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ES2399088T3

Immunosuppressive polypeptides and nucleic acids

Abstract

An isolated or recombinant polypeptide comprising a polypeptide sequence that differs from SECID No.: 36 in no more than 6 amino acid residues and that includes residues at positions 24, 30, 32, 41, 50, 54.55, 56, 64, 65, 70, 85, 104 and 106 that are identical to amino acid residues in the corresponding positions in SEQ ID NO: 36, wherein the polypeptide binds to human CD80 or human CD86 or an extracellular domain of either of them and has an ability to inhibit an immune response that is greater than the capacity of a LEA29Y polypeptide comprising the polypeptide sequence shown in SEQ ID No. 168 to inhibit an immune response.

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18 claims: 2 independent, 16 dependent

  1. 1
    REIVINDICACIONES 1. Un polipéptido aislado o recombinante que comprende una secuencia de polipéptidos que se diferencia de SEC ID Nº:36 en no más de 6 residuos de aminoácidos y que incluye residuos en las posiciones 24, 30, 32, 41, 50, 54, 55, 56, 64, 65, 70, 85, 104 y 106 que son idénticos a los residuos de aminoácidos en las posiciones correspondientes en SEC ID Nº: 36, en el que el polipéptido se une a CD80 humano o CD86 humano o un dominio extracelular de cualquiera de ambos y tiene una capacidad para inhibir una respuesta inmunitaria que es mayor que la capacidad de un polipéptido LEA29Y que comprende la secuencia de polipéptidos mostrada en SEC ID Nº: 168 para inhibir una respuesta inmunitaria.
  2. 2
    El polipéptido de la reivindicación 1, en el que el polipéptido se diferencia de SEC ID Nº:36 en no más de 1, 2, 3, 4 ó 5 residuos de aminoácidos.
  3. 3
    El polipéptido de la reivindicación 1, en el que el polipéptido comprende la secuencia de polipéptidos mostrada en SEC ID Nº:36.
  4. 4
    Un dímero de polipéptidos aislado o recombinante que comprende dos polipéptidos de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que el dímero tiene una mayor capacidad para suprimir una respuesta inmunitaria que un dímero que comprende dos polipéptidos LEA29Y, en el que cada polipéptido LEA29Y comprende la secuencia de polipéptidos mostrada en SEC ID Nº:168.
  5. 5
    El polipéptido de la reivindicación 1 que es una proteína de fusión aislada o recombinante que comprende (a) un polipéptido que comprende una secuencia de polipéptidos que se diferencia de SEC ID Nº:36 en no más de 6 residuos de aminoácidos y que incluye residuos en las posiciones 24, 30, 32, 41, 50, 54, 55, 56, 64, 65, 70, 85, 104 y 106 que son idénticos a los residuos de aminoácidos en las posiciones correspondientes en SEC ID Nº: 36 y (b) un segundo polipéptido, en el que el segundo polipéptido es un polipéptido del Fc de Ig, en el que la proteína de fusión tiene una mayor capacidad para suprimir una respuesta inmunitaria que una proteína de fusión LEA29Y-Ig, en el que la proteína de fusión LEA29Y-Ig comprende la secuencia de polipéptidos de SEC ID Nº: 166.
  6. 6
    La proteína de fusión de la reivindicación 5, en el que la proteína de fusión comprende la secuencia de polipéptidos mostrada en SEC ID Nº:197 ó 211.
  7. 7
    El dímero de polipéptidos de la reivindicación 4, que es un dímero de proteínas de fusión aisladas o recombinantes que comprende dos proteínas de fusión monoméricas ligadas por al menos un enlace disulfuro formado entre dos residuos de cisteína presentes en cada proteína de fusión mutante monomérica, en el que cada proteína de fusión monomérica comprende (a) un polipéptido que comprende una secuencia de polipéptidos que se diferencia de SEC ID Nº:36 en no más de 6 residuos de aminoácidos y que incluye residuos en las posiciones 24, 30, 32, 41, 50, 54, 55, 56, 64, 65, 70, 85, 104 y 106 que son idénticos a los residuos de aminoácidos en las posiciones correspondientes en SEC ID Nº: 36 y (b) un polipéptido del Fc de Ig, y en el que el dímero de proteínas de fusión tiene una mayor capacidad para suprimir una respuesta inmunitaria que un dímero de proteínas de fusión LEA29Y-Ig, en el que el dímero de proteínas de fusión LEA29Y-Ig comprende dos proteínas de fusión LEA29Y-Ig monoméricas comprendiendo cada una la secuencia de polipéptidos de SEC ID Nº: 166.
