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ES2397441T3

Polynucleotides and polypeptide sequences involved in the process of bone remodeling

Abstract

Pharmaceutical composition for use in modulating the differentiation of osteoclasts in vivo, in the prevention of osteopathies or in the treatment of osteopathies comprising an isolated polypeptide comprising a sequence selected from the group consisting of: a) SEQ ID No. 48, b) a polypeptide encoded by SEQ ID No. 1, c) a fragment of any of a) or b) that is capable of favoring or inhibiting osteoclast differentiation, and d) an analogue of any of a) or b) that is capable of favoring or inhibiting the differentiation of osteoclasts, wherein said analogue has at least 90% sequence similarity to the a) or b) polypeptide, and a pharmaceutically acceptable carrier.

ES2397441T3, drawing sheet 1
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16 claims: 8 independent, 8 dependent

  1. 1
    ES 2 397 441 T3 REIVINDICACIONES 1. Composición farmacéutica para uso en la modulación de la diferenciación de los osteoclastos in vivo, en la prevención de osteopatías o en el tratamiento de osteopatías que comprende un polipéptido aislado que comprende una secuencia seleccionada del grupo que consiste en:a) SEQ ID n.° 48, b) un polipéptido codificado por SEQ ID n.° 1, c) un fragmento de cualquiera de a) o b) que es capaz de favorecer o inhibir la diferenciación de los osteoclastos, y d) un análogo de cualquiera de a) o b) que es capaz de favorecer o inhibir la diferenciación de los osteoclastos, en donde dicho análogo tiene al menos una similitud de secuencia del 90% con el polipéptido de a) o b), y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
  2. 2
    Composición farmacéutica para uso en la modulación de la diferenciación de los osteoclastos in vivo, en la prevención de osteopatías o en el tratamiento de osteopatías, en donde la composición farmacéutica comprende un polinucleótido aislado seleccionado del grupo que consiste en:a) un polinucleótido que comprende la SEQ ID n.° 1, b) un polinucleótido que comprende el marco abierto de lectura de los nucleótidos 150 a 1136 de SEQ ID n.° 1, c) un polinucleótido que comprende una secuencia idéntica a a) al menos al 80% a lo largo de toda la longitud del polinucleótido, d) un polinucleótido que comprende una secuencia idéntica a b) al menos al 90% a lo largo de toda la longitud del polinucleótido, e) un polinucleótido que comprende una secuencia complementaria a a) al menos al 80% a lo largo de toda la longitud del polinucleótido, y f) un polinucleótido que comprende una secuencia complementaria a b) al menos al 90% a lo largo de toda la longitud del polinucleótido, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
  3. 3
    Polinucleótido aislado seleccionado del grupo que consiste en:a) un polinucleótido que comprende la SEQ ID n.° 1, b) un polinucleótido que comprende el marco abierto de lectura de los nucleótidos 150 a 1136 de SEQ ID n.° 1, c) un polinucleótido que comprende una secuencia idéntica a a) al menos al 80% a lo largo de toda la longitud del polinucleótido, d) un polinucleótido que comprende una secuencia idéntica a b) al menos al 90% a lo largo de toda la longitud del polinucleótido, e) un polinucleótido que comprende una secuencia complementaria a a) al menos al 80% a lo largo de toda la longitud del polinucleótido, y f) un polinucleótido que comprende una secuencia complementaria a b) al menos al 90% a lo largo de toda la longitud del polinucleótido, para el uso en la modulación de la diferenciación de los osteoclastos in vivo, en la prevención de osteopatías o en el tratamiento de una osteopatía.
  4. 4
