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ES2236035T3

Apparatus and method for preparing microparticles using in-line solvent extraction

Abstract

A process for preparing microparticles, comprising: preparing a first phase, the first phase comprising an active agent and a polymer; prepare a second phase; combining the first phase and the second phase in a first static mixer to form an emulsion; combining the emulsion and a first extraction liquid in a second static mixer; and combine a flow rate of the second static mixer with a second extraction liquid.

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  1. 1
    ES 2 236 035 T3 REIVINDICACIONES 1. Un procedimiento para preparar micropartículas, que comprende:preparar una primera fase, comprendiendo la primera fase un agente activo y un polímero;preparar una segunda fase;combinar la primera fase y la segunda fase en un primer mezclador estático para formar una emulsión;combinar la emulsión y un primer líquido de extracción en un segundo mezclador estático;y combinar un caudal del segundo mezclador estático con un segundo líquido de extracción.
  2. 2
    El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la etapa de combinar el caudal del segundo mezclador estático con el segundo líquido de extracción comprende:dejar que el caudal del segundo mezclador estático fluya dentro de un recipiente que contiene el segundo líquido de extracción.
  3. 3
    El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la etapa de combinar el caudal del segundo mezclador estático con el segundo líquido de extracción comprende:combinar el caudal del segundo mezclador estático y el segundo líquido de extracción en un tercer mezclador estático.
  4. 4
    El procedimiento de la reivindicación 3, que comprende además:dejar que un caudal del tercer mezclador estático fluya dentro de un recipiente.
  5. 5
    El procedimiento de la reivindicación 4, en el que el recipiente está vacío antes de dejar que el caudal del tercer mezclador estático fluya en él.
  6. 6
    El procedimiento de la reivindicación 4, que comprende además:continuar la etapa de combinar el caudal del segundo mezclador estático y el segundo líquido de extracción en el tercer mezclador estático hasta que la primera fase se agota;y transferir un resto del segundo líquido de extracción al recipiente.
  7. 7
    El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la etapa de combinar el caudal del segundo mezclador estático con el segundo líquido de extracción comprende:dejar que el caudal del segundo mezclador estático fluya dentro de un recipiente;y añadir el segundo líquido de extracción al recipiente.
  8. 8
    El procedimiento de la reivindicación 7, en el que la etapa de añadir el segundo líquido de extracción al recipiente se lleva a cabo mientras el caudal del segundo mezclador estático fluye dentro del recipiente.
  9. 9
    El procedimiento de la reivindicación 7, en el que la etapa de añadir el segundo líquido de extracción al recipiente se lleva a cabo después de que se completa la etapa de dejar que el caudal del segundo mezclador estático fluya dentro del recipiente.
  10. 10
    El procedimiento de la reivindicación 1,2 ó 3 en el que el segundo mezclador estático comprende una pluralidad de mezcladores estáticos individuales configurados para proporcionar una pluralidad de corrientes de flujo paralelas.
  11. 11
    El procedimiento de la reivindicación 10, en el que la pluralidad de mezcladores estáticos individuales es dos.
  12. 12
    El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la etapa de combinar la primera fase y la segunda fase comprende:bombear la primera fase a una primera velocidad de flujo;y bombear la segunda fase a una segunda velocidad de flujo mayor que la primera velocidad de flujo. ES 2 236 035 T3
  13. 13
    El procedimiento de la reivindicación 12, en el que una relación de la segunda velocidad de flujo frente a la primera velocidad de flujo es aproximadamente 2:1.
  14. 14
    El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la etapa de combinar la emulsión y la primera extracción líquida comprende:bombear la primera extracción líquida a una primera velocidad dentro de la emulsión que fluye fuera del primer mezclador estático para formar una primera corriente combinada y;dejar que la primera corriente combinada fluya a través del segundo mezclador estático.
  15. 15
    El procedimiento de la reivindicación 14, en el que una relación de volumen de la emulsión frente al primer líquido de extracción es aproximadamente 1:1.
  16. 16
    El procedimiento de la reivindicación 1 o reivindicación 14, en el que la etapa de combinar el caudal del segundo mezclador estático con el segundo líquido de extracción comprende:bombear el segundo líquido de extracción a una segunda velocidad dentro del caudal del segundo mezclador estático para formar una segunda corriente combinada y;dejar que la segunda corriente combinada fluya a través de un tercer mezclador estático.
