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EP0807633B1

Novel 2,3-disubstituted-(5,6)- heteroarylfused-pyrimidine-4-ones

Abstract

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EP0807633B1, drawing sheet 1
Sheet 1 of 45

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Expired 1 May 2017, 9.4 years ago.

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27 claims: 27 independent, 0 dependent

  1. 1
    A bicyclic compound of the formula    wherein ring positions "F" and "G" may be independently selected from carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, and J is independently selected from carbon, nitrogen or oxygen with the proviso that:i) if more than two of "F", "G" or "J" is a heteroatom then said 5 membered heteroaromatic ring is selected from the group consisting of (1,2,3)-triazole, (1,2,3)-thiadiazole, (1,2,5)-thiadiazole, and (1,2,5)-oxadiazole;and ii) if two of "F", "G" or "J" are heteroatoms, one of said heteroatoms may be oxygen or sulfur;wherein said fused heteroaromatic rings may optionally be independently substituted on any of the carbon or nitrogen atoms capable of forming an additional bond with a substituent selected from hydrogen, (C1-C6)alkyl, halogen, trifluoromethyl, amino-(CH2)n-, (C1-C6)alkylamino-(CH2)p-, di(C1-C6)alkyl-amino-(CH2)n-, (C1-C6)alkoxy, hydroxy(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkyl-O-(C1-C6)alkyl-, -CN, hydroxy,-NO2, R3-C(=O)-, R4-O-C(=O)-, di(C1-C6)alkyl-N-C(=O)-, (C1-C6)cycloalkyl, and R4-NH-C(=O)-, and phenyl optionally substituted with halo, (C1-C6) alkyl, -CN, or -CF3;R1 is substituted phenyl of the formula Ph1 or heteroaryl wherein said heteroaryl is selected from the group consisting of pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, wherein said heteroaryl may optionally be substituted on any of the atoms capable of forming an additional bond, up to a maximum of three substituents, with a substituent selected from hydrogen, (C1-C6)alkyl, halogen, trifluoromethyl, amino-(CH2)n-, (C1-C6)alkylamino-(CH2)n-, di(C1-C6)alkyl-amino-(CH2)n-, (C1-C6)alkoxy, hydroxy(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkyl-O-(C1-C6)alkyl-, -CN, hydroxy, H-C(=O)-, (C1-C6)alkyl-C(=O)-, HO-C(=O)-, (C1-C6)alkyl-O-C(=O)-, NH2-C(=O)-, (C1-C6)alkyl-NH-C(=O)-, (=O)-, and di(C1-C6)alkyl-NH-C(=O)-;wherein said Ph1 is a group of the formula    R2 is disubstituted phenyl of the formula Ph2 or a five or six membered heterocycle, wherein said 6-membered heterocycle has the formula wherein "N" is nitrogen;wherein said ring positions "K", "L" and "M" may be independently selected from carbon or nitrogen, with the proviso that only one of "K", "L" or "M" can be nitrogen;wherein said five membered heterocycle has the formula wherein said ring positions "P," "Q" and "T" may be independently selected from carbon, nitrogen, oxygen or sulfur;with the proviso that only one of "P," "Q" or T can be oxygen or sulfur and at least one of "P," "Q" or "T" must be a heteroatom;wherein said Ph2 is a disubstituted group of the formula    R3 is hydrogen or (C1-C6) alkyl;R4 is hydrogen or (C1-C6) alkyl;R5 is hydrogen (C1-C6)alkyl, halo, CF3, (C1-C6)alkoxy or (C1-C6)alkylthiol;R6 is hydrogen or halo;R7 is hydrogen or halo;R8 is hydrogen or halo;R9 is hydrogen, (C1-C6)alkyl optionally substituted with one to three halogen atoms, halo, CF3, [C1-C6)alkoxy optionally substituted with one to three halogen atoms, (C1-C6)alkylthiol, R13O-(CH2)p-, (C1-C6)alkyl-NH-(CH2)p-, di(C1-C6)alkyl-N-(CH2)n-, (C1-C5)cycloalkyl-NH-(CH2)p-, H2N-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)alkyl-HN-(C=O)-(CH2)p-, di(C1-C6)alkyl-N-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C5)cycloalkyl-NH-(C=O)-(CH2)p-R13O-(C=O)-(CH2)p-(C1-C6)alkyl-(O=C)-O-(C1-C6)-alkyl-, (C1-C6)alkyl-O-(O=C)-O-(C1-C6)-alkyl-, (C1-C6)alkyl(O=C)-O-, (C1-C6)alkyl-(O=C)-NH-(CH2)p-, H(O=C)-NH-(CH2)p-, hydroxy, H-C(=O)-(CH2)p-, (C1-C6)alkyl-C(=O)-, (C1-C6)alkyl-O-C(=O)-, R4-(CH2)p-O-C(=O)-, amino-(CH2)p-, hydroxy-(C1-C6)alkyl-, (C1-C6)alkyl-O-(C1-C6)alkyl-, and -CN;R10 and R14 are hydrogen, (C1-C6)alkyl optionally substituted with one to three halogen atoms, halo, CF3, (C1-C6)alkoxy