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ES2717469T3

Methylphenidate extended release chewable tablet

Abstract

An extended release methylphenidate chewable tablet having a therapeutically effective immediate release and 12 hour extended release profile, wherein said chewable tablet is a uniform solid dispersion comprising: (a) a sustained release methylphenidate component comprising a water-insoluble, water-permeable, pH-independent barrier coated methylphenidate-ion exchange resin complex in a polymeric matrix, wherein said barrier coating provides sustained release properties to methylphenidate and is found on the methylphenidate-ion exchange resin complex matrix; (b) a first immediate release component comprising an immediate release uncoated methylphenidate-ion exchange resin complex; (c) a second immediate release methylphenidate component comprising a methylphenidate that does not form a complex; wherein said first immediate release component (b) has a slower release action than (c); wherein 50% w/w to 90% w/w of the active component of methylphenidate is provided by the sustained release component, based on the total amount of methylphenidate in the tablet and wherein said chewable tablet is capable to be divided and provide tablet portions that retain a therapeutically effective immediate release and sustained release profile of 12 hours.

ES2717469T3, drawing sheet 1
Sheet 1 of 18

Term

6.9 yearsto projected expiry

Projected expiry 14 August 2033, counted from filing; an application has no term until it is granted.

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22 claims: 4 independent, 18 dependent

