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EP2270150B2

Method for controlling the activity of immunologically functional molecule

Abstract

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EP2270150B2, drawing sheet 1
Sheet 1 of 39

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Expired 7 April 2020, 6.5 years ago.

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7 claims: 7 independent, 0 dependent

  1. 1
    A method for controlling the antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) of an IgG antibody molecule, said method comprising regulating the presence or absence of binding of fucose to the N-acetylglucosamine of the reducing terminus (1) of a biantennary complex type N-glycoside-linked sugar chain by deleting a gene encoding an α1,6-fucosyltransferase in a host cell, non-human animal or plant, or by adding a mutation to the gene to reduce or eliminate the enzyme activity in a host cell, non-human animal or plant, wherein said sugar chain binds to said antibody and mainly has the following structure:wherein said regulating comprises binding a sugar chain in which fucose is not bound to the N-acetylglucosamine of the reducing terminus of a complex type N-glycoside-linked sugar chain to the antibody molecule, to thereby promote ADCC of the antibody molecule. Procédé pour contrôler la cytotoxicité cellulaire dépendante d'anticorps (ADCC) d'une molécule d'anticorps IgG, ledit procédé comprenant la régulation de la présence ou de l'absence d'une liaison de fucose à la N-acétylglucosamine de l'extrémité réductrice (1) d'une chaîne glucidique à liaison N-glycosidique de type complexe biantennaire par délétion d'un gène codant une α1,6-fucosyltransférase dans une cellule hôte, un animal non humain ou une plante, ou par addition d'une mutation au gène pour réduire ou éliminer l'activité enzymatique dans une cellule hôte, un animal non humain ou une plante, où ladite chaîne glucidique se lie audit anticorps et possède principalement la structure suivante : où ladite régulation comprend la liaison d'une chaîne glucidique, dans laquelle aucun fucose n'est lié à la N-acétylglucosamine de l'extrémité réductrice d'une chaîne glucidique à liaison N-glycosidique de type complexe, à la molécule d'anticorps, pour ainsi promouvoir l'ADCC de la molécule d'anticorps. Verfahren zum Kontrollieren der antikörperabhängigen zellvermittelten Zytotoxizität (ADCC) eines IgG-Antikörpermoleküls, wobei das Verfahren das Regulieren der Gegenwart oder Abwesenheit des Bindens von Fucose an das N-Acetylglucosamin des reduzierenden Endes (1) einer N-glycosidisch verknüpften Zuckerkette des komplexen Typs mit zwei Antennen umfasst, indem ein Gen, das eine α1,6-Fucosyltransferase codiert, in einer Wirtszelle, einem nicht menschlichen Tier oder einer Pflanze deletiert wird, oder indem eine Mutation zu dem Gen hinzugefügt wird, um die Enzymaktivität in einer Wirtszelle, einem nicht menschlichen Tier oder einer Pflanze zu reduzieren oder zu eliminieren, wobei die Zuckerkette an den Antikörper bindet und vorwiegend die folgende Struktur aufweist: wobei das Regulieren das Binden einer Zuckerkette, in welcher Fucose nicht an das N-Acetylglucosamin des reduzierenden Endes einer N-glycosidisch verknüpften Zuckerkette des komplexen Typs gebunden ist, an das Antikörpermolekül umfasst, um dadurch ADCC des Antikörpermoleküls zu fördern.
  2. 2
    Procédé selon la revendication 1, dans lequel la molécule d'anticorps est un anticorps humain, un anticorps humanisé, un anticorps chimérique humain ou un anticorps à greffage de CDR humain. The method according to claim 1, wherein the antibody molecule is a human antibody, a humanized antibody, a human chimeric antibody or a human CDR-grafted antibody. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei das Antikörpermolekül ein menschlicher Antikörper, ein humanisierter Antikörper, ein chimärer menschlicher Antikörper oder ein menschlicher CDR-grafted Antikörper ist.
  3. 3
    A method of producing an IgG antibody molecule, said method comprising regulating the presence or absence of binding of fucose to the N-acetylglucosamine of the reducing terminus (1) of a biantennary complex type N-glycoside-linked sugar chain by deleting a gene encoding an α1,6-fucosyltransferase in a host cell, non-human animal or plant, or by adding a mutation to the gene to reduce or eliminate the enzyme activity in a host cell, non-human animal or plant, which method further comprises introducing a gene encoding said antibody into the host cell, non-human animal or plant, and culturing the cell, non-human animal or plant, wherein said sugar chain binds to said antibody and mainly has the following structure:Procédé de production d'une molécule d'anticorps IgG, ledit procédé comprenant la régulation de la présence ou de l'absence d'une liaison de fucose à la N-acétylglucosamine de