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ES2575129T3

Rsv-specific binding molecules and means for producing them

Abstract

An isolated antibody or functional part thereof that is capable of specifically binding with the respiratory syncytial virus (VSR) F antigen, and in which the antibody or functional part thereof comprises: a. a heavy chain complementarity determining region (CDR) 1 comprising the amino acid sequence NYIIN (SEQ ID NO: 1), a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence GIIPVLGTVHYAPKFQG (SEQ ID NO: 2), a CDR3 of heavy chain comprising the amino acid sequence ETALVVSTTYLPHYFDN (SEQ ID NO: 3), a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence QASQDIVNYLN (SEQ ID NO: 4), a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence VASNLET (SEQ ID NO: 5), and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence QQYDNLP (SEQ ID NO: 6); or b. a heavy chain CDR 1 comprising the amino acid sequence GFSFSHYA (SEQ ID NO: 73), a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence ISYDGENT (SEQ ID NO: 74), a heavy chain CDR3 comprising the sequence of amino acids ARDRIVDDYYYYGMDV (SEQ ID NO: 75), a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence QDIKKY (SEQ ID NO: 76), a light chain CDR2 comprising the DAS amino acid sequence and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence QQYDNLPPLT (SEQ ID NO: 77); or c. a heavy chain CDR 1 comprising the amino acid sequence GFTFSSYN (SEQ ID NO: 80), a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence ISAGSSYI (SEQ ID NO: 81), a heavy chain CDR3 comprising the sequence amino acid AREDYGPGNYYSPNWFDP (SEQ ID NO: 82), a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence SSNIGAGYD (SEQ ID NO: 83), a light chain CDR2 comprising the GNT amino acid sequence and a light chain CDR3 comprising the HSYDRSLSG amino acid sequence (SEQ ID NO: 84); or d. a heavy chain CDR 1 comprising the amino acid sequence GFNFHNYG (SEQ ID NO: 87), a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence VWYDGSKK (SEQ ID NO: 88), a heavy chain CDR3 comprising the sequence of amino acids VRDKVGPTPYFDS (SEQ ID NO: 89), a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence NIGSET (SEQ ID NO: 90), a light chain CDR2 comprising the DDD amino acid sequence, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence QVWDRSNYHQV (SEQ ID NO: 91).

ES2575129T3, drawing sheet 1
Sheet 1 of 34

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11 claims: 3 independent, 8 dependent