  1. 1
    REIVINDICACIONES 1. Un comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada que tiene una liberación inmediata terapéuticamente eficaz y un perfil de liberación prolongada de 12 horas, en el que dicho comprimido masticable es una dispersión sólida uniforme que comprende:(a) un componente de metilfenidato de liberación sostenida que comprende un complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones insoluble en agua, permeable al agua y con revestimiento de barrera independiente del pH en una matriz polimérica, en el que dicho revestimiento de barrera proporciona propiedades de liberación sostenida al metilfenidato y se encuentra sobre la matriz de complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones;(b) un primer componente de liberación inmediata que comprende un complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones sin revestimiento de liberación inmediata;(c) un segundo componente de metilfenidato de liberación inmediata que comprende un metilfenidato que no forma un complejo;en el que dicho primer componente de liberación inmediata (b) tiene una acción de la liberación más lenta que (c);en el que se proporciona del 50 % en p/p al 90 % en p/p del componente activo de metilfenidato mediante el componente de liberación sostenida, basándose en la cantidad total de metilfenidato en el comprimido y en el que dicho comprimido masticable es capaz de dividirse y proporcionar partes de comprimido que conservan una liberación inmediata terapéuticamente eficaz y un perfil de liberación prolongada de 12 horas.
  2. 2
    Un comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada que tiene un perfil de liberación prolongada de 12 horas y una acción rápida, en el que dicho comprimido masticable es una dispersión sólida uniforme que comprende:(a) un componente de metilfenidato de liberación sostenida que comprende del 15 % en p/p al 25 % en p/p de un complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones curado, insoluble en agua, permeable al agua, no iónico y con revestimiento de barrera independiente del pH en una matriz de polivinilpirrolidona, en el que dicho revestimiento de barrera se encuentra sobre la matriz de complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones y comprende polivinilacetato, un estabilizante y un plastificante;(b) un primer componente de liberación inmediata que comprende un complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones de liberación inmediata y (c) un segundo componente de metilfenidato de liberación inmediata que comprende un componente activo de metilfenidato y excipientes farmacéuticamente aceptables;en el que dicho primer componente de liberación inmediata (b) tiene una acción de la liberación más lenta que (c);en el que se proporciona del 50 % en p/p al 90 % en p/p del componente activo de metilfenidato mediante el componente de liberación sostenida, basándose en la cantidad total de metilfenidato en el comprimido y en el que dicho comprimido masticable es capaz de dividirse y proporcionar partes de comprimido que conservan una liberación inmediata terapéuticamente eficaz y un perfil de liberación prolongada de 12 horas.
  3. 3
    El comprimido masticable de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el comprimido masticable tiene un perfil farmacocinético en el que el perfil de concentración en plasma media individual del metilfenidato tiene una media geométrica para el área bajo la curva (AUC)o-~ de aproximadamente 110 ng-h/ml a aproximadamente 140 ng-h/ml, una C máx media geométrica de aproximadamente 10 ng/ml a aproximadamente 15 ng/ml, un T máx de aproximadamente 4 horas a aproximadamente 5,25 horas y una T 1/2 de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 7 horas después de una administración oral individual de un comprimido masticable de liberación prolongada en una dosis equivalente a 40 mg de HCl de metilfenidato racémico en adultos.
  4. 4
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 3, en el que el perfil farmacocinético del metilfenidato tiene una media geométrica para AUCo-~ de aproximadamente 113 ng-h/ml en condiciones de ayuno y de aproximadamente 138 ng-h/ml en condiciones de alimentación, una C máx media geométrica de aproximadamente 12 ng/ml a aproximadamente 13 ng/ml en condiciones de ayuno y de alimentación, una T máx media aritmética de aproximadamente 4 a aproximadamente 4,5 horas en condiciones de ayuno y de alimentación y una T 1/2 media aritmética de aproximadamente 5,2 horas en condiciones de ayuno y de alimentación después de una administración oral individual de un comprimido masticable en una dosis equivalente a 40 mg de HCl de metilfenidato racémico en adultos.
  5. 5
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el componente de metilfenidato de liberación sostenida proporciona del 60 % en p/p al 80 % en p/p del metilfenidato en el comprimido masticable, basándose en la cantidad total de metilfenidato en el comprimido.
  6. 6
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que los componentes de metilfenidato de liberación inmediata (b) y (c), en conjunto, comprenden del 20 % en p/p al 40 % en p/p del metilfenidato en el comprimido masticable, basándose en la cantidad total de metilfenidato en el comprimido.
  7. 7
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el complejo (b) de metilfenidato-resina de intercambio de iones de liberación inmediata es del 5 % en p/p al 35 % en p/p del metilfenidato en el comprimido masticable, basándose en la cantidad total de metilfenidato en el comprimido.
  8. 8
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el metilfenidato que no forma un complejo de liberación inmediata es del 5 % en p/p al 35 % en p/p del metilfenidato en el comprimido masticable.
  9. 9
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones de liberación inmediata proporciona aproximadamente el 15 % en p/p del metilfenidato en el comprimido y el metilfenidato que no forma un complejo de liberación inmediata y de acción más rápida proporciona aproximadamente el 15 % en p/p del metilfenidato en el comprimido, basándose en la cantidad total de metilfenidato en el comprimido.
