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ES2173102T3

Biodegradable implant precursor

Abstract

THE INVENTION IS RELATED TO A BIODEGRADABLE GRAFT PRECURSOR, WHICH HAS A TWO-PART STRUCTURE MADE OF AN EXTERNAL BAG AND A LIQUID CONTENT. THE GRAFT PRECURSOR IS FORMED BY A THERMOPLASTIC POLYMER COAGULABLE IN WATER AND BIODEGRADABLE, AND AN ORGANIC MISCIBLE SOLVENT IN WATER. WHEN ADMINISTERING A PLACE OF GRAFTING IN AN ANIMAL, THE PRECURSOR OF THE GRAFTING WILL SOLIDIFY IN SITU TO A MICROPOROUS, SOLID MATRIX THROUGH THE DISSIPATION OF THE ORGANIC SOLVENT TO SURROUND TISSUE FLUIDS AND COAGULATION OF THE POLYMER. THE INVENTION ALSO INCLUDES METHODS FOR MAKING THE GRAFT PRECURSOR, AN APPARATUS FOR FORMING THE PRECURSOR, AND A KIT CONTAINING THE APPARATUS. METHODS OF USE OF THE GRAFT PRECURSOR ARE ALSO PROVIDED TO TREAT A TISSUE DEFECT IN AN ANIMAL, FOR EXAMPLE, TO REINFORCE CELL DEVELOPMENT AND REGENERATION OF TISSUE, HEALING OF WOUNDS AND DENOS, REGENERATION OF NERVIOS, REGENERATION AND SIMILAR, FOR DELIVERY OF BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCES TO TISSUES OR ORGANS, AND OTHER THERAPIES.

ES2173102T3, drawing sheet 1
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32 claims: 5 independent, 27 dependent