  8. 8
    El dímero de proteínas de fusión de la reivindicación 7, en el que cada proteína de fusión monomérica comprende la secuencia de polipéptidos mostrada en SEC ID Nº:197 ó 211.
  9. 9
    Un ácido nucleico aislado o recombinante que comprende una secuencia de polinucleótidos que codifica un polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, un dímero de polipéptidos de la reivindicación 4, una proteína de fusión de la reivindicación 5 o la reivindicación 6, o un dímero de proteínas de fusión de la reivindicación 7 o la reivindicación 8, o una secuencia de polinucleótidos complementaria del mismo.
  10. 10
    Un vector que comprende un ácido nucleico de la reivindicación 9.
  11. 11
    Una célula huésped aislada o recombinante que comprende:(a) un polipéptido de cualquier de las reivindicaciones 1-3;(b) un dímero de polipéptidos de la reivindicación 4;(c) una proteína de fusión de la reivindicación 5 o la reivindicación 6;(d) un dímero de proteínas de fusión de la reivindicación 7 o la reivindicación 8;(e) un ácido nucleico de la reivindicación 9;y/o (f) un vector de la reivindicación 10.
  12. 12
    Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable o vehículo farmacéuticamente aceptable y uno o más de los siguientes:(a) un polipéptido de cualquier de las reivindicaciones 1-3;(b) un dímero de polipéptidos de la reivindicación 4;(c) una proteína de fusión de la reivindicación 5 o la reivindicación 6;(d) un dímero de proteínas de fusión de la reivindicación 7 o la reivindicación 8;(e) un ácido nucleico de la reivindicación 9;(f) un vector de la reivindicación 10;y/o (g) una célula huésped de la reivindicación 11.
  13. 13
    La composición farmacéutica de la reivindicación 12 que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable o vehículo farmacéuticamente aceptable y un dímero de proteínas de fusión de la reivindicación 8.
  14. 14
    Un polipéptido de cualquier de las reivindicaciones 1-3, un dímero de polipéptidos de la reivindicación 4, una proteína de fusión de la reivindicación 5 o la reivindicación 6, un dímero de proteínas de fusión de la reivindicación 7 o la reivindicación 8, un ácido nucleico de la reivindicación 9, un vector de la reivindicación 10 o una célula de la reivindicación 11 para su uso en:(i) un tratamiento profiláctico o terapéutico para inhibir o suprimir una respuesta inmunitaria en un mamífero;(ii) el tratamiento de una enfermedad o trastorno del sistema inmunitario;o (iii) el tratamiento de rechazo de trasplante de tejido u órgano en un mamífero.
  15. 15
    El dímero de proteínas de fusión para su uso de la reivindicación 14, en el que el dímero de proteínas de fusión es un dímero de proteínas de fusión de la reivindicación 8.
  16. 16
    Uso de un polipéptido según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, un dímero de polipéptidos de la reivindicación 4, una proteína de fusión de la reivindicación 5 o la reivindicación 6, un dímero de proteínas de fusión de la reivindicación 7 o la reivindicación 8, un ácido nucleico de la reivindicación 9, un vector de la reivindicación 10 o una célula de la reivindicación 11 para la fabricación de un medicamento para:(i) un tratamiento profiláctico o terapéutico para inhibir o suprimir una respuesta inmunitaria en un mamífero;(ii) el tratamiento de una enfermedad o trastorno del sistema inmunitario;o (iii) el tratamiento de rechazo de trasplante de tejido u órgano en un mamífero.
  17. 17
    El uso de un dímero de proteínas de fusión de la reivindicación 16, en el que el dímero de proteínas de fusión es un dímero de proteínas de fusión de la reivindicación 8.
  18. 18
    Un procedimiento de producir un polipéptido que comprende cultivar una célula huésped de la reivindicación 11 en un medio de cultivo y recuperar el polipéptido expresado por la célula.
Independent claims18