  17. 17
    El procedimiento de la reivindicación 16, en el que la segunda velocidad es mayor que la primera velocidad.
  18. 18
    El procedimiento de la reivindicación 1 o reivindicación 16 en el que el primer líquido de extracción y el segundo líquido de extracción son el mismo.
  19. 19
    El procedimiento de la reivindicación 1 o reivindicación 16 en el que el primer líquido de extracción y el segundo líquido de extracción son diferentes.
  20. 20
    El procedimiento de la reivindicación 1, en el que una relación de volumen de la segunda fase frente a la primera fase es aproximadamente 5:1.
  21. 21
    El procedimiento de la reivindicación 1, en el que una relación de volumen de la segunda fase frente a la primera fase es aproximadamente 3:1.
  22. 22
    El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el primer líquido de extracción es el mismo que la segunda fase.
  23. 23
    El procedimiento de la reivindicación 22, en el que el segundo líquido de extracción es el mismo que la segunda fase.
  24. 24
    El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la etapa de preparar la primera fase comprende:disolver el agente activo en un primer disolvente para formar una solución de agente activo;disolver el polímero en un segundo disolvente para formar una solución de polímero;y mezclar la solución de agente activo y la solución de polímero.
  25. 25
    El procedimiento de la reivindicación 24, en el que el agente activo se selecciona del grupo formado por risperidona, 9-hidroxirrisperidona, y sales farmacéuticamente aceptables de éstos.
  26. 26
    El procedimiento de la reivindicación 24, en el que el primer disolvente es alcohol bencílico.
  27. 27
    El procedimiento de la reivindicación 26, en el que el segundo disolvente es acetato de etilo.
  28. 28
    El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la etapa de preparar la primera fase comprende:disolver el agente activo y el polímero en un disolvente para formar una solución.
  29. 29
    El procedimiento de la reivindicación 28, en el que el agente activo es bupivacaína y el disolvente es acetato de etilo.
  30. 30
    El procedimiento de la reivindicación 24 o reivindicación 29, en el que el polímero es poli(d,1-láctido-coglicólido) que tiene una relación molar de láctido frente a glicólido en el intervalo entre aproximadamente 85:15 y aproximadamente 50:50. ES 2 236 035 T3
  31. 31
    Un procedimiento para preparar micropartículas, que comprende:preparar una primera fase, comprendiendo la primera fase un agente activo y un polímero;preparar una segunda fase;combinar la primera fase y la segunda fase en un primer mezclador estático para formar una emulsión, formando la emulsión un caudal del primer mezclador estático;combinar el caudal del primer mezclador estático y una primera parte de un volumen de partida de un líquido de extracción en un segundo mezclador estático para formar un caudal del segundo mezclador estático;dividir el caudal del segundo mezclador estático para formar al menos dos corrientes de flujo;fluir cada una de las al menos dos corrientes de flujo a través de un tercer mezclador estático distinto;y combinar las al menos dos corrientes de flujo con una segunda parte del líquido de extracción.
  32. 32
    El procedimiento de la reivindicación 31, en el que la etapa de combinar las al menos dos corrientes de flujo con la segunda parte del líquido de extracción comprende:dejar que las al menos dos corrientes de flujo fluyan dentro de un recipiente que contiene la segunda parte del líquido de extracción.
  33. 33
    El procedimiento de la reivindicación 31, en el que la etapa de combinar las al menos dos corrientes de flujo con la segunda parte del líquido de extracción comprende:combinar las al menos dos corrientes de flujo y la segunda parte del líquido de extracción en un cuarto mezclador estático.
  34. 34
    Los procedimientos de la reivindicación 33, que comprenden además:dejar que un caudal del cuarto mezclador estático fluya dentro de un recipiente.
  35. 35
    El procedimiento de la reivindicación 34, que comprende además:continuar la etapa de combinar las la menos dos corrientes de flujo y la segunda parte del líquido de extracción en el cuarto mezclador estático hasta que la primera fase se agota;y transferir un resto del volumen de partida del líquido de extracción al recipiente.
  36. 36
    El procedimiento de la reivindicación 31, en el que la etapa de combinar las al menos dos corrientes de flujo con la segunda parte del líquido de extracción comprende:combinar las al menos dos corrientes de flujo y la segunda parte del líquido de extracción en un cuarto mezclador estático y repetir esta etapa de combinación hasta que el volumen de partida del líquido de extracción se agota.
