without the coloring of the pyrrolidone polyvinyl solution, the pH of the aqueous pyrrolidone polyvinyl solution should be adjusted to a pH of 1 to 3 1 prior to heat exposure. A much shorter heating period is needed to achieve significantly lower values ​​of peroxide ratios if the pH of the pyrolidone polyvinyl solution is elevated. وبصفة خاصة فيما يتعلق بالتراكيب المعدة للإعطاء على هيئة قطرة للعين، يفضل أن تحتزي النزاكيب على عامل ضبط توترية بمقدار كافو ليكون للتركيب النهائي اسمولية مقبولة عينياً (عموماً ٠ ه ١ - ٠ ه ٤ ملي نضحة، يفضل ,٣٥٠,٢٠ ملي نضحة). ويفضل أن يكون للتراكيب العينية وفقآ للاختراع الراهن درجة حموضة تتراوح من ٤ إلى ٨، والأفضل أن يكون لها درجة حموضة تتراوح من ٦,٥ إلى ٧,٥ والأكنؤ يضيلا أن يكون لها درجة حموضة نتراوح من ٦,٨ إلى ٠٧,٢ ويفضل أن يكون للتراكيب وفقاً للاختراع الراهن المعدة للاستخدام في الأنف درجة حموضة تنزاوح من ٣,٥ إلى ٠٨ ويفضل أن يكون للتراكيب المعدة للإعطاء في الأنف درجة حموضة تتراوح من ٣,٥ إلى ٤,٥ والأفضل أن يكون لها درجة حموضة تتراوح من ٣,٨ إلى ٠٤,٤ وعندما تحتري التراكيب وفقاً للاختراع الراهن على متعدد فينيل بيروليدون، يفضل أن يختار المقوم متعدد فينيل بيروليدون بحيث يحتزي على مقدار مئذني من البيروكسيد أو أن يعالج لتقليل المحتوى البيروكسيدي إلى الحد الأدنى. وتفضل دفعات متعدد فينيل بيروليدون حديثة الإنتاج على الدفعات التي مضى على إنتاجها فترة زمنية. وإضافة إلى ذلك، خاصة في الحالات التي يحتزي فيها التركيب على متعدد فينيل بيروليدون بنسبة تزيد عن هل ٠ %، يتبغي أن يعالج المقوم متعدد فينيل بيروليدون حرارياً (أي يسخن إلى درجة حرارة أعلى من درجة حرارة الغرفة) قبل المزج مع أولوباتادين لخغض مقدار مركبات البيروكسيد في المقوم متعدد فينيل بيروليدون وتقليل تأثير مركبات البيروكسيد على الثبات الكيميائي للأولوباتادين إلى الحد الأدنى. وعلى الرغم من أن معالجة محلول مائي من متعدد فينيل بيروليدون حرارياً لفتر ات زمنية طويلة تخفض مقدار مركبات البيروكسيد جوهرياً إلا أنها قد تؤدي إلى نصول اللون (الأصغر إلى بني مصغر) لمحلول متعدد فينيل البيروليدون. ولخفض مقدار مركبات البيروكسيد أو إزالتها جوهرياً دون تصول لون محلول متعدد فينيل البيروليدون، ينبغي ضبط درجة حموضة محلول متعدد فينيل البيروليدون المائي إلى درجة حموضة تتراوح من ١ ١ إلى ٣ ١ قبل تعريضه للحرارة. وشة حاجة لأزمئة تسخين أقصر بكثير لتحقيق قيم انخفاض كبيرة في نسبا البيروكسيد إذا رفعت درجة حموضة محلول متعدد فينيل البيروليدون. One suitable method for treating thermoplastic polyvinylpyrrolidone is as follows:First, the polyvinylpyrrolidone rectifier is dissolved in pure water to prepare a solution of 4 to 6% concentration, then the pH of the solution is raised to a pH of 11 to 13, preferably 11 to 5, 11, and then heated to a temperature in the range of 60 to 121 ° C (° C), preferably in the range of 6 to 80 ° C and preferably in the range from 70 to 7 ° C. The high temperature should be maintained for approximately 30 to 12 minutes (preferably 30 minutes). After the heated solution has cooled to room temperature, HC1 is added to adjust the pH between 305 and 8, depending on the target pH of the olobatadine synthesis. وتكون إحدى الطرق الملائمة لمعالجة المقوم متعدد فينيل بيروليديون حرارياً كما يلي: أولأ، يذاب المقوم متعدد فيتيل بيروليدون في ماء نقي لتحضير محلول يتراوح تركيزه من ٤ إلى ٦%، ثم ترفع درجة حموضة المحلول إلى درجة حموضة