optionally substituted with one to three halogen atoms, (C1-C6)alkyl-NH-(CH2)p-, (C1-C6)alkyl-NH-(CH2)p-, di(C1-C6)alkyl-N-(CH2)p-, (C1-C5)cycloalkyl-NH-(CH2)p-, H2N-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)alkyl-HN-(C=O)-(CH2)p-, di(C1-C6)alkyl-N-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C5)cycloalkyl-NH-(C=O)-(CH2)p-, R13O-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)alkyl-(O=C)-O-(C1-C6)alkyl-, (C1-C6)alkyl-O-(O=C)-O-(C1-C6)-alkyl-, (C1-C6)alkyl-(O=C)-O-, (C1-C6)alkyl-(O=C)-NH-(CH2)p-, H(O=C)-NH-(CH2)p-, hydroxy, H-C(=O)-(CH2)p-, (C1-C6)alkyl-C(=O)-, (C1-C6)alkyl-O-C(=O)-, R4-(CH2)p-O-C(=O)-, amino-(CH2)p-, hydroxy-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkyl-O-(C1-C6)alkyl. -CHO and -CN;R11 is hydrogen or halo;R12 is hydrogen or halo;R13 is hydrogen, (C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkyl-(C=O)-, (C1-C6)alkyl-O-(C=O)-, (C1-C6)alkyl-O-(C=O)-, or di(C1-C6)alkyl-N-(C=O)-;R15 is hydrogen, -CN, (C1-C6) alkyl, halo, CF3, -CHO or (C1-C6)alkoxy;R16 is hydrogen, -CN, (C1-C6)alkyl, halo, CF3, -CHO or (C1-C6)alkoxy;R17 is hydrogen, -CN, (C1-C6)alkyl, halo, CF3, CHO or (C1-C6)alkoxy;n is an integer from zero to 3;p is an integer from zero to 3;wherein the dashed bond represented an optional double bond;with the proviso that when R9 is hydrogen, then one of R11 and R12 is other than hydrogen;and the pharmaceutically acceptable salts of such compounds. Bicyclische Verbindung der Formel: wobei die Ringpositionen "F" und "G" unabhängig voneinander ausgewählt sein können aus Kohlenstoff-, Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatomen und J unabhängig ausgewählt ist aus einem Kohlenstoff-, Stickstoff- oder Sauerstoffatom, mit der Maßgabe, dass i) falls mehr als zwei von "F", "G" oder "J" ein Heteroatom sind, dann ist der 5-gliedrige heteroaromatische Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer (1,2,3)-Triazol-, (1,2,3)-Thiadiazol-, (1,2,5)-Thiadiazol- und (1,2,5)-Oxadiazolgruppe;und ii) falls zwei von "F", "G" oder "J" Heteroatome sind, kann einer der Heteroatome ein Sauerstoff- oder Schwefelatom sein;wobei die kondensierten heteroaromatischen Ringe gegebenenfalls unabhängig voneinander an einem beliebigen Kohlenstoff- oder Stickstoffatom substituiert sein können, das fähig ist, eine zusätzliche Bindung mit einem Substituenten zu bilden, ausgewählt aus Wasserstoffatomen, (C1-C6)Alkylresten, Halogenatomen, Trifluormethylgruppen, Amino-(CH2)n-Gruppen, (C1-C6)Alkylamino-(CH2)n-, Di(C1-C6)alkylamino-(CH2)n-, (C1-C6)Alkoxy-, Hydroxy(C1-C6)Alkyl-, (C1-C6)Alkyl-O-(C1-C6)alkylresten, CN-Gruppen, (C1-C6)AlkylC(=O)-O-(C1-C6)alkyl-, (C1-C6)Mkyl-O-C(=O)-O-(C1-C6)alkyl-, (C1-C6)Alkyl-C(=O)-O-Resten, Hydroxylgruppen, -NO2-Gruppen, R3-C(=O)-, R4-O-C(=O)-, Di(C1-C6)alkyl-N-C(=O)-, (C1-C6)Cycloalkyl- und R4-NH-C(=O)-Resten und Phenylgruppen, die gegebenenfalls mit Halogenatomen, (C1-C6)Alkylresten, -CN- oder -CF3-Gruppen substituiert sind;R1 eine substituierte Phenylgruppe der Formel Ph1 oder ein Heteroarylrest ist, wobei der Heteroarylrest ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Pyridin-2-yl-, Pyridin-3-yl-, Pyridin-4-yl-Gruppen, wobei der Heteroarylrest gegebenenfalls an jedem der Atome, das eine zusätzliche Bindung bilden kann, substituiert sein kann, mit maximal bis zu drei Substituenten, wobei die Substituenten ausgewählt sind aus Wasserstoffatomen, (C1-C6)Akylresten, Halogenatomen, Trifluormethylgruppen, Amino-(CH2)n-Gruppen, (C1-C6)Alkylamino-(CH2)n-, Di(C1-C6)alkylamino-(CH2)n-, (C1-C6)Alkoxy-, Hydroxy(C1-C6)Alkyl-, (C1-C6)Alkyl-O-(C1-C6)alkylresten, CN-Gruppen, (C1-C6)Alkyl-C(=O)-O-(C1-C6)alkyl-, (C1-C6)Alkyl-O-C(=O)-O-(C1-C6)alkyl-, (C1-C6)Alkyl-C(=O)-O-Resten, Hydroxylgruppen, H-C(=O)-, (C1-C6)Alkyl-C(=O)-, HO-C(=O)-, (C1-C6)Alkyl-O-C(=O)-Resten, NH2-Gruppen, C(=O)-, (C1-C6)Alkyl-NH-C(=O)- und Di(C1-C6)alkyl-NH-C(=O)-Resten;wobei die Ph1-Gruppe eine Gruppe der Formel ist, R2 eine disubstituierte Phenylgruppe der Formel Ph2 oder ein fünf- oder sechs-gliedriger Heterocyclus ist, wobei der 6-gliedrige Heterocyclus die Formel aufweist, wobei "N" ein Stickstoffatom ist;wobei die Ringpositionen "K", "L" und "M" unabhängig voneinander