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ES2302702T3

Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and another antidiabetic agent

Abstract

Use of metformin and glyburide for the preparation of a pharmaceutical composition comprising a low dose of a combination of metformin and glyburide containing 250 mg of metformin / 1.25 mg of glyburide, in which the discrimination of the particle size of glyburide it is such that, at most, 10% of the particles are less than 2 µm and, at most, 10% of the particles are larger than 60 µm, for the first-line treatment of type 2 diabetes, in a human patient who is not under the influence of drugs, in which metformin should be administered at a daily dosage of less than 800 mg.

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  1. 1
    ES 2 302 702 T3 REIVINDICACIONES 1. Uso de metformina y gliburida para la preparación de una composición farmacéutica que comprende una dosis baja de una combinación de metformina y gliburida que contiene 250 mg de metformina/1,25 mg de gliburida, en el que la discriminación del tamaño de partícula de la gliburida es tal que, como máximo, el 10% de las partículas son menores a 2 pm y, como máximo, el 10% de las partículas son mayores de 60 pm, para el tratamiento de primera línea de la diabetes de tipo 2, en un paciente humano que no está bajo la influencia de fármacos, en el que, la metformina debe administrarse en una dosificación diaria inferior a 800 mg.
  2. 2
    El uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la combinación de dosis baja de metformina y gliburida proporciona una eficacia al menos sustancialmente equivalente en el tratamiento de la diabetes en pacientes que no están bajo la influencia de fármacos, pero con efectos secundarios sustancialmente reducidos, como las combinaciones de metformina y dicha gliburida empleada en dosificaciones diarias sustancialmente superiores como se prescribe en la práctica médica generalmente aceptada para la terapia de primera línea para tratar la diabetes.
  3. 3
    El uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la metformina debe administrarse en una dosificación diaria de partida tan baja como de aproximadamente un quinto de la dosificación diaria de partida de metformina empleada en la práctica médica aceptada generalmente para la terapia de primera línea para tratar la diabetes.
  4. 4
    El uso como se ha definido en la reivindicación 3, en el que la metformina debe emplearse en una dosificación de mantenimiento diaria hasta la empleada en la práctica médica aceptada generalmente para la terapia de primera o segunda línea para tratar la diabetes.
  5. 5
    El uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la gliburida debe administrarse en una dosificación de partida diaria tan baja como de aproximadamente un quinto de la dosificación de partida diaria de gliburida empleada en la práctica médica aceptada generalmente para la terapia de primera línea para tratar la diabetes.
  6. 6
    El uso como se ha definido en la reivindicación 5, en el que la gliburida debe emplearse en una dosificación de mantenimiento diaria hasta la empleada en la práctica médica aceptada generalmente para la terapia de primera o segunda línea para tratar la diabetes.
  7. 7
    El uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la combinación de dosis baja de metformina y gliburida se formula en forma de una forma de dosificación única.
  8. 8
    El uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la proporción en peso entre metformina y gliburida es de aproximadamente 200:1.
  9. 9
    El uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la metformina debe administrarse en una cantidad en el intervalo de 250 a 500 mg, y la gliburida debe administrarse en una cantidad en el intervalo de 1,25 a 5 mg.
  10. 10
    El uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la dosificación de metformina/gliburida 250 mg/1,25 mg debe administrarse una vez al día o dos veces al día.
  11. 11
    El uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la dosificación de metformina/gliburida 250 mg/1,25 mg debe administrarse a pacientes con un nivel basal de HbA 1c 9% o un nivel de glucosa en ayunas 200 mg/dl dos veces al día, con incrementos de la dosificación, cuando sea necesario en incrementos de 250 mg/1,25 mg cada 2 semanas, hasta la dosis diaria mínima eficaz necesaria para alcanzar un control glucémico adecuado.
  12. 12
    El uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que dicha metformina debe administrarse en una dosis diaria como la empleada en la práctica médica aceptada generalmente para la terapia de primera línea o la terapia de segunda línea para tratar la diabetes.
  13. 13
    El uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la gliburida debe administrarse en una dosis diaria como la empleada en la práctica médica aceptada generalmente para la terapia de primera línea o la terapia de segunda línea para tratar la diabetes.
  14. 14
