Nova Patents
EA021069B1

Production of closed linear dna

Abstract

An in vitro process for the production of closed linear deoxyribonucleic acid (DNA) comprises: (a) contacting a DNA template comprising at least one protelomerase target sequence with at least one DNA polymerase in the presence of one or more primers under conditions promoting amplification of said template; and (b) contacting amplified DNA produced in (a) with at least one protelomerase under conditions promoting production of closed linear DNA. A kit provides components necessary in the process.

EA021069B1, drawing sheet 1
Sheet 1 of 23

Term

No projected expiry on record.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Granted
  4. Today

11 claims: 9 independent, 2 dependent

  1. 1
    ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Бесклеточный способ получения закрытой линейной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ίη νίίτο, включающий:(a) приведение ДНК-матрицы, содержащей по меньшей мере одну протеломеразную последовательность-мишень, в контакт по меньшей мере с одной ДНК-полимеразой, в присутствии одного или нескольких праймеров в условиях, способствующих амплификации указанной матрицы;и (b) приведение амплифицированной ДНК, полученной в (а), в контакт по меньшей мере с одной протеломеразой в условиях, способствующих получению закрытой линейной ДНК.
  2. 2
    Способ по п.1, в котором указанную ДНК-матрицу инкубируют в условиях, способствующих амплификации указанной матрицы путем вытеснения реплицированных цепей посредством репликации другой цепи по типу вытеснения цепи, необязательно, в котором амплификацию указанной матрицы проводят с помощью амплификации по типу катящегося кольца (КСА).
  3. 3
    Способ по п.1 или 2, в котором:(a) указанные праймеры являются праймерами со случайной последовательностью;и/или (b) указанная ДНК-полимераза представляет собой рЫ29 с последовательностью 8ЕЦ ГО N0: 2 или ее вариант и/или указанная протеломераза представляет собой ТеГО бактериофага N15 с последовательностью 8ЕЦ ГО N0: 15 или ее вариант;и/или (c) амплифицированная ДНК, полученная в (а), содержит конкатемеры, включающие тандемные единицы последовательности ДНК, амплифицированные с указанной ДНК-матрицы, необязательно, в котором указанные конкатемеры разделяют на одиночные единицы амплифицированной последовательности ДНК с помощью указанной протеломеразы.
  4. 4
    Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанная протеломеразная последовательность-мишень содержит ДНК-последовательность совершенного инвертированного повтора.
  5. 5
    Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором:(a) указанная ДНК-матрица представляет собой закрытую кольцевую ДНК или (b) указанная ДНК-матрица представляет собой закрытую линейную ДНК, предпочтительно в котором указанную ДНК-матрицу инкубируют при денатурирующих условиях для образования закрытой кольцевой ДНК.
  6. 6
    Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанная ДНК-матрица содержит экспрессионную кассету, содержащую эукариотический промотор, функционально соединенный с представляющей интерес кодирующей последовательностью, и, необязательно, эукариотической последовательностью терминации транскрипции;в котором указанная представляющая интерес кодирующая последовательность, необязательно, представляет собой кодирующую последовательность человека или кодирующую последовательность из патогена, инфицирующего человека, и, необязательно, в котором указанная экспрессионная кассета фланкирована с каждой стороны последовательностью-мишенью протеломеразы, причем предпочтительно указанный способ служит для получения закрытой линейной экспрессионной ДНК-кассеты.
  7. 7
    Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором:(I) указанный способ дополнительно включает очистку закрытой линейной ДНК, полученной в (Ь);и/или (II) указанный способ включает: (a) приведение одноцепочечной указанной ДНК-матрицы, имеющей последовательность-мишень протеломеразы, которая расщепляется и повторно соединяется протеломеразой ТеШ с последовательностью 8ЕЦ ГО N0: 15, в контакт с ДНК-полимеразой рЫ29 с последовательностью 8ЕЦ ГО N0: 2 или ее вариантом при температуре от примерно 25 до примерно 35°С в условиях, способствующих амплификации указанной матрицы с помощью указанной ДНК-полимеразы;и (b) приведение конкатемеров, полученных на стадии (а), в контакт с указанной протеломеразой ТеШ или ее вариантом при температуре от примерно 25 до примерно 35°С в условиях, способствующих активности указанной протеломеразы;необязательно, в котором указанная последовательность-мишень протеломеразы включает последовательность §ЕЦ ГО N0: 25 или ее вариант.
  8. 8
    Бесклеточный способ получения фармацевтической композиции, содержащей закрытую линейную молекулу ДНК, включающий:(a) приведение ДНК-матрицы, содержащей по меньшей мере одну протеломеразную последовательность-мишень, в контакт по меньшей мере с одной ДНК-полимеразой в присутствии одного или более праймеров в условиях, способствующих амплификации указанной матрицы;(b) приведение амплифицированной ДНК, полученной в (а), в контакт по меньшей мере с одной протеломеразой в условиях, способствующих получению закрытой линейной ДНК;и (c) введение полученной закрытой линейной ДНК в состав с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
  9. 9
    Набор, содержащий по меньшей мере одну ДНК-полимеразу и по меньшей мере одну протеломе- 28 021069 разу и, необязательно, инструкции по применению в способе по любому одному из предшествующих пунктов.
  10. 10