  1. 1
    ES 2 173 102 T3 REIVINDICACIONES 1. Un precursor de implante para la implantación en un tejido defectuoso en un animal, incluyendo:una estructura en dos partes compuesta de una bolsa exterior y un contenido líquido;incluyendo el precursor de implante una mezcla de un polímero termoplastico biocompatible, biodegradable, coagulable en agua, y un solvente orgónico farmacóeuticamente aceptable, soluble en agua.
  2. 2
    El precursor de implante seguón la reivindicacióon 1, donde el contenido lóquido del precursor de implante tiene una consistencia del orden de acuosa a viscosa, y la bolsa exterior tiene una consistencia del orden de gelatinosa a parecida a cera.
  3. 3
    El precursor de implante seguón la reivindicacióon 1 oó 2, donde el precursor de implante es capaz de volver a una forma completamente líquida despuós de aproximadamente 30-90 minutos de formarse, y sin contacto siguiente con un medio acuoso.
  4. 4
    El precursor de implante segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde el polómero termoplaóstico se selecciona del grupo que consta de polilaóctidos, poliglicóolidos, policaprolactonas, polianhídridos, poliamidas, poliuretanos, poliesteramidas, poliortoóesteres, polidioxanonas, poliacetales, policetales, policarbonatos, poliortocarbonatos, polifosfacenos, polihidroxibutiratos, polihidroxivaleratos, oxalatos de polialquileno, succinatos de polialquileno, íacido polimaílico, poliamino íacidos, polimetil vinil íeter, quitina, quitosían, y copolímeros, terpolímeros, y cualquier combinaciíon de los mismos.
  5. 5
    El precursor de implante segón la reivindicacioín 1, donde el solvente se selecciona del grupo que consta de N-metil-2-pirrolidona, 2-pirrolidona, etanol, propilen glicol, carbonato de propileno, acetona, aícido acíetico, acetato de etilo, lactato de etilo, acetato de metilo, metil etil cetona, dimetilformamida, dimetilsultoíxido, dimetil sulfona, tetrahidrofurano, caprolactama, decilmetilsulfíoxido, íacido oleico, N,N-dietil-m-toluamida, y 1-dodecilazacicloheptan-2-ona, y cualquier combinaciíon de los mismos.
  6. 6
    El precursor de implante segón la reivindicaciíon 1, incluyendo ademías un agente formador de poros seleccionado del grupo que consta esencialmente de un azucar, una sal, un polímero soluble en agua, y una sustancia insoluble en agua que se degrada raípidamente a una sustancia soluble en agua.
  7. 7
    El precursor de implante seguín la reivindicaciíon 1, incluyendo ademías un agente biolíogicamente activo seleccionado del grupo que consta de un agente antibacteriano, un agente antifungoso, y un agente antivírico.
  8. 8
    El precursor de implante segón la reivindicaciíon 1, incluyendo ademaís un agente bioloógicamente activo seleccionado del grupo que consta de un agente antiinflamatorio, un agente antiparasótico, agente antineoplóasico, un agente analgóesico, un agente anestóesico, una vacuna, un agente del sistema nervioso central, un factor de crecimiento, una hormona, una antihistamina, un agente osteoinductivo, un agente cardiovascular, un agente antiulceroso, un agente broncodilatador, un agente vasodilatador, un agente de control de natalidad, y un agente mejorador de fertilidad.
  9. 9
    El precursor de implante seguón la reivindicacióon 1, incluyendo ademaós una sustancia promotora del crecimiento óoseo.
  10. 10
    El precursor de implante seguón la reivindicacióon 9, donde la sustancia promotora del hueso es proteóna morfogóenica del hueso.
  11. 11
    El precursor de implante de la reivindicacióon 9, donde la sustancia promotora del crecimiento óoseo es hidroxiapatita.
  12. 12
    El precursor de implante seguón la reivindicacióon 1, incluyendo ademóas un agente de modificación de velocidad de liberación para controlar la velocidad de liberacioón de un agente bioloógico in vivo de la matriz de implante.
  13. 13
    El precursor de implante seguón la reivindicacióon 12, donde el agente de modificacioón de velocidad de liberacioón se selecciona del grupo que consta de un óester de un óacido monocarboxólico, un óester de un óacido dicarboxólico, un óester de un aócido tricarboxólico, un polihidroxi alcohol, un aócido graso, un trióester de glicerol, un esterol, un alcohol, y cualquier combinacioón de los mismos.
  14. 14
    El precursor de implante seguón la reivindicacióon 13, donde el agente de modificacióon de velocidad de liberacioón se selecciona del grupo que consta de acetato de 2-etoxietilo, acetato de metilo, acetato de etilo, ftalato de dietilo, ftalato de dimetilo, ftalato de dibutilo, adipato de dimetilo, succinato de dimetilo, oxalato de dimetilo, citrato de dimetilo, citrato de trietilo, citrato acetil tributólico, citrato acetil trietólico, triacetato de glicerol, sebecato de di(n-butilo), propilen glicol, polietilen glicol, glicerina, sorbitol, triglicóerido, aceite de soja epoxidizado, colesterol, un alcanol de C 6 -C 12 , 2-etoxietanol, o cualquier combinacion de los mismos.
  15. 15
    El precursor de implante seguón la reivindicacióon 13, donde el agente de modificacioón de velocidad de liberacioón se selecciona del grupo que consta de citrato de dimetilo, citrato de trietilo, heptanoato de etilo, glicerina, hexanodiol, y cualquier combinacióon de los mismos.
  16. 16
    Un móetodo de hacer un precursor de implante ex vivo, incluyendo:(a) aplicar una cantidad eficaz de un medio acuoso a una superficie de un sustrato soólido de soporte para formar una capa acuosa;(b) dispensar una cantidad eficaz de una solucióon polimóerica lóquida sobre la capa acuosa;incluyendo la solucioón polimóerica un polómero termoplaóstico biodegradable, biocompatible, coagulable en agua y un solvente orgaónico farmacóeuticamente aceptable, miscible en agua;(c) aplicar una cantidad eficaz de un medio acuoso sobre la superficie de la solucióon polimóerica;y (d) dejar que el polómero adyacente al medio acuoso coagule para formar el precursor de implante incluyendo una estructura en dos partes compuesta de una bolsa exterior y un contenido lóquido;31 ES 2 siendo efectiva la cantidad de medio acuoso aplicado en pasos (a) y (c) para producir coagulación superficial del polímero para formar la bolsa exterior del precursor de implante.
  17. 17
    El metodo segun la reivindicación 16, incluyendo ademós el paso (e) de mantener el precursor de implante a un espesor de aproximadamente 400-1500 pm.