ausgewählt sein können aus Kohlenstoff- oder Stickstoffatomen, mit der Maßgabe, dass nur einer von "K", "L" oder "M" ein Stickstoffatom sein kann;wobei der fünf-gliedrige Heterocyclus die Formel aufweist, wobei die Ringpositionen "P", "Q" und "T" unabhängig voneinander ausgewählt sein können aus Kohlenstoff-, Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatomen;mit der Maßgabe, dass nur einer von "P", "Q" oder "T" ein Sauerstoff- oder Schwefelatom sein kann und wenigstens einer von "P", "Q" oder "T" ein Heteroatom sein muss;wobei die PH2-Gruppe eine disubstituierte Gruppe der Formel ist, R3 ein Wasserstoffatom oder ein (C1-C6)Alkylrest ist;R4 ein Wasserstoffatom oder ein (C1-C6)Alkylrest ist;R3 ein Wasserstoffatom, ein (C1-C6)Alkylrest, ein Halogenatom, eine CF3-Gruppe, ein (C1-C6)Alkoxy- oder (C1-C6)Alkylthiolrest ist;R6 ein Wasserstoff- oder Halogenatom ist;R7 ein Wasserstoff- oder Halogenatom ist;R8 ein Wasserstoff- oder Halogenatom ist;R9 ein Wasserstoffatom, ein (C1-C6)Alkylrest, der gegebenenfalls mit einem bis drei Halogenatomen substituiert ist, ein Halogenatom, eine CF3-Gruppe, ein (C1-C6)Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit einem bis drei Halogenatomen substituiert ist, ein (C1C6)Alkylthiol-, R13O-(CH2)p , (C1-C6)Alkyl-NH-(CH2)p-, Di(C1-C6)Alkyl-N-(CH2)p-, (C1-C5)Cycloalkyl-NH-(CH2)p-, H2N-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)Alkyl-HN-(C=O)-(CH2)p-, Di(C1-C6)Alkyl-N-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C5)Cycloalkyl-NH-(C=O)-(CH2)p-, R13O-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)Alkyl-(O=C)-O-(C1-C6)alkyl-, (C1-C6)Alkyl-O-(O=C)-O-(C1-C6)alkyl-, (C1-C6)Alkyl(O=C)-O-, (C1-C6)Alkyl-(O=C)-NH-(CH2)p-, H(O=C)-NH-(CH2)p-, eine Hydroxylgruppe, ein H-C(=O)-(CH2)p-, (C1-C6)Alkyl-C(=O)-, (C1-C6)Alkyl-O-C(=O)-, R4-(CH2)p-O-C(=O)-, Amino-(CH2)p-, Hydroxy-(C1-C6)alkyl-, (C1-C6)Alkyl-O-(C1-C6)alkylrest oder eine -CN-Gruppe ist;R10 und R14 Wasserstoffatome, (C1-C6)Alkylreste, die gegebenenfalls mit einem bis drei Halogenatomen substituiert sind, Halogenatome, CF3-Gruppen, (C1-C6)Alkoxyreste, die gegebenenfalls mit einem bis drei Halogenatomen substituiert sind, (C1-C6)Alkylthiol-, R13O-(CH2)p-, (C1-C6)Alkyl-NH-(CH2)p-, Di(C1-C6)Alkyl-N-(CH2)p-, (C1-C5)Cycloalkyl-NH-(CH2)p-, H2N-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)Alkyl-HN-(C=O)-(CH2)p-, Di(C1-C6)Alkyl-N-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C5)Cycloalkyl-NH-(C=O)-(CH2)p-, R13O-(C=O)-(CH2)p-, (C1-C6)Alkyl-(O=C)-O-(C1-C6)alkyl-, (C1-C6)Alkyl-O-(O=C)-O-(C1-C6)alkyl-, (C1-C6)Alkyl(O=C)-O-, (C1-C6)Alkyl-(O=C)-NH-(CH2)p-, H(O-C)-NH-(CH2)p-, Hydroxylgruppen, H-C(=O)-(CH2)p-, (C1-C6)Alkyl-C(=O)-, (C1-C6)Alkyl-O-C(=O)-, R4-(CH2)p-O-C(=O)-, Amino-(CH2)p-, Hydroxy-(C1-C6)alkyl-, (C1-C6)Alkyl-O-(C1-C6)alkylreste, -CHO- oder -CN-Gruppen sind;R11 ein Wasserstoff- oder Halogenatom ist;R12 ein Wasserstoff- oder Halogenatom ist;R13 ein Wasserstoffatom, ein (C1-C6)Alkyl-, (C1-C6)Alkyl-(C=O)-, (C1-C6)Alkyl-O-(C=O)-, (C1-C6)Alkyl-NH-(C=O)- oder Di(C1-C6)alkyl-N-(C=O)-Rest ist;R15 ein Wasserstoffatom, eine -CN-Gruppe, ein (C1-C6)Alkylrest, ein Halogenatom, eine CF3-Gruppe, eine -CHO-Gruppe oder ein (C1-C6)Alkoxyrest ist;R16 ein Wasserstoffatom, eine -CN-Gruppe, ein (C1-C6)Alkylrest, ein Halogenatom, eine CF3-Gruppe, eine -CHO-Gruppe oder ein (C1-C6)Alkoxyrest ist;R17 ein Wasserstoffatom, eine -CN-Gruppe, ein (C1-C6)Alkylrest, ein Halogenatom, eine CF3-Gruppe, eine -CHO-Gruppe oder ein (C1-C6)Alkoxyrest ist;n eine ganze Zahl von Null bis drei ist, p eine ganze Zahl von Null bis drei ist, wobei die gestrichelte Bindung eine gegebenenfalls vorhandene Doppelbindung darstellt;mit der Maßgabe, dass wenn R9 ein Wasserstoffatom ist, einer der Reste R11 und R12 kein Wasserstoffatom ist;und die pharmazeutisch verträglichen Salze solcher Verbindungen. Composé bicyclique de formule    dans laquelle les éléments en positions "F" et "G" dans le noyau peuvent être choisis indépendamment entre le carbone, l'azote, l'oxygène et le soufre, et "J" est choisi indépendamment entre le carbone, l'azote et l'oxygène, sous réserve que : i) si plus de deux "F", "G" ou "J" représentent un hétéro-atome, alors