Nova Patents
EP0636618A1

Spontaneously dispersible concentrates and microemulsions with vitamin E compounds for the preparation of medicaments with anti-tumour activity.

Abstract

Spontaneously dispersible concentrates with vitamin E ester compounds which, mixed with water, physiological saline solution or glucose solution, afford ultramicroemulsions of outstanding phase stability and of exceedingly clearly increased permeation and spreading ability; process for the preparation of suitable pharmaceutical administration forms, and the use of these concentrates and/or microemulsions as medicaments with anti-tumour activity are described.

EP0636618A1, drawing sheet 1
Sheet 1 of 30

Term

Term ended

Projected expiry passed 16 April 2012, 14.4 years ago.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Published
  4. Projected expiry
  5. Today

9 claims: 2 independent, 7 dependent

  1. 1
    Spontan dispergierbares Konzentrat, welches mit Wasser versetzt Mikroemulsionen von hervorragender Phasenstabilität und von überaus deutlich erhöhtem Permeationsvermögen ergibt, dadurch gekennzeichnet, dass es als antitumorale Komponente 0,001 bis 15 Gewichts-% einer Verbindung der Formeln (I) und (II):wobei die Radikale R₁, R₂ und R₃ Wasserstoff oder Methyl bedeuten und das Radikal R₄ eine C₁- bis C₃₂-Alkyl, bzw. eine C₂- bis C₃₂-Alkenyl- oder Alkapolyenkette mit funktioneller Carboxylgruppe oder eine Gruppe der Formeln (VII) oder (VIII) : darstellt, worin n die Zahlen 1, 2, 3, 4 oder 5 bezeichnet und R₅ für ein Radikal der Formeln steht, bzw. einer Kombination solcher Wirkstoffe, sowie 0 bis 40 Gewichts-% eines als Hydrotrop, bzw. Co-Emulgator dienenden, pharmaverträglichen Lösungsmittels oder Lösungsmittelgemisches 0,001 bis 90 Gewichts-% eines pharmaverträglichen Tensides oder Tensidgemisches 0 bis 10 Gewichts-% eines Vitamins oder Provitamins 0 bis 10 Gewichts-% pharmaübliche Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel enthält.
  2. 2
    Spontan dispergierbares Konzentrat gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es als Tensid ein nicht-ionogenes Tensid mit einem HLB-Wert zwischen 2 und 18, vorzugsweise zwischen 2 und 6 und/oder ein Phosphorsäureester-Tensid enthält.
  3. 3
    Spontan dispergierbares Konzentrat gemäss Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass es 7,5 bis 15 Gewichts-% eines oder mehrerer Ester mit Vitamin-E-Verbindungen der Formeln (I) und (II) 0 bis 40 Gewichts-% Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat oder Neutralöl 20 bis 45 Gewichts-% Nonylphenol-10-polyoxyäthylen-mono/dimethyl Phosphorsäureester und 20 bis 45 Gewichts-% des wasserfreien tert. Octylphenylpolyoxyäthylenäthers mit 9 bis 10 Oxyäthylengruppen enthält.
  4. 4
    Spontan dispergierbares Konzentrat gemäss Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass es 7,5 bis 15 Gewichts-% eines oder mehrerer Ester mit Vitamin-E-Verbindungen der Formeln (I) und (II) 0 bis 40 Gewichts-% Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat oder Neutralöl 20 bis 45 Gewichts-% Tristyrylphenolpolyoxyäthylen-18-mono/dimethyl-Phosphorsäureester und 20 bis 45 Gewichts-% des wasserfreien tert. Octylphenylpolyoxyäthylenäthers mit 9 bis 10 Oxyäthylengruppen enthält.
  5. 5
    Ester mit Vitamin-E-Verbindungen der allgemeinen Formeln (I) und (II), zur Verwendung als Arzneimittel mit antitumoraler Wirksamkeit :wobei die Radikale R₁, R₂ und R₃ Wasserstoff oder Methyl bedeuten und das Radikal R₄ eine C₁- bis C₃₂-Alkyl, bzw. eine C₂- bis C₃₂-Alkenyl- oder Alkapolyenkette mit funktioneller Carboxylgruppe oder eine Gruppe der Formeln (VII) oder (VIII) : darstellt, worin n die Zahlen 1, 2, 3, 4 oder 5 bezeichnet und R₅ für ein Radikal der Formeln steht.
  6. 6
    Ester mit Vitamin-D-Verbindungen gemäss Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Radikal R₄ in den Formeln (I) bis (II) eine C₄- bis C₂₂-Alkylcarboxyl-, bzw. eine C₄- bis C₂₂-Alkenylcarboxyl- oder eine C₄- bis C₂₂-Alkapolyencarboxylgruppe bezeichnet oder für ein Radikal der Formeln (VII), (VIII) oder (IX) :steht.
  7. 7
    Therapeutisches Systempräparat, welches 1 bis 95 Gewichts-% des spontan dispergierbaren Konzentrates gemäss einem der Ansprüche 1 oder 4 enthält und welches in Dosis-Einheitsform als Micropellets, Granulat, Dragées, Suppositorien, Ampullen oder als Kapseln vorliegt.
  8. 8
    Therapeutisches Systempräparat gemäss Anspruch 7, welches 44 Teile Kernmaterial für die Granulat-, bzw. Pellet-Bildung, 25 Teile eines erfindungsgemässen Konzentrates und 31 Teile magensaftresistente und retardierende Beschichtung mit Hydroxylpropyl-Methylcellulose-Acetat-Succinat enthält.
  9. 9
    Therapeutisches Systempräparat gemäss Anspruch 7, welches 64 Teile Kernmaterial für die Granulat-, bzw. Pellet-Bildung und 36 Teile eines erfindungsgemässen Konzentrates enthält und in pharmazeutisch geeignete Kapseln aus Hydroxylpropyl-Methylcellulose-Acetat-Succinat abgefüllt wird.
Independent claims9