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EP1539188B1

Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase

Abstract

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EP1539188B1, drawing sheet 1
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Expired 18 January 2022, 4.7 years ago.

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13 claims: 13 independent, 0 dependent

  1. 1
    Die Verwendung einer Verbindung der Strukturformel I, die die folgende stereochemische Konfiguration besitzt:oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon zur Herstellung eines Medikaments zur Inhibierung von HCV-NS5B-Polymerase, zur Inhibierung der HCV-Replikation oder zur Behandlung einer HCV-Infektion, wobei B ist: Y H, C1-10-Alkylcarbonyl, P3O9H4, P2O6H3 oder P(O)R9R10 ist, R1 Wasserstoff, C2-4-Alkenyl, C2-4-Alkinyl oder C1-4-Alkyl ist, das gegebenenfalls substituiert ist mit Amino, Hydroxy oder 1 bis 3 Fluoratomen, und eines von R2 und R3 Hydroxy oder C1-4-Alkoxy ist und das andere von R2 und R3 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, Hydroxy, Halogen, C1-4-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Fluoratomen, C1-10-Alkoxy, gegebenenfalls substituiert mit C1-3-Alkoxy oder 1 bis 3 Fluoratomen, C2-6-Alkenyloxy, C1-4-Alkylthio, C1-8Alkylcarbonyloxy, Aryloxycarbonyl, Azido, Amino, C1-4-Alkylamino und Di(C1-4-alkyl)amino, oder R2 Wasserstoff, C2-4-Alkenyl, C2-4-Alkinyl oder C1-4-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Amino, Hydroxy oder 1 bis 3 Fluoratomen, ist und eines von R1 und R3 Hydroxy oder C1-4-Alkoxy ist und das andere von R1 und R3 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, Hydroxy, Halogen, C1-4-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Fluoratomen, C1-10-Alkoxy, gegebenenfalls substituiert mit Hydroxy, C1-3-Alkoxy, Carboxy oder 1 bis 3 Fluoratomen, C2-6-Alkenyloxy, C1-4-Alkylthio, C1-8-Alkylcarbonyloxy, Aryloxycarbonyl, Azido, Amino, C1-4-Alkylamino und Di(C1-4-alkyl)amino, oder R1 und R2 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, ein 3- bis 6-gliedriges gesättigtes monocyclisches Ringsystem bilden, das gegebenenfalls ein Heteroatom, ausgewählt aus O, S und NC0-4-Alkyl, enthält, R4 und R6 jeweils unabhängig H, OH, SH, NH2, C1-4-Alkylamino, Di(C1-4-alkyl)amino, C3-6-Cycloalkylamino, Halogen, C1-4-Alkyl, C1-4-Alkoxy oder CF3 sind, R5 H, C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl, C1-4-Alkylamino, CF3 oder Halogen ist, R14 H, CF3, C1-4-Alkyl, Amino, C1-4-Alkylamino, C3-6-Cycloalkylamino oder Di(C1-4-alkyl)amino ist, R12 und R13 jeweils unabhängig Wasserstoff, Methyl, Hydroxymethyl oder Fluormethyl sind und R9 und R10 jeweils unabhängig Hydroxy, OCH2CH2SC(=O)C1-4-Alkyl, OCH2O(C=O)OC1-4-Alkyl, NHCHMeCO2Me, OCH(C1-4-Alkyl)O(C=O)C1-4-alkyl, sind, wobei Aryl Phenyl, Naphthyl oder Pyridyl, gegebenenfalls substituiert mit einer bis drei Gruppen, unabhängig ausgewählt aus C1-4-Alkyl, Halogen, Cyano, Nitro, CF3, C1-4-Alkoxy und C1-4-Alkylthio, ist, mit den Maßgaben, dass (a) wenn R1 Wasserstoff ist, eines von R3 und R4 Wasserstoff ist und R2 Fluor ist, das andere von R3 und R4 dann kein Wasserstoff, Halogen, Azido, Trifluormethyl, C1-4-Alkyl, Amino, C1-4-Alkylamino, Di(C1-4-alkyl)amino oder C1-10-Alkoxy ist, (b) wenn