  1. 1
    ES 2 575 129 T3 REIVINDICACIONES 1. Un anticuerpo aislado o parte funcional del mismo que es capaz de unirse específicamente con el antígeno F del virus sincitial respiratorio (VSR), y en el que el anticuerpo o parte funcional del mismo comprende:a. una región determinante de complementariedad (CDR) 1 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos NYIIN (SEQ ID NO: 1), una CDR2 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos GIIPVLGTVHYAPKFqG (SEQ ID NO: 2), una CDR3 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos ETALVVSTTYLPHYFDN (SeQ ID NO: 3), una CDR1 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos QASQDIVNYLN (SEQ ID NO: 4), una CDR2 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos VASNLET (SEQ ID NO: 5), y una CDR3 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos QQYDNLP (SEQ ID NO: 6);o b. una CDR 1 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos GFSFSHYA (SEQ ID NO: 73), una CDR2 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos ISYDGENT (SEQ ID NO: 74), una CDR3 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos ARDRIVDDYYYYGMDV (SEQ ID NO: 75), una CDR1 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos QDIKKY (SEQ ID NO: 76), una CDR2 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos DAS y una CDR3 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos QQYDNLPPLT (SEQ ID NO: 77);o c. una CDR 1 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos GFTFSSYN (SEQ ID NO: 80), una CDR2 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos ISAGSSYI (SEQ ID NO: 81), una CDR3 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos AREDYGPGNYYSPNWFDP (SEQ ID NO: 82), una CDR1 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SSNIGAGYD (SEQ ID NO: 83), una CDR2 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos GNT y una CDR3 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos HSYDRSLSG (SEQ ID NO: 84);o d. una CDR 1 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos GFNFHNYG (SEQ ID NO: 87), una CDR2 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos VWYDGSKK (SEQ ID NO: 88), una CDR3 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos VRDKVGPTPYFDS (SEQ ID NO: 89), una CDR1 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos NIGSET (SEQ ID NO: 90), una CDR2 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos DDD, y una CDR3 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos QVWDRSNYHQV (SEQ ID NO: 91).
  2. 2
    El anticuerpo o parte funcional del mismo de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo comprende una secuencia de cadena pesada variable que comprende la secuencia de aminoácidos QVQLVQSGAEVKKPGSSVMVSCQASGGPLRNYIINWLRQAPGQGPEWMGGIIPVLG TVHYAPKFQGRVTITADESTDTAYIHLISLRSEDTAMYYCATETA LVVSTTYLPHYFDN WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:7) y/o una secuencia de cadena ligera variable que comprende la secuencia de aminoácidos DIQMTQSPSSLSAAVGDRVTITCQASQDIVNYLNWYQQKPGKAPKLLIYVASNLETG VPSRFSGSGSGTDFSLTISSLQPEDVATYYCQQYDNLPLTFGGGT KVEIKRTV (SEQ ID NO: 8).
  3. 3
    El anticuerpo o parte funcional del mismo de la reivindicación 1, en el que la parte funcional del mismo es un anticuerpo de un único dominio, un anticuerpo monocatenario, un fragmento variable monocatenario (scFv), un fragmento Fab o un fragmento F(ab')2.
  4. 4
    Un ácido nucleico aislado que codifica el anticuerpo o parte funcional del mismo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
  5. 5
    La secuencia de ácido nucleico aislada de la reivindicación 4, en la que la secuencia de ácido nucleico comprende secuencias de nucleótidos de cadena pesada y ligera seleccionadas del grupo que consiste en:(i) SEQ ID NO: 9 y SEQ ID NO: 10;(ii) SEQ ID NO: 139 y SEQ ID NO: 141;y (iii) SEQ ID NO: 140 y SEQ ID NO: 142.
  6. 6
    Una célula que expresa la secuencia de ácido nucleico de la reivindicación 4 o 5.
  7. 7
    Un método para producir un anticuerpo o una parte funcional del mismo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, comprendiendo los métodos cultivar en la célula de la reivindicación 6 in vitro, y obtener anticuerpos o partes funcionales de los mismos producidos por las células.
  8. 8
    Una composición que comprende el anticuerpo o parte funcional de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, y un vehículo, diluyente y/o excipiente farmacéuticamente aceptable.
  9. 9
    El anticuerpo o una parte funcional de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o la composición de la reivindicación 8, o la secuencia de ácido nucleico de la reivindicación 4 o 5 para uso en el tratamiento o prevención de un trastorno relacionado con VSR, o para prevenir o contrarrestar los efectos adversos de una infección por VSR en un sujeto humano. ES 2 575 129 T3
  10. 10
    Uso del anticuerpo o una parte funcional de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o la composición de la reivindicación 8, o la secuencia de ácido nucleico de la reivindicación 4 o 5 en la preparación de un medicamento para tratar o prevenir un trastorno relacionado con VSR, o prevenir o contrarrestar los efectos adversos de una infección por VSR en un sujeto humano.
  11. 11
    El anticuerpo o una parte funcional, composición o la secuencia de ácido nucleico de la reivindicación 9 para uso de la reivindicación 9, o el uso de la reivindicación 10, en el que el sujeto humano tiene una enfermedad pulmonar crónica, enfermedad cardíaca congénita o inmunidad comprometida, o el sujeto humano es un niño de menos de 6 semanas de edad o un sujeto anciano, opcionalmente en el que el anticuerpo o parte funcional del mismo se formula 10 para la administración a una dosificación de 0,1 a 10 mg/kg del peso corporal del sujeto humano.
Independent claims11