ledit noyau hétéro-aromatique pentagonal soit choisi dans le groupe consistant en les noyaux (1,2,3)-triazole, (1,2,3)-thiadiazole, (1,2,5)-thiadiazole et (1,2,5)-oxadiazole ;et ii) si deux de "F", "G" ou "J" sont des hétéro-atomes, un desdits hétéro-atomes puisse être l'oxygène ou le soufre ;dans laquelle lesdits noyaux hétéro-aromtiques condensés peuvent être facultativement substitués indépendamment sur n'importe lesquels des atomes de carbone ou d'azote capables de former une liaison supplémentaire avec un substituant choisi entre l'hydrogène, des substituants alkyle en C1 à C6, halogéno, trifluorométhyle, amino-(CH2)n-, (alkyle en C1 à C6)amino-(CH2)n-, di-(alkyle en C1 à C6)amino-(CH2)n-, alkoxy en C1 à C6, hydroxyalkyle en C1 à C6, (alkyle en C1 à C6)-O-(alkyle en C1 à C6)-, -CN, hydroxy, -NO2, R3-C(=O)-, R4-O-C(=O)-, di-(alkyle en C1 à C6)-N-C(=O)-, cycloalkyle en C1 à C6 et R4-NH-C(=O)-, et phényle facultativement substitué avec des substituants halogéno, alkyle en C1 à C6, -CN, ou -CF3 ;R1 représente un groupe phényle substitué de formule Ph1 ou hétéro-aryle, ledit groupe hétéro-aryle étant choisi dans le groupe consistant en les groupes pyridine-2-yle, pyridine-3-yle et pyridine-4-yle, ledit groupe hétéro-aryle pouvant être facultativement substitué sur n'importe lequel des atomes capables de former une liaison supplémentaire, avec jusqu'à un maximum de trois substituants, avec un substituant choisi entre l'hydrogène, des substituants alkyle en C1 à C6, halogéno, trifluorométhyle, amino-(CH2)n-, (alkyle en C1 à C6)amino-(CH2)n-, di-(alkyle en C1 à C6)amino-(CH2)n-, alkoxy en C1 à C6, hydroxyalkyle en C1 à C6, (alkyle en C1 à C6)-O-(alkyle en C1 à C6)-, -CN, hydroxy, H-C(=O)-, (alkyle en C1 à C6)-C (=O) -, Ho-C(=O)-, (alkyle en C1 à C6)-O-C(=O)-, NH2-C(=O)-, (alkyle en C1 à C6)-NH-C(=O)- et di(alkyle en C1 à C6)-NH-C(=O)-,    dans laquelle ledit groupe Ph1 est un groupe de formule    R2 représente un groupe phényle disubstitué de formule Ph2 ou un hétérocycle penta- ou hexagonal, ledit hétérocycle hexagonal répondant à la formule dans laquelle "N" représente l'azote ;et dans laquelle les éléments desdites positions "K", "L" et "M" dans le noyau peuvent être choisis indépendamment entre le carbone et l'azote, sous réserve qu'un seul de "K", "L" ou "M" puisse représenter l'azote ;dans laquelle lequel hétérocycle pentagonal répond à la formule dans laquelle les éléments desdites positions "P", "Q" et "T" dans le noyau peuvent être choisis indépendamment entre le carbone, l'azote, l'oxygène et le soufre ;sous réserve qu'un seul de "P", "Q" et "T" puisse représenter l'oxygène ou le soufre et au moins un de "P", "Q" et "T" puisse représenter un hétéro-atome ;dans laquelle ledit groupe Ph2 est un groupe disubstitué de formule    R3 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C6 ;R4 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C6 ;R5 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 à C6, halogéno, CF3, alkoxy en C1 à C6, ou alkylthio en C1 à C6 ;R6 représente l'hydrogène ou un groupe halogéno ;R7 représente l'hydrogène ou un groupe halogéno ;R8 représente l'hydrogène ou un groupe halogéno ;R9 représente l'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6 facultativement substitué avec 1 à 3 atomes d'halogènes, groupes halogéno, CF3, alkoxy en C1 à C6 facultativement substitué avec 1 à 3 atomes d'halogènes, alkylthiol en C1 à C6, R13O-(CH2)p-, (alkyle en C1 à C6)-NH-(CH2)p-, di-(alkyle en C1 à C6)-N-(CH2)p-, (cycloalkyle en C1 à C5)-NH-(CH2)p, H2N-(C=O)-(CH2)p-, (alkyle en C1 à C6)-HN-(C=O)-(CH2)p-, di-(alkyle en C1 à C6)-N-(C=O)-(CH2)p, (cycloalkyle en C1 à C5)-NH-(C=O)-(CH2)p-, R13O-(C=O)-(CH2)p, (alkyle en C1 à C6)-(O=C)-O-(alkyle en C1 à C6)-, (alkyle en C1 à C6)-O-(O=C)-O-(alkyle en C1 à C6)-, (alkyle en C1 à C6)-(O=C)-O-, (alkyle en C1 à C6)-(O=C)-NH-(CH2)p-, H(O=C)-NH-(CH2)p-, hydroxy, H-C-(-O)-(CH2)p-, (alkyle en C1 à C6)-C(=O)-, (alkyle en C1 à C6)-O-C-(=O)-, R4-(CH2)p-O-C(=O)-, amino-(CH2)p-, hydroxy-(alkyle en C1 à C6)-, (alkyle en C1 à C6)-O-(alkyle en C1 à C6)-, et -CN, ;R10 et R14 représentent l'hydrogène, des groupes alkyle en C1 à C6 facultativement substitués