    Способ индукции иммунного ответа против антигена в организме хозяина, причем способ включает осуществление способа по любому из пп.1-8 с использованием указанной ДНК-матрицы, кодирующей указанный антиген, и введение полученной закрытой линейной ДНК, кодирующей указанный антиген, указанному хозяину так, что указанный антиген экспрессируется в указанном хозяине и вызывает иммунный ответ против указанного антигена. - 29 021069 Фиг. 3 С 1 1 1 11 Ογ Ζ Β Фиг. 5 - 30 021069 А. В. 1 2345 67 89 Фиг. 6 - 31 021069 Список последовательностей тоиснионт сеыет1С5 ыштеб ПОЛУЧЕНИЕ ЗАКРЫТОЙ ЛИНЕЙНОЙ ДНК Ν106698Α РСТ/СВ10/000165 2010-02-01 СВ 0901593.4 2009-01-30 42 РабепЫп νβτβίοη 3.5 1 1728 ДНК Искусственная последовательность Нуклеотидная последовательность ДНК-полимеразы бактериофага рЫ29 из ВасШив 1 абдаадсаба бдссдадааа дасдсабадб бдбдасбббд адасаасбас бааадбддаа 60 дасбдбаддд бабдддсдба бддббабабд аабабадаад абсасадбда дбасааааба 12 0 ддбаабадсс бддабдадбб баСддсдбдд дбдбСдаадд басаадсбда СсбабаССбс 180 сабаассбса аабббдасдд адсббббабс аббаасбддб Ьддаасдбаа бддббббаад 240 бддбсддсбд асддаббдсс ааасасасаб аабасдабса Сассссдсас дддасаабдд 300 басабдаббд абабабдббб аддсбасааа дддааасдба адабасабас адбдабабаб 360 дасадсббаа адааасбасс дбСбссбдбб аадаадабад сбааадасбб Сааасбаасб 420 дббсббааад дбдабаббда ббассасааа дааадассад бсддсбабаа дабаасассс 480 даадаабасд ссбабаббаа ааасдабабб садаСбаСбд сддаасдбсб дббааббсад 54 0 бббаадсаад дбббадассд даСдасадса ддсадбдаса дбсбаааадд бббсааддаб 600 аббабаасса сбаадааабб саааааддбд СбСссбасаб сдадбсббдд асСсдабаад 660 даадбдадаб асдссбабад аддбддбббб асабддббаа абдабаддбб сааадааааа 720 дааабсддад ааддсасддс есссдабдбб аабадбсбаб ассссдсаса дабдбабадс 780 сдбсбссббс сабабддбда ассбабадба ббсдадддба аабасдбббд ддасдаадаб 840 басссассас асабасадса бабсадабдб дадббсдааб Сдааададдд сбабабассс 900 асбабасада бааааадаад баддббббаб аааддбаабд адбассбааа аадбадсддс 960 ддддадабад ссдаосбсбд дббдбсаааб дбадассбад ааббаабдаа адаасасбас 1020 дабббабаба асдббдааба бабсадсддс ббааааббба аадсаасбас аддбббдббб 1080 ааадабббба бадабааабд дасдбасабс аадасдасаб садааддадс дабсаадсаа 1140 сбадсаааас бдабдббааа садбсбабас ддбаааббсд сбадбаассс бдабдббаса 1200 дддааадбсс сббабббааа ададаабддд дсдсбаддбб бсадасббдд адаададдаа 1260 асаааадасс сбдбббабас ассбабдддс дббббсабса сбдсабдддс бадабасасд 1320 асааббасад сддсасаддс ббдббабдаб сддабаабаб асбдбдабас бдасадсаба 1380 сабббаасдд дбасададаб ассбдабдба абаааадаба бадббдассс баадаааббд 1440 ддабасбддд сасабдааад басаббсааа ададббаааб абсбдадаса даадассбаб 1500 абасаадаса бсбабабдаа адаадбадаб ддбаадббад бадааддбад бссадабдаб 1560 басасбдаба баааабббад бдббааабдб дсдддаабда сбдасаадаб баадааадад 1620 дббасдбббд адаабббсаа дбдссдддсд дддбддббсб адбсддаббс ддббдабдас адбсддаааа асаббсасаа бдаадссбаа бсааабаа дссбдбдсаа 1680 1728 2 575 БЕЛОК Искусственная последовательность Аминокислотная последовательность ДНК-полимеразы бактериофага рЫ29 из ВасШив 2 Меб Дуз Н1з Меб Рго Агд Дув Меб Туг Зег Сув Азр РЬе С1и ТЬг ТЬг 15 10 15 ТЬг Дуз Уа1 С1и Азр Суз Агд Уа1 Тгр А1а Туг С1у Туг Меб Азп Не 20 25 30 С1и Азр Шз Зег С1и Туг Дуз Не О1у Азп Зег Деи Азр С1и РЬе Меб 35 40 45 А1а Тгр Уа1 Деи Дуг Уа1 С1п А1а Азр Деи Туг РЬе Нхз Азп Деи Дуз 50 55 60 РЬе Авр С1у А1а РЬе Не Не Азп Тгр Деи С1и Агд Азп С1у РЬе Дуз 65 70 75 80 Тгр Зег А1а Азр С1у Деи Рго Азп ТЬг Туг Азп ТЬг Не Не Зег Агд 85 90 95 Меб С1у С1п Тгр Туг Меб Не Азр Не Сув Деи С1у Туг Дув С1у Дув 100 105 110 Агд Ьуз Не Ηίε ТЬг λ/а! 11е Туг Авр Зег Ьеи Ьуз Ьуз Ьеи Рго РЬе 115 120 125 Рго УаЬ Ьуз Ьуз 11е А1а Ьуз Азр РЬе Ьуз Ьеи ТЬг УаЬ Ьеи Ьуз СЬу 130 135 140 Азр Не Азр Туг Нхз Ьуз СЬи Агд Рго УаЬ СЬу Туг Ьуз 11е ТЬг Рго 145 150 155 160 <31и <31и Туг А1а Туг Не Ьуз Азп Азр 11е О1п Не Не А1а О1и Агд 165 170 175 Ьеи Ьеи Не С1п РЬе Ьуз С1п (Ну Ьеи Азр Агд МеС ТЬг А1а СЬу Зег 180 185 190 Азр Зег Ьеи Ьуз С1у РЬе Ьуз Азр 11е 11е ТЬг ТЬг Ьуз Ьуз РЬе Ьуз 195 200 205 Ьуз Уа1 РЬе Рго ТЬг Ьеи Зег Ьеи С1у Ьеи Азр Ьуз СЬи УаЬ Агд Туг 210 215 220 А1а Туг Агд СЬу С1у РЬе ТЬг Тгр Ьеи Азп Азр Агд РЬе Ьуз СЬи Ьуз 225 230 235 240 СЬи 11е СЬу СЬи СЬу МеС УаЬ РЬе Азр УаЬ Азп Зег Ьеи Туг Рго А1а 245 250 255 СЬп МеС Туг Зег Агд Ьеи Ьеи Рго Туг СЬу СЬи Рго Не УаЬ РЬе СЬи 260 265 270 СЬу Ьуз Туг УаЬ Тгр Азр СЬи Азр Туг Рго Ьеи НЬз Не СЬп Нхз Не 275 280 285 Агд Суз СЬи РЬе СЬи Ьеи Ьуз СЬи СЬу Туг 11е Рго ТЬг 11е СЬп 1Ье 290 295 300 Ьуз Агд Бег Агд РЬе Туг Ьуз С1у Азп СЬи Туг Ьеи Ьуз Зег Зег СЬу 305 310 315 320 СЬу СЬи 1Ье А1а Азр Ьеи Тгр ьеи Зег Азп УаЬ Азр Ьеи СЬи Ьеи МеС 325 330 335 Ьуз СЬи Н1з Туг Авр Ьеи Туг Азп УаЬ СЬи Туг Пе Зег СЬу Ьеи Ьуз 340 345 350 РЬе Ьуз АЬа ТЬг ТЬг СЬу Ьеи РЬе Ьуз Азр РЬе ХЬе Азр Ьуз Тгр ТЬг 355 360 365 Туг 1Ье Ьуз ТЬг ТЬг Зег СЬи СЬу АЬа 1Ье Ьуз СЬп Ьеи АЬа Ьуз Ьеи 370 375 380 МеС Ьеи Азп Зег Ьеи Туг СЬу Ьу8 РЬе АЬа Зег Азп Рго Азр УаЬ ТЬг 385 390 395 400 СЬу Ьуз УаЬ Рго Туг Ьеи Ьу8 СЬи Азп СЬу АЬа Ьеи СЬу РЬе Агд Ьеи 405 410 415 СЬу СЬи СЬи СЬи ТЬг Ьуз Азр Рго УаЬ Туг ТЬг Рго МеС СЬу УаЬ РЬе 420 425 430
  11. 11