R1 Wasserstoff ist, eines von R3 und R4 Wasserstoff ist und R2 Halogen, Hydroxy, C1-6-Alkoxy oder C2-6-Alkenyloxy ist, das andere von R3 und R4 dann kein Wasserstoff, Fluor oder Azido ist, und (c) wenn R1 und R3 Wasserstoff sind und R2 Hydroxy ist, R4 dann kein Hydroxy ist. The use of a compound of structural formula I which is of the stereochemical configuration: or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament for inhibiting HCV NS5B polymerase, inhibiting HCV replication or treating HCV infection wherein B is: Y is H, C1-10 alkylcarbonyl, P3O9H4, P2O6H3, or p(O)R9R10;R1 is hydrogen, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, or C1-4 alkyl optionally substituted with amino, hydroxy, or 1 to 3 fluorine atoms and one of R2 and R3 is hydroxy or C1-4 alkoxy and the other of R2 and R3 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halogen, C1-4 alkyl, optionally substituted with 1 to 3 fluorine atoms, C1-10 alkoxy, optionally substituted with C1-3 alkoxy or 1 to 3 fluorine atoms, C2-6 alkenyloxy, C1-4 alkylthio, C1-8 alkylcarbonyloxy, aryloxycarbonyl, azido, amino, C1-4 alkylamino, and di(C1-4 alkyl)amino;or R2 is hydrogen, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, or C1-4 alkyl optionally substituted with amino, hydroxy, of 1 to 3 fluorine atoms and one of R1 and R3 is hydroxy or C1-4 alkoxy and the other of R1 and R3 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halogen, C1-4 alkyl, optionally substituted with 1 to 3 fluorine atoms, C1-10 alkoxy, optionally substituted with hydroxy, C1-3 alkoxy, carboxy, or 1 to 3 fluorine atoms, C2-6 alkenyloxy, C1-4 alkylthio, C1-8 alkykarbonytoxy, aryloxycarbonyl, azido, amino, C1-4 alkylamino, and di(C1-4 alkyl)amino;or R1 and R2 together with the carbon atom to which they are attached form a 3- to 6-membered saturated monocyclic ring system optionally containing a heteroatom selected from O, S, and NC0-4 alkyl;R4 and R6 are each independently H, OH, SH, NH2, C1-4 alkylamino, di(C1-4 alkyl)amino, C3-6 cycloalkylamino, halogen, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, or CF3;R5 is H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-4 alkylamino, CF3, or halogen;R14 is H, CF3, C1-4 alkyl, amino, C1-4 alkylamino, C3-6 cycloalkylamino, or di(C1-4 alkyl)amino;R12 and R13 are each independently hydrogen, methyl, hydroxymethyl, or fluoromethyl;and R9 and R10 are each independently hydroxy, OCH2CH2SC(=O)C1-4 alkyl, OCH2O(C=O)OC1-4 alkyl, NHCHMeCO2Me, OCH(C1-4 alkyl)O(C=O)C1-4 alkyl, wherein aryl is phenyl, naphthyl or pyridyl optionally substituted with one to three groups independently selection from C1-4 alkyl, halogen, cyano, nitro, CF3, C1-4 alkoxy and C1-4 alkylthio;with the provisos that (a) when R1 is hydrogen, one of R3 and R4 is hydrogen, and R2 is fluoro, then the other of R3 and R4 is not hydrogen, halogen, azido, trifluoromethyl, C1-4 alkyl, amino, C1-4 allcylamino, di(C1-4 alkyl)amino, or C1-10 alkoxy;(b) when R1 is hydrogen, one of R3 and R4 is hydrogen, and R2 is halogen, hydroxy, C1-6 alkoxy, or C2-6 alkenyloxy, then the other of R3 and R4 is not hydrogen, fluoro, or azido;and (c) when R1 and R3 are hydrogen and R2 is hydroxy, then R4 is not hydroxy. Utilisation d'un composé de la formule structurale I qui est de la