avec 1 à 3 atomes d'halogènes, halogéno, CF3, alkoxy en C1 à C6 facultativement substitué avec 1 à 3 atomes d'halogènes, alkylthiol en C1 à C6, R13O-(CH2)p)-, (alkyle en C1 à C6)-NH-(CH2)p-, di-(alkyle en C1 à C6)-N-(CH2)p, (cycloalkyle en C1 à C5)-NH-(CH2)p-, H2N-(C=O)-(CH2)p-, (alkyle en C1 à C6)-HN-(C=O)-(CH2)p-, di-(alkyle en C1 à C6)-N-(C=O)-(CH2)p-, (cycloalkyle en C1 à C5)-NH-(C=O)-(CH2)p-, R13O-(C=O)-(CH2)p-, (alkyle en C1 à C6)-(O=C)-O-(alkyle en C1 à C6)-, (alkyle en C1 à C6)-O-(O=C)-O-(alkyle en C1 à C6)-, (alkyle en C1 à C6)-(O=C)-O-, (alkyle en C1 à C6)-(O=C)-NH-(CH2)p-, H(O=C)-NH-(CH2)p-, hydroxy, H-C-(=O)-(CH2)p-, (alkyle en C1 à C6)-C(=O)-, (alkyle en C1 à C6)-O-C(=O)-, R4-(CH2)p-O-C-(=O)-, amino-(CH2)p-, hydroxyalkyle en C1 à C6, (alkyle en C1 à C6)-O-(alkyle en C1 à C6), -CHO et -CN ;R11 représente l'hydrogène ou un groupe halogéno ;R12 représente l'hydrogène ou un groupe halogéno ;R13 représente l'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6, (alkyle en C1 à C6)-(C=O)-, (alkyle en C1 à C6)-O-(C=O)-, (alkyle en C1 à C6)-NH-(C=O)-, ou di-(alkyle en C1 à C6)-N-(C=O) ;R15 représente l'hydrogène, un groupe -CN, alkyle en C1 à C6, halogéno, CF3, -CHO ou alkoxy en C1 à C6 ;R16 représente l'hydrogène, un groupe -CN, alkyle en C1 à C6, halogéno, CF3, -CHO ou alkoxy en C1 à C6 ;R17 représente l'hydrogène, un groupe -CN, alkyle en C1 à C6, halogéno, CF3, -CHO ou alkoxy en C1 à C6 ;n représente un nombre entier de 0 à 3 ;p représente un nombre entier de 0 à 3 ;la ligne discontinue représente une double liaison facultative ;sous réserve que, lorsque R9 représente l'hydrogène, alors l'un des groupes R11 et R12 soit autre que l'hydrogène ;et les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composes.
  2. 2
    A compound according to claim 1 wherein "G" is sulfur and "F" and "J" are carbon. Composé suivant la revendication 1, dans lequel "G" représente le soufre et "F" et "J" représentent le carbone. Verbindung nach Anspruch 1, wobei "G" ein Schwefelatom ist und "F" und "J" Kohlenstoffatome sind.
  3. 3
    A compound according to claim 1 wherein "F" is sulfur and "G" and "J" are carbon. Composé suivant la revendication 1, dans lequel "F" représente le soufre et "G" et "J" représentent le carbone. Verbindung nach Anspruch 1, wobei "F" ein Schwefelatom ist und "G" und "J" Kohlenstoffatome sind.
  4. 4
    A compound according to claim 1 wherein R1 is Ph1 and one of R5, R6, R7 or R8 is fluoro, bromo, chloro, methyl or trifluoromethyl. Composé suivant la revendication 1, dans lequel R1 représente un groupe Ph1 et un des groupes R5, R6, R7 et R8 représente un groupe fluoro, bromo, chloro, méthyle ou trifluorométhyle. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R1 ein Rest Ph1 ist und einer der Reste R5, R6, R7 oder R8 ein Fluor-, Brom-, Chloratom, eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe ist.
  5. 5
    A compound according to claim 1 wherein R1 is Ph1 and R5 is fluoro, bromo, chloro, methyl or trifluoromethyl. Composé suivant la revendication 1, dans lequel R1 représente un groupe Ph1 et R5 représente un groupe fluoro, chloro, méthyle ou trifluorométhyle. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R1 ein Rest Ph1 ist und R5 ein Fluor-, Brom-, Chloratom, eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe ist.
  6. 6
    A compound according to claim 2 wherein R1 is Ph1 and R5 is fluoro, bromo, chloro, methyl or trifluoromethyl. Composé suivant la revendication 2, dans lequel R1 représente un groupe Ph1 et R5 représente un groupe fluoro, bromo, chloro, méthyle ou trifluorométhyle. Verbindung nach Anspruch 2, wobei R1 ein Rest Ph1 ist und R5 ein Fluor-, Brom-, Chloratom, eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe ist.
  7. 7
    A compound according to claim 3 wherein R1 is Ph1 and R5 is fluoro, bromo, chloro, methyl or trifluoromethyl. Composé suivant la revendication 3, dans lequel R1 représente un groupe Ph1 et R5 représente un groupe fluoro, bromo, chloro, méthyle ou trifluorométhyle. Verbindung nach Anspruch 3, wobei R1 ein Rest Ph1 ist und R5 ein Fluor-, Brom-, Chloratom, eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe ist.