    11е ТЬг АЬа Тгр АЬа Агд Туг ТЬг ТЬг 11е ТЬг А1а АЬа СЬп АЬа Суз 435 440 445 Туг Азр Агд Не Не Туг Суз Азр ТЬг Азр Зег Не НЬз Ьеи ТЬг СЬу 450 455 460 ТЬг СЬи Не Рго Азр УаЬ Не Ьуз Азр Не УаЬ Азр Рго Ьуз Ьуз Ьеи 465 470 475 480 СЬу Туг Тгр АЬа Ηίε СЬи Зег ТЬг РЬе Ьуз Агд УаЬ Ьуз Туг Ьеи Агд 485 490 495 СЬп Ьуз ТЬг Туг Не СЬп Азр Не Туг МеС Ьуз СЬи УаЬ Азр СЬу Ьуз 500 505 510 Ьеи УаЬ СЬи СЬу Зег Рго Азр Азр Туг ТЬг Азр Не Ьуз РЬе Зег УаЬ 515 520 525 Ьуз Суз АЬа С1у МеС ТЬг Азр Ьуз Не Ьуз Ьуз СЬи Уа1 ТЬг РЬе СЬи 530 535 540 Азп РЬе Ьуз УаЬ СЬу РЬе Зег Агд Ьуз МеС Ьуз Рго Ьуз Рго УаЬ СЬп 545 550 555 560 УаЬ Рго СЬу СЬу Уа! УаЬ Ьеи УаЬ Азр Азр ТЬг РЬе ТЬг Не Ьуз 565 570 575 :210> 3 775 БЕЛОК Искусственная последовательность Аминокислотная последовательность ДНК-полимеразы Ьеер УепС из Ругососсиз ер. 3 МеС Не Ьеи Азр А1а Азр Туг Не ТНг СЬи Азр СЬу Ьуз Рго Не Не 15 10 15 Агд Не РЬе Ьуз Ьуз СЬи Азп С1у СЬи РЬе Ьуз Уа1 <31и Туг Азр Агд 20 25 30 Азп РЬе Агд Рго Туг Не Туг А1а Ьеи Ьеи Ьуз Азр Азр Зег СЬп Не 35 40 45 Азр СЬи УаЬ Агд Ьуз Не ТЬг А1а <31и Агд Ηίβ С1у Ьуз Не УаЬ Агд 50 55 60 Не Не Азр А1а СЬи Ьуз УаЬ Агд Ьуз Ьуз РЬе Ьеи СЬу Агд Рго Не 65 70 75 80 СЬи УаЬ Тгр Агд Ьеи Туг РЬе СЬи НЬз Рго СЬп Азр УаЬ Рго А1а Не 85 90 95 Агд Азр Ьуз 11е Агд СЬи НЬз Зег А1а УаЬ Не Азр Не РЬе СЬи Туг 100 105 НО Азр Не Рго РЬе АЬа Ьуз Агд Туг Ьеи Не Азр Ьуз СЬу Ьеи Пе Рго 115 120 125 МеС С1и СЬу Азр СЬи СЬи Ьеи Ьуз Ьеи Ьеи АЬа РЬе Азр Пе СЬи ТЬг 130 135 140 Ьеи Туг НЬз СЬи СЬу СЬи СЬи РЬе АЬа Ьуз СЬу Рго Пе Пе МеС Пе 145 150 155 160 Зег Туг АЬа Азр СЬи СЬи СЬи АЬа Ьуз УаЬ Пе ТЬг Тгр Ьуз Ьуз Пе 165 170 175 Азр Ьеи Рго Туг УаЬ СЬи УаЬ УаЬ Зег Зег СЬи Агд СЬи Мес Пе Ьуз 180 185 190 Агд РЬе Ьеи Ьуз УаЬ Пе Агд СЬи Ьуз Азр Рго Азр УаЬ Пе Пе ТЬг 195 200 205 Туг Азп СЬу Азр Зег РЬе Азр Ьеи Рго Туг Ьеи УаЬ Ьуз Агд А1а СЬи 210 215 220 Ьуз Ьеи СЬу Пе Ьуз Ьеи Рго Ьеи СЬу Агд Азр СЬу Зег СЬи Рго Ьуз 225 230 235 240 МеС. СЬп Агд Ьеи СЬу Азр МеС ТЬг АЬа УаЬ СЬи 11е Ьуз СЬу Агд Пе 245 250 255 НЬз РЬе Азр Ьеи Туг Наз УаЬ 11е Агд Агд ТЬг Пе Азп Ьеи Рго ТНг 260 265 270 Гуг ТНг Ьеи СЬи АЬа УаЬ Туг СЬи АЬа Пе РЬе СЬу Ьуз Рго Ьуз СЬи 275 280 285 Ьуз УаЬ Туг АЬа Наз СЬи Не А1а СЬи АЬа Тгр СЬи ТЬг СЬу Ьуз СЬу 290 295 300 Ьеи СЬи Агд УаЬ АЬа Ьуз Туг Зег МеС СЬи Азр АЬа Ьуз УаЬ ТНг Туг 305 310 315 320 СЬи Ьеи СЬу Агд СЬи РЬе РЬе Рго Мес СЬи АЬа СЬп Ьеи Зег Агд Ьеи 325 330 335 УаЬ СЬу СЬп Рго Ьеи Тгр Азр УаЬ Зег Агд Зег Зег ТЬг СЬу Азп Ьеи 340 345 350 УаЬ СЬи Тгр Туг Ьеи ьеи Агд Ьуз АЬа Туг СЬи Агд Агп СЬи Ьеи АЬа 355 360 365 Рго А5П Ьуг Рго Авр СЬи Агд СЬи Туг СЬи Агд Агд Ьеи Агд СЬи Зег 370 375 380 Туг АЬа СЬу СЬу Туг УаЬ Ьуз СЬи Рго СЬи Ьуз СЬу Ьеи Тгр СЬи СЬу 385 390 395 400 Ьеи УаЬ Зег Ьеи Азр РНе Агд Зег Ьеи Туг Рго Зег Ые 1Ье Не ТНг 405 410 415 НЬз Азп УаЬ Зег Рго Азр ТНг Ьеи Азп Агд СЬи СЬу Суз Агд СЬи Туг 420 425 430 Азр УаЬ АЬа Рго СЬи УаЬ СЬу НЬз Ьуз РНе Суз Ьуз Азр РНе Рго СЬу 435 440 445 34 021069 11е Ьеи 480 С1у <31и О1и С1у Ьуз 560 Ьеи Ьуз С1у □1п А1а 640 11е Низ А1а А1а Агд С1у Уа1 Ьуз Уа1 Агд Рго <31у Мес Уа1 Не <31у Туг Не Уа1 690 695 700 Ьеи Агд С1у Азр <31у Рго Не Зег Ьуз Агд А1а 11е Ьеи А1а С1и 01и 705 710 715 720 РЬе Азр Ьеи Агд Ьуз Ηίβ Ьуз Туг Азр А1а С1и Туг Туг Не <31и Азп 725 730 735 <31п Уа1 Ьеи Рго А1а Уа1 Ьеи Агд 11е Ьеи <31и А1а РЬе С1у Туг Агд 740 745 750 Ьуз С1и Азр Ьеи Агд Тгр С1п Ьуз ТЬг Ьуз О1п ТЬг С1у Ьеи ТЬг А1а 755 760 765 Тгр Ьеи Азп Не Ьуз Ьуз Ьуз 770 775 4 2631 ДНК Искусственная последовательность Нуклеотидная последовательность ДНК-полимеразц I (ροϊΑ) из ВасШиз зЬеагоскегторйНиз 4 асдаадаада адсСадСасС аассдасддс аасадСдСдд саСассдсдс сССССССдсс ССдссасССС СдсаСаасда саааддсаСС сасасдаасд сддСЫзасдд дсССасдаСд асдС-Сдааса аааССССддс ддаадаасаа ссдасссаСС сасССдСадс дСССдасдсс ддааааасда сдссссддса сдааасдссс саададсаса ааддсддасд дсаасааасС сссссддаас СдСссдадса дсссссдссд сСдсдсдадс СаСсаааадс дСассдсаСС сссдсССаСд аасССдаСса ССасдаадсд дасдасасса Ссдддасдсс сдсСдсссдс дсСдадсаад аадддсссда адсдаааасс аСССссддсд ассдсдаССС аасссадсес дссссссдсс асдсдасддс сдаСаССасд ааааааддда ссассдасас сдадссдСас асдссадада ссдССсдсда аааасасддс сСдасСссдд адсаааСадс ддаСССаааа ддаССдаСдд дсдаСаааСс сдасаасасс ссдддсдсдс ссддсаСсдд ддаааааасд дсддСсаадс СдсСдаадса аСССддсасд дсддаааасд СдсСсдсаСс даССдаСдад дсдааадддд ааааасСдаа адаааасссд сдссаасасс дддаСССадс ссссссдадс 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 - 35 021069 ааасадседд Сасдааддас ССсССддааа СССдссаСсд даддсдасдд саСдддсдаС сссдссдасд аадсддааад сСсаасссдд дсддСдсддС садасдсссд сссаСддасд сСддсддсда даасадаедд ссадссддсс аадссдсадс сссдадаадс ддсааассдс ааадсдсаса ссдаассСдс дСсссдСсад дсссссдссс аССсасасаа асдсдссдсс ССддсдсааа дссадсСССс ддаСаСдСда сссаасдссс дсСдасаССа саддсссдсс аССдадсдас ссдсСдааад сдсссаСЕСд ссдсдасдсс ссддССдадс СдСсдССада СдасаССдСс аадассдсда аааадссаСс дсдссассса аадаасссдд дсссеадссд аааСддссдс дссддсадсс дааддддада аассдсссда ддадасддад ССдасдСсас Сассдаадад аСдсССдссд асааддсадс дссСдСсдСС аадаааасса ссасдаСдсс ссдаССдссд дааСсдсасс адсдаасдад СССССаСдсд сссддадасс дсдссддсСд асесдсааСС сссадсасдд ааасдаадаа ааааадсаСд СССдасдсса адсдддсадС сдССдссССа даассдадсс ссдсддсдсс дсссссдасс сассдсссдс сдессасссд сСсаадаСдс сддсдаСаСс дсСдсддСдд сдааааСдаа асааСаСдаа сддасдаадс ддссСаСддс аааддсдСса адсддСсдсс дссддасдаа сСдадсаСсС сдССсдсааа дсддсадсса СССдддсдсС Сдадсадссд аСССдсддаа саасдаасаа дассаассас СаасдаадсС Сдадсадссд ссссддссда аасддаассс ассддддсда асдСддаСас ааадсддсСС дсссддадсс сдссдаасаа ссдсдсдсса ссдадсадсд еасссасдад аададССсаа саССаассса ссаааасадс СсддадссаС СССаСССдаа СассддСдсС даадаадасд аааасаддсс асссдассСс ддсСдасдсд ССдсдссдса ссаСдаааСс дСсдааааса ССССдсасса ссдссадссс аассаасдса сассдаадда ссдссдааад ссдсдсдссс СдаСассддс сдасдсссаа ссаадсдссд асдсааассд ддсддсссад сСсддссдад аааасаССсс даССсддсСс даададдддс ддааааСссд ссаадсдССс адссддасСд дсссассссс дссдссдасс асссасааас сдаассдсдс асаСсдссда сдасдасааС сСааССдаад сдССссаасд сдаСССддаС ааасддсдас ддасассссс сасдсдадсд аададдаадс сасддссаас аддсаааддс сдсСаассСс ддсассдССС асддааССад сдассасдда асССдаасаС Сасдсдсааа даадссдссд аасссассда асдССасССс сдддсдСааа дсадСаСасд даааасаССд сдсаадаадс дааасадааа саасдссдСС дсаСсддсдс сдсСасссдс сСдасассас аадссдсааС дсадССССдс ададсддасд дссасдааса сдссаассса аддаадсдсс ссаааааадс даСдаССдас ссадсддсас ддесдааада ададсадсСС ССССдсСдса адсдсаСдас дадсСсаССС сддаадсдсс аааададдаа сасдсдадсс сдССссддаа дсдаСддадс аддссдссас дсСссдсдсд ссдассасса ссасддссса асасддсасд аСдссаааСа а 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1980 2040 2100 2160 2220 2280 2340 2400 2460 2520 2580 2631 5 876 БЕЛОК Искусственная последовательность Аминокислотная последовательность ДНК-полимеразы I (ро!