تراوح من ١١ إلى ١٣، يفضل ١١ إلى ٥, ١١، ثم يسخن إلى درجة حرارة في المدى من ٦٠ إلى ١٢١ م (درجة مئوية)، يفضل في المدى من ه ٦ إلى ٨٠م والأفضل في المدى من ٧٠ إلى ه ٧ ’م. وينبغي المحافظة على درجة الحرارة المرتفعة لمدة تتراوح من ٣٠ إلى *١٢ دقيقة تقريباً (يفضل ٣٠ دقيقة). وبعد أن يبرد المحلول المسخن إلى درجة حرارة الغرفة، يضاف HC1 لضبط درجة الحموضة بين ٣٠٥ و ٨، اعتماداً على درجة الحموضة المستهدفة لتركيب الأولوباتادين. It is preferable that the compositions of the present invention be tired in opaque plastic containers. A preferred vessel for an in-kind product is a low-density polyamide container that has been sterilized using ethylene oxide rather than exposure to gamma radiation. A favorite container for a nasal product is a high-density polyethylene container equipped with a nasal spray pump. ويفضل أن تعباً تراكيب الاختراع الراهن في أوعية بلاستيكية عتيمة. ويتمثل وعاء مفضل لمنتج عيني في وعاء من متعدد املين منخفض الكثافة قد عقم باستخدام أكسيد ائيلين بدلا من التعريض لإشعاع جاما. ويتمثل وعاء مفضل لمنتج أنفي في وعاء من متعدد انيلين عالي الكثافة مجهز بمضخة رذ أنفية. Certain embodiments of the invention are illustrated in the following examples: وتوضح تجسيدات معينة وفقاً للاختراع في الأمثلة التالية: Shall (1): Prolonged ocular topically administered by the folk healing acid (adjacent) hydrochloride - 11 - (3 - second methyl 2222 * amino propylidine) الشال (١): مطول عيني قابل للإعطاء موضعياً القوم يبئنيوئحط هيذروكلوريد حمض (مجاور)—١١-(٣—ثاني مثيل ٠٠٦٢٢* أمينو بروبيليدين)-٦، ٢١٦اتي هيدرو قاني بز اب، F] Okgibden-2-ASSK (olobsin. FHCl retarder Vettel pyrrolidone 2.0,1.6 sodium chloride 0.55 chlorobenzoalkomium micro-تي 0] 0 ​​ect dioxide sodium 0.01 sodium phosphate (anhydrous) m 0 ف] اوكعغيبدن—٢-اسسك (أولوبصين. fHCl مصدد فيتيل بدروليدون ٢,٠,١,٦ كلوويد صوديوم٠,٥٥ كلوريد بنز ألكو تيوم صغر—۴ ٠ ] ٠ إكتات تثائي صوديوم٠,٠١ فسفات صوديوم نئائية القاعدة (لا مائية)م٠ HC10H until the acidity is reached (0.7 لى 0,7%) Water is measured as a mash up to a total amount of 100 * equivalent to a 0.2% shot base and below is provided a representative preparation procedure for the prolonged installation according to this example. Polyvinyl pyrrolidone E prolonged um of polyvinylpyrrolidone was concentrated 4% by dissolving polyvinylpyrrolidone in purified water, adding NaOH to raise pH to 11.5 and heating for 30 minutes at a temperature of 0 to 75 ° C. After cooling to room temperature, HCl was added to the mother solution to adjust the pH to 7. HC10H ظ١ر كدف حتى تصل نرجة لاحموضة (لى ٠ !٧ ± Λ ٠ ماء تقي يقار كانخ حش يصل المقدار الكلي إلى ١٠٠ * يكافئ قاعدة طلقة تركيزها ٠,٢% وتزود أدناه إجراءات تحضير تركيب تمثيلية لتركيب المطول وفقاً لهذا المثال. تحضير مطول أم من متعدد فينيل بيروليدون ه حضر مطول أم من متعدد فينيل بيروليدون تركيزه ٤ % عن طريق إذابة متعدد فينيل البيروليدون في ماء نقي، إضافة NaOH لرفع درجة الحموضة إلى ١١,٥ والتسخين لمدة ٣٠ دقيقة عند درجة حرارة تتراوح من ٠ ٧ إلى ٧٥ام. وبعد التبريد إلى درجة حرارة الغرفة، أضيف HCl إلى المحلول الأم لضبط درجة الحموضة إلى ٧. Installation procedures إجراءات تحضير التركيب 1 Pure water, sodium phosphate sodium phosphate, sodium chloride, sodium tea edetate, benzalkonium chloride (in solution or 1% concentration) and polyvinylpyrrolidone (in solution or in 4% concentration) were added to a bowl, mixing after adding All rectifier. NaOH was added to adjust the pH to a pH of 7, then the drug was added, followed by a final pH adjustment of 7 and the remaining amount of pure water was added, mixing after adding each ingredient, and then filtering the resulting solution by a sterilization filter and transporting in sterile conditions. To receptacles of low density polyethylene or polypropylene sterilized anhydride. Example (2): Topically administered ophthalmic solution (weight / volume) or dimension. HCl222, 0, 0, Adlolwalsarokosin, 0,4 Acid, polydiphenylsodium 0 * Matitol 4.4 Chloride with small gasoline-0.02 Boric acid 0,45 ٠ ١ أضيف ماء نقي، فسفات صوديوم شانية القاعدة، كلوريد صوديوم، إديتات شائي صوديوم، كلوريد بنزالكونيوم (على هيئة محلول أم تركيزه ١%) ومتعدد فينيل بيرولبدون (على هيئة محلو ل أم تركيز ه ٤ %) إلى وعاء، مع المزج بعد إضافة كل مقوم. وأضيف NaOH لضبط درجة الحموضة إلى درجة حموضة تبلغ ٧ تقريياً، ثم أضيف العقار، وتبعه ضبط نهائي لدرجة الحموضة بحيث تبلغ ٧ وإضافة المقدار المتبقي من الماء النقي، مع المزج بعد إضافة كل مقوم, ومن ثم رشح المحلول الناتج بواسطة مرشح تعقيم ونقل في ظروف معقمة إلى أوعية من متعدد اثيلين منخفض الكثافة أو متعدد بوربيلين عقمت بأكسيد ائيلين. المثال (٢): محلول عيني قابل للإعطاء موضعياً المقوم التزمل (% وزن/حجم) أولوبعادين. HC1 ٢٢٢,,٠ الادلولاويلساروكوسين٤,,٠ حمض فتعدد سيدن كبرينؤئيك0 * ماتيتول٤,٤ كلوريد بغزالكوتيوم صغر-٠,٠٢ حمصن بوريك٠,٤٥ * Equivalent to a shot base and a seam of 5 / 2.00 The procedures for preparing a representative installation of the solution according to this example are provided below. Preparation Procedures Tonic water, mannitol, boric acid, sodium barbiturate adetate, benzalkonium chloride (in the form of a 1% concentration solution) and polystyrene sulfuric acid (in powder form) were added to a bowl, mixing after adding each ingredient. Trometamine was added to adjust the pH to approximately 6.5, then N — lorwelsarkosin and then the drug was added, then a final pH was adjusted to a pH of 6.5 and the remaining amount of pure water was added, mixing after adding each ingredient. The resulting solution was then filtered by a sterilizing filter and transported in sterile conditions to receptacles of low density polyethylene or polypropylene sterilized with ethylene oxide. *يكافئ قاعدة طلقة وكيزها ٥/٠٠,٢ تزود أدناه إجراءات تحضير تركيب تمثيلية لتركيب المحلول وفقاً لهذا المثال. إجراءات تحضير التركيب أضيف ماء تقي، مانيتول، حمض بوريك، أديتات شائي صوديوم، كلوريد بنزالكونيوم (على هيئة محلول أم تركيزه ١%) وحمض متعدد ستيرين كبريتونيك (على هيئة مسحوق) إلى وعاء، مع المزج بعد إضافة كل مقوم. وأضيف تروميتامين لضبط درجة الحموضة إلى ٦,٥ تقريباً، ثم أضيف N—لورويلساركوسين وبعده العقار، ثم أنبع يضبط نهائي لدرجة الحموضة إلى درجة حموضة تبلغ ٦,٥ وإضافة للمقدار المتبقي من الماء النقي، مع المزج بعد إضافة كل مقوم. ثم رشح المحلول الناتج بواسطة مرشح تعقيم ونقل في ظروف معقمة إلى أوعية من متعدد اثيلين منخفض الكثافة أو متعدد بروبيلين عقمت بأكسيد ايلين. Example 3: Topical nasal solution المثال (٣): محلول أنفي قابل للإعطاء موضعياً * Equivalent