    Polinucleótido aislado para uso en la modulación de la diferenciación de los osteoclastos in vivo, en la prevención de osteopatías o en el tratamiento de una osteopatía de acuerdo con la reivindicación 3, en donde la osteopatía se selecciona del grupo que consiste en la osteoporosis, osteopenia, osteomalacia, hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, hipogonadismo, tirotoxicosis, mastocitosis sistémica, hipofosfatasia adulta, hipercorticalismo, osteogénesis imperfecta, enfermedad de Paget, enfermedad/síndrome de Cushing, síndrome de Turner, enfermedad de Gaucher, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Marfan, síndrome de Menkes, síndrome de Fanconi, mieloma múltiple, hipercalciemia, hipocalciemia, artritis, periodontitis, raquitismo, fibrogénesis imperfecta ósea, trastornos osteoescleróticos y daño ocasionado por procesos inflamatorios mediados por macrófagos. 104 ES 2 397 441 T3
  5. 5
    Polipéptido aislado que comprende una secuencia seleccionada del grupo que consiste en:a) SEQ ID n.° 48, b) un polipéptido codificado por SEQ ID n.° 1, c) un fragmento de cualquiera de a) o b) que es capaz de favorecer o inhibir la diferenciación de los osteoclastos, y d) un análogo de cualquiera de a) o b) que es capaz de favorecer o inhibir la diferenciación de los osteoclastos, en donde dicho análogo tiene una similitud de secuencia de al menos el 90% con el polipéptido de a) o b), para el uso en la modulación de la diferenciación de los osteoclastos in vivo, en la prevención de osteopatías o en el tratamiento de una osteopatía.
  6. 6
    Polipéptido aislado para uso en la modulación de la diferenciación de los osteoclastos in vivo, en la prevención de osteopatías o en el tratamiento de una osteopatía de acuerdo con la reivindicación 5, en donde la osteopatía se selecciona del grupo que consiste en osteoporosis, osteopenia, osteomalacia, hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, hipogonadismo, tirotoxicosis, mastocitosis sistémica, hipofosfatasia adulta, hipercorticalismo, osteogénesis imperfecta, enfermedad de Paget, enfermedad/síndrome de Cushing, síndrome de Turner, enfermedad de Gaucher, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Marfan, síndrome de Menkes, síndrome de Fanconi, mieloma múltiple, hipercalciemia, hipocalciemia, artritis, periodontitis, raquitismo, fibrogénesis imperfecta ósea, trastornos osteoescleróticos y daño ocasionado por procesos inflamatorios mediados por macrófagos.
  7. 7
    Compuesto capaz de interferir con la actividad o expresión de un polipéptido seleccionado entre la SEQ ID n.° 48 o un polipéptido codificado por la SEQ ID n.° 1 para uso en la modulación de la diferenciación de los osteoclastos in vivo, en la prevención de osteopatías o en el tratamiento de una osteopatía, en donde dicho compuesto se selecciona del grupo que consiste en anticuerpos o fragmentos de fijación a antígeno del mismo que se fijan específicamente a un polipéptido seleccionado entre SEQ ID n.° 48 o a un fragmento del mismo, y los siRNA o shRNA que inhiben específicamente la actividad o la expresión de un polipéptido codificado por la SEQ ID n.° 1.
  8. 8
    Compuesto para uso en la modulación de la diferenciación de los osteoclastos in vivo, en la prevención de osteopatías o en el tratamiento de una osteopatía de acuerdo con la reivindicación 7, en donde dicho anticuerpo es un anticuerpo monoclonal, anticuerpo policlonal, anticuerpo quimérico o un anticuerpo humanizado o un fragmento de fijación a antígeno del mismo.
  9. 9
    Compuesto para uso en la modulación de la diferenciación de los osteoclastos in vivo, en la prevención de osteopatías o en el tratamiento de una osteopatía de acuerdo con la reivindicación 7, en donde dicho fragmento de fijación a antígeno es un fragmento Fab, un fragmento F(ab')2 o un fragmento Fv.
  10. 10