А) из ВасШив вСеагоСЪегторЬИиз 5 МеС Ьуз Ьуз Ьуз Ьеи Уа1 Ьеи Не Азр <31у Азп Зег Уа1 А1а Туг Агд 15 10 15 А1а РЬе РЬе А1а Ьеи Рго Ьеи Ьеи Ηίε Аеп Азр Ьуе С1у 11е Н1з ТЬг 20 25 30 Азп А1а Уа1 Туг <31у рЬе ТЬг МеС Мес Ьеи Азп Ьуз Не Ьеи А1а О1и 35 40 45 С1и αΐη Рго ТЬг Ηίδ Ьеи Ьеи Уа1 А1а РЬе Азр А1а <31у Ьуз ТЬг ТЬг 50 55 60 РЬе Агд Наз О1и ТЬг РЬе С31п С1и Туг Ьуз 61у О1у Агд С1п <31п ТЬг 65 70 75 80 Рго Рго С1и Ьеи Зег О1и С1п РЬе Рго Ьеи Ьеи Агд С1и Ьеи Ьеи Ьуз 85 90 95 А1а Туг Агд Не Рго А1а Туг <31и Ьеи Азр Ηίδ Туг О1и А1а Авр Азр ЮО 105 110 Не Не О1у ТЬг Ьеи А1а А1а Агд А1а <31и <31п С1и С1у РЬе <31и Уа1 115 120 125 Ьуз Не Не Зег С1у Азр Агд Азр Ьеи ТЬг С1п Ьеи А1а Зег Агд ΗΪ3 130 135 140 Уа1 ТЬг Уа1 Азр Не ТЬг Ьуз Ьуз О1у Не ТЬг Азр 11е <31и Рго Туг 145 150 155 160 ТЬг Рго О1и ТЬг Уа1 Агд С1и Ьуз Туг <31у Ьеи ТЬг Рго С1и <31п Не 165 170 175 - 36 021069 37 021069 Не С1и Ьеи Агд 6 6 0 Уа1 Ьеи А1а ΗΪ3 Пе А1а Азр Азр Азр Азп Ьеи 11е 665 670 С1и А1а РЬе С1п Агд Азр Ьеи Азр Пе Ηϊ3 ТЬг Ьуз ТЬг А1а Мес Азр 675 680 685 11е РЬе Н1з Уа1 Зег 31и С1и 31и Уа1 ТЬг А1а Азп Мес Агд Агд 31п 690 695 700 А1а Ьуз А1а Уа1 Азп РЬе С1у Пе Уа1 Туг С1у Пе Зег Аер Туг С1у 705 710 715 720 Ьеи А1а 31п Аап Ьеи Азп Не ТЬг Агд ЬуЗ С1и А1а А1а О1и РЬе Пе 725 730 735 О1и Агд туг РЬе А1а Зег РЬе Рго С1у Уа1 Ьуз σΐη Туг Мес С1и Азп 740 74 5 750 11е Уа1 С1п С1и А1а Ьуз О1п Ьуз С1у Туг Уа1 ТЬг ТЬг Ьеи Ьеи Ηϊβ 755 760 765 Агд Агд Агд Туг Ьеи Рго Азр Не ТЬг Зег Агд Азп РЬе Азп Уа1 Агд 770 775 780 Зег РЬе А1а С1и Агд ТЬг А1а Мес Азп ТЬг Рго Пе С1п С1у Зег А1а 785 790 795 800 А1а Азр Пе Не Ьуз Ьуз А1а Мес Пе Авр Ьеи А1а А1а Агд Ьеи Ьуз 805 810 815 31и О1и О1п Ьеи С1п А1а Агд Ьеи ьеи Ьеи С1п Уа1 ΗΪ3 Азр С1и Ьеи 820 825 830 11е Ьеи б1и А1а Рго Ьуе 31и 31и Пе 31и Агд Ьеи Суз 31и Ьеи Уа1 835 840 84 5 Рго С1и Уа1 МеС ЗХи 31п А1а Уа1 ТЬг Ьеи Агд Уа1 Рго Ьеи Ьуз Уа1 850 855 660 Аер Туг Ηΐ§ Туг 31у Рго ТЬг Тгр Туг Азр А1а Ьуз 865 870 875 21С ) ί 213 . : 1563 212 : ДНК 213 ι Искусственная последовательность Нуклеотидная последовательность протеломеразы фага ρ1ιίΗΑΡ-1 из На1отопа5 6 асдадсддсд адСсасдСад аааддСсдаС ссадсддааС ЪдаСададСд дссдсссадс 60 дадаСсааад адаСсдасдс сдасдасдад асдссасдСа аададаааас саадсдсасд 120 дсдсддсСдд сасдСадсСС саааасдсдс сСдсаСдаСд асаадсдссд сааддаССсс 180 дадсддаСсд сддссасдас сссссдссдс Сасасдасад аадсдсдсаа ддсддСдасС 240 дсдсадаасс ддсдссаСса садсССсдас садсадаСсд адсддсСддс садссдсСас 300 ссддсССасд ссадсаадсС ддаадсдсСс ддсаадсСда ссдаСаСсад сдссаССсдС 360 аСддсссасс дсдадсСдсС сдассадаСс сдсаасдаСд асдасдсССа СдаддасаСс 420 сдддсдасда адссддасса СдаааСсасд сдссассСда сдссдадсСс Сдсасадааа 480 адсасдссдд седаададдс садсдадасд седдаададс дедеддсдаа сасддссдад 540 аСсаасСасс ассддССдаС ддадасддСС сасдадсСдс Сдадсаассд ддададаасд 600 дСсдаСдддд адСаСсдсдд сСССССсадС сассСадсдс ССдддсСддс дсСддссасс 660 дддсдСсдсС сдаСсдаддС дсСдаадасс ддасддаСса сдааддСддд сдадСаСдад 720 ссддадссса дсддссаддс дааааадсдс ддсддсдСсд ассасадсда ддсссассас 780 асССаСассс сддсдааадс СдасссддСд аСсдаадсдС дддасдадсс ссдсссдссд 840 ссддаадсСд сСдадсСдса дддсаСддас аасадсдаСд Сдаассдссд сасддсдаад 900 асдсссааса сдсСсасСаа дсддаСсссе аасаасдасд адсдсдсссс сааддасадс 960 сдддсдассе дддсдсддсС ддСдСССдад есдсассссс сдсдсдасаа дсдссддаад 1020 ааадссассд аддасдСдСС сСддсдсдад асдссддддс асдаддасаС ддасасасад 1080 сдсадссасс дсдссСССаа аассдассас дасдадссдд аСсаадссда ссаддаадаС 1140 сасдаасасд ссадссдссс сдссдсдсСд саддсдсСдд асддссасда дсадсссдад 1200 адсадсдасд сссаддсдсд СдСдсасдсс СдддСдааад сдсадассда дсаддадссс 1260 дасдсдаааа ССасдсадСс СсСдаСсадс сдддадссдд дсдсссассд сссСдссаса 1320 ааадсдсасс СддадсСддс дсдададдсд сссдасдсдс сдаасдссда сссддасаад 1380 дСсдсддсдд садсдссдаа ддаадсадсс даддсдаадс сссддсСдаа сдсссассса 1440 сааддддаСд дсаддсдддс сддддсддсС СсааСсаасд дддСддаадС СдсасдддСд 1500 ддсаассадд саддссддаС сдаадсдасд ааадсддссс асааадсддс дддсдддсдс 1560 Сда 1563 7 520 БЕЛОК Искусственная последовательность Аминокислотная последовательность протеломеразы фага рЫНАР-1 из На1отопаз 7 Мес Зег С1у СЬи Зег Агд Агд Ьуз УаЬ Азр Ьеи АЬа С1и Ьеи Не СЬи Тгр Ьеи Ьеи Зег О1и 11е Ьуз СЬи 11е Азр А1а Азр Азр С1и МеС Рго Агд Ьуз О1и Ьуз ТНг Ьуз Агд МеС А1а Агд Ьеи АЬа Агд Зег РЬе Ьуз ТЬг Агд Ьеи Шз Азр Азр Ьуз Агд Агд Ьуз Азр Зег СЬи Агд 11е А1а УаЬ ТЬг ТЬг РЬе Агд Агд Туг МеС ТЬг С1и А1а Агд Ьуз А1а УаЬ ТЬг А1а С1п Азп Тгр Агд Ηί3 Ηί3 Зег РЬе Азр СЬп СЬп 11е СЬи Агд Ьеи Ьеи ТЬг Азр 11е Зег АЬа 11е Агд МеС АЬа Шз Агд СЬи Ьеи Ьеи Азр 115 120 125 СЬп 1Ье Агд Азп Азр Азр Азр АЬа Туг СЬи Азр 11е Агд АЬа Мес Ьуз 130 135 140 Ьеи Азр НЬз СЬи 1Ье Мес Агд НЬз Ьеи ТЬг Ьеи Зег Зег АЬа СЬп Ьуз 145 150 155 160 Зег ТЬг Ьеи АЬа СЬи СЬи АЬа Зег СЬи ТЬг Ьеи СЬи СЬи Агд АЬа УаЬ 165 170 175 Азп ТЬг УаЬ СЬи 11е Азп Туг Шз Тгр Ьеи МеС СЬи ТЬг УаЬ Туг СЬи 180 185 190 - 39 021069 Ьеи С1у Уа1 Туг Агд Рго А1а Не Ьуз А1а Туг Ьеи <31и Ьеи А1а Агд 435 440 445 С1и А1а Ьеи Азр А1а Рго Азп Уа1 Азр Ьеи Азр Ьуз Уа1 А1а А1а А1а 450 455 460 Уа1 Рго Ьу5 О1и Уа1 А1а О1и А1а Ьуз Рго Агд Ьеи Азп А1а ΗΪ3 Рго 465 470 475 480 С1п С1у Азр О1у Агд Тгр Уа1 01у Уа1 А1а Зег Не Азп С1у Уа1 О1и 