to a base shot of 2.5, 5/5. Below are provided procedures for the preparation of representative synthesis of the solution. According to this example, the preparation of a polyvinylpyrrolidone mother solution prepared a 4% polyvinylpyrrolidone mother solution by dissolving the polyvinylpyrrolidone in purity water. , Add NaOH to raise the pH to 11.5 and heat for 30 minutes at a temperature ranging from * 7 to 75 'C. After cooling to room temperature, HC1 was added to the mother solution to adjust the pH to 7. *يكافئ قاعدة طلقة تركيز ها ٢,,٥/٥ وتزود أدناه إجراءات تحضير تركيب تمثيلية لتركيب المحلول وفقآ لهذا المثال, تحضير محلول أم من متعدد فينيل بيروليدون حضر محلول أم من متعدد فبنيل بيروليدون تركيزه ٤% عن طريق إذابة متعدد فبنيل البيروليدون في ماء تقي، إضافة NaOH لرفع درجة الحموضة إلى ١١,٥ والتسخين لمدة ٣٠ دقيقة عند درجة حرارة تتزاوح من * ٧ إلى ٧٥ 'م. وبعد التبريد إلى درجة حرارة الغرفة، أضيف HC1 إلى المحلول الأم لضبط درجة الحموضة إلى ٧. Preparation Procedures Tonic water, sodium dibasic sodium chloride, sodium chloride, sodium chloride edetate, petzalconium chloride (in 1% concentration or solution), polyvinyl pyrrolidone (in 4% concentration or solution) and the drug were added to a container, mixing after Add each rectifier. HCl / NaOH was added to adjust the pH to a pH of approximately 4, then the remaining amount of pure water was added. The resulting solution was then filtered by a sterilization filter and transported sterile to containers equipped with high-density anglin selector spray pumps. إجراءات تحضير التركيب أضيف ماء تقي، ضفات صوديوم ثنائية القاعدة، كلوريد صوديوم، إديتات ثنائي صوديوم، كلوريد بتزالكونيوم (على هيئة محلول أم تركيزه ١%)، متعدد فينيل بيروليدون (على هيئة محلول أم تركيزه ٤%) والعقار إلى وعاء، مع المزج بعد إضافة كل مقوم. وأضيف HCl/NaOH لضبط درجة الحموضة إلى درجة حموضة تبلغ ٤ تقريباً، ثم أضيف المقدار المتبقي من الماء النقي. ومن ثم رشح المحلول الناتج بواسطة مرشح تعقيم وتقل بشكل معقم إلى أوعية مجهزة بمضخات رذ من متحدد انغلين مرتفع الكثافة. Example (4): solution. Nasal topically administered ingredient 1 concentrate 1% and weight (or some). HC1 0.443 * Polyethylene Ketylate 1.6 - 2.0 Sodium Chloride 0.6,0.3 Benzalkotium Chloride 0.01+ Excess 3% Sodium Edetate Diphenylate A 1A 0 Sodium Phosphate Alkaline (Anhydrous) Is 0 المثال (٤): محلول.أنفي قابل للإعطاء موضعياً المقوم 1حتركز ١%وزنرحجم) اولوبعض. HC1 ٠,٤٤٣* معدد قيتيل بيروليثون ١,٦—٢,٠ كلوريد صوديوم ٠,٦,٠,٣ كلوريد بنزالكوتيوم ٠,٠١+ مقدار فائض بلآبة ٣% إديتات ثنائي صوديوم ٠١آ٠ فسفات صوديوم شائية للقاعدة (لا مائية) هل ٠ For the trough, the value of titer is 1 h HCIOH مقد,ر كانب حتى تسل درجة؛لحعوضة (لى قيمة تتر١وح من 318 to 1, pure water based on cannabis up to a total amount of 100 * equivalent to the base of a rounded concentration;, 5/50 The prolonged composition may be prepared according to this example using the procedures described above for the installation of the solution according to Example (3) Example (e): The compositions shown in Table (1) below have been subjected to stability studies. The polymer rectifier was not protected in any case and neither of the structures was filtered by a 0.2 ومترm filter. One