  37. 37
    Un procedimiento para preparar micropartículas, que comprende:preparar una primera fase, comprendiendo la primera fase un agente activo y un polímero;preparar una segunda fase;combinar la primera fase y la segunda fase en un primer mezclador estático para formar una emulsión, formando la emulsión un caudal del primer mezclador estático;combinar un caudal del primer mezclador estático y un primer un líquido de extracción en un segundo mezclador estático para formar un caudal del segundo mezclador estático;dividir el caudal del segundo mezclador estático para formar al menos dos corrientes de flujo;fluir cada una de las al menos dos corrientes de flujo a través de un tercer mezclador estático distinto;y combinar las al menos dos corrientes de flujo con un segundo líquido de extracción.
  38. 38
    El procedimiento de la reivindicación 37, en el que el segundo líquido de extracción es diferente del primer líquido de extracción. ES 2 236 035 T3
  39. 39
    El procedimiento de la reivindicación 37, en el que la etapa de combinar las al menos dos corrientes de flujo con el segundo líquido de extracción comprende:dejar que las al menos dos corrientes de flujo fluyan dentro de un recipiente que contiene el segundo líquido de extracción.
  40. 40
    El procedimiento de la reivindicación 37, en el que la etapa de combinar las al menos dos corrientes de flujo con el segundo líquido de extracción comprende:combinar las al menos dos corrientes de flujo y el segundo líquido de extracción en un cuarto mezclador estático.
  41. 41
    El procedimiento de la reivindicación 40, en el que el segundo líquido de extracción es diferente del primer líquido de extracción.
  42. 42
    El procedimiento de la reivindicación 40, que comprende además:dejar que un caudal del cuarto mezclador estático fluya dentro de un recipiente.
  43. 43
    El procedimiento de la reivindicación 37, en el que la etapa de combinar las al menos dos corrientes de flujo con el segundo líquido de extracción comprende:combinar las al menos dos corrientes de flujo y el segundo líquido de extracción en un cuarto mezclador estático y repetir esta etapa de combinación hasta que el segundo líquido de extracción se agota.
  44. 44
    El procedimiento de la reivindicación 42, que comprende además:continuar la etapa de combinar las la menos dos corrientes de flujo y el segundo líquido de extracción en el cuarto mezclador estático hasta que la primera fase se agota;y transferir un resto del volumen de partida del líquido de extracción al recipiente.
  45. 45
    Un sistema para preparar micropartículas, que comprende:una primera bomba;una segunda bomba;un primer mezclador estático en comunicación fluida con dicha primera bomba y con dicha segunda bomba, en el que dicha primera bomba se configura para bombear una fase orgánica en dicho primer mezclador estático y dicha segunda bomba se configura para bombear una fase continua dentro de dicho primer mezclador estático;un distribuidor en comunicación fluida con dicho primer mezclador estático, comprendiendo dicho distribuidor una pluralidad de mezcladores estáticos;una tercera bomba en comunicación fluida con dicho distribuidor, en el que dicha tercera bomba se configura para bombear un líquido de extracción;y un segundo mezclador estático en comunicación fluida con dicho distribuidor, en el que el segundo mezclador estático y dicho distribuidor se configuran de modo que un caudal de dicho primer mezclador estático y el líquido de extracción fluyan a través de dicho distribuidor y luego a través de dicho segundo mezclador estático.
  46. 46
    El sistema de la reivindicación 45, que comprende además:un recipiente en comunicación fluida con dicho segundo mezclador estático, en el que un caudal de dicho segundo mezclador estático fluye dentro de dicho recipiente.
  47. 47
    El sistema de la reivindicación 45, que comprende además:una cuarta bomba en comunicación fluida con dicho segundo mezclador estático, en el que dicha cuarta bomba se configura para bombear el líquido de extracción dentro de dicho segundo mezclador estático.
  48. 48
    El sistema de la reivindicación 47, en el que dicha cuarta bomba se configura para funcionar a una velocidad de flujo mayor que una velocidad de flujo de dicha tercera bomba. ES 2 236 035 T3
  49. 49
    El sistema de la reivindicación 45, que comprende además:un tercer mezclador estático en comunicación fluida con dicho primer mezclador estático y con dicho distribuidor, en el que el caudal de dicho primer mezclador estático y el líquido de extracción fluyen a través de dicho tercer mezclador estático antes de fluir a través de dicho distribuidor.
Independent claims49