485 490 495 8 1854 ДНК Искусственная последовательность Нуклеотидная последовательность протеломеразы фага ΡΥ54 из Уегз2П2а 8 аСдааааСсс аССССсдсда СССадССадС ддСССадСса аададаСсда сдаааСадаа 60 аааСсадасс дддсдсаддд СдасаааасС сддсдссасс адддсдсддс садааадссс 120 аааааСдссд СдСССаСдда Сааасддааа СаСсдсддСа асддСаСдаа даасадааса 180 ссдССаасаа саСССааСаа аСаСССаадС сдадсасдСС сссддСССда адаааддсСС 240 сассаСадсс ССссСсаасс сасадсаасс аСсссаааСа аасасссСдс аССсадсдаа 300 асаасаааад асссддасаа садасссдсС саСдаадССа дааСаааасс сааадаасса 360 асаасСсаСс ССдааСссдд СдССааЬССа ССадаааааа СаддСадсСС адддааааса 420 ааассассса садссааааа аасадссадс ссаааааааа сдСасссаСс асдддссаас 480 даСссадаСа сСССааССад СасСдаадаС дсСасадаас Сасаасаааа дССададсаа 540 дддассдасс СасССаасдс аССасаССсС сСаааадСаа ассаСдаадС сасдСасдса 600 ссаасдасдс адссССссда сададссдса ССаааадсСа ддсасдасдс сдсссССсас 660 сссааааадс дсаасассдс асесассдас СассссддсС асасдсаасд аасдасддас 720 асассасаСс ССссадаСаС адсССССдаа даССсдаСдд сассасССдс сссСССадса 780 сссдссссад садссдссад сддссдсада сааассдааа сассааССас сддсдадссс 840 дасдссаааа аСаааадсаС саССаааССС СсСддасаад саааааааад ааСддссдСС 900 ссаддсддас ассасдааас асасадссса ассдасссад адссасссас ссаасддсса 960 дадСССССас дсСсссаСад сссаасасСС сдассасааа аСССддаааС адсасаСдаС 1020 даасассдса ссдаасСаСс сдссассаас ддссссдсад ссаааесссс аааСдаСдса 1080 дсаааасадС ссСССдСсда сдасадаада дСаСССааад аСасссдСдс аасссасдсс 1140 сдсасадсас асдааааасд дсссадааса дасссссдсс дддсдаадсд сдасдаадас 1200 дСССссССсС сСдааССаСС аддссаСдас дасссадаСа сСсадсСддс аСаСааасаа 1260 ССсаадсСдд СаааСССсаа сссааааСдд асасссааСа СаСсадасда ааасссСсдд 1320 ссадссдсас сссаададсс сдасаасдас асдсссддсс садсасдсдд сдасдсддса 1380 дССсдсаСас асдадсдддс сааададсаа ссддсдсада ассссдсддс аааааСаасС 1440 дсаСассааа Ссаадааааа СССааасСдС сдаааСдасС Сддссадссд аСасаСддса 1500 СддСдСдсСд асдсдсСадд ддССдССаСС ддСдаСдаСд дасаддсаад дссадаадаа 1560 сСсссассаС сдсСсдСдсС СдаСаССаас дсСдаСдаса сСдасдсСда адаадасдаа 1620 асададдаад асСССассда сдаддаааса дасдасассд ааССсдасдС аСсадаСаас 1680 дссадСдаСд аадаСаадсс сдаадасааа ссссдсСССд садсассааС ссдсадаадс 1740 даддассссс ддссдассаа асссдаассс дсСддсаадс ааСаСадсСд ддадддСааС 1800 дссдааадСд ссассдасдс дасдааасаа дсасддасСд аааасасдда дсаа 1854 9 617 БЕЛОК Искусственная последовательность Аминокислотная последовательность протеломераз! Уегзгпла МеС Ьуз Не ΗΪ3 РЬе Агд Азр Ьеи Уа1 Зег <31у Ьеи Уа1 Ьуз С1и 11е Авр <31и Не О1и. ьув Зег Авр Агд А1а 01η. <31у Азр Ьуз ТЬг Агд Агд Туг О1п <31у А1а А1а Агд Ьуз РЬе Ьуз Азп А1а 17а1 РЬе МеЬ Азр Ьуз Агд Ьуз Туг Агд <31у Азп С1у МеС Ьуз Азп Агд Не Зег Ьеи ТЬг ТЬг - 41 021069 РЬе ТЬг Азр С1и СЬи 11е Азр Азр ТЬг СЬи РЬе Азр УаЬ Зег Азр Азп 545 550 555 560 Ьуз СЬп Туг Зег Тгр СЬи СЬу Азп А1а СЬи Зег УаЬ Не Азр А1а МеС 595 600 605 10 1923 ДНК Искусственная последовательность Нуклеотидная последовательность протеломераз, К1еЬв1е11а фага рЫК02 ! асдсдсаадд СдааааЪСдд СдадсСааСс ааССсдсССд СдадсдаддС сдаддсааСс даСдссссСд аСсдСссдса аддсдаСааа асдаадаааа ССааадссдс адсаССаааа еасаадаасд саССаСССаа сдасаааада аадссссдсд дсаааддссе адаааааада аСССсСдсса асасдССсаа сСсдСаСаСд адСсдддсаа ддаааадаСС сдаСдасада есдсассаса асСССдаааа даасдсаасс ааассассад ааааасассс сссасасадс даадаассас ссссдСддсс ссссасдссс дсддсаСсаа ссадасадса сасдссаада ссдсаадсса адсСаааада даСааСдсса ССддсадаад асССаСссаа СаСааадаСС ддСасааааа аСадсдаадС аааааСаааС ааасСсдсСа аСаааСаСсс СдааСддсаа ССсдсСаССа дсдасссааа садсдаадас СддааддаСа ааададаССа СсСССаСааа сСасСссаас ааддССсССс дсСсссддаа дасссдааса асссдааадс ааассасдад дсссСссасс аСсСдсадсС Садссссдсс дадсдаассс сСаСссадса дсдссдддсс аасдСссСса дсдадааааа дсдсаасдСС дссдСдассд асеаСссдсд сСаСаСдсад дссаСсСасд аСаСааСсаа саадссСаса дСССсдССсд аСССдасЬас СсдссдСддС асддссссдс СддсдССсдс ссССдссдсд сСаСссддСс дссдаасдаС СдаааСсасд сСссадддсд ааССССссдС сдсаддСааа саСасадСаа саССссСддд дсаадсСааа ааасдсСсдд аадасааадд СаСаСсаадд ааааСаСаСа ссССасдсда сдсСасСССа сссдссадсс СддСаааСда асССсдсСса Сдссссдссд ссдсддассс СдаСдаадСа асааааддас аСддсдаааа СдасасСсдс СсадааааСд ддсдсаССаа СдсааССсСс дсСасадссС ССааСссдСд ддСааааасС ССсССаддсд аСдассдссд сдсссасааа даСадссдсд ссасссасдс ссдсассдсс СасдаааСдС ссссссдсдС СдасссСсдд сддаадаасд ССдаСдадда сдСаССсССс аСддадаССс Ссддссасда сдаСдаааас асссаассдс асСаСаадса дСССаааССд дссаассссс ссадаасаСд дсдассааас дСсддсдадд адаасдсссд ссСадсддсд сСдсаааадс СддаСадсаС даСдссадаС СССдссаддд дсдасдссдд ддССсдСаСС саСдадассд СдаадсадсС ддсддадсад дасссассда еааааассас ааасадсасс ссдсдассдС ссаассссад сассаддссд аССссесдсС ассСддадСС Сдссдссдас дсассдддсс адССсдСсдд сдаааасддд саасддсаас СдааддаСда ддсдсссдса аСадСссСдс ССдаСдадда аасссссдад сссаСддасд асдСсдаСсС сдаСдасдаа аассасдасд асдааасдсс ддасдасдас дадаСсдаад Сддасдааад сдааддадад даасСддадд аадсдддсда сдссдаадад дссдаддсдд сСдаасадда ададаадсас ссСддсаадс сааасСССаа адсдссдадд дасаасддсд асддсассса саСддсддаа сссдаасссд дсддссдсса ссасдсссдд РссддСдссд ссддСааСсд ддсададдса асдсааСсСд ссСддадСдс ссассСсаад еда 11 640 БЕЛОК Искусственная последовательность Аминокислотная последовательность протеломеразы фага рМК02 К1еЬз1е11а 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1923 МеС Агд Ьуз Уа1 Ьуз Не СЬу СЬи Ьеи Не Азп Зег Ьеи УаЬ Зег СЬи 15 10 15 УаЬ СЬи АЬа Не Азр АЬа Зег Азр Агд Рго СЬп СЬу Азр Ьуз ТЬг Ьуз Ьуз Не Ьуз А1а АЬа АЬа Ьеи Ьуз Туг Ьуз Азп АЬа Ьеи РЬе Азп Азр 12 1617 ДНК Искусственная последовательность Нуклеотидная последовательность протеломеразы фага УР882 из даддСдаааа ссассдасда саасдаддсд ассасссддс