  8. 8
    A compound according to claim 1 wherein R2 is Ph2 and R9 is fluoro, chloro, hydroxy or cyano. Composé suivant la revendication 1, dans lequel R2 représente un groupe Ph2 et R9 représente un groupe fluoro, chloro, hydroxy ou cyano. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R2 ein Rest Ph2 ist und R9 ein Fluor-, Chloratom, eine Hydroxyl- oder Cyanogruppe ist.
  9. 9
    A compound according to claim 2 wherein R2 is Ph2 and R9 is fluoro, chloro, hydroxy or cyano. Composé suivant la revendication 2, dans lequel R2 représente un groupe Ph2 et R9 représente un groupe fluoro, chloro, hydroxy ou cyano. Verbindung nach Anspruch 2, wobei R2 ein Rest Ph2 ist und R9 ein Fluor-, Chloratom, eine Hydroxyl- oder Cyanogruppe ist.
  10. 10
    A compound according to claim 3 wherein R2 is Ph2 and R9 is fluoro, chloro, hydroxy or cyano. Composé suivant la revendication 3, dans lequel R2 représente un groupe Ph2 et R9 représente un groupe fluoro, chloro, hydroxy ou cyano. Verbindung nach Anspruch 3, wobei R2 ein Rest Ph2 ist und R9 ein Fluor-, Chloratom, eine Hydroxyl- oder Cyanogruppe ist.
  11. 11
    A compound according to claim 5 wherein R2 is Ph2 and R9 is fluoro, chloro, hydroxy or cyano. Composé suivant la revendication 5, dans lequel R2 représente un groupe Ph2 et R9 représente un groupe fluoro, chloro, hydroxy ou cyano. Verbindung nach Anspruch 5, wobei R2 ein Rest Ph2 ist und R9 ein Fluor-, Chloratom, eine Hydroxyl- oder Cyanogruppe ist.
  12. 12
    A compound according to claim 7 wherein R2 is Ph2 and R9 is fluoro, chloro, hydroxy or cyano. Composé suivant la revendication 7, dans lequel R2 représente un groupe Ph2 et R9 représente un groupe fluoro, chloro, hydroxy ou cyano. Verbindung nach Anspruch 7, wobei R2 ein Rest Ph2 ist und R9 ein Fluor-, Chloratom, eine Hydroxyl- oder Cyanogruppe ist.
  13. 13
    A compound according to claim 1 wherein R1 is pyridin-3-yl optionally substituted with halo, -CN, CF3, or (C1-C6)alkyl. Composé suivant la revendication 1, dans lequel R1 représente un groupe pyridine-3-yle facultativement substitué avec un substituant halogéno, -CN, CF3 ou alkyle en C1 à C6. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R1 eine Pyridin-3-yl-Gruppe ist, die gegebenenfalls mit einem Halogenatom, einer -CN-, CF3-Gruppe oder einem (C1-C6)Alkylrest substituiert ist.
  14. 14
    A compound according to claim 2 wherein R1 is pyridin-3-yl optionally substituted with halo, -CN, CF3, or (C1-C6)alkyl. Composé suivant la revendication 2, dans lequel R1 représente un groupe pyridine-3-yle facultativement substitué avec un substituant halogéno, -CN, CF3 ou alkyle en C1 à C6. Verbindung nach Anspruch 2, wobei R1 eine Pyridin-3-yl-Gruppe ist, die gegebenenfalls mit einem Halogenatom, einer -CN-, CF3-Gruppe oder einem (C1-C6)Alkylrest substituiert ist.
  15. 15
    A compound according to claim 3 wherein R1 is pyridin-3-yl optionally substituted with halo, -CN, CF3, or (C1-C6)alkyl. Composé suivant la revendication 3, dans lequel R1 représente un groupe pyridine-3-yle facultativement substitué avec un substituant halogéno, -CN, CF3 ou alkyle en C1 à C6. Verbindung nach Anspruch 3, wobei R1 eine Pyridin-3-yl-Gruppe ist, die gegebenenfalls mit einem Halogenatom, einer -CN-, CF3-Gruppe oder einem (C1-C6)Alkylrest substituiert ist.
  16. 16
    A compound according to claim 11 wherein R1 is pyridin-3-yl optionally substituted with halo, -CN, CF3, or (C1-C6)alkyl. Composé suivant la revendication 11, dans lequel R1 représente un groupe pyridine-3-yle facultativement substitué avec un substituant halogéno, - CN, CF3 ou alkyle en C1 à C6. Verbindung nach Anspruch 11, wobei R1 eine Pyridin-3-yl-Gruppe ist, die gegebenenfalls mit einem Halogenatom, einer -CN-, CF3-Gruppe oder einem (C1-C6)Alkylrest substituiert ist.
  17. 17
    A compound according to claim 1 wherein R2 is optionally substituted pyrid-2-yl, 1,3-thiazol-4-yl, 1,3-thiazol-2-yl or fur-2-yl. Composé suivant la revendication 1, dans lequel R2 représente un groupe pyrid-2-yle, 1,3-thiazole-4-yle, 1,3-thiazole-2-yle ou fur-2-yle facultativement substitué. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R2 eine gegebenenfalls substituierte Pyrid-2-yl-, 1,3-Thiazol-4-yl-, 1,3-Thiazol-2-yl- oder Fur-2-ylgruppe ist.
  18. 18
    A compound according to claim 2 wherein R2 is optionally substituted pyrid-2-yl, 1,3-thiazol-4-yl, 1,3-thiazol-2-yl or fur-2-yl. Composé suivant la revendication 2, dans lequel R2 représente un groupe pyrid-2-yle, 1,3-thiazole-4-yle, 1,3-thiazole-2-yle ou fur-2-yle facultativement substitué. Verbindung nach Anspruch 2, wobei R2 eine gegebenenfalls substituierte Pyrid-2-yl-, 1,3-Thiazol-4-yl-, 1,3-Thiazol-2-yl- oder Fur-2-ylgruppe ist.