    El uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la combinación de dosis baja que comprende 250 mg de metformina y 1,25 mg de gliburida tiene una eficacia al menos sustancialmente equivalente a una formulación que comprende 500 mg de metformina y 2,5 mg de gliburida para tratar la diabetes con respecto a la disminución de hemoglobina A1c, disminución de la resistencia a la insulina, incremento en los niveles pospandriales de insulina y/o disminución de la desviación de la glucosa pospandrial, mientras que proporciona una incidencia sustancialmente reducida de efectos secundarios adversos que son hipoglucemia y efectos secundarios gastrointestinales.
  15. 15
    Uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la metformina y la gliburida deben administrarse en una dosificación de partida diaria de 250 mg de metformina y 1,25 mg de gliburida. ES 2 302 702 T3
  16. 16
    Uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la metformina y la gliburida deben administrarse en una dosificación de partida diaria de 250 mg de metformina y 1,25 mg de gliburida dos veces al día o 500 mg de metformina y 2,5 mg de gliburida una vez al día.
  17. 17
    Uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la metformina y la gliburida deben administrarse en una dosificación de partida diaria de 500 mg de metformina y 5 mg de gliburida.
  18. 18
    Uso como se ha definido en la reivindicación 1, en el que la gliburida es tal que la biodisponibilidad de gliburida es comparable a la biodisponibilidad de gliburida obtenida con una administración separada de metformina y gliburida.
  19. 19
    El uso como se ha definido en la reivindicación 18, en el que la gliburida tiene una distribución del tamaño de partícula tal que, como máximo, el 10% son menores de 3 pm y, como máximo, el 10% son mayores que 40 pm.
  20. 20
    El uso como se ha definido en la reivindicación 18, en el que la gliburida tiene una distribución del tamaño de partícula tal que, como máximo, el 25% son menores de 11 pm y, como máximo, el 25% son mayores que 46 pm.
  21. 21
    El uso como se ha definido en la reivindicación 18, en el que el 50% de las partículas de gliburida son menores de 23 pm.
  22. 22
    El uso como se ha definido en la reivindicación 18, en el que la gliburida tiene una distribución del tamaño de partícula de aproximadamente un valor del 25% de finos no superior a 6 pm, aproximadamente un valor del 50% de finos de 7 a 10 pm y aproximadamente un valor del 7,5% de finos no superior a 23 pm.
  23. 23
    El uso como se ha definido en la reivindicación 18, en el que la combinación debe administrarse en una dosis de partida diaria de 250 mg de metformina/1,25 mg de gliburida o 500 mg de metformina/2,5 mg de gliburida.
  24. 24
    El uso como se ha definido en la reivindicación 2, en el que los efectos secundarios sustancialmente reducidos son hipoglucemia y/o efectos secundarios gastrointestinales, que son diarrea, náuseas/vómitos y/o dolor abdominal.
  25. 25
    El uso como se ha definido en la reivindicación 24, en el que la incidencia de hipoglucemia en pacientes que no están bajo la influencia de fármacos resultante del uso de la combinación de dosis baja de metformina/gliburida es 1/3 o menor que la de los pacientes tratados con el doble de la metformina/gliburida presente en la dosis baja de metformina/gliburida.
  26. 26
    El uso como se ha definido en la reivindicación 24, en el que la incidencia de los efectos secundarios gastrointestinales en pacientes que no están bajo la influencia de fármacos resultantes del uso de la combinación de dosis baja de metformina-gliburida es un 20% inferior a la observada en pacientes tratados con dos veces la cantidad de cada uno de los fármacos metformina-gliburida presente en la dosis baja de metformina-gliburida.
  27. 27
    Uso de metformina y gliburida para la preparación de una composición farmacéutica que comprende una dosis baja de una combinación de metformina y gliburida que contiene 250 mg de metformina/1,25 mg de gliburida, en el que la distribución del tamaño de partícula de la gliburida es tal que, como máximo, el 10% de las partículas son menores de 2 pm y, como máximo, el 10% de las partículas son mayores de 60 pm, para disminuir la glucemia en un paciente humano hiperglucémico que no está bajo la influencia de fármacos como terapia de primera línea, en el que la metformina debe administrarse en una dosificación diaria de menos de 800 mg.
  28. 28
    Uso de metformina y gliburida para la preparación de una composición farmacéutica que comprende una dosis baja de una combinación de metformina y gliburida que contiene 250 mg de metformina/1,25 mg de gliburida, en el que la distribución del tamaño de partícula de la gliburida es tal que, como máximo, el 10% de las partículas son menores que 2 pm y, como máximo, el 10% de las partículas son mayores de 60 pm, para disminuir la resistencia a la insulina y/o disminuir la hemoglobinaAi c y/o incrementar los niveles de insulina pospandrial y/o disminuir la desviación de glucosa pospandrial en un paciente humano que no está bajo la influencia de fármacos como terapia de primera línea, en el que la metformina debe administrarse en una dosificación diaria de menos de 800 mg.
Independent claims28