сСдаааааас саадссдасс 120 ассадддсдд сдасСаааес саадассаад сСдсасдасд асаадсдссд дааддасдсд 180 ассадаассд сСсСдадсас ссассдсаад Сасасдасаа сддссадддс адсадссасс 240 дадсадаасс ддааасасса садссссдад садсадаСад адсддссддс сааааадсас 300 ссдсаасасд ссдадсадсс ддсддссасс ддддссаедд асаасассас сдадССдсдс 360 ссддсдсаСс дсдассСссС даададсаСс ааддасаасд аСдаадссСС сдаддасасс 420 сдсадсасда адссадасса сдаддСаасд сдссаСссда сдссасссад сдсдсаааад 480 дсдадасСдд сададдаадс сдссдаддсд ССдассдада адаааассдс сасддСсдас 540 аСсаасСаСс асдадссдас ддссддсдСд дСддадсСдС сдассаадаа дассаадасд 600 дСсддсадсд асадсассСа садсССсадс сддссддсдс ССддсаССдд сссддссасс 660 ддСсдссдСС сСаСсдадас асСдаадсад ддсдадссса ааааддСдда Сдадсадсдд 720 сСсдадССсс сСддссаадс дааааадсдс ддсддсдссд ассасссада дасссасасс 780 аСССасассс СддСсдасСс сдассСддСа ссдасддсдс СдаадаассС дсдададССд 840 ссадаадССс дсдсасСдда СдадСасдас саасСдддсд адассаадсд даасдасдсс 900 ассаасааас дссдсдсааа аасдсссаас сааассдсса адсадссссс Сддсадсдас 960 дадсдсдсдС ссааадасад ссдсдссасс СдддсдсдСс сддсссасда дссдсссссс 1020 саасдСдаСс сдсдссддаа ааадааадас даддасдссс сссддсадда дасдссдддс 1080 сасдаддаса ссдадасСса дааадссСаС аадсааССса аддСсдасСа садсдаассС 1140 дадсадссдд сдсасаадсс СддсаааССС аададсадад ссдаадсссс сдсддсдссс 1200 дасСсааасд аддасаССас сасссдссса СссаСддсса адасссасда ссдддсдааа 1260 дадсдсассд сддаадассс сдаддсдаас ассасасадс сасСсаСсас ссдддаасСд 1320 ддсссаддсс дсааддсдас сааддасСас сСсдасссдд ссдасдаСдс ссССдссдсд 1380 дсдаасассс ссдСсдасда сдсадссдсс даддссссад сСдаСдСдсс ддсадсадаа 1440 ааасадссда адааадсдса даадсссада сСсдСддссс ассаддссда Сдасдадсас 1500 сдддаадссс дддсдсСддС ддааддсдад даддсддсса дддСдаааас саадддсасс 1560 сдсдссдадд сааСдасадс сдсасдддад дссадссааа аддсасСсда сдасСаа 1617 13 538 БЕЛОК Искусственная последовательность Аминокислотная последовательность протеломеразы фага УР882 из УЬЬгЬо 13 МеС Зег <31у С1и Зег Агд СЬп Ьуз УаЬ Азп Ьеи СЬи СЬи Ьеи 11е Азп СЬи Ьеи УаЬ СЬи СЬи УаЬ Ьуз ТЬг Не Азр Азр Азп СЬи АЬа Не ТЬг Агд Зег СЬи Ьуз ТЬг Ьуз Ьеи Не ТЬг Агд АЬа АЬа ТЬг Ьуз РЬе Ьуз ТЬг Ьуз Ьеи НЬз Азр Азр Ьуз Агд Агд Ьуз Азр АЬа ТЬг Агд Не АЬа Ьеи Зег ТЬг Туг Агд Ьуз Туг Мес ТЬг МеС АЬа Агд АЬа АЬа УаЬ ТЬг - 44 021069 65 70 75 80 С1и С1п Азп Тгр Ьуз НЬз НЬз Зег Ьеи СЬи СЬп СЬп 11е СЬи Агд Ьеи 85 90 95 АЬа Ьуз Ьуз НЬз Рго СЬп Туг АЬа СЬи СЬп Ьеи УаЬ АЬа Ые СЬу АЬа 100 105 110 МеС Азр Азп 11е ТНг СЬи Ьеи Агд Ьеи АЬа НЬз Агд Азр Ьеи Ьеи Ьуз 115 120 125 Зег 11е Ьуз Азр Азп Азр С1и А1а РЬе СЬи Азр 11е Агд Зег МеС Ьуз 130 135 140 Ьеи Азр НЬз СЬи УаЬ МеС Агд НЬз Ьеи ТНг Ьеи Рго Зег АЬа СЬп Ьуз 145 150 155 160 АЬа Агд Ьеи АЬа СЬи СЬи АЬа АЬа СЬи АЬа Ьеи ТНг СЬи Ьуз Ьуз ТНг 165 170 175 АЬа ТНг УаЬ Азр 11е Азп Туг НЬз СЬи Ьеи МеС АЬа СЬу УаЬ УаЬ СЬи 180 185 190 Ьеи Ьеи ТНг Ьуз Ьуз ТНг Ьуз ТНг УаЬ СЬу Зег Азр Зег ТНг Туг Зег 195 200 205 РНе Зег Агд Ьеи А1а Ьеи С1у 11е С1у Ьеи АЬа ТНг СЬу Агд Агд Зег 210 215 220 11е СЬи 11е Ьеи Ьуз СЬп СЬу СЬи РНе Ьуз Ьуз УаЬ Азр СЬи СЬп Агд 225 230 235 240 Ьеи СЬи РНе Зег СЬу СЬп АЬа Ьуз Ьуз Агд СЬу СЬу АЬа Азр Туг Зег 245 250 255 СЬи ТНг Туг ТНг 11е Туг ТНг Ьеи УаЬ Азр Зег Азр Ьеи УаЬ Ьеи МеС 260 265 270 А1а Ьеи Ьуз Азп Ьеи Агд СЬи Ьеи Рго СЬи УаЬ Агд АЬа Ьеи Азр СЬи 275 280 285 Туг Азр СЬп Ьеи СЬу СЬи 11е Ьуз Агд Азп Азр АЬа 11е Азп Ьуз Агд 290 295 300 Суз АЬа Ьуз ТНг Ьеи Азп СЬп ТНг АЬа Ьуз СЬп РНе РЬе СЬу Зег Азр 305 310 315 320 СЬи Агд УаЬ РНе Ьуз Азр Зег Агд АЬа 11е Тгр АЬа Агд Ьеи АЬа Туг 325 330 335 СЬи Ьеи РНе РНе СЬп Агд Азр Рго Агд Тгр Ьуз Ьуз Ьуз Азр СЬи Азр 340 345 350 УаЬ РНе Тгр СЬп СЬи МеС Ьеи СЬу НЬз СЬи Азр 11е СЬи ТНг СЬп Ьуз 355 360 365 АЬа Туг Ьуз СЬп РНе Ьуз УаЬ Азр Туг Зег СЬи Рго СЬи СЬп Рго УаЬ 370 375 380 НЬз Ьуз Рго СЬу Ьуз РНе Ьуз Зег Агд АЬа СЬи АЬа Ьеи АЬа АЬа Ьеи 385 390 395 400 Азр Зег Азп СЬи Азр 11е ТНг ТНг Агд Зег Зег МеС АЬа Ьуз 11е НЬз 405 410 415 Азр Тгр УаЬ Ьуз СЬи Агд 11е АЬа СЬи Азр Рго СЬи АЬа Азп 11е ТНг 420 425 430 СЬп Зег Ьеи 11е ТНг Агд С1и Ьеи СЬу Зег СЬу Агд Ьуз УаЬ Ые Ьуз 435 440 445 Азр Туг Ьеи Азр Ьеи АЬа Азр Азр АЬа Ьеи АЬа УаЬ УаЬ Азп ТНг Рго 450 455 460 УаЬ Азр Азр АЬа УаЬ УаЬ СЬи УаЬ Рго А1а Азр УаЬ Рго АЬа АЬа СЬи 465 470 475 480 Ьуз СЬп Рго Ьуз Ьуз АЬа СЬп Ьуз Рго Агд Ьеи УаЬ АЬа Н1з СЬп УаЬ 485 490 495 Азр Азр СЬи Ηίε Тгр СЬи АЬа Тгр А1а Ьеи УаЬ СЬи СЬу СЬи СЬи УаЬ 500 505 510 АЬа Агд УаЬ Ьуз 11е Ьуз СЬу ТНг Агд УаЬ СЬи АЬа МеС ТНг АЬа АЬа 515 520 525 Тгр СЬи АЬа Зег СЬп Ьуз АЬа Ьеи Азр Азр 530 535 14 4055 ДНК Искусственная последовательность Нуклеотидная последовательность теломеразы (ΡβίΝ) и вторичного иммунного репрессора (сА) бактериофага N15 из ЕзсЛег/сЫа соН 14 сасасдсасс асассасасс ссаассасдд аасасассад сасасаассд сссассасас 60 дсдсдСаСаа СддасСаССд СдсдссдаСа аддадаасаС аадсдсадаа саасасдсас 120 сСаССссддС дссдсдсссс СССдССаССс СдсСаССаСд ССсСсССаСа дсдсдасдаа 180 адсадсасаа ссаассдсса ессдсссссс дассдсдсса сдаСаСссад адаессадаа 240 асдддддаас сдддасдадс ааддсааааа Ссддсдадсс даСсаасасд сссдсдаасд 300 аддсададдс аассдасдсс ссадассдсс сасааддсда саааасдаад адаассааад 360 ссдсадссдс асддСаСаад аасдсдссас ссааСдаСаа аадааадССс сдСдддааад 420 дассдсадаа аадаасаасс дсдаасассс ССаасдссса сасдадсадд дсаадааадс 480 ддсссдасда сааассасас саСадсСССд асааааасас сааСаааССа СсддаааадС 540 асссСессса садсдаадаа ссасссссас ддсСССсСаС дссСасддсС ааСаССсдсс 600 адсасаСдСс аСсдССасаа Сссааассда аадаааСааС дссдсссдсс даададссас 660 саааСдСаад ааСаддсСсС аааддсадСд аСдсаааааС адсаадасСа аСаааааааС 720 асссадассд дадССССдсС сССадСдаСС СааасадСда СдаССддаад дадсдссдСд 780 асСаСсСССа саадссассс саасааддсС сСдсдССдсс адаадаасса сассадссса 840 аддссаасса