Nova Patents
CS228591A3

Pharmaceutical composition with a continuous liberation physiologically active component being stable in acid medium

Abstract

This record has no abstract on file.

CS228591A3, drawing sheet 1
Sheet 1 of 16

Term

No projected expiry on record.

  1. Priority
  2. Filed
  3. Published
  4. Today

20 claims: 3 independent, 17 dependent

  1. 1
    Farmaceutická kompozice s kontinuálním uvolňováním v kyselém prostředí stabilní fysiologicky účinné látky z materiálu kompozice do vodného prostředí fysiologického typu, vyznačená tím, že uvedenou fysiologicky účinnou látkou je polypeptid kovalentně kon^ugovaný s ve vodě rozpustným polymerem, přičemž tato fysilogicky účinná látka není významně hydrolyzována za podmínek, vyskytujících se v kompozici během periody použití kompozice, a je-li kompozice umístěna do vodného prostředí fysiologického typu, potom uvolňuje polypeptid do vodného prostředí fysiologického typu kontinuálním způsobem, přičemž toto v uvolňování má v podstatě monofázový profil v průběhu alespon jednoho týdne a k uvolňování polypeptidů dochází ve dvou následných fázích, kde v první fázi dochází k uvolňování difúzí z povrchu a v druhé fázi dochází k uvolňování v důsledku degradace materiálu kompozice, přičemž difuzní fáze a degradací indukovaná fáze se časově překrývají a v v k uvolňování polypeptidů dochází v průběhu alespoň jednoho týdne nebo kompozice absorbuje vodu kontinuálním způsobem a její absorpční profil je v podstatě monofázový, až do okamžiku, kdy došlo k degradaci materiálu kompozice a kdy byl v podstatě veškerý polypeptid uvolněn do vodného prostředí fysiologického typu v průběhu alespoň jednoho týdne.
  2. 2
    Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jedna molekula fysiologicky účinná látky obsahuje alespoň jednu molekulu ve vodě rozpustného polymeru na 3003 - 8030 Da molekulovou hmotnost polypeptidu.
  3. 3
    3· Farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, v yznačená tím, že polypeptid má alespoň jednu z • /.fo - 210 biologických vlastní přírodně se vyskytujícího G-CSF.
  4. 4
    Farmaceutická kompozice podle nároku 3, vyznačená t í m, že polypeptid je derivátem přírodně se vyskytujícího G-CSF, který má alespoň jednu z biologických vlastností přírodně se vyskytujícího G-CSF a stabilitu v roztoku alespoň 35% při 5 mg/ml, přičemž tento derivát w 17 17 má alespoň Cys nativní sekvence nahrazen zbytkem Ser 27 27 a Asp nativní sekvence nahrazen zbytkem Ser .
  5. 5
    5· Farmaceutická kompozice podle nároku 4, vyznačená tím, že polypeptid obsahuje alespoň jednu další modifikaci zvolenou ze skupiny zahrnující:a/ Glu 11 nativní b/ Leu y nativní 2 7 c/ Lys J nativní d/ Gly 28 nativní e/ Gly 28 nativní f/ Ala 30 nativní Arg 30 , g/ Lys 34 nativní h/ Lys 40 nativní i/ Pro 44 nativní j/ Leu nativní k/ Gly 51 nativní 1/ Gly 55 nativní m/ Trp 5 ® nativní n/ Pro 80 nativní 0/ Pro 85 nativní p/ Pro 111 nativní q/ Thr 115 nativní r/ Thr 118 nativní s/ Tyr 185 nativní sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence sekvence je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen je nahrazen zbytkem Arg zbytkem Glu zbytkem Arg' zbytkem Ala zbytkem Ala 1 1 15 23 26 28 30 zbytkem Lys J nebo zbytkem zbytkem zbytkem zbytkem zbytkem zbytkem zbytkem zbytkem zbytkem zbytkem zbytkem zbytkem zbytkem Arg Arg Ala Lys Ala Ala Lys Ser Ser Glu Ser Ser Arg 44 49 51 55 58 63 65 1 1 1 115 1 16 165
  6. 6
    Farmaceutická kompozice podle nároku 4 nebo 5, vyznačená tím, že polypeptid je zvolen ze skupiny - 211 zahrnující:i/ /“Arg 11 ,Ser 17,27 ’ 60,65 7 lidský G-CSF, ii/ /“Glu 15 ,Ser 17 ’ 27 ,Ala 28 * 28 ,Lys 3 £7lidský G-CSF, iii/zfArg 11 ,Glu 15 ,Ser 17 ’ 27 ’ 60 ’ 85 ,Ala 28 ’ 28 ,Lys 3 £7lidský G-CSF iv/ /“Arg 11,40 ,Ser l7,27,80,85 7lidský G-CSF, v/ /“Arg 11 ’ 23 ,Ser 17,27,60 ’ 8 £7lidský G-CSF, vi/ /~~Arg 1 1 ’ 1 85 ,Glu 1 5 ,Ser 17 ’ 27 ’ 80 ’ 85 ,Ala 28 ’ 28 ,Lys 3 ° ’ 58 7lidský G-CSF, vii//7Arg 1 '1Glu ,5 ,,l )Ser’ 7 - 27 - 60 6 5-”5.'’6 )Ala 26,28 jLys 30 7 lidský G-CSF, viii/ /“Glu 15 ,Ser 17,27 ,Ala 28,28 ,Arg 3 27lidský G-CSF, ix/ /Ala 1 ,Thr 3 ,Tyr 4 ,Arg 5,11 ,Ser 17,27,80,85 7lidský G-CSF, x/ /“Ser 17 ’ 27,80,8 £7lidský G-CSF, xi/ /“Arg 11 ,Ser 17,27,6 27lidský G-CSF a xii//~Ser 17,27,85 _7lidský G-CSF.
