Nova Patents
ES2445451T3

Stable laquinimod preparations

Abstract

A procedure for validating a batch of a pharmaceutical product containing N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-chloro-1-methyl-2-oxoquinolin-3-carboxamide or one of its salts and a pharmaceutically acceptable vehicle for distribution, comprising a) subjecting a sample of the batch to a stability test; b) determine the total amount of an oxidation decomposition product in the batch sample after the stability test; and c) validate the batch for distribution only if the sample of the batch after the stability test does not contain more than a total of 0.5% w / w with respect to N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4 -hydroxy-5-chloro-1-methyl-2-oxoquinolin-3-carboxamide, from the oxidation decomposition products of N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-chloro- 1-methyl-2-oxoquinolin-3-carboxamide.

ES2445451T3, drawing sheet 1
Sheet 1 of 9

Term

2.2 yearsto projected expiry

Projected expiry 19 December 2028, counted from filing; an application has no term until it is granted.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Published
  4. Today
  5. Projected expiry

10 claims: 5 independent, 5 dependent

  1. 1
    ES 2 445 451 T3 REIVINDICACIONES 1. Un procedimiento para validar un lote de un producto farmacéutico que contiene N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida o una de sus sales y un vehículo farmacéuticamente aceptable para distribución, que comprende a) someter una muestra del lote a un ensayo de estabilidad;b) determinar la cantidad total de un producto de descomposición por oxidación en la muestra del lote después del ensayo de estabilidad;y c) validar el lote para distribución solamente si la muestra del lote después del ensayo de estabilidad no contiene más de un total de 0,5 % p/p con respecto a la N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2oxoquinolin-3-carboxamida, de los productos de descomposición por oxidación de la N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida.
  2. 2
    El procedimiento de la reivindicación 1, en el cual el producto de descomposición por oxidación es ácido 2cloro-6-(1-etil-N-metil-2-oxoindolin-3-carboxamido)benzoico, 5-cloro-N-etil-3-hidroxi-1-metil-2,4-dioxo-N-fenil-1,2,3,4tetrahidro-quinolin-3-carboxamida o 1H,3H-espiro[5-cloro-1-metilquinolin-2,4-diona-3,3'-[1]etilindolin-[2]-ona], o una mezcla de los mismos.
  3. 3
    El procedimiento de la reivindicación 1, en el cual en la etapa (b), se determina la cantidad utilizando una medida de masas, absorción ultravioleta, índice de refracción, ionización o un voltamograma.
  4. 4
    Un procedimiento para validar un lote de N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3carboxamida o una de sus sales para distribución, que comprende a) someter una muestra del lote a un ensayo de estabilidad;b) determinar la cantidad total de un producto de descomposición por oxidación en la muestra del lote después del ensayo de estabilidad;y c) validar el lote para distribución solamente si la muestra del lote después del ensayo de estabilidad no contiene más de un total de 0,1 % p/p con respecto a la N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2oxoquinolin-3-carboxamida, de los productos de descomposición por oxidación de la N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida.
  5. 5
    El procedimiento de la reivindicación 4, en el cual el producto de descomposición por oxidación es ácido 2cloro-6-(1-etil-N-metil-2-oxoindolin-3-carboxamido)benzoico, 5-cloro-N-etil-3-hidroxi-1-metil-2,4-dioxo-N-fenil-1,2,3,4tetrahidro-quinolin-3-carboxamida o 1H,3H-espiro[5-cloro-1-metilquinolin-2,4-diona-3,3'-[1]etilindolin-[2]-ona], o una mezcla de los mismos.
  6. 6
    El procedimiento de la reivindicación 4, en el cual en la etapa (b), se determina la cantidad utilizando una medida de masas, absorción ultravioleta, índice de refracción, ionización o un voltamograma.
  7. 7
    Un procedimiento para preparar un producto farmacéutico que comprende N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4- hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida o una de sus sales y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en el cual el producto farmacéutico no tiene más de un total de 0,5 % p/p con respecto a la N-etil-N-fenil-1,2-dihidro4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, de los productos de descomposición por oxidación ácido 2cloro-6-(1-etil-N-metil-2-oxoindolin-3-carboxamido)benzoico, 1H,3H-espiro[5-cloro-1-metilquinolin-2,4-diona-3,3'[1]etilindolin-[2]-ona], y 5-cloro-N-etil-3-hidroxi-1-metil-2,4-dioxo-N-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-3-carboxamida, que comprende a) obtener un lote de N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida o una de sus sales;b) determinar la cantidad total de los productos de descomposición por oxidación ácido 2-cloro-6-(1-etil-Nmetil-2-oxoindolin-3-carboxamido)benzoico, 1H,3H-espiro[5-cloro-1-metilquinolin-2,4-diona-3,3'-[1]etilindolin-[2]-ona], y 5-cloro-N-etil-3-hidroxi-1-metil-2,4-dioxo-N-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-3-carboxamida presente en el lote;y c) preparar el producto farmacéutico a partir del lote solamente si se determina que el lote no tiene más de un total de 0,5 % p/p con respecto a la N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, de los productos de descomposición por oxidación ácido 2-cloro-6-(1-etil-N-metil-2-oxoindolin-3carboxamido)benzoico, 1H,3H-espiro[5-cloro-1-metilquinolin-2,4-diona-3,3'-[1]etilindolin-[2]-ona], y 5-cloro-N-etil-3hidroxi-1-metil-2,4-dioxo-N-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-3-carboxamida.
  8. 8
    Un procedimiento para analizar si una muestra contiene un producto indeseable de descomposición por oxidación de la N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, que comprende determinar si la muestra contiene un compuesto que tiene la estructura:ES 2 445 451 T3 9. o Un compuesto aislado que tiene la estructura: 10. Un compuesto aislado que tiene la estructura:
  9. 9
    11. El procedimiento de la reivindicación 8, que comprende determinar si la muestra contiene un compuesto que tiene la estructura:
  10. 10
    12. Un procedimiento para preparar un producto farmacéutico que comprende N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida o una de sus sales y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en el cual el producto farmacéutico no tiene más de un total de 0,5 % p/p con respecto a la N-etil-N-fenil-1,2-dihidro4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, del producto de descomposición por oxidación 5-cloro-N-etil- 3-hidroxi-1-metil-2,4-dioxo-N-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-3-carboxamida, que comprende a) obtener un lote de N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida o una de sus sales;b) determinar la cantidad total de 5-cloro-N-etil-3-hidroxi-1-metil-2,4-dioxo-N-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-3carboxamida presente en el lote;y c) preparar el producto farmacéutico a partir del lote solamente si se determina que el lote no tiene más de un total de 0,5 % p/p con respecto a la N-etil-N-fenil-1,2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida, de 5-cloro-N-etil-3-hidroxi-1-metil-2,4-dioxo-N-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-3-carboxamida.
Independent claims10