set of samples (placed in two vials) from each of the compositions was subjected to three refrigeration cycles and returned to room temperature and a second set (placed in two vials) was subjected to continuous exposure to low temperature. The results are shown in table (2) below. ٣١٨ إلى ،1، ماء نقي مقار كانب حدى يصل المقدار الكلي إلى ١٠٠ *يكافئ قاعدة طلقة تزكيزهـا؛,٥/٥٠ وقد يحضر تركيب المطول وفقاً لهذا المثال باستخدام الإجراءات الموصوفة أعلاه لتركيب المحلول وفقاً للمثال (٣)ا المثال (ه): حضرت التراكيب المبينة في الجدول (١) أدناه وأخضعت لدراسات نتعلق بالثبات. ولم يحمى المقوم البوليمر ي في أية حالة ولم يرشح أي من التراكيب بواسطة مرشح قياسه ٠,٢ ميكرومتر. وأخضعت مجموعة واحدة من العينات (وضعت كل منها في قارورتين) من كل من التراكيب لثلاث دورات تبريد وإعادة إلى درجة حرارة الغرفة وأخضعت مجموعة ثانية (وضعت كل عينة في قارورتين) لتعريض متواصل لدرجة حرارة منخفضة. وتبين النتائج في الجدول (٢) أدناه. Nias Viscosity - Table 2 نياس لزوجة - الجدول (٢) Example (6): The compositions shown in Table 3 below have been subjected to studies of birth-freeze-thawing in two cases (with and without a well;seed = pumice taken from a small groove measured to / 2) from Nashville B. Crystal;Inc. Chrystal Co.hc Charles 10, New York City, New York (1 mg / h) and at 2 ° C (0 ° C or 0 ° C below), the polymer rectifier was not protected in any case and no compositions were filtered by a filter. Measuring 0.2 ومترm. Each of the compositions (placed in two vials) was subjected to six freeze-thaw cycles where one cycle was three days at a low temperature (i.e., 0 ° C or 2 ° C below a small), then one day at uncontrolled room temperature. The structures were visually examined and results recorded. The results are shown in table 4 below. المثال (٦): أخضعت التراكيب المبينة في الجدول (٣) أدناه إلى دراسات تتعلق بالدات عند التجميد-الإذابة في حالتين (مع وبدون بئرة؛ بذرة= خفاف ماخوذ من أخدود قياسه صغر إلى /٢ (من شركة نشارلز بي. كريستال؛ إنك. Chrystal Co.hc Charles Β٠، مدينة نيويورك، ولاية نيويورك) بمقدار ١ مجم في ه مل من التركيب) وعند درجتي حرارة (صغر مئوي أو ٠ ٢ م تحت الصغر), ولم يحمى المقوم البوليعري في أية حالة ولم يرشح أي من التراكيب بواسطة مرشح قياسه ٠,٢ ميكرومتر. واخضع كل من التراكيب (وضع كل تركيب في قارورتين) لست دورات تجميد-إذابة حيث كانت مدة إحدى الدورات ثلاثة أيام عند درجة حرارة منخفضة (أي؛ صغر مئوي أو ٠ ٢ م تحت صغر)، ثم يوم واحد عند درجة حرارة غرفة غير مضبوطة. وفحصت التراكيب بصرياً وسجلت النتائج. وتبين النتائج في الجدول (٤) أدناه. Table 3 الجدول (٣) Table 4 الجدول (٤) Example (7) The compositions shown in Table (e) below have been subjected to persistence studies on freeze-thawing in two cases (with and without a seed;well ”as in example (4) above) and a return of 2 ° C (0 ° C or 0 ° C). . The polymeric rectifier was not protected in any case and neither of the structures was filtered by a 0.2 مرشحm filter. The compositions (each fitting in three vials) were subjected to no more than six freeze-thaw cycles where one cycle was three days at a low temperature (i.e., 0 ° C or 0 ° C below a small), then one day at Uncontrolled room temperature. The structures were visually examined and results recorded. The results