  19. 19
    A compound according to claim 3 wherein R2 is optionally substituted pyrid-2-yl, 1,3-thiazol-4-yl, 1,3-thiazol-2-yl or fur-2-yl. Composé suivant la revendication 3, dans lequel R2 représente un groupe pyrid-2-yle, 1,3-thiazole-4-yle, 1,3-thiazole-2-yle ou fur-2-yle facultativement substitué. Verbindung nach Anspruch 3, wobei R2 eine gegebenenfalls substituierte Pyrid-2-yl-, 1,3-Thiazol-4-yl-, 1,3-Thiazol-2-yl- oder Fur-2-ylgruppe ist.
  20. 20
    A compound according to claim 7 wherein R2 is optionally substituted pyrid-2-yl, 1,3-thiazol-4-yl, 1,3-thiazol-2-yl or fur-2-yl. Composé suivant la revendication 7, dans lequel R2 représente un groupe pyrid-2-yle, 1,3-thiazole-4-yle, 1,3-thiazole-2-yle ou fur-2-yle facultativement substitué. Verbindung nach Anspruch 7, wobei R2 eine gegebenenfalls substituierte Pyrid-2-yl-, 1,3-Thiazol-4-yl-, 1,3-Thiazol-2-yl- oder Fur-2-ylgruppe ist.
  21. 21
    A compound according to claim 13 wherein R2 is optionally substituted pyrid-2-yl, 1,3-thiazol-4-yl, 1,3-thiazol-2-yl or fur-2-yl. Composé suivant la revendication 13, dans lequel R2 représente un groupe pyrid-2-yle, 1,3-thiazole-4-yle, 1,3-thiazole-2-yle ou fur-2-yle facultativement substitué. Verbindung nach Anspruch 13, wobei R2 eine gegebenenfalls substituierte Pyrid-2-yl-, 1,3-Thiazol-4-yl-, 1,3-Thiazol-2-yl- oder Fur-2-ylgruppe ist.
  22. 22
    A compound according to claim 1 wherein said compound is:3-(2-methylphenyl)-2-[2-(2-fluoro-phenyl)-vinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one;3-(2-chlorophenyl)-2-[2-[2-fluoro-phenyl)-vinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one;3-(2-methylphenyl)-2-[2-pyrid-2-yl-vinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one;3-(2-methylphenyl)-2-[2-chlorophenyl-vinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one;3-(2-trifluoromethyl-phenyl)-2-[2-fluorophenyl-vinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one;3-(2-chloro-pyridin-3-yl)-2-[2-[2-methyl-thiazol-4-yl)-vinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one;3-(2-methyl-pyridin-3-yl)-2-[2-(2-methyl-thiazol-4-yl)-vinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one;3-(2-chlorophenyl)-2-[2-pyrid-2-yl-vinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one;or3-(2-chlorophenyl)-2-[2-hydroxyphenyl-vinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one. Composé suivant la revendication 1, ledit composé étant    la 3-(2-méthylphényl)-2-[2-(2-fluorophényl)vinyl]-3H-thiéno[3,2-d]pyrimidine-4-one ;la 3-(2-chlorophényl)-2-(2-(2-fluorophényl)vinyl] -3H-thiéno[3,2-d]pyrimidine-4-one ;la 3-(2-méthylphényl)-2-[2-pyrid-2-yl-vinyl]-3H-thiéno[3,2-d]pyrimidine-4-one ;la 3-(2-méthylphényl)-2 -[2-chlorophénylvinyl]-3H-thiéno[3,2-d]pyrimidine-4-one ;la 3-(2-trifluorométhylphényl)-2-[2-fluorophénylvinyl]-3H-thiéno[3,2-d]pyrimidine-4-one    la 3-(2-chloropyridine-3-yl)-2-[2-(2-méthylthiazole-4-yl)vinyl] -3H-thiéno[3,2-d]pyrimidine-4-one ;la 3-(2-méthylpyridine-3-yl)-2-[2-(2-méthylthiazole-4-yl)vinyll-3H-thiéno[3,2-d]pyrimidine-4-one ;la 3-(2-chlorophényl)-2-[2-pyrid-2-yl-vinyl]-3H-thiéno[3,2-d]pyrimidine-4-one ;ou    la 3-(2-chlorophényl)-2-[2-hydroxyphénylvinyl]-3H-thiéno[3,2-d]pyrimidine-4-one ;ou Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung: 3-(2-Methylphenyl)-2-[2-(2-fluorphenyl)vinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-on;3-(2-Chlorphenyl)-2-[2-(2-fluorphenyl)vinyl]-3H-thieno[3,2-d)pyrimidin-4-on;3-(2-Methylphenyl)-2-[2-pyrid-2-ylvinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-on;3-(2-Methylphenyl)-2-[2-chlorphenyivinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-on;3-(2-Trifluormethylphenyl)-2-[2-fluorphenylvinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-on;3-(2-Chlorpyridin-3-yl)-2-[2-(2-methylthiazol-4-yl)vinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-on;3-(2-Methylpyridin-3-yl)-2-[2-(2-methylthiazol-4-yl)vinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-on;3-(2-Chlorphenyl)-2-[2-pyrid-2-ylvinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-on;oder3-(2-Chlorphenyl)-2-[2-hydraxyphenylvinyl]-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-on ist.