сдаддссссд сассассСдс адссаадссс сдсддадсдС асаСсСаСас 900 адсаасдасд ддссдасдсь ссдсдсдада адаадедсаа сдссдсддсс ассдасСасс 960 саасасасаС дсадСсСаСс СаСдаСаССС сдаасаассс сдсдассССа СССадСССаа 1020 асасСсдССс сддаасддса сссссддсес ссдссссддс сдсддсасса дддсдаадаа 1080 сдассдадас аасдссссад ддсдааСССд ссдСССсадд ааадСаСасд дссаассссс 1140 садддсаадс саааааасдс сссдаадаСа ааадсдсаас садаасдасс саСасСССаС 1200 дсдаадсааа ассасссдсс дааССассаа садаассдсд ССсССдсСсС дссдсасссд 1260 ассссдасда ддССдССааа ддаСаСддаа аддаСдаСас ааддСсСдад аасддсадда 1320 сааасдссас СССадсаааа дсасссаасс сССдддССаа асоасссссс ддсдасдасс 1380 дСсдсдСССа СааадаСадс сдсдсСассс асдсСсдсаС сдсССаСдад асдссссссс 1440 дсдСсдаСсс асддсддааа аасдСсдасд аддасдсдСС сССсасддад аССсссддас 1500 асдасдасда даасасссад сСдсассаСа адсадсссаа дссддссаас ССсСссадаа 1560 сссддсдасс сдаадссддд дасдааааса ссаддссддС ддссссдсад аааседдасд 1620 аСдаааСдсс аддссссдсс ададдсдасд сСддсдсссд ссСссасдаа ассдССаадс 1680 адседдедда дсаддассса ссадсааааа Саассаасад сасссессдд дсссССаааС 1740 ССадсссдас дасдассадс сддсасседд адсссдссдс сдасдсассд дддсадсссд 1800 ссддсдадаа сдддсадедд садседаада сададасасс сдсаассдсс ссдсссдасд 1860 аадаасссдС Сдадассаес дасдаассдд аСдаСдадСс ссаадасдас дадсСддаСд 1920 аадасдааас сдадсссдас дадддсддсд дсдасдаасс аассдаадад даадддссад 1980 аадаасаСса дссааседсе сбаааасссд СсССсаадсс сдсааааааС аасддддасд 2040 даасдсасаа дасададссс дааеасдасд дааадсасса сдсссддСсс ддссссдссд 2100 аСадсссеаС ддссдсааед сдасссдсае дддааасдСа ссасадсСаа аадаааадсс 2160 ассддедсса ассддсддсе сссссассда ддсседессс сасссасссс седсааддда 2220 сддааддаСС аддсддааас сдсадседса асСасддаса СсдссдСссс дасСдсаддд 2280 асссссссдс дсааадсддд дсссааассс дддседдсса ассссасссе СсСдсаассд 2340 ссддсдаСдс СадСССсдСд даСадсдССС ссадсССССс аасддссадс СсааааСдСд 2400 сСддсадсас сССссссаде сссдеассаа сассддсдас сддсадсссе ссасаадаса 2460 сассссддсд ассдссасда ассасассдс дсадсадсес ссдсесдеад асасдсаСдС 2520 Сдсссададс сдСССсСдса дссдССааСа Сссддсдсас дСсддсдаед ассдссддда 2580 даСсасссас ддссассддд сссддсдасд ддсссссдса ддсдсддсдд ададссаесс 2640 адасдссдсс аасссаСдсд ссасддсаес даааасСССд СдсСаСдСсд СССаСсаддс 2700 ссдаадССсС есСССсСдсс дссадсссад СддССсассд дсдССсССад дсСсаддсСс 2760 дасаааадса СасСсдссдс ССССссддаС адсСддсада ассСсдССсд СсасссасСС 2820 дсддаассдс саддсСдСсд ссссссдссс сассдсдСсд сддсадсдда ддаССаСддС 2880 дСададасса даеессдаСа ссасаСССас сссссСддсс аСссдаСсаа дСССССдСдс 2940 сссддссааа ссдадддсса ассссссасс аСдаСссадс ССасдсааСд саСсадаадд 3000 дседдсСаСа сссааСдсад сасадасасс садсдссаса аассасдддс сассассдас 3060 аадаассасс сдсасадддс ддссссссед ааасдаааад асддададад ссССсаССдс 3120 дсссссссдд ассссадсСд сСсадааадд дасадддадс адссдсдадс ССсссдсдсд 3180 адсссдсдсд сдассСдсад аадССссдса дсССсссдса ааСасадсдС ддссСсаСаа 3240 сСддадаСад СдсддСдадс ададсссаса адсдссссаа ссСдсадсад дсдССссСса 3300 ассдссссса дсаддссссд ддсдсссаас сдаасссддс есасдсдасс ассссдсСда 3360 - 46 021069 ссдддаСасд ддссдасада асдаддасаа аасддссддс даассддсда сдадсССссс дсссддасда сдсаасддсд даааддсддс ддаСаСддда ссссссдссс дсдсддасда садссдсааа СССдааСССд аасасддсас дсассссСаС сссдсасадд дСдсСассас сададССдад ааСсСсСаСа ддддсддсад сссадасадд дССсСсааса ссддСасаад аадааассдд сссаассдаа дССддсссса ссСдадссас саСаасссад дСаСдсдсад асссаасаса саааааааса сдсСддсдсд СдССдСдсдс ССсССдСсаС Ссддддссда даддсссддс СдсадаСССС дссдсадсдд ддсаасссса ссдссааадс адаасдсасд СсааСааССС аддСддаСаС СССассссдС дассадСсас дсдсасаддс дсссссаСад сссдссссас Сдассдасса даасссдасс адссассдда дСссддсааС сССаССдасд ассдсадсса ссссадасдс сдссСсааас сссасасддс сасдаасдад ссасСддаас ддаасадсса дсаддСасад сддаасдаас сасааасддС Ссадасдссд ссадаасдСс дсассасдас дССссаСсса ССсддсаССд ссдас 15 631 БЕЛОК Искусственная последовательность Аминокислотная последовательность теломеразы бактериофага N15 Е5сЬег1сЫа соН 15 Мес Зег Ьуз Уа1 Ьуз 11е С1у СЬи Ьеи 11е Азп ТЪг Ьеи Уа1 Азп С1и 15 10 15 УаЬ СЬи АЬа 11е Азр А1а Зег Азр Агд Рго <31п СЬу Азр Ьуз ТНг Ьуз 20 25 30 Агд 11е Ьуз А1а А1а АХа А1а Агд Туг Ьуз Авп А1а Ьеи РЬе Азп Азр 35 40 45 Ьуз Агд Ьуз РЬе Агд СЬу Ьуз СЬу Ьеи СЬп Ьуз Агд 1Ье ТЬг АЬа Азп 50 55 60 ТЬг РЬе Авп АЬа Туг МеС Зег Агд АЬа Агд Ьуз Агд РЬе Азр Азр Ьуз 65 70 75 80 Ьеи ΗΪ3 НЬз Зег РЬе Азр Ьуз Азп 1Ье Азп Ьуз Ьеи Зег СЬи Ьуз Туг 85 90 95 Рго ьеи Туг зег С1и С1и ьеи зег Зег тгр ьеи зег мес Рго тьг ЬОО 105 110 Азп 11е Агд <31п Нхз МеС Зег Зег Ьеи ОЬп Зег Ьуз Ьеи Ьуз СЬи 115 120 125 МеС Рго Ьеи А1а С1и С1и Ьеи Зег Азп УаЬ Агд 11е СЬу Зег Ьуз 130 135 140 Зег Адр А1а Ьуз 11е А1а Агд Ьеи 11е Ьуз Ьуз Туг Рго Авр Тгр 145 150 155 РЬе АЬа Ьеи Зег Азр Ьеи Азп Зег Азр Азр Тгр Ьуз СЬи Агд Агд 165 170 175 Туг Ьеи Туг Ьуз Ьеи РЬе СЬп С1п СЬу Зег АЬа Ьеи Ьеи СЬи СЬи 180 185 190 Нхз С1п Ьеи Ьуз Уа1 Азп Нхз СЬи Уа1 Ьеи Туг Нхз Ьеи СЬп Ьеи 195 200 205 Рго А1а СЬи Агд ТЪг Зег Не С1п <31п Агд Тгр А1а Азр УаЬ Ьеи 210 215 220 <31и Ьуз Ьуз Агд Азп Уа1 УаЬ Уа1 11е Азр Туг Рго ТЪг Туг Мес 225 230 235 Зег 11е Туг Азр Г1е Ьеи Азп Азп Рго А1а ТЪг Ьеи РЬе Зег Ьеи 245 250 255 ТЬг Агд Зег СЬу МеС АЬа Рго Ьеи А1а РЬе АЬа Ьеи АЬа АЬа Уа1 260 265 270 СЬу Агд Агд Мес Не СЬи Не Мес РЬе СЬп СЬу С1и РЬе АЬа УаЬ 275 280 285 СЬу Ьуз Туг ТЬг УаЬ Азп РЬе Зег СЬу С1п А1а Ьуз Ьуз Агд Зег 290 295 300 Азр Ьуз Зег Уа1 ТЬг Агд ТЬг Не Туг тЬг Ьеи Суз СЬи А1а Ьуз 305 310 315 РЬе ν«ι1 <31и Ьеи Ьеи ТЬг СЬи ьеи Агд Зег Суз Зег АЬа АЬа Зег 325 330 335 3420 3480 3540 3600 3660 3720 3780 3840 3900 3960 4020 4055 АЬа 11е СЬу Зег 160 Азр Ьеи Зег Агд ОЬп 240 Азп Зег зег СЬи Ьеи 320 Азр - 47 021069 РЬе Азр Ии Уа1 Уа1 Ьуз С1у Туг <31у Ьуз Азр Азр ТЬг