  7. 7
    Farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyzná č e n é t í m, že polypeptid je zvolen ze skupiny zahrnující G-CSF, lidský calcitonin, interleukin-2, interferon a lidský růstový hormon.
  8. 8
    Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že ve vodě rozpustný polymer je zvolen ze skupiny zahrnující polyethylenglykolový nebo polypropylenglykolový homopolymer, polyoxy212 ethylovaný polyol nebo polyvinylalkohol, přičemž uvedený homopolymer je nesubstituovaný nebo substituovaný na jednom konci alkylovou skupinou.
  9. 9
    Farmaceutické kompozice podle nároku 7, vyznačená t í m , že ve vodě rozpustný polymer je zvolen ze skupiny zahrnující nesubstituovaný polyethylenglykol, monomethylpolyethylenglykol a polyoxyethylovaný glycerol.
  10. 10
    Farmaceutická kompozice podle nároku 8 nebo 9, v yznačená tím, že ve vodě rozpustný polymer má molekulovou hmotnost 1000 až 15300.
  11. 11
    Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 6 a 8 až 10, vyznačená tím, že fysiologicky účinnou látkou je /Arg 11 , Ser 17 ’ 27 60,65-7 lidský G-CSF s methioninovou presekvenci nebo bez této presekvence, konjugovaný s monomethylpolyethylenglykolem, přičemž monomethylpolyethylenglykol má molekulovou hmotnost 2000 až 5000.
  12. 12
    Způsob přípravy farmaceutické kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačený tím, že se materiál kompozice a fysiologicky účinná látka rozpustí v organickém rozpouštědle nebo jednotně disperguje v organickém nebo vodném médiu, načež se získaný roztok-—jjjgrgov nebo disperze vysuší a formulují do lékové formy, kťek-zaTVNλΛ 3hd rá je vhodná pro implantaci do těla živočicha. I gv A2 Ί l 6 ΙΙΙΛ 6 l OS.o α
  13. 13
    13· Způsob přípravy farmaceutické kompozice podle ně·· kterého z nároků 1 až 11, ve které materiálem kompozice je polylaktid, vyznačený tím, že se fysiolcgicky účinná látka inkorporuje do matrice obsahující poljyv laktid, který obsahuje alespoň 25 % molárních jednotek kyseliny mléčné a nejvýše 75 % molárních jednotek kyseliny glykolové, přičemž se fysiologicky účinná látka a materiál- kompozice jednotně promisí tavným zpracováním intimní pevné směsi fysiologický účinné látky a materiálu kompozice . - 213
  14. 14
    14·. Použití fysiologický účinné látky, která obsahuje polypeptid kovalentně konjugovaný s ve vodě rozpustným polymerem, při přípravě farmaceutické kompozice podle některého z nároků 1 až 11.
  15. 15
    15· Způsob léčení poruch krvetvorby u savců, vyznačený tím, že zahrnuje podání farmaceutické kompozice podle některého z nároků 1 až 11 savců, čímž se poskytne účinné množství polypeptidu konjugovaného s ve vodě rozpustným polymerem, přičemž uvedený polypeptid má v alespoň jednu z biologických vlastností přirozeně se vyskytujícího G-CSF.
  16. 16
    Způsob zastavení proliferace leukemických buněk u savců, vyznačen tím, že se savcům podá farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 11, čímž se poskytne účinné množství polypeptidu konjugovaného s ve vodě rozpustným polymerem, přičemž uvedený polypeptid má alespoň jednu z biologických vlastností přirozeně se vyskytujícího G-CSF.
  17. 17
    Způsob léčení osteoporosy nebo Pagetovy nemoci u člověka trpícího těmito onemocněními, vyznačený t í m, že zahrnuje podání farmaceutické kompozice podle některého z nároků 1 až 11, čímž se poskytne účinné množství lidského calcitoninu konjugovaného s ve vodě rozpustným polymerem.
  18. 18
    Způsob léčení nádorů nebo nedostatečnosti imunitního systému u savců, vyznačený tím, že se savcům podá farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 11, čímž se poskytne účinné množství interleukinu 2 konjugovaného s ve vodě rozpustným polymerem. 214
  19. 19
    Způsob léčení nádorů nebo virové infekce u savců, vyznačený tím, že se savcům podá farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 11, čímž se poskytne účinné množství interferonu konjugovaného s ve vodě rozpustným polymerem.
  20. 20
    Způsob stimulace růstu u lidí, vyznačený tím, že se lidem podá farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 11, čímž se poskytne účinné množství lidského růstového hormonu konjugovaného s ve vodě rozpustným polymerem.
Independent claims20