  23. 23
    A pharmaceutical composition comprising a compound of the formula (I), as claimed in any preceding claim, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. Arzneimittel, umfassend eine Verbindung der Formel (I), wie in einem der vorstehenden Ansprüche beansprucht, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon und ein pharmazeutisch veträgliches Verdünnungsmittel oder Träger. Composition pharmaceutique comprenant un composé de formule (I) suivant l'une quelconque des revendications précédentes, ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, et un diluant ou un support pharmaceutiquement acceptable.
  24. 24
    A compound of the formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt or composition thereof, as claimed in any one of claims 1 to 22 and 23 respectively, for use as a medicament. Composé de formule (I), ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ou bien une composition le contenant, suivant l'une quelconque des revendications 1 à 22 et 23, respectivement, destiné à être utilisé comme médicament. Verbindung der Formel (I) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder ein Mittel davon, wie in einem der Ansprüche 1 bis 22, beziehungsweise 23 beansprucht, zur Verwendung als Medikament.
  25. 25
    The use of a compound of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, as claimed in any one of claims 1 to 22 and 23 respectively, in the manufacture of a medicament for the treatment of a condition selected from cerebral deficits subsequent to cardiac bypass surgery and grafting, stroke, cerebral ischemia, spinal cord trauma, head trauma, Alzheimer's disease, Huntingdon's Chorea, amytrophic lateral sclerosis, epilepsy, AIDS-induced dementia, muscular spasms, migraine headaches, urinary incontinence, psychosis, convulsions, perinatal hypoxia, hypoxia, cardiac arrest, hypoglycemic neuronal damage, opiate tolerance, addiction withdrawal, ocular damage, retinopathy, retinal neuropathy, tinnitus, idiopathic and drug indiced Parkinson's Disease, anxiety, emesis, brain edema, chronic or acute pain, or tardive dyskinesia, in a mammal. Utilisation d'un composé de formule (I), ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ou bien d'une composition le contenant, suivant l'une quelconque des revendications 1 à 22 et 23, respectivement, dans la production d'un médicament destiné au traitement d'une affection choisie entre des déficiences cérébrales faisant suite à une intervention chirurgicale de dérivation cardiaque et à une greffe, un ictus, une ischémie cérébrale, un traumatisme de la moelle épinière, un traumatisme cérébral, la maladie d'Alzheimer, la chorée de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, l'épilepsie, la démence induite par le SIDA, les spasmes musculaires, les céphalées de la migraine, l'incontinence urinaire, la psychose, les convulsions, l'hypoxie périnatale, un arrêt cardiaque, une altération neuronale hypoglycémique, l'intolérance aux opiacées, le sevrage d'un produit engendrant une accoutumance, une altération oculaire, la rétinopathie, la neuropathie rétinienne, les bourdonnements d'oreilles, la maladie de Parkinson idiopathique et la maladie de Parkinson induite par un médicament, l'anxiété, les vomissements, un oedème cérébral, la douleur chronique ou aiguë, et la dyskinésie tardive, chez un mammifère. Verwendung einer Verbindung der Formel (I) oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes oder eines Mittels davon, wie in einem der Ansprüche 1 bis 22, beziehungsweise 23 beansprucht, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung eines Zustandes ausgewählt aus zerebralen Defiziten nach kardialer Bypass-chirugie und Transplantation, Schlaganfall, Himischämie, Rückenmarkstrauma, Kopftrauma, Alzheimer'scher Krankheit, Huntington'scher Chorea, amyotrophischer Lateralsklerose, Epilepsie, durch AIDS indizierte Demenz, Muskelspasmen, Migräne-Kopfschmerzen, Harninkontinenz, Psychose, Konvulsionen, perinatale Hypoxie, Hypoxie, Herzstillstand, hypoglykämische Nervenschädigung, Opiattoleranz, Suchtentzug, Augenschädigung, Retinopathie, retinale Neuropathie, Tinnitus, idiopathische und durch Drogen indizierte Parkinson'sche Krankheit, Angstzustände, Erbrechen, Hirnödem, chronischem oder akutem Schmerz oder tardiver Dyskinesie in einem Säugetier.
  26. 26
    The use of a compound of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, as claimed in any one of claims 1 to 22 and 23 respectively, in the manufacture of a medicament for treating or preventing disorders the treatment or prevention of which is facilitated by enhanced glutamate neurotransmission in a mammal. Utilisation d'un composé de formule (I), ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ou bien d'une composition le contenant, suivant l'une quelconque des revendications 1 à 22 et 23, respectivement, dans la production d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention d'affections dont le traitement ou la prévention est facilité par une neurotransmission accrue du glutamate chez un mammifère. Verwendung einer Verbindung der Formel (I) oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes oder eines Mittels davon, wie in einem der Ansprüche 1 bis 22, beziehungsweise 23 beansprucht, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder zur Prophylaxe von Störungen, deren Behandlung oder Prophylaxe durch eine erhöhte Glutamat-Neurotransmission in einem Säugetier erleichtert wird.
  27. 27
    The use of a compound of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, as claimed in any one of claims 1 to 22 and 23 respectively, in the manufacture of a medicament for the treatment of a disease for which an AMPA receptor antagonist is indicated. Utilisation d'un composé de formule (I) ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ou bien d'une composition le contenant, suivant l'une quelconque des revendications 1 à 22 et 23, respectivement, dans la production d'un médicament destiné au traitement d'une maladie pour laquelle un antagoniste des récepteurs de AMPA est indiqué. Verwendung einer Verbindung der Formel (I) oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes oder eines Mittels davon, wie in einem der Ansprüche 1 bis 22, beziehungsweise 23 beansprucht, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer Krankheit für die ein AMPA-Rezeptor-Antagonist angezeigt ist.
Independent claims27