configuration stéréochimique: ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour la fabrication d'un médicament pour l'inhibition de la polymérase NS5B du VHC, l'inhibition de la réplication du VHC ou le traitement d'une infection par VHC, dans lequel B est: Y est H, un C1-10 alkylcarbonyle, P3O9H4, P2O6H3 ou P(O)R9R10, R1 est un hydrogène, un C2-4 alcényle, un C2-4 alcynyle ou un C1-4 alkyle optionnellement substitué avec un amino, un hydroxy ou de 1 à 3 atomes de fluor et un de R2 et R3 est un hydroxy ou un C1-4 alcoxy et l'autre de R2 et R3 est choisi dans le groupe constitué de: un hydrogène, un hydroxy, un halogène, un C1-4 alkyle, optionnellement substitué avec de 1 à 3 atomes de fluor, un C1-10 alcoxy, optionnellement substitué avec un C1-3 alcoxy ou de 1 à 3 atomes de fluor, un C2-6 alcényloxy, un C1-4 alkylthio, un C1-8 alkylcarbonyloxy, un aryloxycarbonyle, un azido, un amino, un C1-4 alkylamino, et un di(C1-4 alkyl)amino;ou R2 est un hydrogène, un C2-4 alcényle, un C2-4 alcynyle ou un C1-4 alkyle optionnellement substitué avec un amino, un hydroxy ou de 1 à 3 atomes de fluor et un de R1 et R3 est un hydroxy ou un C1-4 alcoxy et l'autre de R1 et R3 est choisi dans le groupe constitué de: un hydrogène,un hydroxy,un halogène,un C1-4 alkyle, optionnellement substitué avec de 1 à 3 atomes de fluor,un C1-10 alcoxy, optionnellement substitué avec un hydroxy, un C1-3 alcoxy, un carboxy ou de 1 à 3 atomes de fluor,un C2-6 alcényloxy,un C1-4 alkylthio,un C1-8 alkylcarbonyloxy,un aryloxycarbonyle,un azido,un amino,un C1-4 alkylamino, etun di(C1-4 alkyl)amino;ouR1 et R2 accompagnés de l'atome de carbone auquel ils sont attachés forment un système cyclique monocyclique saturé de 3 à 6 membres contenant optionnellement un hétéroatome choisi parmi O, S et un NC0-4 alkyle;R4 et R6 sont chacun indépendamment H, OH, SH, NH2, un C1-4 alkylamino, un di(C1-4 alkyl)amino, un C3-6 cycloalkylamino, un halogène, un C1-4 alkyle, un C1-4 alcoxy ou CF3;R5 est H, un C1-6 alkyle, un C2-6 alcényle, un C2-6 alcynyle, un C1-4 alkylamino, CF3 ou un halogène;R14 est H, CF3, un C1-4 alkyle, un amino, un C1-4 alkylamino, un C3-6 cycloalkylamino ou un di(C1-4 alkyl)amino;R12 et R13 sont chacun indépendamment un hydrogène, un méthyle, un hydroxyméthyle ou un fluorométhyle;etR9 et R10 sont chacun indépendamment un hydroxy, un OCH2CH2SC(=O)C1-4 alkyle, un OCH2O(C=O)OC1-4 alkyle, NHCHMeCO2Me, un OCH(C1-4 alkyl)O(C=O)C1-4 alkyle, dans lequel un aryle est un phényle, un naphtyle ou un pyridyle optionnellement substitué avec de un à trois groupes indépendamment choisis parmi un C1-4 alkyle, un halogène, un cyano, un nitro, CF3, un C1-4 alcoxy et un C1-4 alkylthio;sous réserves que (a) lorsque R1 est un hydrogène, un de R3 et R4 est un hydrogène et R2 est un fluoro, alors l'autre de R3 et R4 ne soit pas un hydrogène, un halogène, un azido, un trifluorométhyle, un C1-4 alkyle, un amino, un C1-4 alkylamino, un di(C1-4 alkyl)amino ou un C1-10 alcoxy;(b) lorsque R1 est un hydrogène, un de R3 et R4 est un hydrogène et R2 est un halogène, un hydroxy, un C1-6 alcoxy ou un C2-6 alcényloxy, alors l'autre de R3 et R4 ne soit pas un hydrogène, un fluoro ou un azido;et (c) lorsque R1 et R3 sont des hydrogènes et R2 est un hydroxy, alors R4 ne soit pas un hydroxy.