  10. 10
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el fármaco activo de metilfenidato se selecciona de metilfenidato racémico y dexmetilfenidato o una sal o hidrato de los mismos, en el que, opcionalmente, el fármaco activo de metilfenidato es HCl de metilfenidato.
  11. 11
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que la relación del complejo (b) de MPH-resina de intercambio de iones sin revestimiento de liberación inmediata respecto al componente (c) de MPH que no forma un complejo de liberación inmediata se encuentra en el intervalo de aproximadamente 3:1, basándose en el peso total de los componentes de liberación inmediata.
  12. 12
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que el comprimido tiene una dureza en el intervalo de 8 kp a 23 kp.
  13. 13
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que el revestimiento de barrera insoluble en agua, permeable al agua e independiente del pH tiene una resistencia a la tracción en un intervalo del 150 % al 400 % y se selecciona de (a) un revestimiento de barrera curado, permeable al agua, no iónico e independiente del pH que comprende polivinilacetato, un estabilizante y un plastificante, aplicado como una dispersión acuosa; (b) un revestimiento de base acrílica, iónico e independiente del pH que comprende un polímero o copolímero que comprende etil acrilato y metil metacrilato aplicado como una dispersión acuosa; en el que, opcionalmente, el revestimiento de base acrílica comprende una mezcla de (i) un poli(etil acrilato-co-metil metacrilato-cotrimetilamonioetil metacrilato cloruro) en una relación de 1:2:0,1 y (ii) poli(etil acrilato-co-metil metacrilato-cotrimetilamonioetil metacrilato cloruro) en una relación de 1:2:0,2;y (c) un revestimiento de etilcelulosa basado en disolvente, opcionalmente, con un plastificante.
  14. 14
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada que tiene un perfil de liberación prolongada de 12 horas y una acción rápida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 y 5 a 12 o el comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con la reivindicación 13, en el que el revestimiento de barrera sobre la matriz de complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones es un revestimiento de barrera curado, insoluble en agua, permeable al agua, no iónico e independiente del pH que comprende del 70 % en p/p al 90 % en p/p de polivinilacetato, un estabilizante y del 2 % en p/p al 10 % en p/p de un plastificante, basándose en el peso del revestimiento de barrera.
  15. 15
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que el comprimido comprende, además, una capa de revestimiento superior exterior no funcional.
  16. 16
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones de liberación inmediata comprende, además, una capa de revestimiento de acabado y/o pigmento.
  17. 17
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 que está ranurado.
  18. 18
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, que comprende, además, uno o más excipientes farmacéuticamente inactivos, en el que, opcionalmente, (a) las cargas se seleccionan del grupo que consiste en manitol, goma xantana, celulosa microcristalina, goma guar y mezclas de los mismos;(b) el disgregante es crospovidona;(c) los lubricantes se seleccionan de uno o más de talco, estearato de magnesio y mezclas de los mismos;y/o (d) el agente de tampón se selecciona de ácido cítrico y sales del mismo.
  19. 19
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende:del 15 % en p/p al 20 % en p/p del complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones con revestimiento, que es el componente de liberación sostenida;del 1,5 % en p/p al 5 % en p/p del complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones sin revestimiento, que es el componente de liberación inmediata y de acción más lenta;del 0,5 % en p/p al 1 % en p/p de un metilfenidato, que es el componente de liberación inmediata y de acción más rápida;del 45 % en p/p al 85 % en p/p de una o más cargas;del 5 % en p/p al 10 % en p/p de uno o más disgregantes;del 0,1 % en p/p al 10 % en p/p de uno o más agentes de tampón;del 1 % en p/p al 3 % en p/p de uno o más edulcorantes;de 1,1 % en p/p al 3 % en p/p de agente aromatizante;del 1,2 % al 3 % en p/p de uno o más lubricantes;del 0,01 % al 1 % en p/p de uno o más deslizantes;del 0,01 % al 0,5 % en p/p de uno o más colorantes, en el que los porcentajes en peso se basan en el peso total del comprimido antes de cualquier revestimiento de comprimido no funcional opcional.
  20. 20
    El comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende:del 16 % en p/p al 18 % en p/p del complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones con revestimiento, que es el componente de liberación sostenida;del 2 % en p/p al 3 % en p/p del complejo de metilfenidato-resina de intercambio de iones sin revestimiento, que es el componente de liberación inmediata y de acción más lenta;del 0,5 % en p/p al 0,8 % en p/p de un metilfenidato que no forma un complejo, que es el componente de liberación inmediata de acción más rápida;del 50 % en p/p al 70 % en p/p de una o más cargas;del 7 % en p/p al 8 % en p/p de uno o más disgregantes;del 0,5 % en p/p al 1,5 % en p/p de uno o más agentes de tampón;del 1 % en p/p al 2 % en p/p de uno o más edulcorantes;de 0,1 % en p/p al 1 % en p/p de agente aromatizante;del 1,5 % en p/p al 3 % en p/p de uno o más lubricantes;del 0,01 % al 1 % en p/p de uno o más deslizantes;del 0,02 % al 0,08 % en p/p de uno o más colorantes, en el que los porcentajes en peso se basan en el peso total del comprimido antes de cualquier revestimiento de comprimido no funcional opcional.
  21. 21
    Un comprimido de metilfenidato de liberación prolongada de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para su uso en el tratamiento de un sujeto.
  22. 22
    Un comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada individual para su uso en el tratamiento de un sujeto de acuerdo con la reivindicación 21, en el que se administra una cantidad terapéuticamente eficaz de metilfenidato durante al menos doce horas a un sujeto.
Independent claims22