  18. 18
    El metodo segun la reivindicacion 16 o 17, donde el espesor del precursor de implante se mantiene comprimiendo la solucióon polimóerica coagulante durante el paso (d).
  19. 19
    El metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18, donde el sustrato de soporte incluye vidrio, plóastico poroso, acero inoxidable sinterizado, porcelana, material óseo, hueso, espuma de celulosa oxidada, espuma polimóerica biocompatible, partóculas de polómero biocompatible, fosfato tricaólcico y materiales sanguóneos.
  20. 20
    El móetodo seguón cualquiera de las reivindicaciones 16 a 19, incluyendo ademóas antes del paso (a), los pasos de:(i) aplicar una cantidad pequena, pero eficaz, de un medio acuoso como una capa en la superficie del sustrato de soporte;(ii) dispensar una cantidad eficaz de una solucioón polimóerica sobre la capa acuosa para formar una lónea que define una zona;incluyendo la solucióon polimóerica un polómero termoplóastico biocompatible, biodegradable, coagulable en agua, y un solvente orgaónico farmacóeuticamente aceptable, soluble en agua;(iii) aplicar una cantidad eficaz de un medio acuoso a la superficie de la lónea;y (iv) dejar que el polímero coagule para formar una lónea lómite incluyendo una estructura en dos partes compuesta de una bolsa exterior con un contenido líquido;donde el precursor de implante se forma en el sustrato de soporte dentro de la zona confinada por la lónea lómite.
  21. 21
    El móetodo seguón cualquiera de las reivindicaciones 16 a 20, incluyendo ademóas antes del paso (a), el paso de preparar una capa de soporte, incluyendo la capa de soporte un material bioabsorbible o bioerosionable;donde el precursor de implante se forma en la superficie de la capa de soporte.
  22. 22
    El móetodo seguón la reivindicacióon 21, donde la capa de soporte incluye una solucióon polimóerica recubierta sobre la superficie del tejido defectuoso;incluyendo la solucioón polimóerica un polómero termoplóastico biocompatible, biodegradable, coagulable en agua, y un solvente orgaónico farmacóeuticamente aceptable, miscible en agua.
  23. 23
    El móetodo seguón la reivindicacioón 22, incluyendo ademóas incorporar un agente formador de gas a una solucióon polimóerica, y formar la capa de soporte como una estructura porosa en forma de espuma.
  24. 24
    El móetodo seguón la reivindicacióon 21, donde la capa de soporte incluye una sustancia corporal natural. 102 T3 32
  25. 25
    El móetodo seguón la reivindicacióon 21, donde la capa de soporte incluye sangre coagulada.
  26. 26
    El móetodo seguón la reivindicacioón 21, donde la capa de soporte incluye una celulosa oxidada o gelatina.
  27. 27
    El móetodo seguón la reivindicacioón 21, donde la capa de soporte incluye un polómero soluble en agua.
  28. 28
    El móetodo seguón la reivindicacióon 21, donde la capa de soporte incluye fosfato tricaólcico, sulfato cóalcico o hidroxiapatita.
  29. 29
    El móetodo seguón la reivindicacióon 27, donde la capa de soporte consta de polilóactidos, poliglicóolidos, policaprolactonas, polianhódridos, poliamidas, poliuretanos, poliesteramidas, poliortoóesteres, polidioxanonas, poliacetales, policetales, policarbonatos, poliortocarbonatos, polifosfacenos, polihidroxibutiratos, polihidroxivaleratos, oxalatos de polialquileno, succinatos de polialquileno, óacido polimóalico, polietilen glicol, hidroxipropil celulosa, polivinil pirrolidona, poliamino aócidos, polimetil vinil óeter, quitina, quitosóan, y copolómeros, terpolómeros, y cualquier combinacióon de los mismos.
  30. 30
    Un aparato para formar un precursor de implante, incluyendo:(a) medios de soporte porosos hidróofilos para mantener una solucióon polimóerica durante la formacioón de un precursor de implante;(b) medios porosos hidróofilos para comprimir la solucióon polimóerica durante la formacióon del precursor de implante;y (c) medios para articular los medios de soporte a los medios de compresióon;estando colocados los medios de articulacióon a lo largo de un borde de los medios de soporte y los medios de compresioón;donde los medios de compresióon se pueden pivotar y colocar sobre la solucióon polimóerica en los medios de soporte.
  31. 31
    Un kit incluyendo, en combinación:(a) un aparato para formar un precursor de implante ex vivo, incluyendo: (i) medios de soporte porosos hidróofilos para mantener una solucióon polimóerica durante la formacióon de un precursor de implante;(ii) medios porosos hidróofilos para comprimir la solucióon polimóerica durante la formacióon del precursor de implante;y (iii) medios para articular los medios de soporte a los medios de compresióon;estando colocados los medios de articulacióon a lo largo de un borde de los medios de soporte y los medios de compresióon;donde los medios de compresióon se pueden pivotar y colocar sobre la solucióon polimóerica en los medios de soporte;(b) al menos unos medios espaciadores para mantener un intervalo entre los medios de soporte y los medios de compresióon del aparato cuando los medios de compresióon se pivotan y colocan en los medios de soporte;ES 2 173 102 T3 (c) un vial conteniendo una mezcla polimérica incluyendo un polímero termoplastico biocompatible, biodegradable, coagulable en agua, y un solvente organico farmaceuticamente aceptable, miscible en agua;y (d) un vial conteniendo una fuente de un medio acuoso.
  32. 32
    El kit segén la reivindicacién 31, incluyendo ademas uno o varios artículos (e)-(i):(e) medios para levantar y mantener el precur sor de implante formado;(f) medios para medir las dimensiones del tejido defectuoso o el precursor de implante;(g) unos medios de rejilla para medir las dimensiones del precursor de implante;(h) medios para cortar el precursor de implante;o (i) medios para quitar el medio acuoso de la superficie del precursor de implante. NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicacion del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espana y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningun efecto en Espana en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmaceuticos como tales. Esta informacion no prejuzga que la patente estó o no incluóda en la mencionada reserva.
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