  2. 2
    Composé selon la revendication 1, où le composé est:la 1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one,la 4-amino-1-(θ-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,la 4-amino-1-(2-C-méthyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,ouleurs 5'-triphosphates, les 5'-[bis(isopropyloxycarbonyloxyméthyl)]monophosphates, les 5'-mono-(S-C1-4 alcanoyl-2-thioéthyl)monophosphates et les 5'-bis-(S-C1-4 alcanoyl-2-thioéthyl)monophosphates correspondants;ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Die Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei die Verbindung ist: 1-((β-D-Ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-on,4-Amino-1-(ϑ-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin,4-Amino-1-(2-C-methyl-β-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin oderdie entsprechenden 5'-Triphosphate, 5'-[Bis(isopropyloxycarbonyloxymethyl)]monophosphate, 5'-Mono-(S-C1-4-alkanoyl-2-thioethyl)monophosphate und 5'-Bis-(S-C1-4-alkanoyl-2-thioethyl)monophosphate davon, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon. The use according to Claim 1 wherein the compound is: 1-((β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one,4-amino-1-(ϑ-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,4-amino-1-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, orthe corresponding 5'-triphosphates, 5'-[bis(isopropyloxycarbonyloxymethyl)]monophosphates, 5'-mono-(S-C1-4 alkanoyl-2-thioethyl)monophosphates, and 5'-bis-(S-C1-4 alkanoyl-2-thioethyl)monophosphates thereof;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  3. 3
    A compound of structural formula IV of the indicated stereochemical configuration:or a pharmaceutically acceptable salt thereof;wherein B is selected from the group consisting of R1 is hydrogen, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, or C1-4 alkyl optionally substituted with amino, hydroxy, or 1 to 3 fluorine atoms and one of R2 and R3 is hydroxy or C1-4 alkoxy and the other of R2 and R3 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halogen, C1-4 alkyl, optionally substituted with 1 to 3 fluorine atoms, C1-10 alkoxy, optionally substituted with C1-3 alkoxy or 1 to 3 fluorine atoms, C2-6 alkenyloxy, C1-4 alkylthio, C1-8 alkylcarbonyloxy, aryloxycarbonyl, azido, amino, C1-4 alkylamino, and di(C1-4 alkyl)amino;or R2 is hydrogen, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, or C1-4 alkyl optionally substituted with amino, hydroxy, or 1 to 3 fluorine atoms and one of R1 and R3 is hydroxy or C1-4 alkoxy and the other of R1 and R3 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halogen, C1-4 alkyl, optionally substituted with 1 to 3 fluorine atoms, C1-10 alkoxy, optionally substituted with hydroxy, C1-3 alkoxy, carboxy, or 1 to 3 fluorine atoms, C2-6 alkenyloxy, C1-4 alkylthio, C1-8 alkylcarbonyloxy, aryloxycarbonyl, azido, amino, C1-4 alkylamino, and di(C1-4 alkyl)amino;or R1 and R2 together with the carbon atom to which they are attached form a 3- to 6-membered saturated monocyclic ring system optionally containing a heteroatom selected from O, S, and NC0-4 alkyl;R4 and R6 are each independently H, OH, SH, NH2, C1-4 alkylamino, di(C1-4 alkyl)amino, C3-6 cycloalkylamino, halogen, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, or CF3;R5 is H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-4 alkylamino, CF3, or halogen;R14 is H, CF3, C1-4 alkyl, amino, C1-4 alkylamino, C3-6 cycloalkylamino, or die(C1-4 alkyl)amino;R12 and R13 are each independently hydrogen, methyl, hydroxymethyl, or fluoromethyl;and R9 and R10 are each independently hydroxy, OCH2CH2SC(=O)C1-4 alkyl, OCH2O(C=O)OC1-4 alkyl, NHCHMeCO2Me, OCH(C1-4 alkyl)O(C=O)C1-4 alkyl, wherein aryl is phenyl, naphthyl or pyridyl optionally substituted with one to three groups independently selection from C1-4 alkyl, halogen, cyano, nitro, CF3, C1-4 alkoxy and C1-4 alkylthio;provided that at least one of R9 and R10 is not hydroxy. Composé de la formule structurale IV qui est de la configuration stéréochimique indiquée: ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables;dans