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ES2364147T3

Fusion polypeptides capable of activating receptors

Abstract

A fusion polypeptide comprising (A) xM- (A ') and, where A is an antibody or an antibody fragment for a target Tie receptor, A' is a fibrinogen domain of a Tie receptor ligand or one of its fragments and is capable of binding to the same target receptor, M is a multimerizing component, and X and Y are independently a number between 1 and 10; and where the fusion polypeptide activates the target Tie receptor by inducing phosphorylation of said receptor at its binding to it.

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16 claims: 8 independent, 8 dependent

  1. 1
    ES 2 364 147 T3 REIVINDICACIONES 1. Un polipéptido de fusión que comprende (A)x-M-(A')y, donde A es un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo para un receptor Tie diana, A' es un dominio fibrinógeno de un ligando del receptor Tie o uno de sus fragmentos y es capaz de unirse al mismo receptor diana, M es un componente multimerizante, y X e Y son independientemente un número entre 1 y 10;y donde el polipéptido de fusión activa el receptor Tie diana induciendo la fosforilación de dicho receptor en su unión a él.
  2. 2
    El polipéptido de fusión de la reivindicación 1, donde A' es un dominio fibrinógeno de Ang-1 o Ang-2 o uno de sus fragmentos.
  3. 3
    El polipéptido de fusión de la reivindicación 1, donde el receptor Tie es humano, A es un anticuerpo humanizado o un fragmento de anticuerpo, y A' es el dominio fibrinógeno de Ang-1 o Ang-2 humana o uno de sus fragmentos.
  4. 4
    El polipéptido de fusión de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde A es un fragmento Fv de cadena sencilla (ScFv).
  5. 5
    El polipéptido de fusión de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde A comprende una región variable de la cadena Vh (residuos 33 a 154) y una región variable de la cadena Vl (residuos 170 a 276) del SEQ ID NO:30 o A comprende una región ScFv (residuos 33 a 276) del SEQ ID NO: 30.
  6. 6
    El polipéptido de fusión de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde X e Y son cada uno 1.
  7. 7
    El polipéptido de fusión de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el componente multimerizante es el dominio Fc de IgG.
  8. 8
    El polipéptido de fusión de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el receptor diana es un receptor Tie-1 o Tie-2.
  9. 9
    Un ácido nucleico aislado que codifica un polipéptido de fusión de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
  10. 10
    Un dímero formado por dos de los polipéptidos de fusión de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
  11. 11
    Un método de producción de un polipéptido de fusión, que comprende cultivar una célula anfitriona transfectada con un vector que comprende el ácido nucleico de la reivindicación 9, en condiciones adecuadas para la expresión de la proteína procedente de la célula anfitriona, y recuperar la proteína de fusión producida de ese modo.
  12. 12
    Una composición farmacéutica que comprende el dímero de la reivindicación 10 y un portador farmacéuticamente aceptable.
  13. 13
    Un vector que comprende el ácido nucleico de la reivindicación 9.
  14. 14
    Un vector de expresión que comprende una molécula de ácido nucleico de la reivindicación 9 conectado operablemente a una secuencia de control de la expresión.
  15. 15
    Un sistema anfitrión-vector para la producción de polipéptidos de fusión de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 que comprende un vector de expresión de la reivindicación 14 introducido en una célula anfitriona aislada o un organismo no humano.
  16. 16
    Un sistema anfitrión-vector de la reivindicación 15 que es un mamífero transgénico no humano.
Independent claims16