Агд Зег О1и 340 345 350 Азп Иу Агд Не Азп А1а Не Ьеи А1а ьуз АЛа РЬе Азп Рго Тгр Уа1 355 360 365 Ьуз Зег РЬе РЬе С1у Азр Азр Агд Агд Уа1 Туг Ьуз Азр Зег Агд А1а 370 375 360 11е Туг А1а Агд Не А1а Туг Пи МеС РЬе РЬе Агд Уа1 Азр Рго Агд 385 390 395 400 Тгр Ьуз Аеп Уа1 Азр СЬи Азр Уа1 РЬе РЬе МеС 01и Не Ьеи О1у Кхэ 405 410 415 Аер Азр (31и Азп ТЬг Ип Ьеи ΗΪ3 Туг Ьуз С1п РЬе Ьуз Ьеи А1а Азп 420 425 430 РЬе Зег Агд ТЬг Тгр Агд Рго СЯи Уа1 О1у Азр С1и Азп ТЬг Агд Ьеи 435 440 445 Уа1 А1а Ьеи Нп Ьуз Ьеи Азр Азр С1и Мес Рго С1у РЬе А1а Агд С1у 450 455 460 Авр А1а Ну Уа1 Агд Ьеи Нхз С1и ТЬг Уа1 Ьуз Ип Ьеи Уа1 С1и С1п 465 470 475 480 Азр Рго Зег А1а Ьуз Не ТЬг Азп Зег ТЬг Ьеи Агд А1а РЬе Ьув РЬе 485 490 495 Зег Рго ТЬг МеС Не Зег Агд Туг ьеи С1и РЬе А1а А1а Азр А1а Ьеи 500 505 510 СЯу Пп РЬе Уа1 СЯу Ии Азп О1у С1п Тгр С1п Ьеи Ьуз Не С1и ТЬг 515 520 525 Рго А1а Пе Уа1 Ьеи Рго Азр Ни С1и Зег Уа! С1и ТЬг 11е Азр Ни 530 535 540 Рго Азр Азр Ии Зег Ип Азр Азр Ии Ьеи Азр Пи Азр Ии Пе Ии 545 550 555 560 Ьеи Азр Ии Иу Иу Иу Азр Ии Рго ТЬг Ни Ии Ии Иу Рго Ии 565 570 575 С1и Нхв С1п Рго ТЬг А1а Ьеи Ьуз Рго Уа1 РЬе Ьуз Рго А1а Ьуз Азп 580 585 590 Азп Иу Азр С1у ТЬг Туг Ьуз 11е С1и РЬе 01и Туг Азр СЯу Ьуз Ηίδ 595 600 605 Туг А1а Тгр Зег Иу Рго А1а Азр Зег Рго МеС А1а А1а МеС Агд Зег 610 615 620 А1а Тгр С1и ТЬг Туг Туг Зег 16 22 ДНК Искусственная последовательность 22-нуклеотидная консенсусная последовательность совершенного инвертированного повтора из мезофильного бактериофага прочие признаки (1)..(1) η представляет собой а, с, д или С прочие признаки (5)..(6) η представляет собой а, с, д или с прочие признаки (9)..(10) η представляет собой а, с, д или С прочие признаки (13)..(14) п представляет собой а, с, д или С прочие признаки (17)..(18) п представляет собой а, с, д или с прочие признаки (22) . . (22) η представляет собой а, с, д или С 16 псаСппсапп сдппСаппаС дп 17 22 ДНК Искусе 'венная последовательн Особенно предпочтительная последовательность совершенного инвертированного повтора для использования с протеломеразами фага N15 из ЕзсЪеггсЫа соН и фага РЫ КО2 из К1еЪз1е11а Особенно предпочтительная последовательность совершенного инвертированного повтора для использования с протеломеразой фага ΡΥ54 из Уег52П2а 18 дсабасбасд сдсдбадбаб дс 19 22 ДНК Искусственная последовательность Особенно предпочтительная последовательность совершенного инвертированного повтора для использования с протеломеразой фага ρΚίΗΑΡ-1 из На1отопаз 19 ссабасбаба едбабадбаб дд 20 22 ДНК Искусственная последовательност Особенно предпочтительная последовательность совершенного инвертированного повтора для использования с протеломеразо: фага УР882 из νίύΓίο 20 дсабасбаба едбабадбаб дс Особенно предпочтительная последовательность совершенного инвертированного повтора для использования с протеломеразой из ВоггеНа Ьигд0ог£ег1 22 24 ДНК Искусственная последовательность Особенно предпочтительная последовательность совершенного инвертированного повтора для использования с протеломераз' фага νρθ82 из УхЬгго 23 42 ДНК Искусственная последовательность Особенно предпочтительная последовательность совершенного инвертированного повтора для использования с протеломеразой фага ΡΥ54 из УегзтЫа 23 ассбабсбса дсабасбасд сдсдбадбаб дсбдааабад дб 24 90 ДНК Искусственная последовательность Особенно предпочтительная последовательность совершенного инвертированного повтора для использования с протеломеразой фага рЫНАР-1 из На1отопав 24 ссбабаббдд дссассбабд бабдсасадб бсдсссабас бабаедбаба дбабдддсда асбдбдсаба сабаддбддс ссаабабадд - 49 021069 25 56 ДНК Искусственная последовательность Особенно предпочтительная последовательность-мишень протеломеразы 25 бабсадсаса сааббдссса ббабасдсдс дбабаабдда сбаббдбдбд сбдаба 5ι 26 42 ДНК Искусственная последовательность Особенно предпочтите. последовательность-мишень протеломеразы абдсдсдсаб ссаббабасд сдсдбабааб ддсдабааба са 4: 27 52 ДНК Искусственная последовательность Особенно предпочтительная последовательность-мишень протеломеразы 27 бадбсассба бббсадсаба сбасдсдсдб адбабдсбда аабаддббас Од 5;ДНК Искусственная Особенно прелпочтитель последовательность : последовательность-мишень протеломераз! дддабсссдб сссабасаба сабдбабсса бдбддсабас бабасдбаба дбабдссдаб дббасабабд дбабсаббсд ддабсссдбб 29 38 ДНК Искусственная последовательность Особенно предпочтительная последовательность-мишень протеломеразы 29 басбааабаа абаббабаба бабааббббб баббадба - 50 021069 Зас рСЬ 34 дСдсаадСдс аддСдссада ас 22 35 27 ДНК Искусственная последовательность Ваш рОЬ 35 даСааадаад асадСсаСаа дСдсддс 27 36 56 ДНК Искусственная последовательность Последовательность, комплементарная ЗЕф 10 N0: 25 36 СаСсадсаса сааСадСсса ССасасдсдс дсасаасддд саассдсдсд сСдаСа 56 37 56 ДНК Искусственная последовательность Се1К 37 СаСсадсаса сааССдссса ССасасдсдс дсасаасддд саассдсдсд сСдаСа 56 38 56 ДНК Искусственная последовательность Се1Ь 38 саСсадсаса сааСадСсса ССасасдсдс дсасаасдда есассдсдсд седаСа 56 39 42 ДНК Искусственная последовательность Последовательность, комплементарная ЗЕО Ю N0: 26 39 СдСаЬСаСсд ссаССаСасд сдсдСаСааС ддаСдсдсдс аС 42 40 52 ДНК Искусственная последовательность Последовательность, комплементарная ЗЕ(2 Ю N0: 27 40 садСаассса ссссадсаса сСасдсдсдС адсасдссда аатаддСдас Са 52 41 90 ДНК Искусственная последовательность Последовательность, комплементарная 5Е0 Ю N0: 28 41 аасдддассс сдааСдаСас сасасдсаас аСсддсаСас сасасдсаса дСаСдссаса 60 СддасасаСд СаСдСаСдда асдддасссс эо 42 за ДНК Искусственная последовательность Последовательность, комплементарная ЗЕф ю N0: 29 42 сассаасааа ааассасаса сасаасассс асссадса 38
Independent claims11