lequel B est choisi dans le groupe constitué de: R1 est un hydrogène, un C2-4 alcényle, un C2-4 alcynyle ou un C1-4 alkyle optionnellement substitué avec un amino, un hydroxy ou de 1 à 3 atomes de fluor et un de R2 et R3 est un hydroxy ou un C1-4 alcoxy et l'autre de R2 et R3 est choisi dans le groupe constitué de: un hydrogène, un hydroxy, un halogène, un C1-4 alkyle, optionnellement substitué avec de 1 à 3 atomes de fluor, un C1-10 alcoxy, optionnellement substitué avec un C1-3 alcoxy ou de 1 à 3 atomes de fluor, un C2-6 alcényloxy, un C1-4 alkylthio, un C1-8 alkylcarbonyloxy, un aryloxycarbonyle, un azido, un amino, un C1-4 alkylamino, et un di(C1-4 alkyl)amino;ou R2 est un hydrogène, un C2-4 alcényle, un C2-4 alcynyle ou un C1-4 alkyle optionnellement substitué avec un amino, un hydroxy ou de 1 à 3 atomes de fluor et un de R1 et R3 est un hydroxy ou un C1-4 alcoxy et l'autre de R1 et R3 est choisi dans le groupe constitué de: un hydrogène,un hydroxy,un halogène,un C1-4 alkyle, optionnellement substitué avec de 1 à 3 atomes de fluor,un C1-10 alcoxy, optionnellement substitué avec un hydroxy, un C1-3 alcoxy, un carboxy ou de 1 à 3 atomes de fluor,un C2-6 alcényloxy,un C1-4 alkylthio,un C1-8 alkylcarbonyloxy,un aryloxycarbonyle,un azido,un amino,un C1-4 alkylamino, etun di(C1-4 alkyl)amino;ouR1 et R2 accompagnés de l'atome de carbone auquel ils sont attachés forment un système cyclique monocyclique saturé de 3 à 6 membres contenant optionnellement un hétéroatome choisi parmi O, S et un NC0-4 alkyle;R4 et R6 sont chacun indépendamment H, OH, SH, NH2, un C1-4 alkylamino, un di(C1-4 alkyl)amino, un C3-6 cycloalkylamino, un halogène, un C1-4 alkyle, un C1-4 alcoxy ou CF3;R5 est H, un C1-6 alkyle, un C2-6 alcényle, un C2-6 alcynyle, un C1-4 alkylamino, CF3 ou un halogène;R14 est H, CF3, un C1-4 alkyle, un amino, un C1-4 alkylamino, un C3-6 cycloalkylamino ou un di(C1-4 alkyl)amino;R12 et R13 sont chacun indépendamment un hydrogène, un méthyle, un hydroxyméthyle ou un fluorométhyle;etR9 et R10 sont chacun indépendamment un hydroxy, un OCH2CH2SC(=O)C1-4 alkyle, un OCH2O(C=O)OC1-4 alkyle, NHCHMeCO2Me, un OCH(C1-4 alkyl)O(C=O)C1-4 alkyle, dans lequel un aryle est un phényle, un naphtyle ou un pyridyle optionnellement substitué avec de un à trois groupes indépendamment choisis parmi un C1-4 alkyle, un halogène, un cyano, un nitro, CF3, un C1-4 alcoxy et un C1-4 alkylthio;à condition que au moins un de R9 et R10 ne soit pas un hydroxy. Eine Verbindung der Strukturformel IV mit der angegebenen stereochemischen Konfiguration: oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, wobei B ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus R1 Wasserstoff, C2-4-Alkenyl, C2-4-Alkinyl oder C1-4-Alkyl ist, gegebenenfalls substituiert mit Amino, Hydroxy oder 1 bis 3 Fluoratomen, und eines von R2 und R3 Hydroxy oder C1-4-Alkoxy ist und das andere von R2 und R3 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, Hydroxy, Halogen, C1-4-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Fluoratomen, C1-10-Alkoxy, gegebenenfalls substituiert mit C1-3-Alkoxy oder 1 bis 3 Fluoratomen, C2-6-Alkenyloxy, C1-4-Alkylthio, C1-8-Alkylcarbonyloxy, Aryloxycarbonyl, Azido, Amino, C1-4-Alkylamino und Di(C1-4-alkyl)amino, oder R2 Wasserstoff, C2-4-Alkenyl, C2-4-Alkinyl oder C1-4-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Amino, Hydroxy oder 1 bis 3 Fluoratomen, ist und eines von R1 und R3 Hydroxy oder C1-4-Alkoxy ist und das andere von R1 und R3 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, Hydroxy, Halogen, C1-4-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Fluoratomen, C1-10-Alkoxy, gegebenenfalls substituiert mit Hydroxy, C1-3-Alkoxy, Carboxy oder 1 bis 3 Fluoratomen, C2-6-Alkenyloxy, C1-4-Alkylthio, C1-8-Alkylcarbonyloxy, Aryloxycarbonyl, Azido, Amino, C1-4-Alkylamino und Di(C1-4-alkyl)amino, oder R1 und R2 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, ein 3- bis 6-gliedriges gesättigtes monocyclisches Ringsystem bilden, das gegebenenfalls ein Heteroatom, ausgewählt aus O, S und NC0-4-Alkyl, enthält, R4 und R6 jeweils unabhängig