l'extrémité réductrice (1) d'une chaîne glucidique à liaison N-glycosidique de type complexe biantennaire par délétion d'un gène codant une α1,6-fucosyltransférase dans une cellule hôte, un animal non humain ou une plante, ou par addition d'une mutation au gène pour réduire ou éliminer l'activité enzymatique dans une cellule hôte, un animal non humain ou une plante, lequel procédé comprend en outre l'introduction d'un gène codant ledit anticorps dans la cellule hôte, l'animal non humain ou la plante, et la culture de la cellule, de l'animal non humain ou de la plante, où ladite chaîne glucidique se lie audit anticorps et possède principalement la structure suivante : Verfahren zum Herstellen eines IgG-Antikörpermoleküls, wobei das Verfahren das Regulieren der Gegenwart oder Abwesenheit des Bindens von Fucose an das N-Acetylglucosamin des reduzierenden Endes (1) einer N-glycosidisch verknüpften Zuckerkette des komplexen Typs mit zwei Antennen umfasst, indem ein Gen, das eine α1,6-Fucosyltransferase codiert, in einer Wirtszelle, einem nicht menschlichen Tier oder einer Pflanze deletiert wird, oder indem eine Mutation zu dem Gen hinzugefügt wird, um die Enzymaktivität in einer Wirtszelle, einem nicht menschlichen Tier oder einer Pflanze zu reduzieren oder zu eliminieren, wobei das Verfahren weiterhin das Einbringen eines den Antikörper codierenden Gens in die Wirtszelle, das nicht menschliche Tier oder die Pflanze und das Kultivieren der Zelle, des nicht menschlichen Tiers oder der Pflanze umfasst, wobei die Zuckerkette an den Antikörper bindet und vorwiegend die folgende Struktur aufweist:
  4. 4
    Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre l'obtention de la molécule d'anticorps. The method of any one of the preceding claims, further comprising obtaining the antibody molecule. Verfahren gemäß mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, welches außerdem das Erhalten des Antikörpermoleküls umfasst.
  5. 5
    A humanized IgG antibody molecule obtainable by the method according to any one of claims 1-4, said method comprising regulating the presence or absence of binding of fucose to the N-acetylglucosamine of the reducing terminus (1) of a biantennary complex type N-glycoside-linked sugar chain by deleting a gene encoding an α1,6-fucosyltransferase in the host cell, non-human animal or plant, or by adding a mutation to the gene to eliminate the enzyme activity in the host cell, non-human animal or plant wherein said sugar chain binds to said antibody and mainly has the following structure:Humanisiertes IgG-Antikörpermolekül, erhältlich durch das Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das Verfahren das Regulieren der Gegenwart oder Abwesenheit des Bindens von Fucose an das N-Acetylglucosamin des reduzierenden Endes (1) einer N-glycosidisch verknüpften Zuckerkette des komplexen Typs mit zwei Antennen umfasst, indem ein Gen, das eine α1,6-Fucosyltransferase codiert, in der Wirtszelle, dem nicht menschlichen Tier oder der Pflanze deletiert wird, oder indem eine Mutation zu dem Gen hinzugefügt wird, um die Enzymaktivität in der Wirtszelle, dem nicht menschlichen Tier oder der Pflanze zu eliminieren, wobei die Zuckerkette an den Antikörper bindet und vorwiegend die folgende Struktur aufweist: Molécule d'anticorps IgG humanisée pouvant être obtenue par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ledit procédé comprenant la régulation de la présence ou de l'absence d'une liaison de fucose à la N-acétylglucosamine de l'extrémité réductrice (1) d'une chaîne glucidique à liaison N-glycosidique de type complexe biantennaire par délétion d'un gène codant une α1,6-fucosyltransférase dans la cellule hôte, l'animal non humain ou la plante, ou par addition d'une mutation au gène pour éliminer l'activité enzymatique dans la cellule hôte, l'animal non humain ou la plante, où ladite chaîne glucidique se lie audit anticorps et possède principalement la structure suivante :
  6. 6
    A medicament comprising the IgG antibody molecule according to claim 5. Medikament, welches das IgG-Antikörpermolekül gemäß Anspruch 5 umfasst. Médicament comprenant la molécule d'anticorps IgG selon la revendication 5.
  7. 7
    An IgG antibody molecule according to claim 5 for use in the diagnosis, prevention or treatment of a cancer, an allergy, a cardiovascular disease, a viral infection or a bacterial infection. IgG-Antikörpermolekül gemäß Anspruch 5, zur Verwendung in der Diagnose, Prävention oder Behandlung einer Krebserkrankung, einer Allergie, einer kardiovaskulären Erkrankung, einer viralen Infektion oder einer bakteriellen Infektion. Molécule d'anticorps IgG selon la revendication 5 destinée à être utilisée dans le diagnostic, la prévention ou le traitement d'un cancer, d'une allergie, d'une maladie cardiovasculaire, d'une infection virale ou d'une infection bactérienne.
Independent claims7