are shown in table 4 below. المثال (٧)ا أخضعت التراكيب المبينة في الجدول (ه) أدناه إلى دراسات ثبات عند التجميد الإذابة في حالتين (مع ويدون بذرة؛ البئرة“ كما في المثال (٤) أعلاه) وعئد درجتي حرارة (صغر مئوي أو ٠ ٢ م تحت الصغر). ولم يحمى المقوم البوليمري في أية حالة ولم يرشح أي من التراكيب بواسطة مرشح قياسه ٠,٢ ميكرومتز. وأخضع كل من التراكيب (وضع كل تركيب في ثلاث قوارير) لما لا يزيد عن ست دورات تجميد-إذابة حيث كانت مدة إحدى الدورات ثلاثة أيام عند درجة حرارة منخفضة (أي، صغر مئوي أو ٠ ٢ م تحت صغر)، ثم يوم واحد عند درجة حرارة غرفة غير مضبوطة. وفحصت التراكيب بصرياً وسجلت النتائج. وتبين النتائج في الجدول (٤) أدناه. Table 6 الجدول (٦) EXAMPLE 8: The compositions shown in Table 7 were attended and underwent a 5.5 ° C freeze-thaw test. For one set of samples, the duration of one cycle was limited to one week at 0 ° C and then one week at uncontrolled room temperature (approximately 21 ° C). For another group of hints, one cycle was determined for one week with a temperature of 0.2 ° C below 2 ° C and then one week at uncontrolled room temperature (approximately 12 ° C). The results are shown in Table 8 المثال (٨): حضرت التراكيب المبينة في الجدول (٧) وأخضعت لاختبار تجميد-إذابة د ٥,٥ دورة. وفيما يتصل بمجموعة واحدة من العينات، حددت مدة دورة واحدة بأسبوع واحد عند الصغر المئوي ثم أسبوع واحد عند درجة حرارة غرفة غير مضبوطة (٢١ م تقريبا). وفيما يتصل بمجموعة أخرى من الحينات، حددت مدة دورة واحدة بأسبوع واحد عتد ٠ ٢ م ,٢ تحت الصغر ثم أسبوع واحد عند درجة حرارة غرفة غير مضبوطة (١ ٢ 'م تقريباً). وتبين النتائج في الجدول (٨)٠ الجحول (٧) Table 8 الجدول (٨) Example 9: Seven compositions were prepared and subjected to stabilization studies after freeze-thawing. Each of the seven compositions contained purity water, olopatadine, HC1 (0.22%) (w / w), benzalkonium chloride (1.5 / 50). Weight (5/5%), sodium chloride with a concentration of 60 (*% (wt), sodium phosphate with a concentration of e, *% (w / w)) to adjust the pH to a pH of 7 and make the samples The seven are different in magnitude or quality (molecular weight) of the polyvinylpyrrolidone rectifier, as shown in Table 9. The polymer was not protected in any case and the compositions were filtered by a 0.2 مرشحm filter. The seven specimens were placed in flash flasks containing stirring rods and were subjected to stabilization studies at freezing in two cases 'melting and return of two temperatures (403' C or 21 C below the smallest). After six three-day cycles at low temperature and one day at room temperature (with stirring) the samples were subjected to 3.5 cycles of one week at low temperature and then one week at room temperature (without stirring). . Although fibers were observed in some samples during the study, no crystals were observed in any sample until the end of the study. At the end of the study, the stirring rods were removed and the samples (duplicate samples from each composition) were visually examined * and the results are shown in Table 9. المثال (٩): حضرت سبعة تر اكيب وأخضعت لدراسات تتطق بالثبات عتد التجميد الإذابة, واحتوى كل من التراكيب السبعة على ماء تقي، اولوباتادين,HC1 تركيزه ٢٢٢, ٠ % (وزن/وزن)، كلوريد بنزالكونيوم تركيزه ١,,٥/٥٠ (وزناوزن) ( ؛مقدار فائض بنسبة ٥/٥٣)، كلوريد صوديوم تركيزه ٦ ٠ ( * % (وزن اوزن) ، فسفات صوديوم شائية القاعدة تركيزها ه,*% (وزن/وزن) ~ لضبط درجة الحموضة إلى درجة حموضة تبلغ ٧ وجعلتا العينات السبعة مختلفة من حيث المقدار أو النوعية (الوزن الجزيئي) للمقوم متعدد فينيل بيروليدون، كما بيين في الجدول (٩). ولم يحمى المقوم البوليعري في أية حالة ورشحت التراكيب بواسطة مرشح قياسه ٢, ٠ ميكرومش. ووضعت العينات السبعة في قوارير ومضية تحتزي على قضبان تقليب وأخضعت لدراسات تتعلق بالثبات عند التجميد الإذابة في حالتين ' وعئد درجتي حرارة (٤٠٣ 'م أو ٢١ م تحت الصغر). وبعد ست دورات مدة كل منها ٣ أيام عند درجة حرارة منخفضة ويوم واحد عند درجة حرارة الغرفة (مع التقليب)ه أخضعت العينات ل ٣,٥ دورة مدة كل منها اسبوع واحد عند درجة حرارة منخفضة ثم أسبوع واحد عند درجة حرارة الغرفة (دون تقليب). وبالرغم من ملاحظة وجود ألياف في بعض العينات أثناء الدراسة، إلا انه لم يلاحظ وجود بلورات في أية عينة حتى نهاية الدراسة. وعند نهاية ١ الدراسة، أزيلت قضبان التقليب وفحصت العينات (عينات مكررة من كل توكيب) بصرياً* وتبين النتائج في الجدول (٩). Roots (9, الجذول (٩، Example (1a) The compositions in Table 1 were prepared and subjected to studies at thermal cycles and short-term stability studies. In terms of cycle studies, each cycle consisted of two days at the first temperature, then two days at the second temperature (total 4 days). The courses were repeated three times. Each sample was treated three times. Studies on short-term stability were carried out in cases of 4 m and 2 m. The results of these studies are shown in table 11. المثال (٠ ١)أ حضرت التراكيب الموجودة في الجدول (٠ ١) وأخضعت لدراسات عند دورات حرارية ودراسات ثبات قصير الأمد. وقيما يتعلق بدراسات تجرى على الدورات، تألفت كل دورة من يومين عند درجة الحرارة الأولى، ثم يومين عند درجة الحرارة الثانية (المجموع الكلي ٤ أيام). وكررت الدورات ثلاث مرات. وعولجت كل عينة ثلاث مرات. وأجريت الدراسات المتعلقة بالثبات قصير الأمد عند حالتين ٤ م و ه ٢ م. وتبين نتائج هذه الدراسات في الجدول (١١). Table 10 الجدول (١٠) The present invention relates to olopatadine compositions administered topically to treat allergic or inflammatory disorders of the eye and nose. The aqueous compositions consist of olopatadine at a rate of 0.17-62.0% (and approximately 1%) and an amount of polyvinylpyrrolidone or polystyrene sulfonitric acid cans to enhance the physical stability of the naczip. بسم الله للرحمن ألرحيم تراكيب أولوباتادبن للإعطاء الموضعي الملخس يتعلق الاختراع الراهن بتراكيب اولوباتادين تعطى موضعياً لمعالجة الاضطرابات التحساسية أو الالتهابية للعين والأنف. وتحتوي التراكيب المائية على أولوباتادين بنسبة تتراوح من ١٧ ,٠ -٦٢, ٠ % (وزناحجم) تقريياً وعلى مقدار من متعدد فينيل بيروليدون آو حمض متعدد ستيرين كبريتونيك كانز لتعزيز الثبات الفيزيائي للنزاكيب. ض'ت'لاخع اسسج 1 ب ضا'ت'لاخع اصسج١ب 1410 No. {0000397 GC.). ۶١٤١٠ رقم{ 0000397 GC.). P ^ 0 '^' 0;Masjid D, and Shiran P'1, Z. 2002;06/06/22. P^٠'^'٠؛ ماسج د، وشرن ف’١ءبرأ ض: .2002/06/22.‘وض ؛ع٠يل: 2022/06/21. D 'Bardes, Arsom August Darshmdm x, Aot 1 dg, therefore, which is 1 Hk 2 2;Ra. د 'بردس، ارسوم اب درسوهمدم خ،أوئوط١ دغ'لذ،الاي٠ن١حكا٢ئا٢؛را٠اتالاخزإعأوالصة١ص-. Mortars H, C * A 00 Massa 0 D * A'r «Haas 0 S0 ملاطات ح ,س*ا٠٠مسض مهع٠د*ا’رس«هعص٠أس٠