H, OH, SH, NH2, C1-4-Alkylamino, Di(C1-4-alkyl)amino, C3-6-Cycloalkylamino, Halogen, C1-4-Alkyl, C1-4-Alkoxy oder CF3 sind, R5 H, C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl, C1-4-Alkylamino, CF3 oder Halogen ist, R14 H, CF3, C1-4-Alkyl, Amino, C1-4-Alkylamino, C3-6-Cycloalkylamino oder Di(C1-4-alkyl)amino ist, R12 und R13 jeweils unabhängig Wasserstoff, Methyl, Hydroxymethyl oder Fluormethyl sind und R9 und R10 jeweils unabhängig Hydroxy, OCH2CH2SC(=O)C1-4-Alkyl, OCH2O(C=O)OC1-4-Alkyl, NHCHMeCO2Me, OCH(C1-4-Alkyl)O(C=O)C1-4-alkyl, sind, wobei Aryl Phenyl, Naphthyl oder Pyridyl, gegebenenfalls substituiert mit einer bis drei Gruppen, unabhängig ausgewählt aus C1-4-Alkyl, Halogen, Cyano, Nitro, CF3, C1-4-Alkoxy und C1-4-Alkylthio, ist, mit der Maßgabe, dass wenigstens eines von R9 und R10 nicht Hydroxy ist.
  4. 4
    A compound according to claim 3 which is:4-amino-1-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine;or the corresponding 5'-triphosphates;or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Composé selon la revendication 3 qui est: la 4-amino-1-(2-C-méthyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine;ou les 5'-triphosphates correspondants;ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. Eine Verbindung gemäß Anspruch 3, die ist: 4-Amino-1-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin oder die entsprechenden 5'-Triphosphate, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon.
  5. 5
    A pharmaceutical composition comprising a compound according to Claim 3 or 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. Composition pharmaceutique comprenant un composé selon la revendication 3 ou 4 ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et un support pharmaceutiquement acceptable. Eine pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung gemäß Anspruch 3 oder 4 oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger.
  6. 6
    A compound according to Claim 3 or 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in a method of treatment of the human or animal body by therapy. Composé selon la revendication 3 ou 4 ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour une utilisation dans une méthode de traitement du corps humain ou animal par une thérapie. Eine Verbindung gemäß Anspruch 3 oder 4 oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon zur Verwendung bei einem Verfahren zur Behandlung des Menschen- oder Tierkörpers durch Therapie.
  7. 7
    A combination of a compound according to Claims 3 or 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a therapeutically effective amount of another agent active against HCV for simultaneous, separate or sequential administration. Combinaison d'un composé selon la revendication 3 ou 4 ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un autre agent actif contre le VHC pour une administration simultanée, séparée ou séquentielle. Eine Kombination aus einer Verbindung gemäß den Ansprüchen 3 oder 4 oder einem pharmazeutisch annehmbaren Salz davon und einer therapeutisch wirksame Menge eines weiteren gegen HCV wirksamen Mittels zur gleichzeitigen, separaten oder sequentiellen Verabreichung.
  8. 8
    A combination according to Claim 7 wherein said agent active against HCV is ribavirin;levovirin;thymosin alpha-1;an inhibitor of NS3 serine protease;an inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase;interferon-α or pegylated interferon-α, alone or in combination with ribavirin or levovirin. Combinaison selon la revendication 7, dans laquelle ledit agent actif contre le VHC est la ribavirine;la lévovirine;la thymosine alpha-1;un inhibiteur de la sérine protéase NS3;un inhibiteur de l'inosine monophosphate déshydrogénase;l'interféron-α ou un interféron-α pégylé, seul ou en combinaison avec la ribavirine ou la lévovirine. Eine Kombination gemäß Anspruch 7, wobei das gegen HCV wirksame Mittel Ribavirin, Levovirin, Thymosin alpha-1, ein Inhibitor von NS3-Serinprotease, ein Inhibitor von Inosinmonophosphatdehydrogenase, Interferon-α oder pegyliertes Interferon-α alleine oder in Kombination mit Ribavirin oder Levovirin ist.