    Compuesto para uso en la modulación de la diferenciación de los osteoclastos in vivo, en la prevención de osteopatías o en el tratamiento de una osteopatía de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en donde la osteopatía se selecciona del grupo que consiste en osteoporosis, osteopenia, osteomalacia, hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, hipogonadismo, tirotoxicosis, mastocitosis sistémica, hipofosfatasia adulta, hipercorticalismo, osteogénesis imperfecta, enfermedad de Paget, enfermedad/síndrome de Cushing, síndrome de Turner, enfermedad de Gaucher, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Marfan, síndrome de Menkes, síndrome de Fanconi, mieloma múltiple, hipercalciemia, hipocalciemia, artritis, periodontitis, raquitismo, fibrogénesis imperfecta ósea, trastornos osteoescleróticos y daño ocasionado por procesos inflamatorios mediados por macrófagos.
  11. 11
    Utilización de un polinucleótido aislado, polipéptido aislado o compuesto como el definido en cualquiera de las reivindicaciones 3, 5, 7, 8 o 9 en la fabricación de un medicamento para la modulación de la diferenciación de los osteoclastos in vivo, para la prevención de osteopatías o para el tratamiento de una osteopatía.
  12. 12
    Utilización de acuerdo con la reivindicación 11, en donde la osteopatía se selecciona del grupo que consiste en osteoporosis, osteopenia, osteomalacia, hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, hipogonadismo, tirotoxicosis, mastocitosis sistémica, hipofosfatasia adulta, hipercorticalismo, osteogénesis imperfecta, enfermedad de Paget, enfermedad/síndrome de Cushing, síndrome de Turner, enfermedad de Gaucher, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Marfan, síndrome de Menkes, síndrome de Fanconi, mieloma múltiple, hipercalciemia, hipocalciemia, artritis, periodontitis, raquitismo, fibrogénesis imperfecta ósea, trastornos osteoescleróticos y daño ocasionado por procesos inflamatorios mediados por macrófagos.
  13. 13
    Utilización de al menos un polinucleótido seleccionado del grupo que consiste en:a) un polinucleótido que comprende la SEQ ID n.° 1;b) un polinucleótido que comprende el marco abierto de lectura de los nucleótidos 150 a 1136 de la SEQ ID n.° 1;c) un polinucleótido que comprende una secuencia idéntica a a) al menos al 80% a lo largo de toda la longitud del polinucleótido;105 ES 2 397 441 T3 d) un polinucleótido que comprende una secuencia idéntica a b) al menos al 90% a lo largo de toda la longitud del polinucleótido, e) un polinucleótido que comprende una secuencia complementaria a a) al menos al 80% a lo largo de toda la longitud del polinucleótido, y f) un polinucleótido que comprende una secuencia complementaria a b) al menos al 90% a lo largo de toda la longitud del polinucleótido, en el diagnóstico in vitro de una osteopatía.
  14. 14
    Utilización de acuerdo con la reivindicación 13, en donde la osteopatía se selecciona del grupo que consiste en osteoporosis, osteopenia, osteomalacia, hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, hipogonadismo, tirotoxicosis, mastocitosis sistémica, hipofosfatasia adulta, hipercorticalismo, osteogénesis imperfecta, enfermedad de Paget, enfermedad/síndrome de Cushing, síndrome de Turner, enfermedad de Gaucher, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Marfan, síndrome de Menkes, síndrome de Fanconi, mieloma múltiple, hipercalciemia, hipocalciemia, artritis, periodontitis, raquitismo, fibrogénesis imperfecta ósea, trastornos osteoescleróticos y daño ocasionado por procesos inflamatorios mediados por macrófagos.
  15. 15
    Procedimiento para identificar un compuesto inhibidor capaz de afectar la expresión o la función de un polipéptido de SEQ ID n.° 48, o un polipéptido codificado por la SEQ ID n.° 1, en donde el procedimiento comprende poner en contacto dicho polipéptido o una célula que expresa dicho polipéptido con un compuesto candidato y medir la expresión o la función de dicho polipéptido, por medio de lo cual una reducción de la capacidad del polipéptido para favorecer la diferenciación de los osteoclastos identifica positivamente un compuesto inhibidor adecuado.
  16. 16
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 15, que además comprende una etapa de inducción de la diferenciación de los osteoclastos cuando se pone en contacto dicho polipéptido o célula con un compuesto candidato. 106
Independent claims16