  9. 9
    A compound as defined in claim 1 or 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in inhibiting HCV NS5B polymerase, inhibiting HCV replication or treating HCV infection. Composé selon la revendication 1 ou 2 ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour une utilisation dans l'inhibition de la polymérase NS5B du VHC, l'inhibition de la réplication du VHC ou le traitement d'une infection par VHC. Eine Verbindung wie in Anspruch 1 oder 2 definiert oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon zur Verwendung bei der Inhibierung von HCV-NS5B-Polymerase, zur Inhibierung der HCV-Replikation oder zur Behandlung einer HCV-Infektion.
  10. 10
    Use of a combination of a compound of structural formula I as defined in claim 1 or 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a therapeutically effective amount of another agent active against HCV for the manufacture of a medicament for inhibiting HCV NS5B polymerase, inhibiting HCV replication or treating HCV infection. Utilisation d'une combinaison d'un composé de la formule structurale I telle que définie dans la revendication 1 ou 2 ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un autre agent actif contre le VHC pour la fabrication d'un médicament pour l'inhibition de la polymérase NS5B du VHC, l'inhibition de la réplication du VHC ou le traitement d'une infection par VHC. Verwendung einer Kombination aus einer Verbindung der Strukturformel I wie in Anspruch 1 oder 2 definiert oder einem pharmazeutisch annehmbaren Salz davon und einer therapeutisch wirksamen Menge eines weiteren gegen HCV wirksamen Mittels zur Herstellung eines Medikaments zur Inhibierung von HCV-NS5B-Polymerase, zur Inhibierung der HCV-Replikation oder zur Behandlung einer HCV-Infektion.
  11. 11
    Use according to claim 10 wherein said agent active against HCV is ribavirin;levovirin;thymosin alpha-1;an inhibitor of NS3 serine protease;an inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase;interferon-α or pegylated interferon α, alone or in combination with ribavirin or levovirin. Utilisation selon la revendication 10, dans laquelle ledit agent actif contre le VHC est la ribavirine;la lévovirine;la thymosine alpha-1;un inhibiteur de la sérine protéase NS3;un inhibiteur de l'inosine monophosphate déshydrogénase;l'interféron-α ou un interféron-α pégylé, seul ou en combinaison avec la ribavirine ou la lévovirine. Verwendung gemäß Anspruch 10, wobei das gegen HCV wirksame Mittel Ribavirin, Levovirin, Thymosin alpha-1, ein Inhibitor von NS3-Serinprotease, ein Inhibitor von Inosinmonophosphatdehydrogenase, Interferon-α oder pegyliertes Interferon-α alleine oder in Kombination mit Ribavirin oder Levovirin ist.
  12. 12
    A combination of a compound of structural formula I as defined in claim 1 or 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a therapeutically effective amount of another agent active against HCV for inhibiting HCV NS5B polymerase, inhibiting HCV replication or treating HCV infection. Combinaison d'un composé de la formule structurale I telle que définie dans la revendication 1 ou 2 ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un autre agent actif contre le VHC pour l'inhibition de la polymérase NS5B du VHC, l'inhibition de la réplication du VHC ou le traitement d'une infection par VHC. Eine Kombination aus einer Verbindung der Strukturformel I wie in Anspruch 1 oder 2 definiert oder einem pharmazeutisch annehmbaren Salz davon und einer therapeutisch wirksamen Menge eines weiteren gegen HCV wirksamen Mittels zur Inhibierung von HCV-NS5B-Polymerase, zur Inhibierung der HCV-Replikation oder zur Behandlung einer HCV-Infektion.
  13. 13
    A combination for use according to claim 12 wherein said agent active against HCV is ribavirin;levovirin;thymosin alpha-1;an inhibitor of NS3 serine protease;an inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase;interferon- a, alone or in combination with ribavirin or levovirin. Combinaison pour une utilisation selon la revendication 12, dans laquelle ledit agent actif contre le VHC est la ribavirine;la lévovirine;la thymosine alpha-1;un inhibiteur de la sérine protéase NS3;un inhibiteur de l'inosine monophosphate déshydrogénase;l'interféron-α, seul ou en combinaison avec la ribavirine ou la lévovirine. Eine Kombination zur Verwendung gemäß Anspruch 12, wobei das gegen HCV wirksame Mittel Ribavirin, Levovirin, Thymosin alpha-1, ein Inhibitor von NS3-Serinprotease, ein Inhibitor von Inosinmonophosphatdehydrogenase, Interferon-α alleine oder in Kombination mit Ribavirin oder Levovirin ist.
Independent claims13